PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE, 500 IE, 1000 IE, 2000 IE og
3000 IE: Hvert sett inneh.: Pulver: Oktokog alfa
(human koagulasjonsfaktor VIII) 250 IE, resp. 500 IE, 1000 IE, 2000
IE og 3000 IE, glysin, natriumklorid, kalsiumklorid, histidin, polysorbat
80, sakkarose. Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 2,5 ml,
resp. 2,5 ml, 2,5 ml, 5,0 ml og 5,0 ml. Etter rekonstituering inneh.
1 ml oppløsning ca. 100 IE, resp. 200 IE, 400 IE, 400 IE og 600 IE
oktokog alfa/ml.
Indikasjoner:
Behandling og profylakse av blødninger hos
pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Inneholder
ikke von Willebrand-faktor og er derfor ikke indisert ved von Willebrands
sykdom.
Dosering:
Behandlingen skal startes under veiledning
av en lege med erfaring i hemofilibehandling. 1 internasjonal enhet
(IE) av faktor VIII-aktivitet er ekvivalent med mengden av faktor
VIII i 1 ml normalt humant plasma. Nødvendig dose kalkuleres fra en
empirisk formel: 1 IE faktor VIII pr. kg kroppsvekt øker faktor VIII-aktiviteten
med 1,5-2,5% av normal aktivitet. Nødvendig dose beregnes etter følgende
formler:
I: Nødvendig dose IE = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor
VIII-stigning (% av normal) × 0,5
II: Forventet faktor VIII-stigning
(% av normal) = 2 × administrert mengde IE/kroppsvekt (kg)
Dose,
frekvens og varighet av substitusjonsbehandling må individualiseres
mht. pasientens behov (vekt, hemostatisk funksjonsforstyrrelses alvorlighetsgrad,
blødningssted og grad av blødning, forekomst av inhibitorer, og ønsket
faktor VIII-nivå). Følgende oppstilling gir en veiledning for minimumsnivåer
av faktor VIII i blodet. Faktor VIII-aktiviteten bør ikke falle under
det angitte nivået (i % av normal) i den gitte behandlingsperioden:
Tidlig ledd-, muskel- eller munnblødning: Faktor VIII-nivå
på 20-40% (IE/dl). Behandling gjentas hver 12.-24. time, i minst 1
dag, inntil blødningen er stoppet, indikert ved opphør av smerte eller
oppnådd tilheling.
Mer omfattende ledd-, muskelblødning eller
hematom: Faktor VIII-nivå på 30-60% (IE/dl). Behandling gjentas
hver 12.-24. time i 3-4 dager eller lengre, inntil smerte og funksjonshemming
er opphørt.
Livstruende blødninger som intrakraniell blødning,
blødning i svelg, alvorlig abdominal blødning: Faktor VIII-nivå
på 60-100% (IE/dl). Behandling gjentas hver 8.-24. time inntil faren
er avverget.
Mindre kirurgiske inngrep inkl. tanntrekning: Faktor VIII-nivå på 30-60% (IE/dl). Behandling gjentas hver 24.
time, i minst 1 dag, inntil oppnådd tilheling.
Større kirurgiske
inngrep: Faktor VIII-nivå på 80-100% (IE/dl) (pre- og postoperativt).
Bolusinfusjoner: Infusjon gjentas hver 8-24. time, inntil adekvat
sårtilheling, deretter videre behandling i minst 7 dager for å holde
faktor VIII-aktiviteten på 30-60%. Kontinuerlig infusjon: Faktor VIII-aktiviteten
heves før inngrepet ved en initial bolusinfusjon som umiddelbart følges
av kontinuerlig infusjon i minst 7 dager justert iht. pasientens daglige
clearance og ønsket faktor VIII-nivå. Dosen og doseringsfrekvensen
skal i hvert enkelt tilfelle alltid tilpasses den kliniske effekten.
I visse tilfeller kan det være nødvendig å gi høyere doser enn kalkulert,
spesielt den initiale dosen. Under behandling anbefales kontroll av
faktor VIII-nivået for å beregne dosen som skal administreres og frekvensen
for gjentatte infusjoner. Spesielt ved store kirurgiske intervensjoner
er presis kontroll av substitusjonsbehandling i form av koagulasjonsanalyser
(plasma faktor VIII-aktivitet) uunnværlig. Responsen på faktor VIII
kan variere hos den enkelte pasient, da det oppnås forskjellige nivåer
av utbytte in vivo og vises forskjellige halveringstider. Ved beregning
av initial infusjonshastighet kan clearance beregnes ved å lage en
preoperativ nedbrytningskurve eller ved å starte fra en gjennomsnittlig
populasjonsverdi (3-3,5 ml/time/kg) og deretter foreta nødvendige
justeringer. Infusjonshastigheten (IE/kg/time) = clearance (ml/time/kg)
× ønsket faktor VIII-nivå (IE/ml). Ved langtids blødningsprofylakse
hos pasienter med alvorlig hemofili A, er vanlige doser 20-40 IE pr.
kg kroppsvekt, gitt med intervaller på 2-3 dager. Kortere doseintervall
eller høyere doser kan være nødvendig, spesielt hos yngre mennesker.
Pasienter med inhibitorer: Bør kontrolleres mht. utvikling
av faktor VIII-inhibitorer. Hvis de forventede faktor VIII-nivåene
i plasma ikke nås, eller hvis blødning ikke kontrolleres med passende
dose, bør det undersøkes om faktor VIII-inhibitorer kan påvises. Hvis
inhibitornivået er <10 Bethesdaenheter (BE)/ml, kan administrering
av ytterligere rekombinant koagulasjonsfaktor VIII nøytralisere inhibitoren
og gi kontinuerlig klinisk effektiv terapi. Ved tilstedeværelse av
inhibitor er imidlertid doseringsbehovet variabelt og må tilpasses
iht. klinisk respons og kontroll av faktor VIII-aktivitet i plasma.
Ved inhibitortitre >10 BE eller ved høy anamnestisk respons, må bruk
av (aktivert) protrombinkomplekskonsentrat (PCC) eller rekombinant
aktivert faktor VII (rFVIIa) vurderes. Slik behandling bør styres
av lege med erfaring i å behandle hemofili.
Administrering: Injiseres i.v. over flere minutter. Administreringshastigheten bør
bestemmes av pasientens velbefinnende (maks.: 2 ml/minutt). Kan infunderes
ved kontinuerlig infusjon. F.eks.: For en 75 kg pasient med clearance
på 3 ml/time/kg, vil initial infusjonshastighet være 3 IE/time/kg
for å oppnå faktor VIII-nivå på 100%. For å beregne ml/time, multipliseres
infusjonshastigheten i IE/timer/kg med kg kroppsvekt/oppløsningens
konsentrasjon (IE/ml).
Ønsket faktor VIII-nivå i
plasma | Infusjons-
hastighet
(IE/timer/kg) | Infusjonshastighet for 75 kg pasient (ml/time)
Konsentrasjon av r-faktor VIII-løsning |
| | 100 IE/ml | 200 IE/ml | 400 IE/ml |
100% (1 IE/ml) | 3,0 | 2,25 | 1,125 | 0,56 |
60% (0,6 IE/ml) | 1,8 | 1,35 | 0,68 | 0,34 |
40% (0,4 IE/ml) | 1,2 | 0,9 | 0,45 | 0,225 |
Høyere infusjonshastighet kan være påkrevd i tilfeller med
akselerert clearance ved kirurgiske intervensjoner med store blødninger
eller uttalt vevsødeleggelse. Etter de innledende 24 timene av kontinuerlig
infusjon, bør clearance beregnes på nytt hver dag ved bruk av steady
state-formelen for målt FVIII-nivå og infusjonshastigheten ved bruk
av følgende formel: Clearance = Infusjonshastighet/Faktisk faktor
VIII-nivå. Stabilitet ved kontinuerlig infusjon, både klinisk og in
vitro, er vist ved bruk av flyttbare pumper med et PVC-reservoar.
Preparatet inneholder små mengder av hjelpestoffet polysorbat 80 som
øker ekstraksjonshastigheten av di-(2-etylheksyl)ftalat fra polyvinylkloridmaterialer.
Dette bør det tas hensyn til ved kontinuerlig infusjon.
Kontraindikasjoner:
Kjent hypersensitivitet for noen av innholdsstoffene.
Kjent allergisk reaksjon mot muse- og hamsterprotein.
Forsiktighetsregler:
Allergiske hypersensitivitetsreaksjoner kan
forekomme. Pasienten skal gjøres oppmerksom på at mulig opptreden
av trykk for brystet, svimmelhet, mild hypotensjon, kvalme, pustevansker,
generell kløe og opphovning av lepper og tunge under infusjon kan
være et tidlig varsel om hypersensitivitet og anafylaktiske reaksjoner.
Symptomatisk behandling og behandling for overfølsomhet bør ev. institueres.
Ved allergiske eller anafylaktiske reaksjoner skal behandlingen umiddelbart
avbrytes og lege kontaktes. Ved sjokk følges gjeldende retningslinjer.
Dannelsen av nøytraliserende antistoff (inhibitorer) mot faktor VIII
er en kjent komplikasjon i behandling av individer med hemofili A.
Disse inhibitorene er vanligvis IgG immunglobuliner rettet mot faktor
VIII prokoagulasjonsaktiviteten. Risikoen for å utvikle inhibitorer
er korrelert til eksponeringen for antihemofil faktor VIII og bl.a.
genetiske faktorer, og er størst de 20 første dagene av eksponeringen.
Inhibitorer utvikles sjelden etter de første 100 dagene med eksponering.
Rekurrens av inhibitorer (lav titer) er sett ved bytte til et annet
rekombinant faktor VIII-preparat hos tidligere behandlede pasienter
med mer enn 100 eksponeringsdager, og som tidligere har utviklet inhibitorer.
Pasienter skal kontrolleres nøye mht. utvikling av inhibitorer ved
adekvate kliniske observasjoner og laboratorietester. Ved enhver langvarig
i.v. infusjon bør heparin brukes til å forebygge tromboflebitt ved
infusjonsstedet. Preparatnavn og batchnr. anbefales journalført ved
hver administrering.
Graviditet/Amming:
Reproduksjonsstudier hos dyr er ikke utført.
Pga. sjelden forekomst av hemofili A hos kvinner og manglende erfaring
fra bruk ved graviditet og amming, skal preparatet kun brukes under
graviditet og amming på klare indikasjoner.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Dannelse av faktor VIII-hemmer
(observert i kliniske studier hos tidligere ubehandlede og minimalt
behandlede pasienter (≤4 eksponeringsdager). Immunsystemet:
Hudrelaterte overfølsomhetsreaksjoner (pruritus, urticaria og utslett).
Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Dannelse av faktor VIII-hemmer
(sett i studier hos tidligere behandlede pasienter med >100 eksponeringsdager
og tilfeller observert etter markedsføring).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Immunsystemet: Systemiske overfølsomhetsreaksjoner
(inkl. én anafylaktisk reaksjon, kvalme, unormalt blodtrykk og svimmelhet).
Øvrige: Infusjonsrelatert feberreaksjon. I studier utviklet 14% av
tidligere ubehandlede og 17% av pasienter med ≤4 eksponeringsdager
inhibitorer: 10% >10 BE og 5% <10 BE. Inhibitorer ble oppdaget
etter 3-18 eksponeringsdager (mediantid 9 dager). Se Dosering og Forsiktighetsregler.
Rapportering av bivirkninger
Egenskaper:
Klassifisering: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII uten von
Willebrands faktor. Er produsert fra genetisk bearbeidede nyreceller
av babyhamster som inneholder det humane faktor VIII-genet.
Virkningsmekanisme:
Samme effekt som koagulasjonsfaktor VIII fra
humant plasma. Ved substitusjonsbehandling økes plasmanivåene av faktor
VIII, og dermed muliggjøres en midlertidig korreksjon av faktormangelen
og korreksjon av blødningstendensen. Etter administrering av rekombinant
faktor VIII, vil graden og varigheten av aPTT-normaliseringen tilsvare
det som oppnås med plasmaderivert faktor VIII. Gjennomsnittlig økning
i faktor VIII-aktivitet på 2%/IE/kg kroppsvekt.
Halveringstid:
Maks. faktor VIII-aktivitet avtar med en tofasisk
eksponentiell kurve. Gjennomsnittlig terminal halveringstid: Ca. 15
timer. Gjennomsnittlig residenstid (MRT (0-48)): Ca. 22 timer. Clearance:
Ca. 160 ml/time ved bolusinfusjoner og 188 ml/time ved kontinuerlig
infusjon (intervall 1,6-4,6 ml/time/kg).
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C. Må ikke fryses. Oppbevares
i ytterkartongen. Kan oppbevares ved <25°C i inntil 12 måneder.
Ny utløpsdato må da noteres på ytterpakningen. Kjemisk og fysikalsk
stabilitet av bruksferdig oppløsning er vist ved 30°C inntil 24 timer,
men preparatet bør brukes umiddelbart etter rekonstituering. Skal
ikke settes kaldt etter rekonstituering.
Andre opplysninger:
Tilberedning: Se pakningsvedlegg.
Må ikke blandes med andre legemidler eller oppløsningsvæsker enn medfølgende
oppløsning. Kun vedlagte administreringssett skal brukes, da behandlingsfeil
kan oppstå som en følge av adsorpsjon av human koagulasjonfaktor VIII
til indre overflater i noe infusjonsutstyr.
Sist endret: 20.12.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Står ikke på WADAs dopingliste
Preparater A-Z
