INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg/ml: 1 ml inneh.: Humant normalt immunglobulin
(IVIg) 100 mg, renhet på minst 98% IgG, fordeling av IgG-subklasser
(ca.-verdier): IgG1 ≥56,9%, IgG2 ≥26,6%,
IgG3 ≥3,4%, IgG4 ≥1,7%,
IgA maks. 140 µg/ml, glysin, vann til injeksjonsvæsker til 1 ml.
Indikasjoner:
IVIg kan brukes i alle aldersgrupper med mindre
noe annet er angitt. Substitusjonsterapi hos voksne og barn og ungdom
(0-18 år): Primære immunsviktsyndromer med nedsatt antistoffproduksjon.
Hypogammaglobulinemi og tilbakevendende bakterieinfeksjoner hos pasienter
med kronisk lymfatisk leukemi, der behandling med profylaktisk antibiotika
har vært mislykket og hos pasienter med multiple myelomer i platåfase
som ikke har respondert på pneumokokkimmunisering. Hypogammaglobulinemi
hos pasienter etter allogenisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon
(HSCT). Medfødt aids og tilbakevendende bakterieinfeksjoner. Immunmodulering
hos voksne og barn og ungdom (0-18 år) ved: Primær immun trombocytopeni
(ITP), hos pasienter med høy risiko for blødninger, eller før operasjon
for å korrigere blodplatetallet. Guillain-Barrés syndrom. Kawasakis
sykdom. Multifokal motorisk nevropati (MMN).
Dosering:
Substitusjonsterapi skal initieres og overvåkes
under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av immunsvikt. Individuell,
avhengig av farmakokinetisk og klinisk respons. Følgende doseplan
er veiledende:
Primære immunsviktsyndromer: Doseplanen
må oppnå en IgG-bunnverdi (målt før neste infusjon) på minst 5-6 g/liter.
Likevekt oppnås 3-6 måneder etter behandlingsstart. Anbefalt startdose
0,4-0,8 g/kg etterfulgt av minst 0,2 g/kg hver 3-4. uke. Påkrevet
dose for å oppnå bunnverdi på 5-6 g/liter, er i størrelsesorden 0,2-0,8
g/kg/måned. Doseringsintervall etter oppnådd steady state varierer
fra 3-4 uker. Bunnverdi må måles og vurderes i forbindelse med infeksjonsinsidensen.
Om nødvendig kan dosene økes og bunnverdiene høynes for å redusere
infeksjonshyppigheten.
Hypogammaglobulinemi og tilbakevendende
bakterieinfeksjoner hos pasienter med multiple myelom eller kronisk
lymfatisk leukemi, medfødt aids og tilbakevendende bakterieinfeksjoner: Anbefalt dose 0,2-0,4 g/kg hver 3.-4. uke.
Pasienter med
hypogammaglobulinemi etter allogenisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon: Anbefalt dose 0,2-0,4 g/kg hver 3-4 uke. Bunnverdiene bør holdes
over 5 g/liter.
Primær immun trombocytopeni: 0,8-1
g/kg på dag 1, som kan gjentas én gang innen 3 dager eller 0,4 g/kg
daglig i 2-5 dager. Behandling kan gjentas ved ev. tilbakefall.
Guillain-Barrés syndrom: 0,4 g/kg/dag i 5 dager.
Kawasakis sykdom: 1,6-2 g/kg må gis i oppdelte doser i løpet
av 2-5 dager eller 2 g/kg som en enkeltdose. Pasienten må samtidig
få behandling med acetylsalisylsyre.
Multifokal motorisk nevropati
(MMN): Startdose: 2 g/kg i 2-5 dager. Vedlikeholdsdose: 1
g/kg hver 2.-4. uke eller 2 g/kg hver 4.-8. uke. Anbefalt dosering:
Indikasjon | Dose | Injeksjonshyppighet |
Primær immunsvikt | Startdose: 0,4-0,8 g/kg, deretter: 0,2-0,8 g/kg | hver 3.-4. uke for å oppnå
IgG-bunnverdi på minst 5-6 g/liter |
Sekundær immunsvikt | 0,2-0,4 g/kg | hver 3.-4. uke for å oppnå
IgG-bunnverdi på minst 5-6 g/liter |
Medfødt aids | 0,2-0,4 g/kg | hver 3.-4. uke |
| | |
Hypogammaglobulinemi (<4 g/liter) etter allogenisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon | 0,2-0,4 g/kg | hver 3.-4. uke for å oppnå
IgG-bunnverdi over 5 g/liter |
| | |
Primær
immun trombo- cytopeni | 0,8-1 g/kg | på dag 1, muligens gjentatt
én gang innen 3 dager |
eller 0,4 g/kg/dag | i 2-5 dager |
| | |
Guillain-Barrés syndrom | 0,4 g/kg/dag | i 5 dager |
| | |
Kawasakis sykdom | 1,6-2 g/kg | i flere doser i 2-5 dager
sammen med acetylsalisylsyre |
| eller 2 g/kg | i én dose sammen med acetylsalisylsyre |
| | |
Multifokal motorisk
nevropati (MMN): | Startdose: 2 g/kg | i 2-5 dager |
| Vedlikeholdsdose: 1 g/kg
eller 2 g/kg | hver 2.-4. uke eller hver
4.-8. uke |
Pediatrisk populasjon: Doseringen for barn og ungdom (0-18 år) skiller seg ikke fra doseringen
for voksne.
Administrering: Til i.v.
bruk, starthastighet 0,5 ml/kg/time i 30 minutter. Ved god toleranse,
kan hastigheten gradvis økes til maks. 6 ml/kg/time. Kliniske data
fra et begrenset antall pasienter indikerer at voksne PID-pasienter
kan tolerere opptil 8 ml/kg/time. Hvis fortynning før infusjon er
påkrevet, gjøres dette med 5% glukoseoppløsning til endelig konsentrasjon
på 50 mg/ml (5% immunglobulin). Enhver infusjonsrelatert bivirkning
bør behandles ved å redusere infusjonshastigheten eller ved å stanse
infusjonen.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Overfølsomhet
for humane immunglobuliner, særlig hos pasienter med antistoffer mot
IgA.
Forsiktighetsregler:
Visse alvorlige bivirkninger kan relateres
til infusjonshastigheten. Anbefalt hastighet må følges nøye. Visse
bivirkninger opptrer hyppigere ved høy hastighet, hos pasienter som
får humant normalt immunglobulin for første gang eller, i sjeldne
tilfeller, hvis det byttes humant normalt immunglobulinpreparat eller
hvis det er gått lang tid siden forrige infusjon. Potensielle komplikasjoner
kan ofte unngås ved å sikre at pasienten ikke er overfølsom overfor
humant normalt immunglobulin ved først å injisere sakte (0,5 ml/kg
kroppsvekt/minutt), og ved at pasienten overvåkes nøye for tegn på
symptomer i hele infusjonsperioden. Særlig må pasienter som ikke tidligere
har fått humant normalt immunglobulin, pasienter som har byttet fra
et alternativt IVIg-preparat eller pasienter med langt intervall siden
forrige infusjon, overvåkes i løpet av 1. infusjon og 1. time etter
1. infusjon, for mulige bivirkninger. Alle andre pasienter bør overvåkes
i minst 20 minutter etter behandling. Ved bivirkninger må enten administreringshastigheten
reduseres eller infusjonen stoppes. Nødvendig behandling avhenger
av bivirkningstype og alvorlighetsgrad. Ved sjokk bør standard medisinsk
behandling for sjokkbehandling følges. Administrering av IVIg krever
tilstrekkelig hydrering før oppstart av infusjon samt overvåkning
av urinmengden og serumkreatininnivåene. Samtidig bruk av loop-diuretika
må unngås. 5% glukoseoppløsning til fortynning bør revurderes dersom
fortynning til lavere konsentrasjoner er påkrevet ved diabetes mellitus.
Virkelige overfølsomhetsreaksjoner er sjeldne. Kan oppstå hos pasienter
med anti-IgA-antistoffer. IVIg er ikke indikert hos pasienter med
selektiv IgA-mangel der dette er den eneste relevante abnormaliteten.
Humant normalt immunglobulin kan i sjeldne tilfeller føre til blodtrykksfall
med anafylaktisk reaksjon, selv hos pasienter som tidligere har tolerert
behandling. Det er sammenheng mellom IVIg-administrering og tromboemboliske
hendelser, som f.eks. hjerteinfarkt, skader på kar i hjernen (inkl.
slag), lungeemboli og dyp venetrombose, som antas å relatere til en
relativ økning i blodviskositet gjennom en høy immunglobulinstrøm
hos pasienter med risiko. Det bør utøves aktsomhet ved forskrivning
og infusjon av IVIg til overvektige, og pasienter med risikofaktorer
for trombotiske hendelser (f.eks. tidligere aterosklerose, multiple
kardiovaskulære risikofaktorer, høy alder, redusert minuttvolum, hypertensjon,
diabetes mellitus og som tidligere har hatt karsykdommer eller trombotiske
episoder, ved arvelige eller ikke-arvelige tromboemboliske sykdommer,
hyperkoagulable tilstander, ved langvarige perioder med immobilisering,
ved alvorlig hypovolemi, og ved sykdommer som øker blodviskositeten).
Hyperproteinemi, økt serumviskositet og påfølgende relativ pseudohyponatremi
kan forekomme under IVIg-behandling. Dette må tas hensyn til, da behandlingsstart
mot ekte hyponatremi (dvs. redusere fritt serumvann), kan føre til
videre økning i serumviskositet og mulig predisposisjon for trombolismehendelser.
Ved risiko for tromboemboliske bivirkninger skal IVIg-produkter gis
i lavest mulig hastighet og dose. Alvorlige nyrerelaterte bivirkninger,
som akutt nyresvikt, akutt tubulær nekrose, proksimal tubulær nevropati
og osmotisk nefrose, er rapportert ved IVIg-terapi. I de fleste tilfeller
er risikofaktorer identifisert, f.eks. nyresvikt, diabetes mellitus,
hypovolemi, overvekt, samtidig bruk av nefrotoksiske legemidler, alder
>65, sepsis eller paraproteinemi. Ved nedsatt nyrefunksjon bør det
vurderes å avslutte IVIg-terapien. Selv om rapporter om nyrefeil og
akutt nyresvikt er forbundet med bruk av IVIg-preparater, som innholder
hjelpestoffer som sukrose, glukose og maltose, utgjør de som inneholder
sukrose som stabilisator, en uforholdsmessig høy andel. I risikogruppen
kan det vurderes å bruke sukrosefrie IVIg-preparat. Kiovig innholder
ikke sukrose, maltose eller glukose. Ved risiko for akutt nyresvikt
bør IVIg-preparatene gis med lavest mulig hastighet og dose. Det er
rapportert ikke-kardiogent pulmonært ødem (TRALI, Tranfusion Related
Acute Lung Injury) hos pasienter som ble administrert IVIg. Det er
rapportert at aseptisk meningitt-syndrom (AMS) kan oppstå ved IVIg-behandling.
Seponering av IVIg-behandling har resultert i remisjon av AMS i løpet
av noen dager uten følgesykdommer. Syndromet starter vanligvis i løpet
av noen timer til 2 dager etter IVIg-behandlingen. Prøver av spinalvæske
er ofte positive med pleocytose på opptil flere tusen celler pr. mm
3, i hovedsak fra granulocyttserien, og forhøyede proteinnivåer
på opptil flere hundre mg/dl. AMS kan oppstå oftere sammen med høydose
IVIg-behandling (2 g/kg). IVIg-produkter kan inneholde blodgruppeantistoffer
som kan fungere som hemolysiner og føre til at røde blodceller blander
seg med immunglobulin in vivo, noe som fører til en positiv direkte
antiglobulinreaksjon (Coombs test) og, i sjeldne tilfeller, hemolyse.
Hemolytisk anemi kan utvikles etter IVIg-behandling pga. økt sekvestrasjon
av røde blodceller. Det skal overvåkes for kliniske tegn og symptomer
på hemolyse. Etter infusjon av immunglobulin kan den forbigående stigningen
av ulike passive overførte antistoffer føre til misvisende positive
resultater ved serologisk testing. Passiv overføring av antistoffer
til erytrocyttantigener, f.eks. A, B, D, kan påvirke visse serologiske
tester for antistoffer i røde blodceller, f.eks. den direkte antiglobulintesten
(DAT, direkte Coombs test). Infeksjoner pga. overføring av smittestoffer
(også ukjente eller nye virus og andre patogener) kan ikke utelukkes
fullstendig, men risikoen er redusert ved valg av blodgivere, screening
av enkeltdonasjoner og plasmapooler for spesifikke infeksjonsmarkører,
og bruk av effektive produksjonsmetoder for inaktivering/fjerning
av virus. Iverksatte tiltak blir betraktet som effektive for innkapslede
virus som HIV, HBV og HCV, og for de ikke-inn-kapslede virusene HAV
og parvovirus B19. Klinisk erfaring tyder på at hepatitt A eller parvovirus
B19 ikke overføres sammen med immunglobuliner, og det antas at antistoffinnholdet
utgjør et viktig bidrag til virussikkerheten.
Interaksjoner:
Administrering av immunglobulin kan i en periode
på minst 6 uker og opptil 3 måneder, redusere virkningen av vaksiner
med levende, svekkede virus, som f.eks. meslinger, røde hunder, kusma
og vannkopper. Etter administrering må det gå 3 måneder før det vaksineres
med vaksiner med levende, svekkede virus. Ved meslinger kan svekkelsen
vare i opptil 1 år. Antistoffstatus må derfor kontrolleres hos pasienter
som får meslingvaksine. Fortynning med 5% glukoseoppløsning kan føre
til økte glukosenivåer i blod.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Sikkerheten er ikke fastslått og preparatet
bør gis med forsiktighet til gravide og ammende.
Overgang i placenta: Går over, særlig i 3. trimester. Klinisk erfaring
indikerer ingen forventede skadelige virkninger på graviditeten, fosteret
eller den nyfødte.
Overgang i morsmelk: Immunglobuliner utskilles i morsmelk og kan
bidra til å beskytte den nyfødte mot patogener med mukosalt inngangsportal.
Bivirkninger:
Frysninger, hodepine, svimmelhet, feber, brekninger,
allergiske reaksjoner, kvalme, artralgi, lavt blodtrykk og moderate
smerter nederst i ryggen kan oppstå sporadisk. I sjeldne tilfeller
kan humane normale immunglobuliner forårsake plutselig blodtrykksfall
og, i isolerte tilfeller, anafylaktisk sjokk, selv om pasienten ikke
har vist tegn til overfølsomhet ved tidligere administrering. Tilfeller
av reversibel aseptisk meningitt, og sjeldne tilfeller av forbigående
kutane reaksjoner, samt økt kreatininnivå i serum og/eller akutt nyresvikt
er observert. Reversible hemolytiske reaksjoner er observert, særlig
hos pasienter med blodgruppe A, B og AB. I sjeldne tilfeller kan det
utvikles hemolytisk anemi som krever blodoverføring etter behandling
med høye doser IVIg. Svært sjelden: Tromboemboliske reaksjoner som
myokardinfarkt, slag, lungeemboli og dype venetromboser.
Svært vanlige (≥1/10):
Hodepine og feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, brekninger.
Hjerte/kar: Takykardi, rødme, hypertensjon. Hud: Kløe, utslett, urticaria.
Infeksiøse: Bronkitt, nasofaryngitt. Luftveier: Hoste, rhinoré. Nevrologiske:
Svimmelhet, migrene. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerte, myalgi,
smerte i ekstremiteter. Øre: Vertigo. Øvrige: Tretthet, influensalignende
sykdom, smerte og hevelse på infusjonssted, stivhet, økt kroppstemperatur.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Anemi, lymfadenopati. Endokrine:
Sykdom i skjoldkjertelen. Hjerte/kar: Flebitt, perifer kaldhet. Hud:
Angionevrotisk ødem, akutt urticaria, kaldsvetting, kvestelse, dermatitt,
erytematøst utslett, kløende utslett. Luftveier: Astma, nesetetthet,
orofaryngeal hevelse, faryngolaryngeal smerte. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelkramper. Nevrologiske: Amnesi, brennende følelse, dysartri,
dysgeusi, søvnløshet. Infeksiøse: Kronisk sinusitt, soppinfeksjon,
infeksjon, nyreinfeksjon, sinusitt, øvre luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon,
bakteriell urinveisinfeksjon. Psykiske: Angst. Undersøkelser: Økt
blodkolesterol, økt blodkreatinin, økt blodurea, redusert hematokrit,
redusert antall røde eller hvite blodceller, økt respirasjonsfrekvens.
Øye: Konjunktivitt, øyesmerter, øyehevelser. Øre: Væske i mellomøret.
Øvrige: Kløe-, flebitt-, reaksjon-, ømhet på infusjonsstedet, tetthet
i brystet, varmefølelse, malaise, perifert ødem, hevelse.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Infeksiøse: Aseptisk meningitt.
Ukjent: Blod/lymfe: Hemolyse. Gastrointestinale: Magesmerter. Hjerte/kar:
Dyp venetrombose, hypotensjon. Hud: Hyperhidrose. Immunsystemet: Anafylaktisk
sjokk, anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet. Luftveier: Pulmonær emboli,
pulmonært ødem, dyspné. Nevrologiske: Transient iskemisk attakk, tremor.
Undersøkelser: Positivt resultat av Coombs test, redusert oksygenmetning.
Øvrige: Smerter i brystet, frysninger, transfusjonsrelatert akutt
lungeskade.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Væskeoverbelastning og hyperviskositet, spesielt
hos risikopasienter, inkl. eldre eller pasienter med nedsatt hjerte-
eller nyrefunksjon.
Egenskaper:
Klassifisering: Humant normalt immunglobulin som hovedsakelig
inneholder IgG med et bredt spekter av antistoffer mot infeksiøse
agens. Fremstilt av plasma fra humane donorer.
Virkningsmekanisme:
Normaliserer lave IgG-nivåer. Ikke fullstendig
klarlagt ved andre indikasjoner enn substitusjonsterapi, men omfatter
immunmodulerende virkninger.
Absorpsjon:
Etter ca. 3-5 dager nås likevekt mellom intra-
og ekstravaskulære «compartments».
Halveringstid:
Ca. 32,5 dager. Kan variere fra pasient til
pasient, særlig ved primær immunsvikt.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C. Må ikke fryses. Beskyttes
mot lys. Kan oppbevares ved romtemperatur (ikke >25°C) i opptil 1
år. Når preparatet oppbevares i romtemperatur kan det ikke settes
tilbake i kjøleskap, og må kasseres hvis det ikke er brukt innen utgangen
av 1-årsperioden. Hvis fortynning er påkrevet, anbefales umiddelbar
bruk etter fortynning. Stabilitet under bruk ved fortynning med 5%
glukoseoppløsning til endelig konsentrasjon på 50 mg/ml (5%) immunglobulin,
er vist for 21 dager ved 2-8°C og ved 28-30°C.
Andre opplysninger:
Må ikke blandes med andre legemidler. Ved fortynning
anbefales 5% glukoseoppløsning. Oppløsningen er klar eller svakt opaliserende,
og fargeløs eller svakt gul. Oppløsning som er uklar eller har utfellinger
skal ikke brukes. Les pakningsvedlegget. Navn og batchnr. anbefales
registrert hver gang preparatet gis.
Sist endret: 05.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)