KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, konsentrat 60 mg/1,5
ml: 1 sett inneh.: I) Hetteglass (1,5 ml):
Cabazitaxel 60 mg, polysorbat 80, sitronsyre. II) Hetteglass (4,5
ml): Etanol 96%, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Jevtana i kombinasjon med prednison eller prednisolon
er indisert for behandling av pasienter med hormonrefraktær metastatisk
prostatakreft som tidligere har gjennomgått et behandlingsregime med
docetaksel.
Dosering:
Anbefalt dose er 25 mg/m
2 gitt hver
3. uke, kombinert med oral prednison eller prednisolon 10 mg daglig
under hele behandlingen.
Premedisinering: Bør gis
minst 30 minutter før hver administrering for å redusere risikoen
for og alvorlighetsgraden av hypersensitivitet: Antihistamin (deksklorfeniramin
5 mg eller difenhydramin 25 mg eller tilsv.), kortikosteroid (deksametason
8 mg eller tilsv.) og H
2-antagonist (ranitidin eller tilsv.).
Antiemetisk profylakse anbefales (oral eller i.v.).
Dosejustering: Dosen bør justeres ved følgende bivirkninger:
Bivirkning | Dosejustering |
|---|
Langvarig nøytropeni grad1 ≥3 (lengre enn 1 uke) til tross for egnet behandling, inkl.
G-CSF | Utsett behandlingen inntil
nøytrofiltallet er >1500 celler/mm3, reduser deretter dosen
til 20 mg/m2. |
Febril nøytropeni eller nøytropen
infeksjon | Utsett behandlingen inntil
bedring eller tilfriskning, og inntil nøytrofiltallet er >1500 celler/mm3, reduser deretter dosen til 20 mg/m2. |
Diaré grad1 ≥3
eller vedvarende diaré til tross for egnet behandling, inkl. væske-
og elektrolyttsubstitusjon | Utsett behandlingen inntil
bedring eller tilfriskning, reduser deretter dosen til 20 mg/m2. |
Perifer nevropati grad1 >2 | Utsett behandlingen inntil
bedring, reduser deretter dosen til 20 mg/m2. |
1Grad iht. Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0).Behandlingen bør
avsluttes dersom pasienten fortsatt opplever noen av disse bivirkningene
ved 20 mg/m
2.
Nedsatt leverfunksjon: Cabazitaxel
metaboliseres i stor grad i lever. Ingen studier er utført og cabazitaxel
skal derfor ikke gis ved nedsatt leverfunksjon (bilirubin ≥1 × ULN,
eller ASAT og/eller ALAT ≥1,5 × ULN).
Nedsatt nyrefunksjon: Cabazitaxel utskilles minimalt via nyrene. Ingen dosejustering er
nødvendig ved mild grad av nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR 50-80
ml/minutt). Pasienter med moderat (Cl
CR 30-50 ml/minutt)
eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR <30 ml/minutt),
eller nyresykdom i sluttfasen må behandles med forsiktighet og monitoreres
grundig under behandlingen.
Eldre: Ingen spesifikk dosejustering er anbefalt.
Barn
og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke
fastslått.
Administrering: Gis som
1-times i.v. infusjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for cabazitaxel, andre taksaner
eller noen av hjelpestoffene, inkl. polysorbat 80. Nøytrofiltall <1500/mm
3, nedsatt leverfunksjon (bilirubin ≥1 × ULN, eller ASAT og/eller
ALAT ≥1,5 × ULN), samtidig vaksinering med gulfebervaksine.
Forsiktighetsregler:
Hypersensitivitetsreaksjoner: Alle pasienter må premedisineres før oppstart av cabazitaxelinfusjonen.
Pasienten bør overvåkes nøye mht. hypersensitivitetsreaksjoner særlig
under 1. og 2. infusjon. Hypersensitivitetsreaksjoner kan inntreffe
i løpet av noen få minutter etter oppstart av infusjonen, og fasiliteter
og utstyr for behandling av hypotensjon og bronkospasme må derfor
være tilgjengelig. Alvorlige reaksjoner kan inntreffe og kan inkludere
generalisert utslett/erytem, hypotensjon og bronkospasme. Alvorlige
hypersensitivitetsreaksjoner krever umiddelbar seponering av cabazitaxel
og hensiktsmessig behandling.
Nøytropeni: Profylakse
med G-CSF kan gis iht. retningslinjene fra ASCO og/eller gyldige institusjonelle
retningslinjer, for å redusere risikoen for eller håndtere nøytropenikomplikasjoner
(febril nøytropeni, vedvarende nøytropeni eller nøytropen infeksjon).
Primærprofylakse med G-CSF bør overveies ved klinisk høyrisiko (alder
>65 år, redusert funksjonsevne, tidligere episoder med febril nøytropeni,
omfattende tidligere strålingsfelter, dårlig ernæringsmessig status,
eller annen alvorlig komorbiditet), som predisponerer for økte komplikasjoner
av vedvarende nøytropeni. Profylakse med G-CSF begrenser insidens
og alvorlighetsgrad av nøytropeni. Ukentlig måling av fullstendig
blodtall er helt nødvendig under 1. behandlingssyklus og deretter
før hver behandlingssyklus, slik at dosen kan justeres hvis nødvendig.
Dosen bør reduseres dersom febril nøytropeni eller vedvarende nøytropeni
inntreffer til tross for hensiktsmessig behandling. Behandlingen bør
ikke gjenopptas før nøytrofiltallet er økt til ≥1500/mm
3.
Kvalme, oppkast, diaré og dehydrering: Ved diaré
kan pasienten behandles med et vanlig brukt antidiarroikum. Diaré
kan forekomme oftere hos pasienter som tidligere har gjennomgått stråling
i mage-/underlivsregionen. Dehydrering er vanligst hos pasienter ≥65
år. Hensiktsmessige tiltak skal iverksettes for å rehydrere pasienten
og for å overvåke og korrigere serumelektrolyttnivået, spesielt kalium.
Behandlingsutsettelse eller dosereduksjon kan være nødvendig ved diaré
grad
1 ≥3. Ved kvalme eller oppkast kan vanlig brukt antiemetikum
gis.
Perifer nevropati: Tilfeller av perifer nevropati,
perifer sensorisk nevropati (f.eks. parestesier, dysestesier) og perifer
motorisk nevropati er observert, og pasienten bør rådes til å informere
legen dersom symptomer på nevropati (smerte, brennende følelse, prikking,
nummenhet eller svakhet) utvikles. Legen bør vurdere tilstedeværelse
eller forverring av nevropati før hver behandling. Behandling bør
utsettes inntil bedring av symptomene. Dosen bør reduseres fra 25
mg/m
2 til 20 mg/m
2 ved vedvarende perifer nevropati
grad
1 >2.
Nyresvikt: Nyresykdom er rapportert
i forbindelse med sepsis, alvorlig dehydrering pga. diaré, oppkast
og obstruktiv uropati. Nyresvikt, inkl. tilfeller med fatalt utfall,
er observert. Hensiktsmessige tiltak må igangsettes for å identifisere
årsak og iverksette intensiv behandling av pasienten. Tilstrekkelig
hydrering må sikres gjennom hele behandlingsforløpet. Pasienten bør
rådes til å umiddelbart rapportere enhver signifikant endring i daglig
urinvolum. Serumkreatinin bør måles ved baseline, ved hver blodtelling,
og dersom pasienten rapporterer endring i urinutskillelse. Behandlingen
bør stoppes ved nyresvikt ≥grad
1 3.
Hjertearytmier: Hjertearytmier er rapportert, takykardi og atrieflimmer er vanligst.
Eldre (≥65 år): Kan ha større sannsynlighet for å få enkelte
bivirkninger, inkl. nøytropeni og febril nøytropeni.
Anemi: Forsiktighet anbefales ved hemoglobin <10 g/dl og hensiktsmessige
tiltak bør iverksettes etter klinisk indikasjon.
Hjelpestoffer: Oppløsningsvæsken inneholder 573,3 mg 96% etanol, tilsv. 14 ml øl
eller 6 ml vin. Skadelig for alkoholikere. Må tas i betraktning ved
høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi.
Fertilitet: Dyrestudier har vist at cabazitaxel påvirker
det reproduktive systemet hos hannrotter og hannhunder uten noen funksjonell
effekt på fertilitet. Tatt i betraktning taksaners farmakologiske
aktivitet, gentoksiske potensiale og effekten på fertilitet i dyrestudier,
kan en effekt på fertilitet ikke utelukkes hos menn. Pga. mulige effekter
på menns kjønnsceller og potensiell eksponering via seminalvæske,
bør menn som behandles bruke sikker prevensjon i hele behandlingsperioden
og i inntil 6 måneder etter siste dose. Pga. potensiell eksponering
via seminalvæske, bør menn som behandles unngå at en annen person
kommer i kontakt med ejakulatet gjennom hele behandlingsperioden.
Menn anbefales å søke råd om lagring av spermier før behandlingen.
Evne til å kjøre bil og bruke maskiner: Pasienter bør rådes
til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner dersom de opplever bivirkninger
som utmattelse og svimmelhet.
Interaksjoner:
In vitro-studier har vist at cabazitaxel hovedsaklig
metaboliseres via CYP 3A (80-90%) og hemmer CYP 3A.
CYP 3A-hemmere: Samtidig bruk av sterke CYP 3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol,
klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir,
sakinavir, telitromycin, vorikonazol) forventes å øke konsentrasjonen
av cabazitaxel og bør derfor unngås. Forsiktighet bør utvises ved
samtidig bruk av moderate CYP 3A-hemmere.
CYP 3A-induktorer: Samtidig bruk av sterke CYP 3A-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin,
rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) forventes å redusere
konsentrasjonen av cabazitaxel og bør derfor unngås. Samtidig bruk
av johannesurt bør også unngås.
Vaksiner: Vaksinering
med en levende eller levende svekket vaksine bør unngås hos pasienter
som er immunkompromitterte av kjemoterapeutika, pga. risiko for alvorlige
eller fatale infeksjoner. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan gis,
responsen kan imidlertid være redusert.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksisitet ved maternotoksiske doser og at cabazitaxel
krysser placentabarrieren. Kan forårsake føtal skade, og anbefales
ikke brukt under graviditet eller av kvinner som kan bli gravide og
ikke bruker prevensjon.
Overgang i morsmelk: Farmakokinetiske data hos dyr har påvist utskillelse
av cabazitaxel og dets metabolitter i morsmelk. Risiko for det diende
barnet kan ikke utelukkes. Bør ikke brukes ved amming.
Bivirkninger:
Se SPC for utfyllende opplysninger.
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni.
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast, konstipasjon, abdominale
smerter. Hud: Alopesi. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Ryggsmerte, artralgi. Nevrologiske: Dysgeusi. Nyre/urinveier: Hematuri.
Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Utmattelse, asteni, feber.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale:
Dyspepsi, smerter i øvre del av magen, hemoroider, gastroøsofageal
reflukssykdom, rektal blødning, tørr munn, oppblåst mage. Hjerte/kar:
Atrieflimmer, takykardi, hypotensjon, dyp venetrombose, hypertensjon,
ortostatisk hypotensjon, hetetokter, flushing. Hud: Tørr hud, erytem.
Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse: Septisk sjokk, sepsis,
cellulitt, urinveisinfeksjon, influensa, cystitt, øvre luftveisinfeksjon,
Herpes zoster, candidiasis. Kjønnsorganer/bryst: Bekkensmerter. Luftveier:
Orofaryngeal smerte, pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitetene,
muskelspasmer, myalgi, muskel-skjelett-brystsmerte, smerter i flanken.
Nevrologiske: Perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet,
hodepine, parestesi, letargi, hypoestesi, isjias. Nyre/urinveier:
Nyresvikt, inkl. akutt nyresvikt, dysuri, renal kolikk, pollakisuri,
hydronefrose, urinretensjon, urininkontinens, obstruksjon i uretra.
Psykiske: Uro, forvirring. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, hyperglykemi,
hypokalemi. Undersøkelser: Vektnedgang, ASAT-økning, transaminaseøkning.
Øre: Tinnitus, vertigo. Øvrige: Perifert ødem, inflammasjon i mucosa,
smerte, brystsmerte, ødem, kuldegysninger, uvelhet. Øye: Konjunktivitt,
økt tåreflod.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Intet spesifikt antidot.
Symptomer: Forventede komplikasjoner er forverring av
bivirkninger som benmargssuppresjon og gastrointestinale lidelser.
Behandling:
Pasienten bør være på en spesialavdeling og
overvåkes nøye. Pasienten bør få terapeutisk G-CSF så fort som mulig.
Symptomlindrende tiltak bør igangsettes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Taksaner:
L01C D.
Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk taksan.
Virkningsmekanisme:
Cabazitaxel bindes til tubulin og fremmer sammensetningen
av tubulin til mikrotubuli samtidig som nedbrytning hemmes. Dette
fører til stabilisering av mikrotubuli, noe som resulterer i hemming
av mitotiske og interfasecellulære funksjoner.
Absorpsjon:
Cabazitaxel 25 mg/m
2 gitt til pasienter
med metastatisk prostatakreft gir C
max 226 ng/ml mot slutten
av infusjonen.
Proteinbinding:
89-92%.
Fordeling:
4870 liter (2640 liter/m
2 for en
pasient med en median BSA på 1,84 m
2) ved steady state.
Halveringstid:
95 timer. Plasmaclearance på 48,5 liter/time.
Metabolisme:
I stor grad i lever (>95%), hovedsaklig av
CYP 3A4 (80-90%).
Utskillelse:
Ca. 80% elimineres i løpet av 2 uker, hovedsaklig
i feces som tallrike metabolitter (76%), mens renal utskillelse står
for <4% av dosen (2,3% som uendret legemiddel i urin).
Oppbevaring og holdbarhet:
Skal ikke oppbevares i kjøleskap.
Etter
åpning: Hetteglassene med konsentrat og oppløsningsvæske
må brukes umiddelbart. Se SPC eller pakningsvedlegg for oppbevaring
og holdbarhet etter fortynning.
Andre opplysninger:
Dette preparatet må ikke blandes med andre
legemidler unntatt de som brukes til fortynningen. PVC-holdige infusjonsbeholdere
og infusjonssett med polyuretan må ikke brukes under tilberedning
og administrering av infusjonsvæsken. Se SPC eller pakningsvedlegg
for opplysninger om tilberedning.
Sist endret: 13.94.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)