Cytostatikum.

ATC-nr.: L01C D-

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, konsentrat 60 mg/1,5 ml: 1 sett inneh.: I) Hetteglass (1,5 ml): Cabazitaxel 60 mg, polysorbat 80, sitronsyre. II) Hetteglass (4,5 ml): Etanol 96%, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner: 

Jevtana i kombinasjon med prednison eller prednisolon er indisert for behandling av pasienter med hormonrefraktær metastatisk prostatakreft som tidligere har gjennomgått et behandlingsregime med docetaksel.

Dosering: 

Anbefalt dose er 25 mg/m2 gitt hver 3. uke, kombinert med oral prednison eller prednisolon 10 mg daglig under hele behandlingen. Premedisinering: Bør gis minst 30 minutter før hver administrering for å redusere risikoen for og alvorlighetsgraden av hypersensitivitet: Antihistamin (deksklorfeniramin 5 mg eller difenhydramin 25 mg eller tilsv.), kortikosteroid (deksametason 8 mg eller tilsv.) og H2-antagonist (ranitidin eller tilsv.). Antiemetisk profylakse anbefales (oral eller i.v.). Dosejustering: Dosen bør justeres ved følgende bivirkninger:

Bivirkning

Dosejustering

Langvarig nøytropeni grad1 ≥3 (lengre enn 1 uke) til tross for egnet behandling, inkl. G-CSF

Utsett behandlingen inntil nøytrofiltallet er >1500 celler/mm3, reduser deretter dosen til 20 mg/m2.

Febril nøytropeni eller nøytropen infeksjon

Utsett behandlingen inntil bedring eller tilfriskning, og inntil nøytrofiltallet er >1500 celler/mm3, reduser deretter dosen til 20 mg/m2.

Diaré grad1 ≥3 eller vedvarende diaré til tross for egnet behandling, inkl. væske- og elektrolyttsubstitusjon

Utsett behandlingen inntil bedring eller tilfriskning, reduser deretter dosen til 20 mg/m2.

Perifer nevropati grad1 >2

Utsett behandlingen inntil bedring, reduser deretter dosen til 20 mg/m2.

1Grad iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0).Behandlingen bør avsluttes dersom pasienten fortsatt opplever noen av disse bivirkningene ved 20 mg/m2. Nedsatt leverfunksjon: Cabazitaxel metaboliseres i stor grad i lever. Ingen studier er utført og cabazitaxel skal derfor ikke gis ved nedsatt leverfunksjon (bilirubin ≥1 × ULN, eller ASAT og/eller ALAT ≥1,5 × ULN). Nedsatt nyrefunksjon: Cabazitaxel utskilles minimalt via nyrene. Ingen dosejustering er nødvendig ved mild grad av nedsatt nyrefunksjon (ClCR 50-80 ml/minutt). Pasienter med moderat (ClCR 30-50 ml/minutt) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt), eller nyresykdom i sluttfasen må behandles med forsiktighet og monitoreres grundig under behandlingen. Eldre: Ingen spesifikk dosejustering er anbefalt. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Administrering: Gis som 1-times i.v. infusjon.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for cabazitaxel, andre taksaner eller noen av hjelpestoffene, inkl. polysorbat 80. Nøytrofiltall <1500/mm3, nedsatt leverfunksjon (bilirubin ≥1 × ULN, eller ASAT og/eller ALAT ≥1,5 × ULN), samtidig vaksinering med gulfebervaksine.

Forsiktighetsregler: 

Hypersensitivitetsreaksjoner: Alle pasienter må premedisineres før oppstart av cabazitaxelinfusjonen. Pasienten bør overvåkes nøye mht. hypersensitivitetsreaksjoner særlig under 1. og 2. infusjon. Hypersensitivitetsreaksjoner kan inntreffe i løpet av noen få minutter etter oppstart av infusjonen, og fasiliteter og utstyr for behandling av hypotensjon og bronkospasme må derfor være tilgjengelig. Alvorlige reaksjoner kan inntreffe og kan inkludere generalisert utslett/erytem, hypotensjon og bronkospasme. Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner krever umiddelbar seponering av cabazitaxel og hensiktsmessig behandling. Nøytropeni: Profylakse med G-CSF kan gis iht. retningslinjene fra ASCO og/eller gyldige institusjonelle retningslinjer, for å redusere risikoen for eller håndtere nøytropenikomplikasjoner (febril nøytropeni, vedvarende nøytropeni eller nøytropen infeksjon). Primærprofylakse med G-CSF bør overveies ved klinisk høyrisiko (alder >65 år, redusert funksjonsevne, tidligere episoder med febril nøytropeni, omfattende tidligere strålingsfelter, dårlig ernæringsmessig status, eller annen alvorlig komorbiditet), som predisponerer for økte komplikasjoner av vedvarende nøytropeni. Profylakse med G-CSF begrenser insidens og alvorlighetsgrad av nøytropeni. Ukentlig måling av fullstendig blodtall er helt nødvendig under 1. behandlingssyklus og deretter før hver behandlingssyklus, slik at dosen kan justeres hvis nødvendig. Dosen bør reduseres dersom febril nøytropeni eller vedvarende nøytropeni inntreffer til tross for hensiktsmessig behandling. Behandlingen bør ikke gjenopptas før nøytrofiltallet er økt til ≥1500/mm3. Kvalme, oppkast, diaré og dehydrering: Ved diaré kan pasienten behandles med et vanlig brukt antidiarroikum. Diaré kan forekomme oftere hos pasienter som tidligere har gjennomgått stråling i mage-/underlivsregionen. Dehydrering er vanligst hos pasienter ≥65 år. Hensiktsmessige tiltak skal iverksettes for å rehydrere pasienten og for å overvåke og korrigere serumelektrolyttnivået, spesielt kalium. Behandlingsutsettelse eller dosereduksjon kan være nødvendig ved diaré grad1 ≥3. Ved kvalme eller oppkast kan vanlig brukt antiemetikum gis. Perifer nevropati: Tilfeller av perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati (f.eks. parestesier, dysestesier) og perifer motorisk nevropati er observert, og pasienten bør rådes til å informere legen dersom symptomer på nevropati (smerte, brennende følelse, prikking, nummenhet eller svakhet) utvikles. Legen bør vurdere tilstedeværelse eller forverring av nevropati før hver behandling. Behandling bør utsettes inntil bedring av symptomene. Dosen bør reduseres fra 25 mg/m2 til 20 mg/m2 ved vedvarende perifer nevropati grad1 >2. Nyresvikt: Nyresykdom er rapportert i forbindelse med sepsis, alvorlig dehydrering pga. diaré, oppkast og obstruktiv uropati. Nyresvikt, inkl. tilfeller med fatalt utfall, er observert. Hensiktsmessige tiltak må igangsettes for å identifisere årsak og iverksette intensiv behandling av pasienten. Tilstrekkelig hydrering må sikres gjennom hele behandlingsforløpet. Pasienten bør rådes til å umiddelbart rapportere enhver signifikant endring i daglig urinvolum. Serumkreatinin bør måles ved baseline, ved hver blodtelling, og dersom pasienten rapporterer endring i urinutskillelse. Behandlingen bør stoppes ved nyresvikt ≥grad1 3. Hjertearytmier: Hjertearytmier er rapportert, takykardi og atrieflimmer er vanligst. Eldre (≥65 år): Kan ha større sannsynlighet for å få enkelte bivirkninger, inkl. nøytropeni og febril nøytropeni. Anemi: Forsiktighet anbefales ved hemoglobin <10 g/dl og hensiktsmessige tiltak bør iverksettes etter klinisk indikasjon. Hjelpestoffer: Oppløsningsvæsken inneholder 573,3 mg 96% etanol, tilsv. 14 ml øl eller 6 ml vin. Skadelig for alkoholikere. Må tas i betraktning ved høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi. Fertilitet: Dyrestudier har vist at cabazitaxel påvirker det reproduktive systemet hos hannrotter og hannhunder uten noen funksjonell effekt på fertilitet. Tatt i betraktning taksaners farmakologiske aktivitet, gentoksiske potensiale og effekten på fertilitet i dyrestudier, kan en effekt på fertilitet ikke utelukkes hos menn. Pga. mulige effekter på menns kjønnsceller og potensiell eksponering via seminalvæske, bør menn som behandles bruke sikker prevensjon i hele behandlingsperioden og i inntil 6 måneder etter siste dose. Pga. potensiell eksponering via seminalvæske, bør menn som behandles unngå at en annen person kommer i kontakt med ejakulatet gjennom hele behandlingsperioden. Menn anbefales å søke råd om lagring av spermier før behandlingen. Evne til å kjøre bil og bruke maskiner: Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner dersom de opplever bivirkninger som utmattelse og svimmelhet.

Interaksjoner: 

In vitro-studier har vist at cabazitaxel hovedsaklig metaboliseres via CYP 3A (80-90%) og hemmer CYP 3A. CYP 3A-hemmere: Samtidig bruk av sterke CYP 3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol) forventes å øke konsentrasjonen av cabazitaxel og bør derfor unngås. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av moderate CYP 3A-hemmere. CYP 3A-induktorer: Samtidig bruk av sterke CYP 3A-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) forventes å redusere konsentrasjonen av cabazitaxel og bør derfor unngås. Samtidig bruk av johannesurt bør også unngås. Vaksiner: Vaksinering med en levende eller levende svekket vaksine bør unngås hos pasienter som er immunkompromitterte av kjemoterapeutika, pga. risiko for alvorlige eller fatale infeksjoner. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan gis, responsen kan imidlertid være redusert.
Vis DRUID-interaksjoner for L01C D- utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved maternotoksiske doser og at cabazitaxel krysser placentabarrieren. Kan forårsake føtal skade, og anbefales ikke brukt under graviditet eller av kvinner som kan bli gravide og ikke bruker prevensjon. Overgang i morsmelk: Farmakokinetiske data hos dyr har påvist utskillelse av cabazitaxel og dets metabolitter i morsmelk. Risiko for det diende barnet kan ikke utelukkes. Bør ikke brukes ved amming.

Bivirkninger:

Se SPC for utfyllende opplysninger. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast, konstipasjon, abdominale smerter. Hud: Alopesi. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerte, artralgi. Nevrologiske: Dysgeusi. Nyre/urinveier: Hematuri. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Utmattelse, asteni, feber. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Dyspepsi, smerter i øvre del av magen, hemoroider, gastroøsofageal reflukssykdom, rektal blødning, tørr munn, oppblåst mage. Hjerte/kar: Atrieflimmer, takykardi, hypotensjon, dyp venetrombose, hypertensjon, ortostatisk hypotensjon, hetetokter, flushing. Hud: Tørr hud, erytem. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse: Septisk sjokk, sepsis, cellulitt, urinveisinfeksjon, influensa, cystitt, øvre luftveisinfeksjon, Herpes zoster, candidiasis. Kjønnsorganer/bryst: Bekkensmerter. Luftveier: Orofaryngeal smerte, pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitetene, muskelspasmer, myalgi, muskel-skjelett-brystsmerte, smerter i flanken. Nevrologiske: Perifer nevropati, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet, hodepine, parestesi, letargi, hypoestesi, isjias. Nyre/urinveier: Nyresvikt, inkl. akutt nyresvikt, dysuri, renal kolikk, pollakisuri, hydronefrose, urinretensjon, urininkontinens, obstruksjon i uretra. Psykiske: Uro, forvirring. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, hyperglykemi, hypokalemi. Undersøkelser: Vektnedgang, ASAT-økning, transaminaseøkning. Øre: Tinnitus, vertigo. Øvrige: Perifert ødem, inflammasjon i mucosa, smerte, brystsmerte, ødem, kuldegysninger, uvelhet. Øye: Konjunktivitt, økt tåreflod.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Intet spesifikt antidot. Symptomer: Forventede komplikasjoner er forverring av bivirkninger som benmargssuppresjon og gastrointestinale lidelser. Behandling: Pasienten bør være på en spesialavdeling og overvåkes nøye. Pasienten bør få terapeutisk G-CSF så fort som mulig. Symptomlindrende tiltak bør igangsettes. Se Giftinformasjonens anbefalinger Taksaner: L01C D.

Egenskaper:

Klassifisering: Antineoplastisk taksan. Virkningsmekanisme: Cabazitaxel bindes til tubulin og fremmer sammensetningen av tubulin til mikrotubuli samtidig som nedbrytning hemmes. Dette fører til stabilisering av mikrotubuli, noe som resulterer i hemming av mitotiske og interfasecellulære funksjoner. Absorpsjon: Cabazitaxel 25 mg/m2 gitt til pasienter med metastatisk prostatakreft gir Cmax 226 ng/ml mot slutten av infusjonen. Proteinbinding: 89-92%. Fordeling: 4870 liter (2640 liter/m2 for en pasient med en median BSA på 1,84 m2) ved steady state. Halveringstid: 95 timer. Plasmaclearance på 48,5 liter/time. Metabolisme: I stor grad i lever (>95%), hovedsaklig av CYP 3A4 (80-90%). Utskillelse: Ca. 80% elimineres i løpet av 2 uker, hovedsaklig i feces som tallrike metabolitter (76%), mens renal utskillelse står for <4% av dosen (2,3% som uendret legemiddel i urin).

Oppbevaring og holdbarhet: 

Skal ikke oppbevares i kjøleskap. Etter åpning: Hetteglassene med konsentrat og oppløsningsvæske må brukes umiddelbart. Se SPC eller pakningsvedlegg for oppbevaring og holdbarhet etter fortynning.

Andre opplysninger: 

Dette preparatet må ikke blandes med andre legemidler unntatt de som brukes til fortynningen. PVC-holdige infusjonsbeholdere og infusjonssett med polyuretan må ikke brukes under tilberedning og administrering av infusjonsvæsken. Se SPC eller pakningsvedlegg for opplysninger om tilberedning.

Sist endret: 13.94.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Jevtana, KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, konsentrat:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
60 mg/1,5 ml1 sett (hettegl.) 508921kr 47226,50-SPC