Preparater A-Z
Javlor, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 25 mg/ml | 2 ml (hettegl.) | 026101 | kr 2646,70 | - |  |
| 10 ml (hettegl.) | 026114 | kr 13093,60 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglisteKONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 25 mg/ml: 1 ml inneh.: Vinfluninditartrat tilsv. vinflunin 25 mg, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Som monoterapi til behandling av voksne pasienter med avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom i urinveiene etter at et tidligere platinabasert regime er forsøkt og har mislyktes. Effekt og sikkerhet til vinflunin er ikke undersøkt hos pasienter med funksjonsstatus ≥2.Dosering:
Behandling bør startes under ansvar av lege som er kvalifisert til å behandle pasienter med antineoplastisk kjemoterapi. Før hver behandlingssyklus skal det foretas en fullstendig blodtelling for å kontrollere absolutt nøytrofiltall (ANC-verdi), blodplater og hemoglobin. Anbefalt dosering er 320 mg/m² hver 3. uke. Gis som i.v. infusjon over et tidsrom på 20 minutter. Ved WHO/ECOG-status (funksjonstilstand) på 1 eller 0 med tidligere stråling av bekkenet, bør behandlingen innledes med 280 mg/m². Hvis det ikke oppstår hematologisk toksisitet i den 1. behandlingssyklusen som fører til dosereduksjon eller forsinkelse i behandlingen, økes dosen til 320 mg/m² hver 3. uke i de neste behandlingssyklusene. Tabell 1. Doseutsettelse/seponering for påfølgende behandlingssykluser pga. toksisitet:Toksisitet | Administrering på dag 1 av behandlingen |
|---|---|
Nøytropeni (ANC < 1000/mm3 ) | Utsett behandlingen til blodverdiene
er blitt bedre (ANC ≥1000/mm3 og blodplater ≥100
000/mm3), og juster dosen etter behov (se Tabell 2). |
Organtoksisitet, moderat, | Utsett behandlingen til blodverdiene
er bedret til mild eller ingen toksisitet, eller til opprinnelig baselinestatus,
og juster dosen etter behov (se Tabell 2). |
Iskemisk hjertesykdom hos | Seponer behandlingen. |
Toksisitet | Dosejustering | ||||
|---|---|---|---|---|---|
(NCI-CTC | Startdose vinflunin | Startdose vinflunin | |||
| 1. gang | 2. gang | 3. gang | 1. gang | 2. gang |
Nøytropeni, | 280 | 250 | Endelig | 250 mg/m² | Endelig |
Febril | 280 | 250 | Endelig | 250 mg/m² | Endelig |
Mukositt | 280 | 250 | Endelig | 250 mg/m² | Endelig |
Annen toksisitet, grad ≥3 (alvorlig eller livstruende, unntatt grad 3 oppkast eller kvalme3) | 280 | 250 | Endelig | 250 mg/m² | Endelig |
Toksisitet | Dosejustering | |||
|---|---|---|---|---|
(NCI CTC | Vinflunin, første dose | Vinflunin, første dose | ||
| Første | Andre påføl- | Første | Andre påføl- |
Nøytropeni, grad | 250 mg/m² | Endelig | 225 mg/m² | Endelig |
Febril nøytropeni (ANC <1000/mm3 og feber ≥38,5°C) | 250 mg/m² | Endelig | 225 mg/m² | Endelig |
Mukositt eller | 250 mg/m² | Endelig | 225 mg/m² | Endelig |
Annen toksisitet, grad ≥3
(alvorlig eller livstruende, unntatt | 250 mg/m² | Endelig | 225 mg/m² | Endelig |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller andre vinkaalkaloider. Nylig (i løpet av de siste 2 ukene) eller pågående alvorlig infeksjon. Baseline ANC-verdi <1500/mm3 for 1. administrering, baseline ANC <1000/mm3 for påfølgende administreringer. Blodplater <100 000/mm3. Amming.Forsiktighetsregler:
Hematologisk toksisitet: Nøytropeni, leukopeni, anemi og trombocytopeni er vanlig. Før hver vinflunininfusjon må det gjøres en fullstendig blodtelling for å kontrollere ANC-, blodplate- og hemoglobinverdiene. Initiering av vinflunin er kontraindisert hos pasienter med baseline ANC <1500/mm3 eller blodplater <100 000/mm3. Anbefalt dose bør reduseres ved hematologisk toksisitet. Gastrointestinale forstyrrelser: Grad ≥3 av obstipasjon forekommer hos 15,3%. Obstipasjonen er reversibel, og kan forebygges med spesielle kostholdstiltak, slik som oralt væske- og fiberinntak, og ved administrering av laksantia, slik som stimulerende laksantia eller avføringsmidler, fra dag 1 til dag 5 eller 7 i behandlingssyklusen. Ved høy risiko for obstipasjon (samtidig behandling med opiater, peritonealt karsinom, abdominaltumor, tidligere større abdominalkirurgi) bør pasienten medisineres med osmotisk virkende laksantia 1 gang daglig om morgenen før frokost fra dag 1-7. Ved obstipasjon, grad 2, må vinflunindosen justeres. Dosen må justeres ved gastrointestinal toksisitet av grad ≥3 (unntatt oppkast eller kvalme) og ved mukositt (grad 2 i >5 dager eller grad ≥3 uansett varighet). Hjertesykdom: Enkelte tilfeller av forlenget QT-intervall er observert. Dette kan føre til økt risiko for ventrikulær arytmi. Vinflunin skal brukes med forsiktighet ved økt risiko for proarytmi (f.eks. kongestiv hjertesvikt, påvist forlengelse av QT-intervallet, hypokalemi). Samtidig bruk av 2 eller flere legemidler mot forlengelse av QT-/QTC-intervallet anbefales ikke. Spesielle hensyn bør tas ved administrering til pasienter med tidligere myokardinfarkt/-iskemi eller angina pectoris. Kardiale iskemiske hendelser kan forekomme, spesielt hos pasienter med underliggende hjertesykdommer. Pasienter som behandles med vinflunin, må derfor nøye overvåkes av lege for å hindre forekomst av akutt hjertesykdom. Forsiktighet skal utvises ved behandling av pasienter med tidligere hjertesykdom. Nytte/risiko må vurderes jevnlig. Seponering bør vurderes hos pasienter som utvikler iskemisk hjertesykdom. Pasienten skal anbefales å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved bivirkninger som kan påvirke evnen til å utføre disse aktivitetene (hovedsakelig svimmelhet og synkope).Interaksjoner:
In vitro-studier viser at vinflunin hverken induserer CYP 1A2, 2B6 eller 3A4, eller hemmer CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4. Ingen farmakokinetiske interaksjoner ved samtidig bruk av cisplatin, karboplatin, capecitabin eller gemcitabin. Ingen farmakokinetiske interaksjoner observert i kombinasjon med doksorubicin. Kombinasjonen ble imidlertid knyttet til en særlig høy risiko for hematologisk toksisitet. Samtidig bruk av vinflunin og potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol og grapefruktjuice) eller sterke indusere (f.eks. rifampicin og hypericum perforatum (johannesurt)) bør unngås, da disse kan øke eller redusere konsentrasjonene av vinflunin og DVFL. Samtidig bruk av vinflunin og andre preparater med mulig effekt på forlengelsen av QT-/QTC-intervallet bør unngås. Samtidig bruk av vinflunin og pegylert/liposomal doksorubicin fører til en økning i vinflunineksponering på 15-30% og 2-3 ganger reduksjon i doksorubicin AUC, mens metabolittkonsentrasjonene av doksorubicinol ikke ble påvirket. Forsiktighet må utvises ved bruk av slike kombinasjoner. Det er antydet en mulig interaksjon med paklitaksel og docetaksel (CYP 3-substrater) i en in vitro-studie (lett hemming av vinfluninmetabolismen). Samtidig bruk av opioider kan øke risikoen for obstipasjon.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Manglende data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryotoksisitet og teratogene effekter. Det er en potensiell risiko for embryonale og føtale misdannelser. Vinflunin skal derfor ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Hvis pasienten blir gravid under behandlingen, må pasienten informeres om risikoen for det ufødte barnet og følges nøye opp. Muligheten for genetisk rådgivning bør vurderes. Genetisk rådgivning anbefales også til pasienter som ønsker å få barn etter behandling. Både mannlige og kvinnelige pasienter må bruke sikker prevensjon i opptil 3 måneder etter at behandlingen er avsluttet. Pasienten bør få råd om sædbevaring før behandling pga. mulig irreversibel infertilitet. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming er kontraindisert under behandling pga. potensielt svært skadelige effekter på barnet.Bivirkninger:
Vanligst hos pasienter med overgangscellekarsinom i urothelium er hematologiske lidelser, hovedsakelig nøytropeni, anemi, gastrointestinale forstyrrelser, spesielt obstipasjon, anoreksi, kvalme, stomatitt/mukositt, oppkast, magesmerter og diaré, samt generelle lidelser som asteni/tretthet. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni. Gastrointestinale: Obstipasjon, abdominale smerter, oppkast, kvalme, stomatitt, diaré. Hud: Alopesi. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Asteni/tretthet, reaksjoner på injeksjonsstedet, pyreksi, vektreduksjon. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Ileus, dysfagi, sykdommer i munnhulen, dyspepsi. Hjerte/kar: Takykardi, hypertensjon, venetrombose, hypotensjon. Hud: Utslett, urticaria, pruritus, hyperhidrose. Immunsystemet: Overfølsomhet. Infeksiøse: Nøytropenisk infeksjon, infeksjoner (virus, bakterier, sopp). Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Muskeltretthet, artralgi, ryggsmerter, kjevesmerter, ekstremitetssmerter, skjelettsmerter, muskelskjelettsmerter. Nevrologiske: Synkope, hodepine, svimmelhet, nevralgi, vond smak, nevropati. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Øre: Øreverk. Øvrige: Brystsmerter, frysninger, smerte, ødem. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Svelgesmerter, mageforstyrrelser, øsofagitt, gingivitt-sykdommer. Hjerte/kar: Myokardiskemi, myokardinfarkt. Hud: Tørr hud, erytem. Infeksiøse: Nøytropenisk sepsis. Luftveier: Akutt respiratorisk stressyndrom, faryngolaryngeal smerte. Nevrologiske: Perifer motorisk nevropati. Nyre/urinveier: Nyresvikt. Øre: Vertigo, tinnitus. Øye: Visuell forstyrrelse. Øvrige: Ekstravasiv infusjon, transaminaseøkning, vektøkning. Bivirkninger ved alle indikasjoner: Bivirkninger hos pasienter med overgangscellekarsinom i urothelium og hos pasienter med andre sykdommer utenfor dette indikasjonsområdet, og potensielt alvorlige bivirkninger eller som er en klasseeffekt av vinkaalkaloider: Blod/lymfe: Nøytropeni grad 3/4 er observert hos 50,2%. Alvorlig anemi og trombocytopeni er mindre vanlig (hhv. 10,4% og 3,5%). Febril nøytropeni (ANC <1000/mm3) og feber ≥38,5°C av ukjent opprinnelse uten klinisk mikrobiologisk dokumentert infeksjon (NCI-CTC, versjon 2.0) er observert hos 5,3%. Infeksjon med nøytropeni grad 3/4 er observert hos 3,3%. Totalt 7 pasienter (0,5%) er døde av infeksjon som følge av komplikasjoner ved nøytropeni. Endokrine: Tre tilfeller av mistanke om SIADH (ufullstendig antidiuretisk hormon sekresjonssyndrom) er rapportert etter vinfluninbehandling for en annen indikasjon. Gastrointestinale: Obstipasjon er en klasseeffekt av vinkaalkaloider. 12% av pasientene opplever alvorlig obstipasjon under vinfluninbehandling. Ileus grad 3/4 hos 1,8% av pasientene, reversibel ved medisinsk behandling. Hjerte/kar: Påvirkning av hjertefunksjonen er en kjent klasseeffekt av vinkaalkaloider. Myokardinfarkt eller -iskemi er sett hos 0,6%, primært pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom eller risikofaktorer. Én pasient døde av myokardinfarkt og én pga. hjertestans. Få tilfeller av forlenget QT-intervall er observert etter administrering av vinflunin. Luftveier: Dyspné er sett hos 3,3%, sjelden alvorlig (grad 3/4: 1,2%). Ett tilfelle av bronkospasme er rapportert etter vinfluninbehandling for en annen indikasjon. Nevrologiske: Sensorisk perifer nevropati er en klasseeffekt av vinkaalkaloider. Grad 3 er sett hos 0,1%. Alle pasientene ble restituert i løpet av studien.Overdosering/Forgiftning:
Den største toksiske effekten ved en overdose er benmargssuppresjon med risiko for alvorlig infeksjon. Intet kjent antidot. Pasienten må legges inn på en spesialavdeling og vitale funksjoner overvåkes nøye. Andre passende tiltak må iverksettes, hovedsakelig blodoverføringer, administrering av antibiotika og vekstfaktorer. Se Giftinformasjonens anbefalinger for Vincaalkaloider og analoger L01C A.Egenskaper:
Klassifisering: Vinkaalkaloid. Virkningsmekanisme: Bindes til tubulin ved eller i nærheten av vinkabindingssetene og hemmer polymeriseringen til mikrotubuli, som resulterer i hemming av tråddannelse, forstyrrelse av mikrotubulidynamikk, mitotisk arrest og apoptose. In vivo viser vinflunin signifikant antitumoraktivitet mot et bredt spekter av humane transplantater på mus, både i form av forlenget overlevelse og hemming av tumorvekst. Lineær kinetikk innenfor anbefalt doseringsområde (30-400 mg/m2) hos kreftpasienter. Proteinbinding: Ca. 67,2% til plasmaproteiner. Fordeling: Distribusjonsvolumet er 2422 ± 676 liter (ca. 35 liter/kg). Metabolisme: Metaboliseres primært av CYP 3A4. Hovedmetabolitten, deacetylvinflunin (DVFL), er aktiv. Utskillelse: Elimineres multieksponentielt med en terminal halveringstid (t½) opp mot 40 timer. DVFL dannes og elimineres saktere enn vinflunin (t½ ca. 120 timer). Vinflunin og metabolittene skilles ut via feces (⅔) og urin (⅓). Total blodclearance er ca. 40 liter/time.Andre opplysninger:
Javlorvolumet (konsentrat) iht. beregnet dose vinflunin skal fortynnes i en 100 ml pose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) infusjonsvæske. Fortynnet oppløsning skal beskyttes mot lys frem til administrering. Perifere slanger eller et sentralt kateter kan benyttes ved administrering av vinflunin. Se pakningsvedlegg. Vinflunin kan forårsake venøs irritasjon ved infusjon via en perifer vene. For å skylle venen må administrering av vinflunin alltid etterfølges av minst samme volum infusjonsvæske med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) eller glukose 50 mg/ml (5%).Sist endret: 12.12.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
