Irinotecan

Fresenius Kabi

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01X X19

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Irinotecanhydrokloridtrihydrat 20 mg, sorbitol 45 mg, melkesyre, natriumhydroksid til pH 3,5, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner: 

Behandling av fremskreden kolorektalcancer hos voksne: I kombinasjon med 5-FU og folinsyre uten forutgående kjemoterapi. Som monoterapi når behandling med 5-FU har sviktet. Førstelinjebehandling av metastaserende karsinom i colon eller rectum i kombinasjon med 5-FU, folinsyre eller bevacizumab.

Dosering: 

Kun til voksne. Tilføres via perifer eller sentral vene. Anbefalt dosering: Monoterapi (tidligere behandlede pasienter): 350 mg/m2 gitt som i.v. infusjon over 30-90 minutter hver 3. uke. Kombinasjonsbehandling (tidligere ubehandlede pasienter): 180 mg/m2 irinotecan gitt som i.v. infusjon over 30-90 minutter hver 2. uke, etterfulgt av infusjon med 5-FU og folinsyre. Dosejustering: Irinotecan bør administreres først når pasienten har oppnådd tilfredsstillende restitusjon fra alle bivirkninger til grad 0 eller 1 iht. NCI-CTC-graderingssystemet, samt når behandlingsrelatert diaré er fullstendig kurert. Ved start av påfølgende infusjonsbehandling bør dosen reduseres ut ifra den alvorligste graden av bivirkninger observert ved tidligere infusjon. Behandlingen bør utsettes 1-2 uker for restitusjon av behandlingsrelaterte bivirkninger. Dosen for irinotecan og/eller 5-FU bør reduseres med 15-20% ved hematologisk toksisitet (nøytropeni grad 4, nøytropeni med feber (nøytropeni grad 3-4, feber grad 2-4), trombocytopeni og leukopeni (grad 4)) eller ikke-hematologisk toksisitet (grad 3-4). Behandlingsvarighet: Inntil objektiv sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet sees. Anbefales ikke til pasienter med redusert nyrefunksjon. Gis med forsiktighet til eldre. Redusert leverfunksjon: Monoterapi: Ved funksjonstilstand ≤2 bør blodbilirubinverdiene bestemme startdosen. Fullstendig blodcelletelling bør gjøres ukentlig. Ved bilirubinverdi på opptil 1,5 ganger øvre referanseverdi er anbefalt dosering 350 mg/m2, ved bilirubinverdi 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er anbefalt dosering 200 mg/m2. Ved bilirubinverdi >3 ganger øvre referanseverdi bør preparatet ikke brukes. Data er ikke tilgjengelig for kombinasjonsbehandling med irinotecan ved nedsatt leverfunksjon.

Kontraindikasjoner: 

Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon. Kjent hypersensitivitetsreaksjon for noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming. Bilirubinverdier >3 ganger øvre referanseverdi. Alvorlig benmargssvikt. Pasienter med WHO funksjonstilstand >2. Samtidig bruk av johannesurt (Hypericum perforatum).

Forsiktighetsregler: 

Pga. karakter og hyppighet av bivirkninger, skal irinotecan kun forskrives etter nøye nytte-/risikovurdering ved risikofaktor (især ved WHO funksjonsgrad = 2) og i tilfeller der pasienten ikke forventes å følge anbefalte retningslinjer for håndtering av bivirkninger. Nøye overvåkning fra sykehus er anbefalt for slike pasienter. Pasienter må gjøres oppmerksom på risikoen for diaré som kan inntre senere enn 24 timer etter administrering og når som helst før neste behandlingssyklus. Oppstår diaré må behandlende lege kontaktes og adekvat behandling startes umiddelbart. Pasienter med økt risiko for diaré er de som tidligere har fått strålebehandling av buk-/bekkenorganer, hyperleukocytose før behandlingsstart eller WHO funksjonstilstand ≥2 og kvinner. Uten adekvat behandling kan diaréen være livstruende, spesielt ved samtidig nøytropeni. Når den første vanntynne diaréen oppstår, bør pasienten umiddelbart begynne å drikke store mengder elektrolyttholdig væske, og starte behandling mot diaré. Ved utskrivelse fra sykehuset skal disse medikamenter utleveres til pasienten slik at behandling kan startes straks diaréen inntrer. Anbefalt behandling mot diaré er loperamid 4 mg ved første inntak, deretter 2 mg hver 2. time i minst 12 timer etter siste vanntynne diaré. Loperamid skal ikke gis i >48 påfølgende timer ved disse doser pga. risikoen for paralytisk ileus, og heller ikke i <12 timer. Hvis alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500/mm3) oppstår samtidig med diaréen, skal det gis profylaktisk et bredspektret antibiotikum i tillegg til anbefalt behandling mot diaré. Innleggelse i sykehus anbefales i tillegg til antibiotikabehandling ved diaré assosiert med feber, alvorlig diaré som krever i.v. hydrering, eller diaré som vedvarer >48 timer etter start av høydosebehandling med loperamid. Loperamid bør ikke gis profylaktisk, selv ikke hos pasienter med sent debuterende diaré i tidligere behandlingssykler. Ved alvorlig diaré anbefales dosereduksjon av irinotecan i de påfølgende sykler. Det anbefales ukentlig fullstendig blodcellekontroll under behandling. Pasienten bør gjøres oppmerksom på risikoen for nøytropeni og betydningen av feber. Febril nøytropeni (>38°C, nøytrofiltall ≤1000/mm3) bør umiddelbart behandles i sykehus med bredspektrede antibiotika i.v. Hos pasienter som har hatt alvorlige hematologiske hendelser anbefales en dosereduksjon ved senere behandling. Leverfunksjonstester bør foretas før behandlingsstart og før hver behandlingssyklus. Ukentlige fullstendige kontroller av blodceller bør foretas hos pasienter med bilirubinverdier i området 1,5-3 ganger øvre referanseverdi, grunnet nedsatt clearance av irinotecan og følgelig økt risiko for hematologisk toksisitet i denne pasientgruppen. Profylaktisk antiemetikabehandling anbefales før hver behandling. Ved oppkast forbundet med sent debuterende diaré bør pasientene innlegges på sykehus for behandling snarest mulig. Hvis akutt kolinergt syndrom oppstår, bør atropinsulfat (0,25 mg s.c.) gis hvis det ikke er kontraindisert. Forsiktighet må utvises ved astma. Hos pasienter med tidligere akutt og alvorlig kolinergt syndrom bør atropinsulfat gis profylaktisk ved de påfølgende doser av irinotecan. Interstitiell lungesykdom uttrykt som lungeinfiltrater er uvanlig under irinotecanbehandling, men kan være fatal. Pasienter med mulige risikofaktorer (bruk av pneumotoksiske legemidler, stråleterapi og kolonistimulerende faktorer) bør overvåkes nøye for respiratoriske symptomer før og under behandling. Pasienter bør informeres om mulig svimmelhet og synsforstyrrelser som kan oppstå i løpet av de første 24 timer etter administrering, samt advares mot bilkjøring og bruk av maskiner hvis slike symptomer skulle oppstå. Irinotecan inneholder sorbitol og bør derfor ikke brukes ved arvelig fruktoseintoleranse. Antikonsepsjon må brukes under og i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

Interaksjoner: 

Interaksjoner med nevromuskulært blokkerende stoffer kan ikke utelukkes da preparatet har antikolinesteraseaktivitet og kan forlenge de nevromuskulært blokkerende effektene av suksameton, og motvirke den nevromuskulære blokaden av ikke-depolariserende midler. Samtidig administrering av CYP 3A-induserende antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) medfører redusert eksponering for irinotecan, SN-38 og SN-38-glukuronid, og nedsatt farmakodynamisk virkning. Det er vist at samtidig ketokonazoladministrering fører til 87% reduksjon av AUC for APC og 109% økning av AUC for SN-38. Forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med CYP 3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol) eller -indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin).
Vis DRUID-interaksjoner for L01X X19 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Irinotecan er vist å ha embryotoksiske-, føtotoksiske- og teratogene effekter i kanin og rotte. Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes ved amming.

Bivirkninger:

Bivirkningsprofilen er den samme ved monoterapi (350 mg/m2) som ved kombinasjonsterapi (180 mg/m2), men med en noe ulik frekvenshyppighet for enkelte bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Alvorlig nøytropeni (reversibel, ikke-kumulativ, mediantid til nadir 8 dager), anemi1,2, infeksjon1, trombocytopeni2. Gastrointestinale: Alvorlig forsinket diaré1,2 (mediantid dag 5 etter administrering), alvorlig kvalme, oppkast1. Hud: Reversibel alopesi1,2. Øvrige: Feber uten infeksjon og uten samtidig nøytropeni1, forbigående forhøyet serumnivå av enten SGPT (ALAT), SGOT (ASAT), alkalisk fosfatase og bilirubin uten progredierende levermetastaser2. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril alvorlig nøytropeni1,2, trombocytopeni1, infeksjon2. Gastrointestinale: Dehydrering, forstoppelse1,2, alvorlig kvalme, oppkast2. Øvrige: Alvorlig, forbigående akutt kolinergt syndrom, alvorlig asteni1,2, forbigående, svak til moderat økning i serumnivå av transaminaser, alkalinfosfatase eller bilirubin uten progredierende levermetastaser, forbigående svak til moderat økning i serumnivå av kreatinin1, feber uten infeksjon og uten samtidig nøytropeni2. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Nyreinsuffisiens, hypotensjon, hjerte-/sirkulasjonssvikt hos dehydrerte pasienter, tarmobstruksjon, ileus, gastrointestinal blødning1,2, pseudomembranøs kolitt2. Hud: Milde hudreaksjoner1,2. Immunsystemet: Milde allergireaksjoner1,2. Infeksiøse: Nyreinsuffisiens, hypotensjon, hjerte-/sirkulasjonssvikt hos pasienter med sepsis1,2. Luftveier: Interstitiell lungesykdom (lungefiltrater, dyspné)1,2. Øvrige: Milde reaksjoner på infusjonsstedet1,2. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Kolitt (inkl. tyflitt, iskemisk, ulcerøs kolitt), intestinal perforasjon, symptomatisk eller asymptomatisk pankreatitt, mild anoreksi, magesmerter, mukositt1,2. Hjerte/kar: Hypertensjon under eller etter administrering1,2. Immunsystemet: Anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner1,2. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkontraksjon, kramper, parestesi1,2. Øvrige: Hypokalemi, hyponatremi1,2. Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Perifer trombocytopeni med blodplatehemmende antistoffer2. Nevrologiske: Forbigående taleforstyrrelser1,2. Øvrige: Økning av amylase og/eller lipase1,2. 1 Ved monoterapi 2 Ved kombinasjonsbehandling

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

I tilfelle overdosering bør pasienten observeres i sykehus. Intet antidot finnes. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X X19.

Egenskaper:

Klassifisering: Cytostatisk topoisomerase I-hemmer. Virkningsmekanisme: Semisyntetisk derivat av camptothecin som spesifikt hemmer DNA-topoisomerase I, et enzym direkte involvert i DNA-replikasjonen. Metaboliseres til den aktive metabolitten SN-38 i de fleste vev. Cytotoksisk effekt er tidsavhengig og spesifikk for cellesyklusens S-fase. Irinotecan har bred antitumoraktivitet og hemmer også acetylkolinesterase. Farmakokinetiske parametre er uavhengig av antall behandlingssykler og administreringsregime. Farmakokinetiske parametre viser store interindividuelle variasjoner, vesentlig for SN-38. Absorpsjon: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av irinotecan og SN-38 er hhv. 7,7 μg/ml og 56 ng/ml ved dose på 350 mg/m2. Proteinbinding: I plasma: Irinotecan 65%, SN-38 95%. Fordeling: Distribusjon 157 liter/m2. Halveringstid: Farmakokinetisk profil er doseuavhengig. Eliminasjonen er bifasisk eller trifasisk. Gjennomsnittlig plasmahalveringstid for 1. fase i trefasemodellen er 12 minutter, 2. fase 2,5 timer og 3. fase er 14,2 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance 15 liter/time/m2. Metabolisme: 2 metabolske veier er hver ansvarlig for 12% av dosen; hydrolyse til aktiv metabolitt (SN-38) og CYP 3A-avhengig oksidering som fører til dannelse av APC og NPC. Uforandret irinotecan er den viktigste formen som gjenfinnes i plasma, etterfulgt av APC, SN-38 glukoronid, samt SN-38. Bare SN-38 har signifikant cytotoksisk aktivitet. Utskillelse: 50% av en i.v. dose elimineres uforandret, hvorav 33% i feces og 22% i urinen.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Kompatibel med infusjonsoppløsninger (natriumklorid 0,9% eller dekstrose 5%). For å redusere risiko for mikrobiologisk kontaminering anbefales det at infusjonsoppløsningen tilberedes umiddelbart før bruk og at infusjonen påbegynnes så raskt som mulig etter tilberedning. Dersom den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold brukerens ansvar og bør ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre tilberedningen er gjort under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Andre opplysninger: 

Korrekt volum trekkes opp med en gradert sprøyte og tilsettes 250 ml natriumklorid 0,9% eller dekstrose 5%. Blandes grundig. Infunderes over 30-90 minutter via en perifer eller sentral vene. Hvis utfellinger observeres i hetteglasset eller i ferdig tilberedt infusjonsoppløsning, må disse kasseres iht. gjeldende prosedyrer for håndtering av cytostatika.

Sist endret: 22.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Irinotecan, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
20 mg/ml2 ml (hettegl.) 074804kr 777,10-SPC
5 ml (hettegl.) 074816kr 1871,50-SPC
15 ml (hettegl.) 082067kr 5544,40-SPC
25 ml (hettegl.) 082079kr 9217,40-SPC