KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Irinotecanhydrokloridtrihydrat
20 mg, sorbitol 45 mg, melkesyre, natriumhydroksid til pH 3,5, vann
til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Behandling av fremskreden kolorektalcancer
hos voksne: I kombinasjon med 5-FU og folinsyre uten forutgående kjemoterapi.
Som monoterapi når behandling med 5-FU har sviktet. Førstelinjebehandling
av metastaserende karsinom i colon eller rectum i kombinasjon med
5-FU, folinsyre eller bevacizumab.
Dosering:
Kun til voksne. Tilføres via perifer eller
sentral vene. Anbefalt dosering:
Monoterapi (tidligere behandlede
pasienter): 350 mg/m
2 gitt som i.v. infusjon over
30-90 minutter hver 3. uke.
Kombinasjonsbehandling (tidligere
ubehandlede pasienter): 180 mg/m
2 irinotecan gitt
som i.v. infusjon over 30-90 minutter hver 2. uke, etterfulgt av infusjon
med 5-FU og folinsyre.
Dosejustering: Irinotecan
bør administreres først når pasienten har oppnådd tilfredsstillende
restitusjon fra alle bivirkninger til grad 0 eller 1 iht. NCI-CTC-graderingssystemet,
samt når behandlingsrelatert diaré er fullstendig kurert. Ved start
av påfølgende infusjonsbehandling bør dosen reduseres ut ifra den
alvorligste graden av bivirkninger observert ved tidligere infusjon.
Behandlingen bør utsettes 1-2 uker for restitusjon av behandlingsrelaterte
bivirkninger. Dosen for irinotecan og/eller 5-FU bør reduseres med
15-20% ved hematologisk toksisitet (nøytropeni grad 4, nøytropeni
med feber (nøytropeni grad 3-4, feber grad 2-4), trombocytopeni og
leukopeni (grad 4)) eller ikke-hematologisk toksisitet (grad 3-4).
Behandlingsvarighet: Inntil objektiv sykdomsprogresjon eller
til uakseptabel toksisitet sees. Anbefales ikke til pasienter med
redusert nyrefunksjon. Gis med forsiktighet til eldre.
Redusert
leverfunksjon: Monoterapi: Ved funksjonstilstand ≤2 bør
blodbilirubinverdiene bestemme startdosen. Fullstendig blodcelletelling
bør gjøres ukentlig. Ved bilirubinverdi på opptil 1,5 ganger øvre
referanseverdi er anbefalt dosering 350 mg/m
2, ved bilirubinverdi
1,5-3 ganger øvre referanseverdi er anbefalt dosering 200 mg/m
2. Ved bilirubinverdi >3 ganger øvre referanseverdi bør preparatet
ikke brukes. Data er ikke tilgjengelig for kombinasjonsbehandling
med irinotecan ved nedsatt leverfunksjon.
Kontraindikasjoner:
Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller
tarmobstruksjon. Kjent hypersensitivitetsreaksjon for noen av innholdsstoffene.
Graviditet og amming. Bilirubinverdier >3 ganger øvre referanseverdi.
Alvorlig benmargssvikt. Pasienter med WHO funksjonstilstand >2. Samtidig
bruk av johannesurt (Hypericum perforatum).
Forsiktighetsregler:
Pga. karakter og hyppighet av bivirkninger,
skal irinotecan kun forskrives etter nøye nytte-/risikovurdering ved
risikofaktor (især ved WHO funksjonsgrad = 2) og i tilfeller der pasienten
ikke forventes å følge anbefalte retningslinjer for håndtering av
bivirkninger. Nøye overvåkning fra sykehus er anbefalt for slike pasienter.
Pasienter må gjøres oppmerksom på risikoen for diaré som kan inntre
senere enn 24 timer etter administrering og når som helst før neste
behandlingssyklus. Oppstår diaré må behandlende lege kontaktes og
adekvat behandling startes umiddelbart. Pasienter med økt risiko for
diaré er de som tidligere har fått strålebehandling av buk-/bekkenorganer,
hyperleukocytose før behandlingsstart eller WHO funksjonstilstand
≥2 og kvinner. Uten adekvat behandling kan diaréen være livstruende,
spesielt ved samtidig nøytropeni. Når den første vanntynne diaréen
oppstår, bør pasienten umiddelbart begynne å drikke store mengder
elektrolyttholdig væske, og starte behandling mot diaré. Ved utskrivelse
fra sykehuset skal disse medikamenter utleveres til pasienten slik
at behandling kan startes straks diaréen inntrer. Anbefalt behandling
mot diaré er loperamid 4 mg ved første inntak, deretter 2 mg hver
2. time i minst 12 timer etter siste vanntynne diaré. Loperamid skal
ikke gis i >48 påfølgende timer ved disse doser pga. risikoen for
paralytisk ileus, og heller ikke i <12 timer. Hvis alvorlig nøytropeni
(nøytrofiltall <500/mm
3) oppstår samtidig med diaréen,
skal det gis profylaktisk et bredspektret antibiotikum i tillegg til
anbefalt behandling mot diaré. Innleggelse i sykehus anbefales i tillegg
til antibiotikabehandling ved diaré assosiert med feber, alvorlig
diaré som krever i.v. hydrering, eller diaré som vedvarer >48 timer
etter start av høydosebehandling med loperamid. Loperamid bør ikke
gis profylaktisk, selv ikke hos pasienter med sent debuterende diaré
i tidligere behandlingssykler. Ved alvorlig diaré anbefales dosereduksjon
av irinotecan i de påfølgende sykler. Det anbefales ukentlig fullstendig
blodcellekontroll under behandling. Pasienten bør gjøres oppmerksom
på risikoen for nøytropeni og betydningen av feber. Febril nøytropeni
(>38°C, nøytrofiltall ≤1000/mm
3) bør umiddelbart behandles
i sykehus med bredspektrede antibiotika i.v. Hos pasienter som har
hatt alvorlige hematologiske hendelser anbefales en dosereduksjon
ved senere behandling. Leverfunksjonstester bør foretas før behandlingsstart
og før hver behandlingssyklus. Ukentlige fullstendige kontroller av
blodceller bør foretas hos pasienter med bilirubinverdier i området
1,5-3 ganger øvre referanseverdi, grunnet nedsatt clearance av irinotecan
og følgelig økt risiko for hematologisk toksisitet i denne pasientgruppen.
Profylaktisk antiemetikabehandling anbefales før hver behandling.
Ved oppkast forbundet med sent debuterende diaré bør pasientene innlegges
på sykehus for behandling snarest mulig. Hvis akutt kolinergt syndrom
oppstår, bør atropinsulfat (0,25 mg s.c.) gis hvis det ikke er kontraindisert.
Forsiktighet må utvises ved astma. Hos pasienter med tidligere akutt
og alvorlig kolinergt syndrom bør atropinsulfat gis profylaktisk ved
de påfølgende doser av irinotecan. Interstitiell lungesykdom uttrykt
som lungeinfiltrater er uvanlig under irinotecanbehandling, men kan
være fatal. Pasienter med mulige risikofaktorer (bruk av pneumotoksiske
legemidler, stråleterapi og kolonistimulerende faktorer) bør overvåkes
nøye for respiratoriske symptomer før og under behandling. Pasienter
bør informeres om mulig svimmelhet og synsforstyrrelser som kan oppstå
i løpet av de første 24 timer etter administrering, samt advares mot
bilkjøring og bruk av maskiner hvis slike symptomer skulle oppstå.
Irinotecan inneholder sorbitol og bør derfor ikke brukes ved arvelig
fruktoseintoleranse. Antikonsepsjon må brukes under og i minst 3 måneder
etter avsluttet behandling.
Interaksjoner:
Interaksjoner med nevromuskulært blokkerende
stoffer kan ikke utelukkes da preparatet har antikolinesteraseaktivitet
og kan forlenge de nevromuskulært blokkerende effektene av suksameton,
og motvirke den nevromuskulære blokaden av ikke-depolariserende midler.
Samtidig administrering av CYP 3A-induserende antikonvulsiva (f.eks.
karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) medfører redusert eksponering
for irinotecan, SN-38 og SN-38-glukuronid, og nedsatt farmakodynamisk
virkning. Det er vist at samtidig ketokonazoladministrering fører
til 87% reduksjon av AUC for APC og 109% økning av AUC for SN-38.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med CYP 3A4-hemmere
(f.eks. ketokonazol) eller -indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepin,
fenobarbital eller fenytoin).
Vis DRUID-interaksjoner for L01X X19 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - L01X X19 irinotekan Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten SN-38 (40-50%) | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38 (3 ganger; vist for ritonavir i kombinasjon med lopinavir) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38 (3 ganger; vist for ritonavir i kombinasjon med lopinavir) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - L01X X19 irinotekan Nedsatt konsentrasjon av irinotecan, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | L01X E05 sorafenib - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irionotekans aktive metabolitt SN-38 (70-120 %) | Søk i PubMed |
 | J05A E06 lopinavir - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt (i gjennomsnitt 3 ganger; vist for lopinavir i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt. Irinotecan er vist å ha embryotoksiske-, føtotoksiske- og
teratogene effekter i kanin og rotte.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes ved amming.
Bivirkninger:
Bivirkningsprofilen er den samme ved monoterapi
(350 mg/m
2) som ved kombinasjonsterapi (180 mg/m
2), men med en noe ulik frekvenshyppighet for enkelte bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Alvorlig nøytropeni (reversibel,
ikke-kumulativ, mediantid til nadir 8 dager), anemi
1,2,
infeksjon
1, trombocytopeni
2. Gastrointestinale:
Alvorlig forsinket diaré
1,2 (mediantid dag 5 etter administrering),
alvorlig kvalme, oppkast
1. Hud: Reversibel alopesi
1,2. Øvrige: Feber uten infeksjon og uten samtidig nøytropeni
1, forbigående forhøyet serumnivå av enten SGPT (ALAT), SGOT
(ASAT), alkalisk fosfatase og bilirubin uten progredierende levermetastaser
2.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Febril alvorlig nøytropeni
1,2, trombocytopeni
1, infeksjon
2. Gastrointestinale:
Dehydrering, forstoppelse
1,2, alvorlig kvalme, oppkast
2. Øvrige: Alvorlig, forbigående akutt kolinergt syndrom, alvorlig
asteni
1,2, forbigående, svak til moderat økning i serumnivå
av transaminaser, alkalinfosfatase eller bilirubin uten progredierende
levermetastaser, forbigående svak til moderat økning i serumnivå av
kreatinin
1, feber uten infeksjon og uten samtidig nøytropeni
2.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Nyreinsuffisiens, hypotensjon,
hjerte-/sirkulasjonssvikt hos dehydrerte pasienter, tarmobstruksjon,
ileus, gastrointestinal blødning
1,2, pseudomembranøs kolitt
2. Hud: Milde hudreaksjoner
1,2. Immunsystemet: Milde
allergireaksjoner
1,2. Infeksiøse: Nyreinsuffisiens, hypotensjon,
hjerte-/sirkulasjonssvikt hos pasienter med sepsis
1,2.
Luftveier: Interstitiell lungesykdom (lungefiltrater, dyspné)
1,2. Øvrige: Milde reaksjoner på infusjonsstedet
1,2.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Gastrointestinale: Kolitt (inkl. tyflitt, iskemisk,
ulcerøs kolitt), intestinal perforasjon, symptomatisk eller asymptomatisk
pankreatitt, mild anoreksi, magesmerter, mukositt
1,2. Hjerte/kar:
Hypertensjon under eller etter administrering
1,2. Immunsystemet:
Anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner
1,2. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelkontraksjon, kramper, parestesi
1,2. Øvrige: Hypokalemi,
hyponatremi
1,2.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Perifer trombocytopeni med blodplatehemmende antistoffer
2. Nevrologiske: Forbigående taleforstyrrelser
1,2. Øvrige: Økning av amylase og/eller lipase
1,2.
1 Ved monoterapi 2 Ved kombinasjonsbehandling Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
I tilfelle overdosering bør pasienten observeres
i sykehus. Intet antidot finnes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X X19.
Egenskaper:
Klassifisering: Cytostatisk topoisomerase I-hemmer.
Virkningsmekanisme:
Semisyntetisk derivat av camptothecin som spesifikt
hemmer DNA-topoisomerase I, et enzym direkte involvert i DNA-replikasjonen.
Metaboliseres til den aktive metabolitten SN-38 i de fleste vev. Cytotoksisk
effekt er tidsavhengig og spesifikk for cellesyklusens S-fase. Irinotecan
har bred antitumoraktivitet og hemmer også acetylkolinesterase. Farmakokinetiske
parametre er uavhengig av antall behandlingssykler og administreringsregime.
Farmakokinetiske parametre viser store interindividuelle variasjoner,
vesentlig for SN-38.
Absorpsjon:
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av irinotecan
og SN-38 er hhv. 7,7 μg/ml og 56 ng/ml ved dose på 350 mg/m
2.
Proteinbinding:
I plasma: Irinotecan 65%, SN-38 95%.
Fordeling:
Distribusjon 157 liter/m
2.
Halveringstid:
Farmakokinetisk profil er doseuavhengig. Eliminasjonen
er bifasisk eller trifasisk. Gjennomsnittlig plasmahalveringstid for
1. fase i trefasemodellen er 12 minutter, 2. fase 2,5 timer og 3.
fase er 14,2 timer. Gjennomsnittlig plasmaclearance 15 liter/time/m
2.
Metabolisme:
2 metabolske veier er hver ansvarlig for 12%
av dosen; hydrolyse til aktiv metabolitt (SN-38) og CYP 3A-avhengig
oksidering som fører til dannelse av APC og NPC. Uforandret irinotecan
er den viktigste formen som gjenfinnes i plasma, etterfulgt av APC,
SN-38 glukoronid, samt SN-38. Bare SN-38 har signifikant cytotoksisk
aktivitet.
Utskillelse:
50% av en i.v. dose elimineres uforandret,
hvorav 33% i feces og 22% i urinen.
Oppbevaring og holdbarhet:
Kompatibel med infusjonsoppløsninger (natriumklorid
0,9% eller dekstrose 5%). For å redusere risiko for mikrobiologisk
kontaminering anbefales det at infusjonsoppløsningen tilberedes umiddelbart
før bruk og at infusjonen påbegynnes så raskt som mulig etter tilberedning.
Dersom den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold
brukerens ansvar og bør ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre
tilberedningen er gjort under kontrollerte og validerte aseptiske
forhold.
Andre opplysninger:
Korrekt volum trekkes opp med en gradert sprøyte
og tilsettes 250 ml natriumklorid 0,9% eller dekstrose 5%. Blandes
grundig. Infunderes over 30-90 minutter via en perifer eller sentral
vene. Hvis utfellinger observeres i hetteglasset eller i ferdig tilberedt
infusjonsoppløsning, må disse kasseres iht. gjeldende prosedyrer for
håndtering av cytostatika.
Sist endret: 22.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)