SETT TIL IMPLANTASJON 12 mg: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Diboterminalfa
(rekombinant humant ben-morfogenetisk-protein-2; rhBMP-2) 12 mg, hjelpestoffer.
II) Hetteglass: Vann til injeksjonsvæsker. III) Matriks (kollagen
av bovin type I).
Indikasjoner:
Indisert ved (L4-S1) fremre fusjon over ett
nivå, alternativt til autogent bengraft hos voksne med skivedegenerasjon
som har gjennomgått minst 6 måneders ikke-kirurgisk behandling for
tilstanden. Behandling av akutte tibiabrudd hos voksne, som et supplement
til standardbehandling vha. reduksjon av åpne brudd og intramedullær
fiksering med uborete nagler.
Dosering:
Preparatet tilberedes umiddelbart før bruk
ved hjelp av settet som inneholder alle nødvendige deler. Etter tilberedning
inneholder preparatet diboterminalfa 1,5 mg/ml (12 mg pr. sett). Preparatet
implanteres etter fullført standard brudd- og sårbehandling, dvs.
før lukning av mykvevet. Antall sett og mengde som implanteres, avhenger
av bruddanatomien. Vanligvis behandles hvert brudd med innholdet i
1 sett. Maks. dosering er 2 sett. Det tilgjengelige overflateområdet
til bruddet (bruddlinjer og -defekter) bør så langt det lar seg gjøre
dekkes med preparatet. Det er ikke nødvendig å legge over innholdet
av flere sett for å oppnå ønsket effekt. Det foreligger ingen erfaring
med bruk av preparatet i høyere konsentrasjoner enn diboterminalfa
1,5 mg/ml. Instruksjoner for bruk av preparatet («Absorbable
Collagen Sponge») må følges, ellers kan sikkerhet og effekt
svekkes. Erfaring vedrørende effekt og sikkerhet ved bruk hos eldre
(>65 år) er veldig begrenset. Pediatrisk bruk er ikke anbefalt før
ytterligere data blir tilgjengelig. For bruksanvisning se preparatomtale.
Kontraindikasjoner:
Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Umodent skjelett, aktiv infeksjon på bruddstedet, vedvarende kompartmentsyndrom
eller nevrovaskulær rest av kompartmentsyndrom, patologiske brudd
som observert ved (men ikke begrenset til) Pagets sykdom eller i metastasert
ben, aktiv malignitet eller behandling for malignitet.
Forsiktighetsregler:
Preparatet gir ikke mekanisk stabilitet og
skal ikke brukes som plassfyller ved tilstedeværelse av kompresjonskrefter.
Brudd på lange ben og håndtering av mykvev må følge standard behandlingspraksis,
inkl. infeksjonskontroll. Ved oppboring av den intramedullære kanal
til den har kontakt med kortikalt benven («cortical chatter»),
gir bruk av preparatet økt infeksjonsforekomst sammenlignet med standardbehandling.
Bruk av preparatet sammen med borete nagler ved behandling av åpne
tibiale brudd anbefales ikke. Sikkerhet og effekt av preparatet ved
(L4-S1) fremre fusjon, brukt sammen med andre spinale implantater
enn LT-CAGE-«device», implantert på andre steder enn L4-S1
i nedre del av ryggsøylen eller brukt med andre kirurgiske teknikker
enn fremre åpen eller fremre laparoskopiske fremgangsmåter, er ikke
fastslått. Preparatet kan forårsake initial resorpsjon av omliggende
trabekulært ben. I fravær av kliniske data skal preparatet derfor
ikke brukes ved direkte applikasjon på trabekulært ben når forbigående
benresorpsjon kan føre til mulighet for skjøre ben (som f.eks. metafysale
brudd, vertebrale kroppsfrakturer eller i assosiasjon med plassering
av endoprotese som hoftebrudd). Migrasjon av implantatet kan forekomme
etter bruk ved spinalfusjonskirurgi, noe som kan nødvendiggjøre kirurgisk
revisjon. Det foreligger ingen data vedrørende effekt og sikkerhet
ved samtidig bruk med bentransplantasjon. Grunnet manglende erfaring,
anbefales ikke gjentatt bruk. Sikkerhet og effekt ved bruk hos pasienter
med kjent autoimmun sykdom, inkl. revmatoid artritt, systemisk lupus
erythematosus, skleroderma, Sjøgrens syndrom og dermatomyositt/polymyositt
er ikke fastlagt. Bruk ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon er ikke
undersøkt. Bruk kan føre til heterotop ossifikasjon i omliggende vev
hvilket kan resultere i komplikasjoner. Bør ikke brukes av pasienter
med tidligere eller klinisk mistanke om malignitet på applikasjonsstedet.
Både diboterminalfa og kollagen av bovin type I kan utløse immunreaksjon.
Utvikling av nøytraliserende antistoffer eller hypersensitivitets-type
reaksjoner kan ikke utelukkes. Pasienter som tidligere har fått injisert
kollagen, bør vurderes spesielt. Dersom uønsket effekt av immunologisk
opprinnelse mistenkes, bør muligheten for en immunreaksjon vurderes.
Det er rapportert lokalisert ødem assosiert med bruk av preparatet
hos pasienter som har gjennomgått kirurgi i den cervikale delen av
ryggraden. Ødemet inntrådte sent og var i noen tilfeller alvorlig
nok til å resultere i luftveisobstruksjon. Preparatet bør ikke brukes
ved kirurgi i den cervikale delen av ryggraden. Det er rapportert
om dannelse av væskeansamlinger (pseudocyster, lokalisert ødem, effusjon
fra implantasjonssted), noen ganger innkapslede, som har resultert
i sammentrykking av nerver og smerter, hos pasienter som har gjennomgått
kirurgi i ryggraden. Dette har ofte oppstått når preparatet er brukt
til ikke-godkjente indikasjoner eller på andre måter er brukt i uoverensstemmelse
med bruksanvisningen. Klinisk intervensjon (aspirasjon og/eller kirurgisk
fjerning) kan være nødvendig dersom symptomene vedvarer.
Interaksjoner:
Samtidig administrering av glukokortikoider
kan føre til undertrykking av benreparasjonen uten at effektene av
preparatet blir påvirket. Samtidig behandling med NSAIDs kan gi milde
eller moderate bivirkninger i forbindelse med sårtilheling (f.eks.
sårdrenering). Interaksjon med NSAIDs kan ikke utelukkes. Diboterminalfa
er et protein og er ikke identifisert i sirkulasjonen. Sannsynligheten
for farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner er derfor liten.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet og effekt ved bruk under graviditet
er ikke fastlagt. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte
skadelige effekter mhp. graviditet, toksisitet hos moren, fosterdødelighet
eller fostertoksisitet. I teratogenisitetstudier på rotte ble det
imidlertid observert økt fødselvekt og skjelettossifikasjon, og behandlingsrelatert
effekt kunne ikke utelukkes.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Sikkerhet og effekt er ikke fastlagt.
Forsiktighet må utvises ved forskrivning til ammende.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Metabolske: Økt amylasemi (uten utilslørte
tegn på pankreatitt), hypomagnesemi. Sirkulatoriske: Takykardi. Øvrige:
Smerte, infeksjon, hodepine. Migrasjon av implantatet etter spinalfusjonskirurgi
er i enkelte tilfeller rapportert i forbindelse med benresorpsjon
og dannelse av væskeansamlinger (pseudocyster, lokalt ødem, effusjon
på implantasjonsstedet), se Forsiktighetsregler. Etter spinal-fusjonskirurgi
kan radikulitt forekomme.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Konsentrasjoner eller mengder som overskrider
de anbefalte, er assosiert med lokalisert ødem hos pasienter som har
gjennomgått kirurgi i den cervikale delen av ryggraden.
Egenskaper:
Klassifisering: Diboterminalfa er et osteoinduktivt protein
som fører til induksjon av nytt benvev på implantasjonsstedet.
Virkningsmekanisme:
Bindes til reseptorer på overflaten av mesenkymalceller,
og forårsaker at cellene differensieres til brusk- og bendannende
celler. De differensierte cellene danner trabekulært ben ettersom
matriksen brytes ned, med samtidig vaskulær invasjon. Bendannelsen
utvikler seg fra utsiden av implantatet og inn mot midten, inntil
hele implantatet er erstattet av trabekulært ben.
Halveringstid:
Gjennomsnittlig oppholdstid ved implantasjonsstedet
er 4-8 dager. Toppkonsentrasjonene av sirkulerende diboterminalfa
(0,1% av implantert dose) er observert innen 6 timer etter implantasjon.
Diboterminalfa frigjøres sakte fra matriksen på implantasjonsstedet
og fjernes raskt ved opptak i systemisk sirkulasjon.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 30°C. Må ikke fryses.
Oppbevares i originalpakning.
Andre opplysninger:
Diboterminalfa må kun brukes sammen med oppløsningsvæsken
og matriksen vedlagt i pakken. Hvert sett inneholder 1 hetteglass
med 12 mg steril diboterminalfa, 1 hetteglass à 10 ml med oppløsningsvæske
til diboterminalfa, én steril matriks (7,5 × 10 cm), 2 sterile
sprøyter à 10 ml og 2 sterile kanyler.
Sist endret: 19.11.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)