INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Mecasermin 10 mg, benzylalkohol,
natriumklorid, polysorbat 20, konsentrert eddiksyre, natriumacetat,
vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Langtidsbehandling av vekstforstyrrelse hos
barn og unge med alvorlig primær mangel på insulinlignende vekstfaktor
1 (IGF-1). Alvorlig primær mangel på IGF-1 er definert ved: Høyde
SDS ≤-3 og basale IGF 1-nivåer under 2,5-prosentilen for
alder og kjønn og tilstrekkelig nivå av veksthormon (GH), eksklusjon
av sekundære former for mangel på IGF-1 som underernæring/feilernæring,
hypotyreoidisme eller kronisk behandling med farmakologiske doser
av antiinflammatoriske steroider. Alvorlig primær mangel på IGF-1
omfatter pasienter med mutasjoner i veksthormonreseptoren, i signalveien
for veksthormonreseptoren og IGF-1 gendefekter. Disse mangler ikke
veksthormon og kan derfor ikke forventes å respondere adekvat på eksogen
veksthormonbehandling. Diagnosen bør bekreftes ved IGF-1-generasjonstest.
Dosering:
Individuell. Behandling utføres av lege med
erfaring i diagnostisering og behandling av vekstforstyrrelser. Anbefalt
startdose 0,04 mg/kg 2 ganger daglig s.c. Dersom det ikke forekommer
signifikante bivirkninger i løpet av minst 1 uke, kan dosen økes trinnvis
med 0,04 mg/kg til maks. dose 0,12 mg/kg 2 ganger daglig. Doser >0,12
mg/kg 2 ganger daglig er ikke undersøkt hos barn med alvorlig primær
mangel på IGF-1. Dersom anbefalt dose ikke tolereres, kan lavere dose
vurderes. Behandlingseffekt skal evalueres mhp. veksthastighet. Laveste
dose gis rett før/etter måltid/matbit. Ved hypoglykemi, til tross
for adekvat matinntak, bør dosen reduseres. Injeksjonsstedet bør varieres.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
I.v. administrering. Aktiv eller mistenkt neoplasi. Ved tegn på neoplasi
skal behandlingen avbrytes. Bruk hos for tidlig fødte barn eller nyfødte
pga. innhold av benzylalkohol.
Forsiktighetsregler:
Thyreoideaforstyrrelser og ernæringsmangler
bør korrigeres før behandlingsstart. Mecasermin erstatter ikke veksthormonbehandling.
Bør ikke brukes til vekstfremming hos pasienter med lukkede epifyser.
Forsiktighet bør utvises hos små barn, barn som tidligere har hatt
hypoglykemi og barn med uregelmessig matinntak. Høyrisikoaktiviteter
bør unngås 2-3 timer etter dosering, spesielt ved behandlingsstart,
inntil veltolerert dosering er etablert. Dersom alvorlig hypoglykemi
fører til bevisstløshet eller redusert evne til å innta mat på normal
måte, kan det være nødvendig å injisere glukagon. Glukagon bør være
tilgjengelig for personer med tidligere alvorlig hypoglykemi. Ved
første gangs forskrivning bør foresatte gis opplæring i tegn, symptomer
og behandling av hypoglykemi, inkl. injeksjon av glukagon. Ved diabetes
kan det være behov for å redusere dosen av insulin og/eller andre
hypoglykemiske legemidler. EKG anbefales før oppstart og ved avsluttet
behandling. Ved unormale EKG-funn eller kardiovaskulære symptomer,
bør regelmessig EKG foretas. Hypertrofi av lymfatisk vev forbundet
med komplikasjoner som snorking, søvnapné og kroniske effusjoner i
mellomøret kan forekomme. Regelmessig undersøkelse anbefales for å
utelukke potensielle komplikasjoner eller igangsette relevant behandling.
Intrakraniell hypertensjon med papillødem, synsforstyrrelser, hodepine,
kvalme og/eller oppkast kan forekomme. Fundoskopi anbefales ved oppstart,
regelmessig under behandlingen og ved kliniske symptomer. Glidning
av femurhodets epifyseskive og progresjon av skoliose kan forekomme
ved rask vekst. Disse tilstandene, samt andre tegn og symptomer forbundet
med veksthormonbehandling, bør overvåkes. Lokale og/eller systemiske
reaksjoner slik som overfølsomhet, urticaria, pruritus og erytem kan
forekomme. Alvorlig anafylaktisk reaksjon kan forekomme. Foresatt
og pasient skal informeres om mulighet for slike reaksjoner og om
at behandling skal avbrytes og medisinsk hjelp oppsøkes øyeblikkelig
ved systemisk allergisk reaksjon. Behandling bør revurderes ved fremdeles
uteblitt respons etter 1 år. Ved allergiske reaksjoner med uventede
høye blodverdier av IGF-1 etter injeksjon eller uteblitt vekstrespons,
kan årsaken være antistoffrespons på injisert IGF-1. Anvisninger for
antistofftesting bør da følges. Vekstreduksjon som en konsekvens av
antistoffdannelsen er ikke sett. Inneholder benzylalkohol som kan
forårsake forgiftninger og anafylaktoide reaksjoner hos spedbarn og
barn opp til 3 år (se Kontraindikasjoner). Anbefales ikke til barn
<2 år pga. manglende sikkerhets- og effektdata. Hypoglykemi kan
svekke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Dyrestudier utilstrekkelige for å utrede
effekter på svangerskapsforløp. Skal ikke brukes under graviditet,
med mindre strengt nødvendig.
Overgang i morsmelk: Amming anbefales ikke.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Hypertrofi av thymus. Luftveier:
Tonsillehypertrofi, snorking. Nevrologiske: Hodepine. Stoffskifte/ernæring:
Hypoglykemi. Øre: Hypoakusis. Øvrige: Hypertrofi på injeksjonsstedet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Lymfadenopati. Gastrointestinale:
Oppkast, brekninger, abdominalsmerter, smerter i øvre del av abdomen,
utvidelse av abdomen, dysfagi. Hjerte/kar: Kardiomegali, ventrikulær
hypertrofi, atriehypertrofi, takykardi, paroksysmal takykardi, nedsatt
funksjon av mitralklaff, nedsatt funksjon av trikuspidalklaff. Hud:
Hudhypertrofi, hudpolypper, unormal hårstruktur. Infeksiøse: Febril
infeksjon, øvre luftveisinfeksjon, mellomørebetennelse, serøs mellomørebetennelse,
kronisk serøs mellomørebetennelse, øregangsbetennelse, faryngitt,
tonsilitt, øreinfeksjon, candidiasis i munnhulen. Kjønnsorganer/bryst:
Gynekomasti, ovarialcyste. Luftveier: Hypertrofi av adenoider, hypertrofi
av nesemusling, dyspné, forstyrrelser i neseslimhinnen, obstruktiv
luftveissykdom, unormal respirasjon, kongestion i nesen, pusting gjennom
munnen. Medfødte og genetiske sykdommer: Kongenital kjevedeformasjon,
pigmenterte føflekker. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, ekstremitetssmerter,
myalgi, skoliose, spinal deformasjon, forstyrrelser i bløtvev, muskelkrampe,
flankesmerte, stivhet i muskler og skjelett. Nevrologiske: Kramper,
febrile kramper, benign intrakraniell hypertensjon, bevisstløshet,
søvnapnésyndrom, svimmelhet, skjelving, «restless legs»-syndrom.
Nyre/urinveier: Nefrolitiasis, hydronefrose, renal kolikk. Psykiske:
Depresjon, nattskrekk, nervøsitet, avvikende atferd, desorientering.
Stoffskifte/ernæring: Hypoglykemisk anfall, hyperglykemi, hyperlipidemi,
fedme. Undersøkelser: Bilyd på hjertet, unormal tympanometri, unormalt
EKG, økt ALAT, økt ASAT, vektøkning. Øre: Øreflod, øresykdommer, sykdommer
i mellomøret, sykdommer i trommehinnen, øreverk, kongestion i øret,
væske i mellomøret. Øye: Papillødem, redusert skarpsyn, myopi. Øvrige:
Slimhinnehyperplasi, hypertrofi, slimhinneødem, asteni, sløvhet, ubehag
i brystet, systemisk overfølsomhet. På injeksjonsstedet: Smerte, blodutredelse,
fibrose, reaksjon, hevelse, hardhet, pigmentforandringer. Adenotonsillektomi,
adenoidektomi, innsettelse av dren i øret. Flere av de vanlige bivirkningene
har forekommet hos kun 1 pasient. Etter markedsføring er følgende
bivirkninger rapportert: Alvorlig anafylaksi, generalisert urticaria,
angioødem, dyspné, pruritus, urticaria.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Hypoglykemi. Langvarig overdosering kan gi
symptomer på akromegali eller gigantisme.
Behandling:
Lindre hypoglykemisk effekt. Inntak av oral
glukose eller mat. Ved bevissthetstap kan det gis glukose i.v. eller
glukagon parenteralt.
Se Giftinformasjonens anbefalinger H01A C03.
Egenskaper:
Klassifisering: Human insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1)
fremstilt ved rekombinant DNA-teknikk.
Virkningsmekanisme:
IGF-1 er den viktigste hormonelle mediator
for høydevekst. I målvev bindes IGF-1 til type 1 IGF-1-reseptoren.
Reseptoraktivering induserer en rekke prosesser og gir høydevekst.
De metabolske aktivitetene til IGF-1 er delvis rettet mot stimulering
av opptak av glukose, fettsyrer og aminosyrer.
Absorpsjon:
Biotilgjengelighet etter s.c. administrering
ca. 100% (friske personer).
Proteinbinding:
Bundet til 6 IGF-bindingsproteiner (IGFBP)
i blod, ca. 80% bundet som kompleks med IGFBP-3 og syrelabil subenhet.
Fordeling:
0,257 (±0,073) liter/kg ved s.c. dose på 0,045
mg/kg. Antas å øke ved økende dose.
Halveringstid:
Gjennomsnittlig 5,8 timer ved s.c. dose på
0,12 mg/kg.
Metabolisme:
Lever og nyre.
Utskillelse:
Clearance omvendt proporsjonal med serumnivå
av IGFBP-3. Total systemisk clearance 0,04 liter/time/kg ved 3 mg/liter
IGFBP-3.
Oppbevaring og holdbarhet:
Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er
vist i 30 dager ved 2-8°C. Fra et mikrobiologisk synspunkt kan preparatet
oppbevares i maks. 30 dager ved 2-8°C etter anbrudd.
Andre opplysninger:
Preparatet er godkjent på særskilt grunnlag.
Full dokumentasjon er hittil ikke mulig pga. lav sykdomsinsidens.
Bør ikke blandes med andre legemidler.
Sist endret: 23.09.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)