TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og
50 mg: Hver tablett inneh.: Azathioprin. 25
mg, resp. 50 mg, const. q.s. Fargestoff: 25 mg: Gult og rødt jernoksid
(E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Transplantasjoner: I kombinasjon
med andre immunsuppressiver som profylakse mot avstøting av transplantat
ved allogen nyre-, lever-, hjerte-, lunge- eller pankreastransplantasjon.
Autoimmunsykdommer: Lupus erythematosus disseminatus og
alvorlig revmatoid artritt som enten er refraktære overfor steroider
eller under kontroll av svært høye steroiddoser som gir alvorlige
bivirkninger.
Crohns sykdom. Dosering:
Hos eldre bør dosering være i nedre normalområde.
Transplantasjoner: Vanlig dose de første 3 måneder etter
transplantasjon er 1-4 mg/kg/døgn (gjennomsnittlig 2,4 mg/kg/døgn).
Kortikosteroider gis vanligvis samtidig for å bedre funksjonen og
øke muligheten for overlevelse av transplantert organ. Hos enkelte
vil steroider kunne seponeres etter en tid. Seponering selv etter
flere års behandling, innebærer stor risiko for avstøtningsreaksjon
innen få uker.
Autoimmunsykdommer: Lupus erythematosus
disseminatus, alvorlig revmatoid artritt: Vanlig dose er 2-2,5 mg/kg/døgn,
men dosering og behandlingsvarighet kan individualiseres basert på
tilstandens alvorlighetsgrad og oppnådd terapeutisk effekt. Terapeutisk
effekt ved autoimmunsykdommer kommer ofte først etter noen få dager
eller ukers behandling. Dersom merkbar bedring ikke oppnås i løpet
av 3 måneder, bør seponering overveies. Behandlingen fortsettes som
langtidsbehandling unntatt ved intoleranse.
Crohns sykdom: Ved aktiv sykdom og samtidig bruk av kortikosteroider er vanlig
startdose 2-2,5 mg/kg/dag. Dosen kan justeres avhengig av klinisk
respons og hematologisk toleranse. Vedlikeholdsdose: 1-3 mg/kg/dag.
Etter oppstart skal behandlingslengde på minst 12 måneder vurderes,
det kan gå 3-4 måneder før klinisk signifikant respons observeres.
Administrering: Tas om mulig til måltid.
Kvalme kan forekomme, gjerne ved første gangs bruk, men bedres dersom
tablettene tas til måltid.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Dersom pasienten ikke kan overvåkes nøye, bør
preparatet ikke gis pga. risiko for alvorlige bivirkninger. De første
8 ukene av behandlingen foretas fullstendig blodtelling, inkl. trombocyttelling,
minst én gang i uken (hyppigere ved høye doser eller ved nedsatt nyre-
eller leverfunksjon) etterfulgt av lengre intervaller. Kontinuerlig
hematologisk kontroll er viktig ved langtidsbehandling. Det er risiko
for benmargsdepresjon, og pasienten bør instrueres i umiddelbart å
kontakte lege ved tilfeller av uforklarlige blødninger, blåmerker
eller symptomer på infeksjoner. Kan gis som langtidsbehandling, med
mindre det oppstår alvorlige bivirkninger. Seponering kan, f.eks.
ved SLE med nefritt, gi kraftig residiv. Ved andre indikasjoner, som
revmatoid artritt, kan behandlingen seponeres etter en tid uten uheldige
virkninger. Gradvis seponering under nøye overvåkning. Nøye overvåkning
ved alvorlig nyre- eller leversvikt, og dosen reduseres eller seponeres
hvis nødvendig. Alvorlige sekundære infeksjoner, ofte med sjeldne
mikroorganismer, kan oppstå, hyppigere hos transplanterte enn ved
andre indikasjoner. Det er økt risiko for utvikling av ikke-Hodgkin
lymfom og andre ondartede svulster, spesielt hudkreft (melanom og
ikke-melanom), sarkom (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft
in situ. Risikoen har sammenheng med intensitet og varighet av immunsuppresjon
fremfor bruk av et spesielt legemiddel. Reduksjon eller seponering
av immunsuppresjonen kan assosieres med delvis eller fullstendig tilbakegang
av ikke-Hodgkin lymfom og Kaposis sarkom. Ved samtidig behandling
med flere immunsuppressiver foreligger risiko for stor immunsuppresjon,
derfor bør slik behandling opprettholdes på laveste effektive nivå.
Ved økt risiko for hudkreft bør hudens eksponering for sol- og UV-stråling
begrenses. Ved Lesch-Nyhans syndrom (mangel på hypoksantinguaninfosforibosyltransferase)
er det ingen effekt av behandling (begrensede data). Ved medfødt mangel
på tiopurinmetyltransferase (TPMT) foreligger uvanlig følsomhet for
azatioprins myelosuppressive effekt, og forsiktighet utvises ved behandling.
Slike pasienter kan utvikle rask benmargsdepresjon. Problemet kan
forverres ved samtidig bruk av legemidler som hemmer TPMT (f.eks.
olsalazin, mesalazin, sulfasalazin). Potensiell sammenheng mellom
lav TPMT-aktivitet og sekundær leukemi og myelodysplasi er observert
ved behandling med 6-merkaptopurin (aktiv metabolitt av azatioprin)
samtidig med andre cytostatika. Nøye monitorering av blodverdiene
er nødvendig. Infeksjoner med varicella zoster virus (VZV) kan bli
alvorlige ved samtidig bruk av immunsuppressiver. Før oppstart bør
tidligere VZV-infeksjon undersøkes, ev. ved bruk av serologiske tester.
Ved eksponering for VZV, utvises ekstra forsiktighet og passiv immunisering
med varicella zoster immunglobulin (VZIG) bør vurderes. Ved VZV-infeksjon
bør antiviral- og støttebehandling gis.
Interaksjoner:
Allopurinol bør ikke gis samtidig, da alvorlig
benmargssuppresjon og pancytopeni kan oppstå. Dersom det likevel anses
nødvendig gis kun
¼ av vanlig azatioprindose. Brukes med forsiktighet
ved bruk av andre benmargshemmende midler (cytostatika eller penicillamin).
Kan hemme antikoagulerende effekt av warfarin. Samtidig bruk av kaptopril
kan gi hematologiske bivirkninger. Levende vaksiner bør ikke gis pga.
risiko for patogen infeksjon. Immunsupprimerte pasienter kan oppleve
nedsatt effekt av enkelte vaksiner. Motvirker effekten av ikke-depolariserende
muskelrelaksantia som pankuron. Kan potensere nevromuskulær blokade
forårsaket av depolariserende midler som suksameton. Samtidig bruk
av rifampicin gir nedsatt effekt. Aminosalisylsyrepreparater (olsalazin,
mesalazin eller sulfasalazin) inhiberer tiopurinmetyltransferase (TPMT).
Forsiktighet utvises ved samtidig behandling med aminosalisylat. Ved
hypersensitivitetsreaksjoner har seponering og oppstart av behandling
for å opprettholde sirkulasjonen ført til bedring i de fleste tilfeller.
Underliggende patologi kan være medvirkende årsak til dødsfall. Etter
hypersensitivitetsreaksjon bør behov for vedvarende behandling vurderes
individuelt. Kan redusere effekten av intrauterine prevensjonsmidler.
Vis DRUID-interaksjoner for L04A X01 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | M04A A03 febuksostat - L04A X01 azatioprin Økt konsentrasjon av azatioprins aktive metabolitter. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L04A X01 azatioprin - M04A A01 allopurinol Økt serumkonsentrasjon merkaptopurin (gjennomsnittlig 4-5 ganger i interakasjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (benmargsdepresjon) | Søk i PubMed |
 | L04A X01 azatioprin - M04A A51 allopurinol, kombinasjoner Økt serumkonsentrasjon merkaptopurin (gjennomsnittlig 4-5 ganger i interakasjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (benmargsdepresjon) | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - L04A X01 azatioprin Nedsatt effekt av warfarin, Nedsatt INR. | Søk i PubMed |
 | A07E C01 sulfasalazin - L04A X01 azatioprin Økt serumkonsentrasjon merkaptopurin, økt risiko for bivirkninger (benmargsdepresjon) | Søk i PubMed |
 | J04A B02 rifampicin - L04A X01 azatioprin Nedsatt konsentrasjon av azatioprin. | Søk i PubMed |
 | J04A M02 rifampicin og isoniazid - L04A X01 azatioprin Nedsatt konsentrasjon av azatioprin. | Søk i PubMed |
 | J04A M05 rifampicin, pyrazinamid og isoniazid - L04A X01 azatioprin Nedsatt konsentrasjon av azatioprin. | Søk i PubMed |
 | J04A M06 rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid - L04A X01 azatioprin Nedsatt konsentrasjon av azatioprin. | Søk i PubMed |
 | A07E C02 mesalazin - L04A X01 azatioprin Økt konsentrasjon av azatioprins aktive metabolitter; økt risiko for benmargsdepresjon | Søk i PubMed |
 | A07E C04 balsalazid - L04A X01 azatioprin Mulig økt konsentrasjon av azatioprins aktive metabolitter | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Går over. Konsentrasjonen i blodet hos foster
og mor er omtrent lik. Begrensede data viser ikke økt antall misdannelser
hos barn. Det er registrert prematur fødsel og lav fødselsvekt etter
at moren har vært eksponert for azatrioprin, spesielt i kombinasjon
med kortikosteroider. Det er også rapportert spontane aborter etter
at enten mor eller far har vært eksponert. Neonatal lymfopeni og trombocytopeni
har forekommet hos barn etter in utero eksponering for azatioprin.
En forbigående økt frekvens av kromosombrudd og rearrangeringer er
observert i blodceller hos nyfødte til mødre som fikk azatioprin under
graviditeten. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter som
indikerer en mulig risiko for humane fosterskader. Skal ikke brukes
under graviditet med mindre fordelen oppveier mulig risiko.
Overgang i morsmelk: Går over. Det er mulig at barn som ammes kan
skades. Skal ikke benyttes under amming.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Benmargsdepresjon, leukopeni. Infeksiøse:
Virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner hos transplanterte pasienter,
ved kombinasjonsbruk med andre immunsuppressiver.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale:
Kvalme ved første gangs bruk.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Pankreatitt.
Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjoner (generell sykdomsfølelse,
svimmelhet, kvalme, brekninger, diaré, feber, stivhet, eksantem, utslett,
vaskulitt, myalgi, artralgi, hypotensjon, nyredysfunksjon, leverdysfunksjon,
kolestase). Infeksiøse: Virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner i
ikke-transplanterte pasientgrupper. Lever/galle: Kolestase og forverring
av leverfunksjonsprøver, vanligvis reversibelt ved seponering, og
kan ha sammenheng med symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Agranulocytose, pancytopeni, aplastisk
anemi, megaloblastisk anemi, erytroid hypoplasi. Hud: Alopesi, kan
bedres spontant. Lever/galle: Livstruende leverskade, sett ved langvarig
bruk, primært hos transplanterte pasienter. I noen tilfeller er det
etter seponering sett midlertidig eller permanent forbedring av leverhistologi
og -symptomer. Histologiske funn, inkl. sinusoidal dilatasjon, peliosis
hepatis, hepatisk veneokklusjon og nodular regenerativ hyperplasi.
Svulster/cyster: Svulster, inkl. ikke-Hodgkin lymfomer, hudkreft (melanom
og ikke-melanom), sarkom (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft
in situ, akutt myeloid leukemi og myelodysplasi.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Enkelttilfeller av mulig azatioprinrelatert
akutt nyresvikt, hemolytisk anemi, akutt restriktiv lungesykdom og
uforklarlig meningittlignende tilstander. Gastrointestinale: Kolitt,
divertikulitt, tarmperforasjon hos transplanterte pasienter, alvorlig
diaré hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom. Immunsystemet:
Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Luftveier:
Reversibel pneumonitt. Reversible, doserelaterte økninger i gjennomsnittlig
korpuskulært volum og hemoglobininnhold i røde celler kan forekomme.
Økt risiko for ikke-Hodgkin hos immunsupprimerte pasienter med revmatoid
artritt kan være relatert til sykdommen. Behandling kan gi doseavhengig,
vanligvis reversibel benmargsdepresjon med leukopeni, trombocytopeni
og anemi, i sjeldne tilfeller agranulocytose, pancytopeni og aplastisk
anemi, hos spesielt pasienter predisponert for myelotoksisitet (TPMT-mangel,
nyre- eller leversvikt hos pasienter hvor azatioprindosen ikke er
redusert ved samtidig allupurinolbehandling). Pankreatitt kan forekomme
hos nyretransplanterte med inflammtorisk tarmsykdom.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Uforklarlig infeksjon, sår i halsen, blåmerker,
blødninger (vanligst etter langvarig overdosering). Symptomer etter
inntak av 7,5 g azatioprin: Kvalme, brekninger, diaré, etterfulgt
av mild leukopeni og mindre abnormaliteter i leverfunksjon.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Dialyserbart, men
nytten ukjent.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L04A X01.
Egenskaper:
Klassifisering: Imidazolderivat av 6-merkaptopurin.
Virkningsmekanisme:
Ikke klarlagt. Mulige mekanismer: 1) Frigjøring
av 6-MP (6-merkaptopurin). 2) Mulig blokade av -SH grupper ved alkylering.
3) Hemming av flere trinn i nukleinsyrebiosyntesen. 4) Skade på DNA
gjennom inkorporering av purintioanaloger. Det kan ta flere uker/måneder
før effekt.
Proteinbinding:
Ca. 30%.
Metabolisme:
Vesentlig til merkaptopurin, ca. 10% til 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol.
Sist endret: 21.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
23.11.2011