Immunsuppressivt middel.

ATC-nr.: L04A X01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 50 mg: Hver tablett inneh.: Azathioprin. 25 mg, resp. 50 mg, const. q.s. Fargestoff: 25 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Transplantasjoner: I kombinasjon med andre immunsuppressiver som profylakse mot avstøting av transplantat ved allogen nyre-, lever-, hjerte-, lunge- eller pankreastransplantasjon. Autoimmunsykdommer: Lupus erythematosus disseminatus og alvorlig revmatoid artritt som enten er refraktære overfor steroider eller under kontroll av svært høye steroiddoser som gir alvorlige bivirkninger. Crohns sykdom.

Dosering: 

Hos eldre bør dosering være i nedre normalområde. Transplantasjoner: Vanlig dose de første 3 måneder etter transplantasjon er 1-4 mg/kg/døgn (gjennomsnittlig 2,4 mg/kg/døgn). Kortikosteroider gis vanligvis samtidig for å bedre funksjonen og øke muligheten for overlevelse av transplantert organ. Hos enkelte vil steroider kunne seponeres etter en tid. Seponering selv etter flere års behandling, innebærer stor risiko for avstøtningsreaksjon innen få uker. Autoimmunsykdommer: Lupus erythematosus disseminatus, alvorlig revmatoid artritt: Vanlig dose er 2-2,5 mg/kg/døgn, men dosering og behandlingsvarighet kan individualiseres basert på tilstandens alvorlighetsgrad og oppnådd terapeutisk effekt. Terapeutisk effekt ved autoimmunsykdommer kommer ofte først etter noen få dager eller ukers behandling. Dersom merkbar bedring ikke oppnås i løpet av 3 måneder, bør seponering overveies. Behandlingen fortsettes som langtidsbehandling unntatt ved intoleranse. Crohns sykdom: Ved aktiv sykdom og samtidig bruk av kortikosteroider er vanlig startdose 2-2,5 mg/kg/dag. Dosen kan justeres avhengig av klinisk respons og hematologisk toleranse. Vedlikeholdsdose: 1-3 mg/kg/dag. Etter oppstart skal behandlingslengde på minst 12 måneder vurderes, det kan gå 3-4 måneder før klinisk signifikant respons observeres. Administrering: Tas om mulig til måltid. Kvalme kan forekomme, gjerne ved første gangs bruk, men bedres dersom tablettene tas til måltid.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Dersom pasienten ikke kan overvåkes nøye, bør preparatet ikke gis pga. risiko for alvorlige bivirkninger. De første 8 ukene av behandlingen foretas fullstendig blodtelling, inkl. trombocyttelling, minst én gang i uken (hyppigere ved høye doser eller ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon) etterfulgt av lengre intervaller. Kontinuerlig hematologisk kontroll er viktig ved langtidsbehandling. Det er risiko for benmargsdepresjon, og pasienten bør instrueres i umiddelbart å kontakte lege ved tilfeller av uforklarlige blødninger, blåmerker eller symptomer på infeksjoner. Kan gis som langtidsbehandling, med mindre det oppstår alvorlige bivirkninger. Seponering kan, f.eks. ved SLE med nefritt, gi kraftig residiv. Ved andre indikasjoner, som revmatoid artritt, kan behandlingen seponeres etter en tid uten uheldige virkninger. Gradvis seponering under nøye overvåkning. Nøye overvåkning ved alvorlig nyre- eller leversvikt, og dosen reduseres eller seponeres hvis nødvendig. Alvorlige sekundære infeksjoner, ofte med sjeldne mikroorganismer, kan oppstå, hyppigere hos transplanterte enn ved andre indikasjoner. Det er økt risiko for utvikling av ikke-Hodgkin lymfom og andre ondartede svulster, spesielt hudkreft (melanom og ikke-melanom), sarkom (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft in situ. Risikoen har sammenheng med intensitet og varighet av immunsuppresjon fremfor bruk av et spesielt legemiddel. Reduksjon eller seponering av immunsuppresjonen kan assosieres med delvis eller fullstendig tilbakegang av ikke-Hodgkin lymfom og Kaposis sarkom. Ved samtidig behandling med flere immunsuppressiver foreligger risiko for stor immunsuppresjon, derfor bør slik behandling opprettholdes på laveste effektive nivå. Ved økt risiko for hudkreft bør hudens eksponering for sol- og UV-stråling begrenses. Ved Lesch-Nyhans syndrom (mangel på hypoksantinguaninfosforibosyltransferase) er det ingen effekt av behandling (begrensede data). Ved medfødt mangel på tiopurinmetyltransferase (TPMT) foreligger uvanlig følsomhet for azatioprins myelosuppressive effekt, og forsiktighet utvises ved behandling. Slike pasienter kan utvikle rask benmargsdepresjon. Problemet kan forverres ved samtidig bruk av legemidler som hemmer TPMT (f.eks. olsalazin, mesalazin, sulfasalazin). Potensiell sammenheng mellom lav TPMT-aktivitet og sekundær leukemi og myelodysplasi er observert ved behandling med 6-merkaptopurin (aktiv metabolitt av azatioprin) samtidig med andre cytostatika. Nøye monitorering av blodverdiene er nødvendig. Infeksjoner med varicella zoster virus (VZV) kan bli alvorlige ved samtidig bruk av immunsuppressiver. Før oppstart bør tidligere VZV-infeksjon undersøkes, ev. ved bruk av serologiske tester. Ved eksponering for VZV, utvises ekstra forsiktighet og passiv immunisering med varicella zoster immunglobulin (VZIG) bør vurderes. Ved VZV-infeksjon bør antiviral- og støttebehandling gis.

Interaksjoner: 

Allopurinol bør ikke gis samtidig, da alvorlig benmargssuppresjon og pancytopeni kan oppstå. Dersom det likevel anses nødvendig gis kun ¼ av vanlig azatioprindose. Brukes med forsiktighet ved bruk av andre benmargshemmende midler (cytostatika eller penicillamin). Kan hemme antikoagulerende effekt av warfarin. Samtidig bruk av kaptopril kan gi hematologiske bivirkninger. Levende vaksiner bør ikke gis pga. risiko for patogen infeksjon. Immunsupprimerte pasienter kan oppleve nedsatt effekt av enkelte vaksiner. Motvirker effekten av ikke-depolariserende muskelrelaksantia som pankuron. Kan potensere nevromuskulær blokade forårsaket av depolariserende midler som suksameton. Samtidig bruk av rifampicin gir nedsatt effekt. Aminosalisylsyrepreparater (olsalazin, mesalazin eller sulfasalazin) inhiberer tiopurinmetyltransferase (TPMT). Forsiktighet utvises ved samtidig behandling med aminosalisylat. Ved hypersensitivitetsreaksjoner har seponering og oppstart av behandling for å opprettholde sirkulasjonen ført til bedring i de fleste tilfeller. Underliggende patologi kan være medvirkende årsak til dødsfall. Etter hypersensitivitetsreaksjon bør behov for vedvarende behandling vurderes individuelt. Kan redusere effekten av intrauterine prevensjonsmidler.
Vis DRUID-interaksjoner for L04A X01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Går over. Konsentrasjonen i blodet hos foster og mor er omtrent lik. Begrensede data viser ikke økt antall misdannelser hos barn. Det er registrert prematur fødsel og lav fødselsvekt etter at moren har vært eksponert for azatrioprin, spesielt i kombinasjon med kortikosteroider. Det er også rapportert spontane aborter etter at enten mor eller far har vært eksponert. Neonatal lymfopeni og trombocytopeni har forekommet hos barn etter in utero eksponering for azatioprin. En forbigående økt frekvens av kromosombrudd og rearrangeringer er observert i blodceller hos nyfødte til mødre som fikk azatioprin under graviditeten. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter som indikerer en mulig risiko for humane fosterskader. Skal ikke brukes under graviditet med mindre fordelen oppveier mulig risiko. Overgang i morsmelk: Går over. Det er mulig at barn som ammes kan skades. Skal ikke benyttes under amming.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Benmargsdepresjon, leukopeni. Infeksiøse: Virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner hos transplanterte pasienter, ved kombinasjonsbruk med andre immunsuppressiver. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale: Kvalme ved første gangs bruk. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Pankreatitt. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjoner (generell sykdomsfølelse, svimmelhet, kvalme, brekninger, diaré, feber, stivhet, eksantem, utslett, vaskulitt, myalgi, artralgi, hypotensjon, nyredysfunksjon, leverdysfunksjon, kolestase). Infeksiøse: Virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner i ikke-transplanterte pasientgrupper. Lever/galle: Kolestase og forverring av leverfunksjonsprøver, vanligvis reversibelt ved seponering, og kan ha sammenheng med symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Agranulocytose, pancytopeni, aplastisk anemi, megaloblastisk anemi, erytroid hypoplasi. Hud: Alopesi, kan bedres spontant. Lever/galle: Livstruende leverskade, sett ved langvarig bruk, primært hos transplanterte pasienter. I noen tilfeller er det etter seponering sett midlertidig eller permanent forbedring av leverhistologi og -symptomer. Histologiske funn, inkl. sinusoidal dilatasjon, peliosis hepatis, hepatisk veneokklusjon og nodular regenerativ hyperplasi. Svulster/cyster: Svulster, inkl. ikke-Hodgkin lymfomer, hudkreft (melanom og ikke-melanom), sarkom (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft in situ, akutt myeloid leukemi og myelodysplasi. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Enkelttilfeller av mulig azatioprinrelatert akutt nyresvikt, hemolytisk anemi, akutt restriktiv lungesykdom og uforklarlig meningittlignende tilstander. Gastrointestinale: Kolitt, divertikulitt, tarmperforasjon hos transplanterte pasienter, alvorlig diaré hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom. Immunsystemet: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Luftveier: Reversibel pneumonitt. Reversible, doserelaterte økninger i gjennomsnittlig korpuskulært volum og hemoglobininnhold i røde celler kan forekomme. Økt risiko for ikke-Hodgkin hos immunsupprimerte pasienter med revmatoid artritt kan være relatert til sykdommen. Behandling kan gi doseavhengig, vanligvis reversibel benmargsdepresjon med leukopeni, trombocytopeni og anemi, i sjeldne tilfeller agranulocytose, pancytopeni og aplastisk anemi, hos spesielt pasienter predisponert for myelotoksisitet (TPMT-mangel, nyre- eller leversvikt hos pasienter hvor azatioprindosen ikke er redusert ved samtidig allupurinolbehandling). Pankreatitt kan forekomme hos nyretransplanterte med inflammtorisk tarmsykdom.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Uforklarlig infeksjon, sår i halsen, blåmerker, blødninger (vanligst etter langvarig overdosering). Symptomer etter inntak av 7,5 g azatioprin: Kvalme, brekninger, diaré, etterfulgt av mild leukopeni og mindre abnormaliteter i leverfunksjon. Behandling: Intet spesifikt antidot. Dialyserbart, men nytten ukjent. Se Giftinformasjonens anbefalinger L04A X01.

Egenskaper:

Klassifisering: Imidazolderivat av 6-merkaptopurin. Virkningsmekanisme: Ikke klarlagt. Mulige mekanismer: 1) Frigjøring av 6-MP (6-merkaptopurin). 2) Mulig blokade av -SH grupper ved alkylering. 3) Hemming av flere trinn i nukleinsyrebiosyntesen. 4) Skade på DNA gjennom inkorporering av purintioanaloger. Det kan ta flere uker/måneder før effekt. Proteinbinding: Ca. 30%. Metabolisme: Vesentlig til merkaptopurin, ca. 10% til 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol.

Sist endret: 21.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

23.11.2011

  

Imurel, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg50 stk. (blister) 073947kr 79,20L04AX01_1SPC
50 mg100 stk. (blister) 075009kr 138,20L04AX01_1SPC