PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 600 IE og
1200 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Human
faktor IX 600 IE, resp. 1200 IE, natriumklorid, natriumsitratdihydrat.
II) Hetteglass: Sterilt vann til injeksjonsvæsker. Spesifikk aktivitet
≥50 IE/mg protein.
Indikasjoner:
Behandling og profylakse av blødning hos pasienter
med hemofili B (medfødt faktor IX-mangel). Indisert for alle aldersgrupper
fra barn >6 år til voksne. Det finnes ikke tilstrekkelige data for
å kunne anbefale bruk til barn <6 år.
Dosering:
Behandling bør initieres under overvåkning
av lege med erfaring innen hemofilibehandling. Dosering og varighet
avhenger av alvorlighetsgrad av faktor IX-mangel, lokalisering og
blødningsomfang samt pasientens kliniske tilstand. Antall enheter
uttrykkes i Internasjonale Enheter (IE), relatert til aktuell WHO-standard
for faktor IX-produkter. Faktor IX-aktivitet i plasma uttrykkes enten
i prosent (relatert til normalt humant plasma) eller i IE (relatert
til internasjonal standard for faktor IX-konsentrat i plasma). 1 IE
av faktor IX-aktivitet tilsv. samme mengde faktor IX som i 1 ml normalt
humant plasma. Beregning av nødvendig dose baseres på empirisk erfaring;
1 IE faktor IX/kg kroppsvekt øker normal faktor IX-aktivitet i plasma
med 0,9%. Nødvendig dose beregnes vha. følgende formel: Dose (antall
enheter) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor IX-økning (%) (IE/dl) ×
1,1. Mengde og doseringsintervall bør alltid bestemmes mht. individuell
klinisk effekt. Faktor IX-produkter må sjelden gis mer enn 1 gang/dag.
Dersom noen av følgende hemoragiske tilfeller oppstår, bør faktor
IX-aktiviteten ikke bli lavere enn oppgitt plasmaaktivitetsnivå (i
% av normal eller i IE/dl) i løpet av tilsvarende periode. Veiledning
for dosering ved blødninger og kirurgi:
Blødningsgrad/ Type kirurgisk
inngrep | Nødvendig faktor IX-nivå
(% av normal eller i IE/dl) | Doseringsfrekvens (timer)/ Behandlingsvarighet (dager) |
Blødning: | | |
Tidlig hemartrose, muskelblødning
eller munnblødning | 20-40 | Gjenta hver 24. time i minst
1 dag, inntil blødningsepisoden, indikert ved smerte, har opphørt
eller det er oppnådd tilheling. |
Mer omfattende hemartrose,
muskelblødning eller hematom | 30-60 | Gjenta infusjonen hver 24.
time i 3-4 dager eller mer inntil smerte og akutt funksjonshemming
har opphørt. |
Livstruende blødninger | 60-100 | Gjenta infusjon hver 8.-24.
time inntil risiko har opphørt. |
Kirurgi: | | |
Mindre, inkl. trekking av tenner | 30-60 | Hver 24. time i minst 1 dag,
til tilheling er oppnådd. |
Større | 80-100 (pre- og postoperativt) | Gjenta infusjonen hver 8.-24. time inntil adekvat sårtilheling oppnås, fortsett
så ytterligere i minst 7 dager for å opprettholde FIX-aktiviteten
på 30-60%. |
Under behandling anbefales egnet fastsettelse av faktor IX-nivåer
som veiledning for administrering av dose og frekvens av gjentatte
infusjoner. Ved større kirurgiske inngrep er det absolutt nødvendig
med eksakt monitorering av substitusjonsterapien gjennom koagulasjonsanalyse
(plasma faktor IX-aktivitet). Enkelte kan reagere ulikt på faktor
IX og oppnå ulike nivåer av in vivo-«recovery» og påvise
ulike halveringstider.
Langtidsprofylakse mot blødninger ved
alvorlig hemofili B: Vanlig dose er 20-40 IE faktor IX/kg
kroppsvekt hver 3.-4. dag. I noen tilfeller, spesielt hos yngre, kan
kortere doseringsintervall eller høyere dose være nødvendig. Utvikling
av faktor IX-inhibitorer (nøytraliserende antistoffer) må monitoreres.
Dersom forventet faktor IX-aktivitetsnivå i plasma ikke oppnås, eller
dersom blødning ikke kontrolleres med beregnet dose, bør biologisk
testing utføres for å identifisere faktor IX-inhibitor. Ved høye inhibitornivåer
kan faktor IX-behandling være ineffektiv, og andre behandlingsalternativ
bør vurderes.
Barn <6 år: Anbefales
ikke pga. utilstrekkelige data og doseringsanbefaling kan ikke gis.
Administrering: Gis i.v. Anbefalt injeksjons-/infusjonshastighet: ≤2
ml/minutt.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og/eller hyperfibrinolyse.
Når disse tilstandene er kontrollert gjennom egnet behandling, bør
preparatet kun gis ved livstruende blødning.
Forsiktighetsregler:
Intravenøse proteinprodukter kan gi allergiske
overfølsomhetsreaksjoner. Inneholder spor av humane proteiner utover
faktor IX. Pasienten skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner
som elveblest, generalisert urticaria, tetthet i brystet, hvesing,
hypotensjon og anafylakse. Ved symptomer, skal pasienten rådes til
straks å avbryte bruken og kontakte lege. Sjokk skal behandles iht.
gjeldende medisinsk standard for sjokkbehandling. Nøye monitorering
for utvikling av DIC og/eller trombose ved risiko for trombose (dvs.
ved tidligere leversykdom, trombofili, episoder med hyperkoagulabilitet,
angina pectoris, koronarsykdom, akutt myokardialt infarkt eller hos
premature nyfødte). Ved mistanke om DIC skal substitusjonsterapi øyeblikkelig
stanses. Standardtiltak for hindring av infeksjoner overført fra legemidler
fremstilt av humant blod/plasma omfatter seleksjon av donor, utvelging
av individuelle donasjoner og plasmapooler for spesifikke infeksjonsmarkører,
og inklusjon av effektive produksjonstrinn for inaktivering/fjerning
av virus. Til tross for dette kan en ikke fullstendig ekskludere muligheten
for overføring av infeksjonsagens. Dette gjelder også for ukjente
eller nye virus og andre patogener. Tiltakene som gjøres anses som
effektive mot innkapslede virus (hiv, HBV og HCV) og for det ikke-innkapslede
viruset HAV. Tiltakene kan være av begrenset verdi mot ikke-innkapslede
virus som parvovirus B19. Parvovirus B19-infeksjon kan være alvorlig
for gravide (infeksjon av foster) og ved immunsvikt eller hemolytisk
anemi. Vaksinasjon (hepatitt A og B) bør vurderes ved regelmessig/gjentatt
mottak av humane plasmaderiverte faktor IX-konsentrater. Immunine
600 IE og 1200 IE inneholder hhv. 20 mg natrium/hetteglass og 41 mg
natrium/hetteglass (beregnet mengde), og bør tas i betraktning for
pasienter på natriumdiett. Ved gjentatt behandling bør utvikling av
faktor IX-inhibitorer monitoreres ved egnet biologisk testing, beregnet
i Bethesda-enheter (BE). Det er sett sammenheng mellom forekomst av
faktor IX-inhibitor og allergiske reaksjoner. Ved allergiske reaksjoner
bør derfor forekomst av inhibitor vurderes. Pasient med faktor IX-inhibitor
kan ha høyere risiko for anafylakse ved senere kontakt med faktor
IX. Pga. risiko for allergiske reaksjoner, bør de første faktor IX-behandlingene
skje under medisinsk overvåkning. Bruk av faktor IX-komplekskonsentrater
er forbundet med tromboemboliske komplikasjoner, der risikoen er høyere
ved lav renhet. Faktor IX-produkter kan derfor utgjøre en potensiell
fare ved tegn til fibrinolyse og ved DIC. Pga. potensiell risiko for
trombosekomplikasjoner, bør klinisk overvåkning av tidlige tegn til
trombotisk og konsumptiv koagulopati initieres med egnet biologisk
testing ved administrering ved leversykdom, postoperativt, til nyfødte
eller ved risiko for trombotiske sykdommer eller DIC. Nytten må veies
opp mot risikoen for disse komplikasjonene.
Graviditet/Amming:
Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført.
Hemofili B forekommer sjelden hos kvinner. Ingen erfaring med bruk
under graviditet og amming. Bør kun gis under graviditet og amming
hvis klart indisert.
Bivirkninger:
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Kløe, utslett. Luftveier: Kribling i halsen/sår
hals, tørrhoste.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe:
Faktor IX-inhibitor, DIC. Gastrointestinale: Kvalme, brekninger. Hjerte/kar:
Takykardi, myokardialt infarkt, hypotensjon, tromboemboliske episoder,
lungeemboli, venetrombose. Hud: Utslett. Immunsystemet: Allergiske
reaksjoner, alvorlig anafylakse, angioødem, rødme, generalisert utricaria,
elveblest. Luftveier: Hvesing. Nevrologiske: Hodepine, rastløshet,
kribling. Nyre/urinveier: Nefrotisk syndrom. Øvrige: Frysninger, brennende
og stikkende følelse på infusjonsstedet, feber, overfølsomhetsreaksjoner,
letargi, tetthet i brystet.
Mulige bivirkninger med humant
koagulasjonsfaktor IX-konsentrat: Overfølsomhet eller allergiske
reaksjoner (som kan omfatte flere av de ovenfor nevnte bivirkninger)
er i sjeldne tilfeller observert. I noen tilfeller har reaksjonene
utviklet seg til alvorlig anafylaksi, og forekommet i tett forbindelse
med utvikling av faktor IX-inhibitor. Nefrotisk syndrom er rapportert
som følge av forsøk på immuntoleranseinduksjon hos hemofili B-pasienter
med faktor IX-inhibitorer og tidligere allergisk reaksjon. Feber er
observert i sjeldne tilfeller. Pasienter med hemofili B kan utvikle
faktor IX-inhibitorer. Ved utvikling av inhibitorer, vil tilstanden
vise seg som utilstrekkelig klinisk respons. I slike tilfeller bør
spesialisert hemofilisenter kontaktes. Bruk av faktor IX-produkter
med lav renhet er forbundet med myokardialt infarkt, DIC, venetrombose
og lungeemboli. Bruk av faktor IX-produkter med høy renhet er sjelden
forbundet med slike bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Egenskaper:
Klassifisering: Koagulasjonsfaktor IX fremstilt fra normalt
humant plasma.
Virkningsmekanisme:
Faktor IX aktiveres av faktor XIa i indre koagulasjonssystem,
og av faktor VII/vevsfaktorkompleks i ytre koagulasjonssystem. Komplekset
av aktivert faktor IX og VIII aktiverer faktor X, som omdanner protrombin
til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin og koagel dannes.
Halveringstid:
Ca. 17 timer. Toppkonsentrasjon etter 10-30
minutter.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses.
Kan oppbevares ved høyst 25°C i en 3-månedersperiode. Preparatet kan
da ikke settes tilbake i kjøleskap, men må brukes eller kastes. Bør
brukes umiddelbart etter tilberedning. Rekonstituert produkt må ikke
settes tilbake i kjøleskap.
Andre opplysninger:
1 ml rekonstituert produkt inneholder ca. 120
IE/ml human faktor IX når rekonstituert med hhv. 5 ml (for 600 IE)
og 10 ml (for 1200 IE) sterilt vann til injeksjonsvæsker. Må ikke
blandes med andre legemidler. Bruk kun vedlagte infusjonsutstyr, da
human koagulasjonsfaktor IX kan adsorberes til indre overflate på
annet injeksjons-/infusjonsutstyr. Instruksjoner for bruk og håndtering,
se pakningsvedlegg. Av hensyn til pasienten bør navn og batchnr. registreres
hver gang preparatet gis.
Sist endret: 15.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)