TABLETTER 10 mg: Hver tablett inneh.: Adefovirdipivoksil
10 mg tilsv. adefovir 5,45 mg, laktosemonohydrat, hjelpestoffer.
Indikasjoner:
Kronisk hepatitt B (HBV) hos voksne med kompensert
leversykdom med tegn på aktiv virusreplisering, tilbakevendende forhøyede
serum ALAT-nivåer og histologiske tegn på aktiv leverinflammasjon
og fibrose. Kronisk hepatitt B hos voksne med dekompensert leversykdom.
Dosering:
Behandlingen skal innledes av lege med erfaring
fra behandling av kronisk hepatitt B.
Voksne: 10 mg daglig. Høyere doser må ikke gis. Optimal behandlingsvarighet
og forholdet mellom behandlingsrespons og langsiktige resultater er
ukjent. Pasienten skal overvåkes hver 6. måned for biokjemiske, virologiske
og serologiske hepatitt B-markører.
Redusert nyrefunksjon: Doseringsintervallet justeres til 48 timer ved moderat nedsatt nyrefunksjon
(kreatininclearance 30-49 ml/minutt), 72 timer ved alvorlig nedsatt
nyrefunksjon (kreatininclearance 10-29 ml/minutt) og hver 7. dag etter
12 timers dialyse hos hemodialysepasienter. Ingen doseanbefaling foreligger
for pasienter med kreatininclearance <10 ml/minutt, som ikke får
hemodialysebehandling.
Nedsatt leverfunksjon: Ingen
dosejustering nødvendig. Behandlingen administreres minst inntil HBeAg-serokonversjon
(kun hos HBeAg-positive), eller inntil HBsAG-serokonversjon eller
tegn på redusert effektivitet.
Administrering: Svelges hele. Tas med eller uten mat.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Anbefales ikke til barn <18 år og eldre.
Det anbefales at kreatininclearance beregnes hos alle pasienter før
terapi med adefovirdipivoksil innledes. Pasienten må opplyses om at
behandling ikke reduserer risikoen for overføring av hepatitt B-virus
til andre. Behandling kan føre til svekket nyrefunksjon. Generell
risiko er imidlertid lav hos pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon.
Ved normal nyrefunksjon bør nyrefunksjonen overvåkes hver 3. måned,
men ved risiko for nyresvekkelse bør hyppigere overvåking vurderes.
Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
<30 ml/minutt) eller ved behov for hemodialyse. Bør kun vurderes
dersom potensiell fordel oppveier potensiell risiko. Klinisk respons
og nyrefunksjon må overvåkes nøye ved behandling med forlengede doseringsintervaller.
Hos pasienter som utvikler nyreinsuffisiens og har fremskreden leversykdom
eller cirrhose, bør justering av doseringsintervallene eller alternativ
behandling vurderes. Det anbefales ikke å avslutte behandlingen av
kronisk hepatitt B hos disse pasientene. Spontan forverring ved kronisk
hepatitt B er relativt vanlig og karakteriseres ved forbigående økning
i serum-ALAT. Dersom det er nødvendig å avslutte behandlingen, bør
pasienten overvåkes nøye i flere måneder etter avsluttet behandling,
da forverring har oppstått etter seponering. Forverringene er vanligvis
lette, men alvorlige tilfeller og dødsfall har forekommet. Pasienter
med cirrhose kan ha høyere risiko for leverdekompensasjon etter hepatittforverring
og bør derfor overvåkes nøye. Det er rapportert om laktacidose (ved
fravær av hypoksemi) ved bruk av nukleosidanaloger, noen ganger med
dødelig utfall, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali og leversteatose.
Behandlingen bør seponeres ved raskt stigende aminotransferasenivåer,
progressiv hepatomegali eller metabolsk acidose/laktacidose av ukjent
etiologi. Benigne fordøyelsessymptomer som kvalme, oppkast, og magesmerter
kan være tegn på utvikling av laktacidose. Alvorlige tilfeller er
assosiert med pankreatitt, leversvikt/leversteatose, nyresvikt og
økte nivåer av serumlaktat. Forsiktighet må utvises ved forskrivning
av nukleosidanaloger til pasienter (særlig overvektige kvinner) med
hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leverlidelser
og pasientene bør følges nøye opp. Anbefalt dosering ser ikke ut til
å føre til adefovirrelaterte resistensmutasjoner i hiv-revers transkriptase
hos samtidig hiv-infiserte. Potensiell risiko for seleksjon av adefovirresistente
hiv-stammer med mulig kryssresistens for andre antivirale legemidler
foreligger. Behandlingen bør om mulig reserveres til pasienter med
kontrollert hiv-RNA, da den ikke har vist effekt mot hiv-replisering
og derfor ikke bør brukes til å kontrollere hiv-infeksjon. Forsiktighet
bør utvises hos eldre >65 år, pga. økt frekvens av redusert nyre-
eller hjertefunksjon. Adefovirdipivoksilresistens kan føre til forverring
av viral belastning, som igjen kan føre til forverring av hepatitt
B og, ved nedsatt leverfunksjon, leverdekompensasjon og mulig død.
Bør brukes i kombinasjon med lamivudin, for å redusere risikoen for
resistens hos lamivudinresistente. Virologisk respons bør overvåkes
og HBV-DNA måles hver 3. måned. Dersom forverring av viral belastning,
bør resistenstesting utføres. Ved monoterapi bør justering av behandlingen
vurderes ved serum-HBV DNA >1000 kopier/ml etter >1 års behandling.
I tilfeller med resistens, bør behandling justeres. Inneholder laktosemonohydrat
og bør ikke brukes ved sjeldne medfødte problemer med galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Samtidig administrering av legemidler som kan
påvirke nyrefunksjonen krever nøye overvåking. Samtidig administrering
av legemidler som utskilles ved tubulær sekresjon eller som endrer
den tubulære funksjonen, kan øke serumkonsentrasjonen av adefovir
eller det aktuelle legemidlet. Pga. den store farmakokinetiske variabiliteten
av pegylert interferon kan det ikke trekkes konklusjoner vedrørende
effekten av samtidig administrering av adefovir og pegylert interferon
på den farmakokinetiske profilen til noen av legemidlene. Selv om
en farmakokinetisk interaksjon er lite sannsynlig ettersom de to produktene
har forskjellige elimineringsveier, anbefales det å utvise forsiktighet
dersom de to produktene gis samtidig.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Skal kun brukes under graviditet hvis
de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Barn skal immuniseres iht. standard regime for å unngå overføring
av HBV. Kvinner i fertil alder bør bruker sikker prevensjon.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming anbefales ikke.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Nyre/urinveier: Økning i kreatinin. Øvrige:
Asteni.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, diaré,
kvalme, dyspepsi, flatulens. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske:
Hodepine. Nyre/urinveier: Nyresvikt, abnormal nyrefunksjon, hypofosfatemi,
reduksjon i karnitinkonsentrasjon.
Ukjent: Gastrointestinale:
Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet: Myopati, osteomalasi (begge
assosiert med proksimal tubulopati). Nyre/urinveier: Proksimal tubulopati,
Fanconis syndrom.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Ved svært høye doser (>25 ganger anbefalt døgndose)
er oppkast, anoreksi, kvalme, flatulens, diaré, dyspepsi og magesmerter
observert.
Behandling:
Overvåkning for tegn på toksisitet. Standard
støttebehandling om nødvendig. Adefovir kan fjernes ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F08.
Egenskaper:
Klassifisering: Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Adefovirdipivoksil er et oralt prodrug av adefovir,
en asyklisk nukleotid fosfonatanalog av adenosinmonofosfat. Adefovir
er aktiv mot hepadnavirus in vitro, inkl. alle vanlige former for
lamivudin-resistent HBV, famciclovir-assosierte mutasjoner og hepatitt
B-immunoglobulinerstatningsmutasjoner, og i dyremodeller in vivo mot
hepadnavirusreplisering. Adefovirdipivoksil transporteres aktivt inn
i mammalske celler hvor det omdannes av vertsenzymene til adefovirdifosfat
som hemmer viruspolymerase ved å konkurrere om direkte binding til
det naturlige substratet (deoksyadenosintrifosfat) og, etter innlemming
i virus-DNA ved DNA-kjedeterminering. Adefovirdifosfat hemmer selektivt
HBV DNA-polymerasen.
Absorpsjon:
Oral biotilgjengelighet er 59%. T
max er 1,75 timer. AUC påvirkes ikke av samtidig inntak av et fettrikt
måltid, men T
max forsinkes med 2 timer.
Proteinbinding:
≤4% i konsentrasjonsområdet 0,1-25 μg/ml
(in vitro).
Fordeling:
Distribueres til de fleste vev. Høyest konsentrasjonen
i nyre, lever og tarm. Distribusjonsvolum ved steady state etter i.v.
administrering av 1 mg/kg/dag er 392±75 ml/kg.
Halveringstid:
Plasmakonsentrasjonen reduseres bieksponentielt,
median terminal halveringstid 7,22 timer. Nyreclearance 211 ml/minutt.
Utskillelse:
Via nyrene ved glomerulær filtrasjon og aktiv
tubulær sekresjon, 45% i uendret form.
Sist endret: 05.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)