Hepsera

Gilead

Antiviralt middel.

ATC-nr.: J05A F08

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 10 mg: Hver tablett inneh.: Adefovirdipivoksil 10 mg tilsv. adefovir 5,45 mg, laktosemonohydrat, hjelpestoffer.


Indikasjoner: 

Kronisk hepatitt B (HBV) hos voksne med kompensert leversykdom med tegn på aktiv virusreplisering, tilbakevendende forhøyede serum ALAT-nivåer og histologiske tegn på aktiv leverinflammasjon og fibrose. Kronisk hepatitt B hos voksne med dekompensert leversykdom.

Dosering: 

Behandlingen skal innledes av lege med erfaring fra behandling av kronisk hepatitt B. Voksne: 10 mg daglig. Høyere doser må ikke gis. Optimal behandlingsvarighet og forholdet mellom behandlingsrespons og langsiktige resultater er ukjent. Pasienten skal overvåkes hver 6. måned for biokjemiske, virologiske og serologiske hepatitt B-markører. Redusert nyrefunksjon: Doseringsintervallet justeres til 48 timer ved moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml/minutt), 72 timer ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 10-29 ml/minutt) og hver 7. dag etter 12 timers dialyse hos hemodialysepasienter. Ingen doseanbefaling foreligger for pasienter med kreatininclearance <10 ml/minutt, som ikke får hemodialysebehandling. Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Behandlingen administreres minst inntil HBeAg-serokonversjon (kun hos HBeAg-positive), eller inntil HBsAG-serokonversjon eller tegn på redusert effektivitet. Administrering: Svelges hele. Tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Anbefales ikke til barn <18 år og eldre. Det anbefales at kreatininclearance beregnes hos alle pasienter før terapi med adefovirdipivoksil innledes. Pasienten må opplyses om at behandling ikke reduserer risikoen for overføring av hepatitt B-virus til andre. Behandling kan føre til svekket nyrefunksjon. Generell risiko er imidlertid lav hos pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon. Ved normal nyrefunksjon bør nyrefunksjonen overvåkes hver 3. måned, men ved risiko for nyresvekkelse bør hyppigere overvåking vurderes. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/minutt) eller ved behov for hemodialyse. Bør kun vurderes dersom potensiell fordel oppveier potensiell risiko. Klinisk respons og nyrefunksjon må overvåkes nøye ved behandling med forlengede doseringsintervaller. Hos pasienter som utvikler nyreinsuffisiens og har fremskreden leversykdom eller cirrhose, bør justering av doseringsintervallene eller alternativ behandling vurderes. Det anbefales ikke å avslutte behandlingen av kronisk hepatitt B hos disse pasientene. Spontan forverring ved kronisk hepatitt B er relativt vanlig og karakteriseres ved forbigående økning i serum-ALAT. Dersom det er nødvendig å avslutte behandlingen, bør pasienten overvåkes nøye i flere måneder etter avsluttet behandling, da forverring har oppstått etter seponering. Forverringene er vanligvis lette, men alvorlige tilfeller og dødsfall har forekommet. Pasienter med cirrhose kan ha høyere risiko for leverdekompensasjon etter hepatittforverring og bør derfor overvåkes nøye. Det er rapportert om laktacidose (ved fravær av hypoksemi) ved bruk av nukleosidanaloger, noen ganger med dødelig utfall, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali og leversteatose. Behandlingen bør seponeres ved raskt stigende aminotransferasenivåer, progressiv hepatomegali eller metabolsk acidose/laktacidose av ukjent etiologi. Benigne fordøyelsessymptomer som kvalme, oppkast, og magesmerter kan være tegn på utvikling av laktacidose. Alvorlige tilfeller er assosiert med pankreatitt, leversvikt/leversteatose, nyresvikt og økte nivåer av serumlaktat. Forsiktighet må utvises ved forskrivning av nukleosidanaloger til pasienter (særlig overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leverlidelser og pasientene bør følges nøye opp. Anbefalt dosering ser ikke ut til å føre til adefovirrelaterte resistensmutasjoner i hiv-revers transkriptase hos samtidig hiv-infiserte. Potensiell risiko for seleksjon av adefovirresistente hiv-stammer med mulig kryssresistens for andre antivirale legemidler foreligger. Behandlingen bør om mulig reserveres til pasienter med kontrollert hiv-RNA, da den ikke har vist effekt mot hiv-replisering og derfor ikke bør brukes til å kontrollere hiv-infeksjon. Forsiktighet bør utvises hos eldre >65 år, pga. økt frekvens av redusert nyre- eller hjertefunksjon. Adefovirdipivoksilresistens kan føre til forverring av viral belastning, som igjen kan føre til forverring av hepatitt B og, ved nedsatt leverfunksjon, leverdekompensasjon og mulig død. Bør brukes i kombinasjon med lamivudin, for å redusere risikoen for resistens hos lamivudinresistente. Virologisk respons bør overvåkes og HBV-DNA måles hver 3. måned. Dersom forverring av viral belastning, bør resistenstesting utføres. Ved monoterapi bør justering av behandlingen vurderes ved serum-HBV DNA >1000 kopier/ml etter >1 års behandling. I tilfeller med resistens, bør behandling justeres. Inneholder laktosemonohydrat og bør ikke brukes ved sjeldne medfødte problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner: 

Samtidig administrering av legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen krever nøye overvåking. Samtidig administrering av legemidler som utskilles ved tubulær sekresjon eller som endrer den tubulære funksjonen, kan øke serumkonsentrasjonen av adefovir eller det aktuelle legemidlet. Pga. den store farmakokinetiske variabiliteten av pegylert interferon kan det ikke trekkes konklusjoner vedrørende effekten av samtidig administrering av adefovir og pegylert interferon på den farmakokinetiske profilen til noen av legemidlene. Selv om en farmakokinetisk interaksjon er lite sannsynlig ettersom de to produktene har forskjellige elimineringsveier, anbefales det å utvise forsiktighet dersom de to produktene gis samtidig.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A F08 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ukjent. Skal kun brukes under graviditet hvis de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Barn skal immuniseres iht. standard regime for å unngå overføring av HBV. Kvinner i fertil alder bør bruker sikker prevensjon. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming anbefales ikke.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Nyre/urinveier: Økning i kreatinin. Øvrige: Asteni. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, diaré, kvalme, dyspepsi, flatulens. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske: Hodepine. Nyre/urinveier: Nyresvikt, abnormal nyrefunksjon, hypofosfatemi, reduksjon i karnitinkonsentrasjon. Ukjent: Gastrointestinale: Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet: Myopati, osteomalasi (begge assosiert med proksimal tubulopati). Nyre/urinveier: Proksimal tubulopati, Fanconis syndrom.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Ved svært høye doser (>25 ganger anbefalt døgndose) er oppkast, anoreksi, kvalme, flatulens, diaré, dyspepsi og magesmerter observert. Behandling: Overvåkning for tegn på toksisitet. Standard støttebehandling om nødvendig. Adefovir kan fjernes ved hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F08.

Egenskaper:

Klassifisering: Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmer. Virkningsmekanisme: Adefovirdipivoksil er et oralt prodrug av adefovir, en asyklisk nukleotid fosfonatanalog av adenosinmonofosfat. Adefovir er aktiv mot hepadnavirus in vitro, inkl. alle vanlige former for lamivudin-resistent HBV, famciclovir-assosierte mutasjoner og hepatitt B-immunoglobulinerstatningsmutasjoner, og i dyremodeller in vivo mot hepadnavirusreplisering. Adefovirdipivoksil transporteres aktivt inn i mammalske celler hvor det omdannes av vertsenzymene til adefovirdifosfat som hemmer viruspolymerase ved å konkurrere om direkte binding til det naturlige substratet (deoksyadenosintrifosfat) og, etter innlemming i virus-DNA ved DNA-kjedeterminering. Adefovirdifosfat hemmer selektivt HBV DNA-polymerasen. Absorpsjon: Oral biotilgjengelighet er 59%. Tmax er 1,75 timer. AUC påvirkes ikke av samtidig inntak av et fettrikt måltid, men Tmax forsinkes med 2 timer. Proteinbinding: ≤4% i konsentrasjonsområdet 0,1-25 μg/ml (in vitro). Fordeling: Distribueres til de fleste vev. Høyest konsentrasjonen i nyre, lever og tarm. Distribusjonsvolum ved steady state etter i.v. administrering av 1 mg/kg/dag er 392±75 ml/kg. Halveringstid: Plasmakonsentrasjonen reduseres bieksponentielt, median terminal halveringstid 7,22 timer. Nyreclearance 211 ml/minutt. Utskillelse: Via nyrene ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon, 45% i uendret form.

Sist endret: 05.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Hepsera, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
30 stk. (boks) 014510kr 5291,50-SPC