PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE, 500 IE, 1000 IE og
2000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Oktokog
alfa (rekombinant koagulasjonsfaktor VIII) 250 IE, resp. 500 IE, 1000
IE og 2000 IE, glysin, natriumklorid, kalsiumklorid, histidin, polysorbat
80, sakkarose. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 2,5
ml, resp. 2,5 ml, 2,5 ml og 5,0 ml. Etter oppløsning ca. 100 IE, resp.
200 IE, 400 IE og 400 IE oktokog alfa/ml.
Indikasjoner:
Behandling og profylakse av blødninger hos
pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Inneholder
ikke von Willebrand-faktor og er derfor ikke indisert ved von Willebrands
sykdom.
Dosering:
Behandlingen skal startes under veiledning
av en lege med erfaring i hemofilibehandling. 1 internasjonal enhet
(IE) av faktor VIII-aktivitet er ekvivalent med mengden av faktor
VIII i 1 ml normalt humant plasma. Nødvendig dose kalkuleres fra en
empirisk formel: 1 IE faktor VIII pr. kg kroppsvekt øker faktor VIII-aktiviteten
med 1,5-2,5% av normal aktivitet. Den nødvendige dosen beregnes etter
følgende formler:
I: Nødvendig dose IE = kroppsvekt (kg) ×
ønsket faktor VIII-stigning (% av normal) × 0,5
II:
Forventet faktor VIII-stigning (% av normal) = 2 × administrert
mengde IE/kroppsvekt (kg)
Dosen, frekvensen og varigheten
av substitusjonsbehandlingen må individualiseres mht. pasientens behov
(vekt, den hemostatiske funksjonsforstyrrelsens alvorlighetsgrad,
blødningssted og grad av blødning, forekomsten av inhibitorer, og
ønsket faktor VIII-nivå). Følgende oppstilling gir en veiledning for
minimumsnivåer av faktor VIII i blodet. Faktor VIII-aktiviteten bør
ikke falle under det angitte nivået (i % av normal) i den gitte behandlingsperioden:
Tidlig ledd-, muskel- eller munnblødning: Faktor VIII-nivå
på 20-40% (IE/dl). Behandlingen gjentas hver 12.-24. time minst 1
dag, inntil blødningen er stoppet, indikert ved opphør av smerte eller
oppnådd tilheling.
Mer omfattende ledd-, muskelblødning eller
hematom: Faktor VIII-nivå på 30-60% (IE/dl). Behandlingen
gjentas hver 12.-24. time i 3-4 dager eller lengre, inntil smerte
og funksjonshemming er opphørt.
Livstruende blødninger som
intrakranial blødning, blødning i svelg, alvorlig abdominal blødning: Faktor VIII-nivå på 60-100% (IE/dl). Behandlingen gjentas hver 8.-24.
time inntil faren er avverget.
Mindre inngrep inkl. tanntrekning: Faktor VIII-nivå 30-60% (IE/dl). Behandlingen gjentas hver 24. time,
i minst 1 dag, inntil oppnådd tilheling.
Større kirurgiske
inngrep: Faktor VIII-nivå 80-100% (IE/dl) (pre- og postoperativt).
Bolusinfusjoner: Infusjon gjentas hver 8.-24. time, inntil adekvat
sårtilheling, deretter videre behandling i minst 7 dager for å holde
faktor VIII-aktiviteten på 30-60%. Kontinuerlig infusjon: Faktor VIII-aktiviteten
heves før inngrepet ved en initial bolusinfusjon som umiddelbart følges
av kontinuerlig infusjon i minst 7 dager, justert iht. pasientens
daglige clearance og ønsket faktor VIII-nivå. Dosen og doseringsfrekvensen
skal i hvert enkelt tilfelle alltid tilpasses den kliniske effekten.
I visse tilfeller kan det være nødvendig å gi høyere doser enn kalkulert,
spesielt gjelder det den initiale dosen. Under behandlingen anbefales
kontroll av faktor VIII-nivået for å beregne dosen som skal administreres
og frekvensen for gjentatte infusjoner. Spesielt ved store kirurgiske
intervensjoner er presis kontroll av substitusjonsbehandlingen i form
av koagulasjonsanalyser (plasma faktor VIII-aktivitet) uunnværlig.
Responsen på faktor VIII kan variere hos den enkelte pasient, da det
oppnås forskjellige nivåer av in vivo utbytte og vises forskjellige
halveringstider. Ved beregning av initial infusjonshastighet kan clearance
beregnes ved å lage en preoperativ nedbrytningskurve eller ved å starte
fra en gjennomsnittlig populasjonsverdi (3-3,5 ml/time/kg) og deretter
foreta nødvendige justeringer. Infusjonshastigheten (IE/kg/time) =
Clearance (ml/time/kg) × ønsket faktor VIII-nivå (IE/ml). Ved
langtids blødningsprofylakse hos pasienter med alvorlig hemofili A
er doser på 20-40 IE pr. kg kroppsvekt vanlig, gitt med intervaller
på 2-3 dager. I noen tilfeller, spesielt hos yngre mennesker, kan
kortere doseringsintervall eller høyere doser være nødvendig.
Pasienter med inhibitorer: Pasienten bør kontrolleres mht.
utvikling av faktor VIII-inhibitorer. Hvis de forventede plasma faktor
VIII-nivåene ikke nås, eller hvis blødning ikke kontrolleres med passende
dose, bør det undersøkes om faktor VIII-inhibitorer kan påvises. Hvis
inhibitornivået er <10 Bethesdaenheter (BE)/ml, kan administrering
av ytterligere rekombinant koagulasjonsfaktor VIII nøytralisere inhibitoren
og gi kontinuerlig klinisk effektiv terapi. Ved tilstedeværelse av
inhibitor er imidlertid doseringsbehovet variabelt og må tilpasses
iht. klinisk respons og kontroll av plasma faktor VIII-aktivitet.
Hos pasienter med inhibitortitre >10 BE eller med høy anamnestisk
respons, må bruk av (aktivert) protrombinkomplekskonsentrat (PCC)
eller rekombinant aktivert faktor VII (rFVIIa) vurderes. Slik behandling
bør styres av lege med erfaring i å behandle hemofili. Injiseres i.v.
over flere minutter. Administreringshastigheten bør bestemmes av pasientens
velbefinnende (maks. hastighet: 2 ml/minutt).
Kontinuerlig
infusjon: For en 75 kg pasient med clearance på 3 ml/time/kg,
vil initial infusjonshastighet være 3 IE/time/kg for å oppnå faktor
VIII-nivå på 100%. For å beregne ml/time, multipliseres infusjonshastigheten
i IE/timer/kg med kg kroppsvekt/oppløsningens konsentrasjon (IE/ml).
Ønsket plasma
faktor VIII-nivå | Infusjons-
hastighet
(IE/timer/kg) | Infusjonshastighet for 75 kg pasient (ml/t)
Konsentrasjon av r-faktor VIII-løsning |
|---|
| | 100 IE/ml | 200 IE/ml | 400 IE/ml |
100% (1 IE/ml) | 3 | 2,25 | 1,125 | 0,56 |
60% (0,6 IE/ml) | 1,8 | 1,35 | 0,68 | 0,34 |
40% (0,4 IE/ml) | 1,2 | 0,9 | 0,45 | 0,225 |
Høyere infusjonshastighet kan være påkrevd i tilfeller med
akselerert clearance, ved kirurgiske intervensjoner med store blødninger
eller uttalt vevsødeleggelse. Etter de innledende 24 timene av kontinuerlig
infusjon, bør clearance beregnes på nytt hver dag ved bruk av steady
state-ekvasjonen fra målt faktor VIII-nivå og infusjonshastigheten
ved bruk av formelen: Clearance = Infusjonshastighet/Faktisk faktor
VIII-nivå. Ved kontinuerlig infusjon bør infusjonsposen skiftes hver
24. time. Stabilitet ved kontinuerlig infusjon, både klinisk og in
vitro, er vist ved bruk av flyttbare pumper med et PVC-reservoar.
Preparatet inneholder små mengder av hjelpestoffet polysorbat 80,
som øker ekstraksjonshastigheten av di-(2-etylheksyl)ftalat (DEHP)
fra polyvinylkloridmaterialer (PVC). Dette bør det tas hensyn til
ved en kontinuerlig infusjon.
Kontraindikasjoner:
Kjent hypersensitivitet for virkestoffet eller
for noen av innholdsstoffene. Kjent allergisk reaksjon for muse- og
hamsterprotein.
Forsiktighetsregler:
Allergiske hypersensitivitetsreaksjoner kan
forekomme. Pasienten skal gjøres oppmerksom på at mulig opptreden
av trykk for brystet, svimmelhet, mild hypotensjon og kvalme under
infusjon kan være et tidlig varsel om hypersensitivitet og anafylaktiske
reaksjoner. Symptomatisk behandling og behandling for overfølsomhet
bør ev. institueres. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaksjoner
opptrer, skal injeksjonen/infusjonen umiddelbart avbrytes og lege
kontaktes. Ved sjokk følges gjeldende retningslinjer for behandling
av sjokk. Dannelsen av nøytraliserende antistoff (inhibitorer) mot
faktor VIII er en kjent komplikasjon i behandlingen av individer med
hemofili A. Disse inhibitorene er vanligvis IgG immunglobuliner rettet
mot faktor VIII prokoagulasjonsaktiviteten. Risikoen for å utvikle
inhibitorer er korrelert til eksponeringen for antihemofil faktor
VIII og bl.a. genetiske faktorer, og denne risikoen er størst de 20
første dagene av eksponeringen. Det er sjelden inhibitorer utvikles
etter de første 100 dagene med eksponering. Tilfeller av rekurrens
av inhibitorer (lav titer), er sett ved bytte til et annet rekombinant
faktor VIII-preparat, hos tidligere behandlede pasienter med mer enn
100 eksponeringsdager, og som tidligere har utviklet inhibitorer.
Pasienter som behandles med rekombinant koagulasjonsfaktor VIII, skal
kontrolleres nøye mht. utvikling av inhibitorer ved adekvate kliniske
observasjoner og laboratorietester. Ved enhver langvarig i.v. infusjon
bør heparin brukes til å forebygge tromboflebitt ved infusjonsstedet.
Preparatnavn og batchnr. anbefales journalført ved hver administrering.
Graviditet/Amming:
Reproduksjonsstudier hos dyr er ikke utført.
Pga. sjelden forekomst av hemofili A hos kvinner og manglende erfaring
fra bruk ved graviditet og amming, skal preparatet kun brukes under
graviditet og amming på klare indikasjoner.
Bivirkninger:
Vanligst er dannelse av nøytraliserende antistoff.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Dannelse av faktor VIII-hemmer
(rapportert i kliniske utprøvninger med tidligere ubehandlede/minimalt
behandlede pasienter). Immunsystemet: Hudrelaterte overfølsomhetsreaksjoner
(pruritus, urticaria og utslett). Øvrige: Reaksjoner på injeksjonsstedet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Dannelse av faktor VIII-hemmer
(rapportert i kliniske studier og studier etter markedsføring).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Immunsystemet: Systemiske overfølsomhetsreaksjoner
(inkl. én anafylaktisk reaksjon, kvalme, unormalt blodtrykk og svimmelhet).
Øvrige: Infusjonsrelatert feberreaksjon (pyreksi). Dannelse av nøytraliserende
antistoff mot faktor VIII (inhibitorer): I studier utviklet 14% av
tidligere ubehandlede og 17% av minimalt behandlede pasienter inhibitorer,
10% ≥10 BE og 5% ≤10 BE. Inhibitorer ble oppdaget
etter 3-18 eksponeringsdager (mediantid 9 dager). Se Dosering og Forsiktighetsregler.
Rapportering av bivirkninger
Egenskaper:
Klassifisering: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII uten von
Willebrands faktor. Er produsert fra nyreceller av babyhamster som
inneholder det humane faktor VIII-genet.
Virkningsmekanisme:
Samme effekt som koagulasjonsfaktor VIII fra
humant plasma. Ved substitusjonsbehandling økes plasmanivåene av faktor
VIII, og dermed muliggjøres en midlertidig korreksjon av faktormangelen
og korreksjon av blødningstendensen. Etter administrering av rekombinant
faktor VIII, vil graden og varigheten av aPTT-normaliseringen tilsvare
det som oppnås med plasmaderivert faktor VIII. Gjennomsnittlig økning
i faktor VIII-aktivitet på 2%/IE/kg kroppsvekt.
Halveringstid:
Maks. faktor VIII-aktivitet avtar med en tofasisk
eksponentiell kurve, med en gjennomsnittlig terminal halveringstid
på ca. 15 timer. Gjennomsnittlig residenstid (MRT (0-48)): Ca. 22
timer. Clearance: Ca. 160 ml/ time ved bolusinfusjoner og 188 ml/time
ved kontinuerlig infusjon (intervall 1,6-4,6 ml/time/kg).
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C. Må ikke fryses.
Oppbevares i ytterkartongen. Kan oppbevares ved romtemperatur (opptil
25°C) i en begrenset periode på inntil 12 måneder. Siste bruksdato
er mot slutten av 12 månedersperioden, og ny dato må noteres på toppen
av ytterpakningen. Oppløsningen skal ikke settes kaldt etter rekonstituering.
Preparatet bør brukes umiddelbart etter rekonstituering. Kjemisk og
fysikalsk stabilitet av bruksferdig oppløsning er vist for 24 timer
ved 30°C i PVC-posen til kontinuerlig infusjon.
Andre opplysninger:
Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass,
dvs. tilnærmet natriumfritt.
Tilberedning: Se pakningsvedlegg.
Må ikke blandes med andre legemidler eller oppløsningsvæsker. Kun
vedlagte administreringssett skal brukes, da behandlingsfeil kan oppstå
som en følge av adsorpsjon av human koagulasjonfaktor VIII til indre
overflater i noe infusjonsutstyr.
Sist endret: 20.01.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Står ikke på WADAs dopingliste
Preparater A-Z
