KAPSLER 0,5 mg og
2 mg: Hver kapsel inneh.: Trandolapril 0,5
mg, resp. 2 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Erytrosin (E 127),
gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Hypertensjon. Redusert venstre ventrikkelfunksjon
(EF <35%) etter gjennomgått hjerteinfarkt.
Dosering:
Hypertensjon: Individuell
dosering. Anbefalt initialdose er 2 mg daglig som engangsdose. Ev.
dosejustering bør skje etter 2-4 ukers behandling. Maks. dosering
er 4 mg pr. døgn. Hvis pasienten ikke oppnår tilfredsstillende effekt
på 4 mg pr. døgn, bør kombinasjonsbehandling overveies.
Redusert
venstre ventrikkelfunksjon etter hjerteinfarkt: Behandlingen
kan starte 3. dagen etter infarktet med 0,5 mg pr. døgn. Deretter
kan dosen økes til maks. 4 mg som daglig engangsdose. Ved hypotensjon
skal ev. dosereduksjon av samtidig hypotensiv terapi (f.eks. med vasodilatorer
inkl. nitrater, diuretika) overveies.
Diuretikabehandlede
pasienter: Det er tilrådelig enten å avbryte diuretikabehandlingen
minst 3 døgn før trandolaprilbehandlingen startes og/eller innlede
med 0,5 mg daglig. Deretter skal dosen avpasses etter pasientens terapisvar.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved kreatininclearance mellom 30-10
ml/minutt bør behandlingen initieres med dose på 0,5 mg. Om nødvendig
kan dosen deretter økes til 1 mg daglig som enkeltdose.
Nedsatt
leverfunksjon: Behandling innledes med 0,5 mg daglig, og
dosen justeres deretter etter terapisvar.
Administrering: Kan tas uavhengig av måltid. Kapslene svelges hele.
Kontraindikasjoner:
Kjent overfølsomhet for trandolapril eller
et eller flere av hjelpestoffene. Angioødem i anamnesen (f.eks. Quinckes
ødem) i forbindelse med tidligere behandling med ACE-hemmere. Arvelig/idiopatisk
angioødem. 2. og 3. trimester av svangerskapet.
Forsiktighetsregler:
Risiko foreligger for hypotensjon og/eller
nyresvikt. Ved nyresvikt kan proteinuri forkomme.
Symptomatisk
hypotensjon: Har vært observert sjelden etter startdose hos
pasienter med ukomplisert hypertensjon. Mer sannsynlig hos pasienter
med volum- og saltmangel ved langvarig diuretikabehandling, saltrestriksjon
i dietten, dialyse, diaré eller oppkast. Hos disse bør diuretikabehandling
avsluttes og volum- og/eller saltmangel korrigeres før trandolaprilbehandlingen
startes. Uttalt stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
inntreffer ved vann- og natriumdeplesjon, nyrearteriestenose, hjertesvikt
og levercirrhose med ødem og/eller ascites. Nyrefunksjon og serumkalium
skal kontrolleres ofte de første behandlingsukene og deretter etter
vanlig praksis.
Diuretika: Pasienter på diuretika
og spesielt de som er volum- og/eller saltdepleterte, kan utvikle
kraftig blodtrykksfall og/eller prerenal svikt etter påbegynt behandling
med en ACE-hemmer. Risikoen kan reduseres ved å seponere det diuretiske
midlet eller øke saltinntaket innen trandolapril inntas, samt å innlede
behandlingen med lave doser av ACE-hemmeren. Dosetitrering bør skje
med forsiktighet. Samtidig tilførsel av kaliumsalter og kaliumsparende
diuretika øker risikoen for hyperkalemi, særlig ved nyresvikt. Om
en slik kombinasjon anses nødvendig, skal serumkalium følges regelmessig.
Angioødem: Sjeldne tilfeller av ødem i ansikt, ekstremiteter,
lepper, tunge og svelg er rapportert. Angioødem kan særlig inntreffe
under de første behandlingsukene og sjelden etter langtidsbehandling.
Hvis dette inntreffer, skal trandolapril seponeres, og pasienten overvåkes
til ødemet er forsvunnet. Hvis ødemet bare er lokalisert i ansiktet,
forsvinner dette vanligvis uten behandling. Angioødem er sett hyppigere
hos fargede pasienter. Intestinal angioødem er rapportert hos pasienter
som behandles med ACE-hemmere. Pasienter med magesmerter (med eller
uten kvalme eller oppkast) bør undersøkes nøye.
Barn: Erfaring fra behandling med trandolapril på personer <18 år savnes.
Hyperkalemi: Kan inntreffe særlig hos pasienter med nedsatt
nyrefunksjon, diabetes mellitus og/eller hjertesvikt.
Aortastenose/hypertrofisk
kardiomyopati: ACE-hemmere skal anvendes med forsiktighet.
Hemodialyse: Økt risiko for anafylaktiske reaksjoner er
sett ved samtidig bruk av ACE-hemmere og «high-flux»-polyakrylnitrilmembraner.
Denne kombinasjonen skal derfor unngås.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved kreatininclearence <30 ml/minutt bør trandolaprildosen reduseres
og nyrefunksjon kontrolleres nøye. Risiko for nyresvikt er til stede
hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kongestiv hjertefunksjon eller
uni-/bilateral nyrearteriestenose, likeså hos pasienter med én nyre
eller nyretransplantasjon. Noen pasienter med høyt blodtrykk uten
tidligere nyresykdom kan utvikle økt urinsyre i blod og økt serumkreatinin
når trandolapril gis samtidig med diuretika. Proteinuri kan forekomme.
Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med nedsatt leverfunksjon
bør følges tett, da trandolapril er «prodrug» og metaboliseres
til aktiv substans i lever.
Nøytropeni/Agranulocytose: Risikoen for nøytropeni er relatert til dose- og type ACE-hemmer
og er avhengig av pasientens kliniske status. Sjelden sett hos ukompliserte
pasienter, men kan oppstå ved nedsatt nyrefunksjon, særlig når assosiert
med kollagen vaskulær sykdom, f.eks. systemisk lupus erythematosus,
skleroderma og behandling med immunsuppressiver. Nøytropeni er reversibel
etter seponering av ACE-hemmer.
Kirurgi/anestesi: Ved kirurgi eller anestesi med legemidler som gir hypotensjon, kan
trandolapril blokkere angiotensin II-dannelsen sekundært til kompensatorisk
reninfrisetting.
Interaksjoner:
Kombinasjon med diuretikum eller kalsiumantagonist
potenserer antihypertensiv effekt.
Litium: Samtidig
bruk av litium og ACE-hemmere kan redusere utskillelsen av litium.
Serumlitium bør derfor kontrolleres ofte.
Anestetika: ACE-hemmere kan potensere den hypotensive effekten av visse anestetika.
Allopurinol, cytostatika, immunsuppressive midler, systemiske kortikosteroider
eller prokainamid: Samtidig tilførsel av ACE-hemmere kan
føre til økt risiko for leukopeni.
Ikke-steroide antiinflammatoriske
midler (NSAIDs): NSAIDs kan redusere den antihypertensive
effekten av ACE-hemmere. Dessuten er det vist at NSAID og ACE-hemmere
additivt øker serumkalium, mens nyrefunksjonen kan nedsettes. Som
regel er disse effekter reversible og inntreffer hovedsakelig hos
pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon.
Antacida: Kan redusere biotilgjengeligheten til ACE-hemmere.
Sympatomimetika: Kan minske den antihypertensive effekten av en ACE-hemmer. Pasienter
bør kontrolleres nøye.
Nevroleptika og trisykliske antidepressiver
(TCA): Kombinasjonen av antihypertensiver med nevroleptika
eller TCA øker risiko for ortostatisk hypotensjon.
Vis DRUID-interaksjoner for C09A A10 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | C09A ace-hemmere, usammensatte - M04A A01 allopurinol Økt risiko for hypersensitivitetsreaksjoner, inklusive hudutslett og leukopeni, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon | Søk i PubMed |
 | C09A ace-hemmere, usammensatte - M04A A51 allopurinol, kombinasjoner Økt risiko for hypersensitivitetsreaksjoner, inklusive hudutslett og leukopeni, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon | Søk i PubMed |
 | C09C angiotensin ii antagonister, usammensatte - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10 midler til diabetesbehandling - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt hypoglykemisk effekt | Søk i PubMed |
 | J01E A01 trimetoprim - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | J01E E kombinasjoner av sulfonamider og trimetoprim, inkl. derivater - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A A butylpyrazolidiner - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A C oxikamer - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A E propionsyrederivater - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A G fenamater - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A X01 nabumeton - C09A ace-hemmere, usammensatte Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | N02B A01 acetylsalisylsyre - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | C03D kaliumsparende midler - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A H02 rofecoxib - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere | Søk i PubMed |
 | M01A H coxiber - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig nedsatt effekt av ACE-hemmere. | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10B A02 metformin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D02 metformin og sulfonamider - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D03 metformin og rosiglitazon - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D05 metformin og pioglitazon - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D07 metformin og sitagliptin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D08 metformin og vildagliptin - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A12B kalium - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N01A generelle anestetika - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt blodtrykkssenkende effekt | Søk i PubMed |
 | C09A A ace-hemmere, usammensatte - N05A N01 litium Økt konsentrasjon av litium (10-30% i interaksjonsstudier; mer i enkelte kasuistikker), økt risiko for bivirkninger (blant annet tørste, tremor, kvalme og diarè) | Søk i PubMed |
 | Z0ET etanolholdig drikke - C09A ace-hemmere, usammensatte Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av ACE-hemmere. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Anbefales ikke i 1. trimester. Kontraindisert
i 2. og 3. trimester. Det er ikke tilstrekkelig epidemiologisk grunnlag
for å konkludere med at eksponering for ACE-hemmere i 1. trimester
gir økt risiko for teratogenese, men en liten risiko kan ikke utelukkes.
Med mindre videre bruk av ACE-hemmere anses som helt nødvendig, bør
pasienter som planlegger graviditet, bytte til alternativ antihypertensiv
behandling. Ved påvist graviditet, bør preparatet seponeres umiddelbart,
og hvis hensiktsmessig, alternativ behandling startes. Eksponering
for ACE-hemmere i 2. eller 3. trimester kan medføre føtotoksisitet
(nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnion og forsinket bendannelse i
skallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon og hyperkalemi).
Fosterets nyrefunksjon og kranium bør kontrolleres med ultralyd ved
eksponering i 2. eller 3. trimester. Spedbarn eksponert for ACE-hemmere
in utero bør observeres nøye for hypotensjon.
Overgang i morsmelk: Bør ikke brukes under amming pga. manglende
data. Behandlingsalternativ med etablert sikkerhetsprofil bør benyttes,
spesielt under amming av nyfødte eller for tidlig fødte spedbarn.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hjerte/kar: Hypotensjon. Luftveier: Hoste.
Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Øvrige: Asteni.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, diaré, forstoppelse.
Hjerte/kar: Palpitasjon, rødme. Hud: Pruritus, utslett. Infeksiøse:
Infeksjoner i øvre luftveier. Kjønnsorganer/bryst: Erektil dysfunksjon.
Luftveier: Betennelse i øvre luftveier, tetthet i øvre luftveier.
Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, muskelspasmer, smerte i ekstremiteter.
Nevrologiske: Søvnighet. Psykiske: Insomni, redusert libido. Øre:
Vertigo. Øvrige: Uvelhet, brystsmerte, perifert ødem.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Leukopeni, anemi, sykdommer i blodplater.
Gastrointestinale: Hematemese, gastritt, magesmerter, oppkast, dyspepsi,
munntørrhet, flatulens. Hjerte/kar: Hjerteinfarkt, myokardial iskemi,
angina pectoris, kardial infarkt, ventrikulær takykardi, takykardi,
bradykardi, hypertensjon, angiopati, ortostatisk hypotensjon, perifer
vaskulær sykdom, åreknuter. Hud: Angioødem, psoriasis, hyperhidrose,
eksem, akne, tørr hud, hudsykdommer. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner.
Infeksiøse: Urinveisinfeksjon, bronkitt, faryngitt. Lever/galle: Hepatitt,
hyperbilirubinemi. Luftveier: Dyspné, epistaksis, faryngealbetennelse,
faryngolaryngeal smerte, produktiv hoste. Medfødte og genetiske sykdommer:
Misdannelse i kongenital arterie (kongenital iktyose). Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi, smerte i skjelett, artrose, urinsyregikt. Nevrologiske:
Cerebrovaskulær hendelse, synkope, myoklonus, parestesi, migrene,
migrene uten aura, dysgeusi. Nyre/urinveier: Nyresvikt, azotemi, polyuri,
pollaksiuri. Psykiske: Agitasjon, hallusinasjon, søvnforstyrrelser,
depresjon, angst, apati. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi, hyponatremi,
forhøyet kolesterol, hyperlipidemi, hyperurikemi, anoreksi, økt appetitt,
unormal enzymaktivitet. Øre: Tinnitus. Øye: Blefaritt, konjuktival
ødem, synsforstyrrelser. Øvrige: Ødem, tretthet, skade ved medisinske
prosedyrer.
Etter markedsføring: Blod/lymfe: Agranulocytose,
pancytopeni. Endokrine: Hyperkalemi. Gastrointestinale: Pankreatitt,
ileus. Hjerte/kar: AV-blokk, hjertestans, arytmi. Hud: Alopesi, urticaria,
Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Lever/galle:
Gulsott. Luftveier: Bronkospasme. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi.
Nevrologiske: Forbigående iskemisk anfall, hjerneblødning, balanseforstyrrelser.
Undersøkelser: Redusert hemoglobin, redusert hematokrit, redusert
blodplatetall, forhøyet blodkreatinin, forhøyet alkalinfosfatase i
blod, forhøyet urinsyre i blod, forhøyet laktatdehydrogenase i blod,
unormalt EKG, unormale leververdier, forhøyede transaminaser. Øvrige:
Pyreksi. Svært sjeldne tilfeller av feber, serositt, vaskulitt, myalgi,
atralgi/artritt, positiv test på ANA, SR-stigning, eosinofili og leukocytose.
Enkelttilfeller av nøytropeni, som er reversibel etter seponering.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Alvorlig hypotensjon, sjokk, besvimelse, bradykardi,
elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt.
Behandling:
Pasienten skal overvåkes nøye, fortrinnsvis
på en intensivavdeling. Serumelektrolytter og kreatinin skal kontrolleres
ofte. Symptomatisk behandling. Ventrikkeltømming overveies hvis inntaket
er skjedd nylig. Dersom hypotensjon inntreffer, skal pasienten plasseres
i sjokkleie. Svær hypotensjon kan korrigeres med fysiologisk saltvann
eller med andre plasmavolumøkere. Behandling med angiotensin II på
spesialklinikk bør overveies. Det er ikke kjent hvorvidt trandolapril
kan elimineres ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C09A A10.
Egenskaper:
Klassifisering: ACE-hemmer (ACE: Angiotensin converting enzyme).
Virkningsmekanisme:
Trandolapril er en prodrug som hydrolyseres
til den aktive metabolitten trandolaprilat. ACE katalyserer omdannelsen
av angiotensin I til det vasokonstriktive angiotensin II samt nedbrytningen
av bradykinin til inaktivt fragment. Hemming av ACE reduserer derved
dannelsen av angiotensin II, nedsetter aldosteronsekresjonen og øker
plasmareninaktiviteten gjennom å redusere negativ «feed-back».
Den blodtrykkssenkende virkningen skyldes sannsynligvis hovedsakelig
hemming av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Hemming av bradykinins
nedbrytning, prostaglandinfrisetting samt en reduksjon av aktiviteten
i det sympatiske nervesystem er andre virkningsmekanismer som kan
være relaterte til den vasodilatoriske aktiviteten. Trandolapril reduserer
systolisk og diastolisk trykk hos hypertensive pasienter. Antihypertensiv
aktivitet er uavhengig av reninnivåene i plasma. Antihypertensiv aktivitet
inntrer ca. 1 time etter inntak og varer i minst 24 timer. Trandolapril
forbedrer overlevelse etter hjerteinfarkt hos pasienter med redusert
venstre ventrikkelfunksjon (ejeksjonsfraksjon (EF) ≤35%)
med eller uten symptom på hjerteinsuffisiens med eller uten residualiskemi.
Absorpsjon:
Rask ved peroral administrering. 40-60%. Biotilgjengelighet
for trandolapril 4-14% pga. ufullstendig absorpsjon og presystemisk
metabolisme. Metabolitten trandolaprilat har ca. 13% biotilgjengelighet.
Steady state for trandolaprilat ved gjentatte doseringer 1 gang daglig
oppnås etter ca. 4 døgn.
Proteinbinding:
Trandolapril: >80% i plasma. Trandolaprilat:
Uavhengig av konsentrasjonen og varierer fra 65% ved 1000 ng/ml til
94% med 0,1 ng/ml.
Fordeling:
Distribusjonsvolum 0,25 liter/kg.
Halveringstid:
Trandolapril: <1 time. Trandolaprilat: 15-23
timer.
Terapeutisk serumkonsentrasjon:
Maks. plasmakonsentrasjon av trandolapril oppnås
etter 30 minutter, av trandolaprilat etter 3-8 timer.
Metabolisme:
Ca.
⅓ av absorbert dose hydrolyseres
til trandolaprilat.
Utskillelse:
Trandolapril og metabolitter utskilles via
urin og feces. Omtrent 9-14% av administrert dose utskilles i urin
som trandolaprilat. En ubetydelig mengde utskilles uendret i urinen
(<0,5%). Renal clearance til trandolaprilat er doseavhengig og
vil variere fra 0,15-4 liter/time.
Sist endret: 21.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
06.12.2011