ØYEDRÅPER, oppløsning: 1 ml inneh.: Bimatoprost 0,3 mg, timololmaleat
6,8 mg tilsv. timolol 5 mg, benzalkoniumklorid, natriumklorid, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat,
sitronsyremonohydrat, saltsyre eller natriumhydroksid, renset vann
til 1 ml.
Indikasjoner:
Til nedsettelse av forhøyet intraokulært trykk
(IOT) hos pasienter med åpenvinkelglaukom eller okulær hypertensjon
som har utilstrekkelig effekt av lokale betablokkere eller prostaglandinanaloger.
Dosering:
Voksne (inkl. eldre): Anbefalt dose er 1 dråpe i affisert øye/øyne 1 gang daglig, om morgenen.
Ved uteglemt dose skal behandlingen fortsette med neste dose som planlagt.
Dosen bør ikke overskrides.
Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Forsiktighet bør utvises da opplysninger mangler.
Pediatrisk populasjon: Ingen tilgjengelige data.
Sikkerhet og effekt hos barn i alderen 0-18 år er ikke fastslått.
Administrering: Hvis mer enn ett lokalt
øyelegemiddel skal brukes, skal de gis med minst 5 minutters mellomrom.
Når det benyttes tilstopping av tårekanalene eller øyelokkene lukkes
i 2 minutter, vil den systemiske absorpsjon reduseres. Dette kan føre
til en nedgang i systemiske bivirkninger og en økning i lokal aktivitet.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Reaktiv luftveissykdom, inkl. nåværende eller tidligere bronkialastma,
alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom. Sinusbradykardi, «sick
sinus»-syndrom, SA-blokk, 2.- eller 3.-grads AV-blokk, ikke-kontrollert
med pacemaker. Åpenbar hjertesvikt, kardiogent sjokk.
Forsiktighetsregler:
Innholdsstoffene (timolol/bimatoprost) kan
absorberes systemisk. Det er imidlertid ikke sett økt systemisk absorpsjon
av de enkelte virkestoffene. Pga. den betaadrenerge komponenten i
timolol kan det forekomme samme type kardiovaskulære, pulmonale og
andre bivirkninger som kan sees ved bruk av systemiske betablokkere.
Forekomsten av systemiske bivirkninger etter topisk administrering
til øynene er lavere enn ved systemisk administrering. For reduksjon
av systemisk absorpsjon, se Dosering.
Hjertesykdommer: Pasienter med kardiovaskulære sykdommer (f.eks. sykdommer i kransarteriene,
Prinzmetals angina og hjertesvikt) og pasienter som får behandling
med betablokkere mot høyt blodtrykk, bør vurderes nøye, og behandling
med et annet virkestoff bør tas i betraktning. Pasienter med kardiovaskulær
sykdom bør overvåkes mht. tegn til forverring av disse sykdommene
og til bivirkninger. Pga. den negative effekten på ledningstiden,
bør betablokkere bare gis med forsiktighet til pasienter med hjerteblokade
av 1. grad.
Karsykdommer: Pasienter med alvorlig
perifer sirkulasjonsforstyrrelse/-sykdom (dvs. alvorlige former for
Raynauds sykdom eller Raynauds syndrom) bør behandles med varsomhet.
Sykdommer i respirasjonsorganer: Respiratoriske reaksjoner,
inkl. dødsfall grunnet bronkospasme hos pasienter med astma, er rapportert
etter bruk av enkelte betablokkere til bruk i øyet. Bør brukes med
varsomhet ved mild/moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS),
og bare hvis potensiell nytte oppveier potensiell risiko.
Hypoglykemi/diabetes: Betablokkere bør gis med forsiktighet
til pasienter utsatt for spontan hypoglykemi og pasienter med labil
diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akutt hypoglykemi.
Betablokkere kan også maskere tegn på hypertyreose.
Hornhinnesykdommer: Betablokkere til bruk i øyet kan indusere tørrhet i øynene. Pasienter
med hornhinnesykdommer bør behandles med varsomhet.
Andre
betablokkere: Effekten på det intraokulære trykket, eller
kjente effekter av systemisk betablokade, kan forsterkes når timolol
gis til pasienter som allerede får en systemisk betablokker. Responsen
hos slike pasienter bør holdes under nøye oppsyn. Bruk av to lokale
betablokkere anbefales ikke (se Interaksjoner).
Anafylaktiske
reaksjoner: Når pasienter som har hatt atopi eller alvorlig
anafylaktisk reaksjon overfor forskjellige allergener tar betablokkere,
kan de reagere sterkere på gjentatt påvirkning av slike allergener
og respondere dårligere på den vanlige dosen av adrenalin som brukes
til behandling av anafylaktiske reaksjoner.
Koroidal avløsning: Koroidal avløsning har vært rapportert etter administrering av vandig
suppresjonsterapi (f.eks. timolol, acetazolamid) etter filtreringsprosedyrer.
Anestesi ved kirurgiske inngrep: Betablokkerende øyepreparat
kan blokkere betaagonisteffekten til f.eks. adrenalin. Anestesilegen
må informeres hvis pasienten får timolol. Pasienten bør informeres
om muligheten for vekst av øyevipper, mørkfarging av øyelokkshuden
og økt irispigmentering. Noen av disse forandringene kan være varige
og føre til forskjeller mellom øynene, når kun ett øye behandles.
Etter seponering kan pigmentering av iris være permanent. Cystoid
maculaødem er rapportert etter bimatoprostbehandling. Preparatet bør
derfor brukes med forsiktighet ved kjente risikofaktorer for maculaødem,
f.eks. hos afake pasienter eller pseudofake pasienter med rift i bakre
linsekapsel. Benzalkoniumklorid (konserveringsmiddel) kan forårsake
øyeirritasjon. Kontaktlinser må fjernes før instillering, og ikke
gjeninnsettes før etter minst 15 minutter. Benzalkoniumklorid misfarger
myke kontaktlinser og kontakt med myke kontaktlinser må unngås. Tilfeller
av punktal keratopati og/eller toksisk ulcerøs keratopati ved bruk
av benzalkoniumklorid er rapportert. Oppfølging kreves derfor ved
hyppig eller langvarig bruk hos pasienter med tørre øyne eller corneaskade.
Ingen erfaring hos pasienter med okulære betennelsestilstander, neovaskulær,
inflammatorisk, vinkelblokkglaukom, medfødt glaukom eller trangvinklet
glaukom.
Interaksjoner:
Interaksjonsstudier er ikke utført med den
faste kombinasjonen av bimatoprost/timolol. Det er fare for additive
effekter som gir hypotensjon og/eller uttalt bradykardi når betablokkeroppløsning
til bruk i øyet gis samtidig med orale kalsiumantagonister, guanetidin,
betablokkere, parasympatomimetika, antiarytmika (også amiodaron) og
digitalisglykosider. Potensert systemisk betablokade (f.eks. nedsatt
puls, depresjon) har vært rapportert ved kombinert behandling med
CYP 2D6-hemmere (f.eks. kinidin, fluoksetin, paroksetin) og timolol.
Mydriasis som resultat av samtidig bruk av betablokkere til bruk i
øyet og adrenalin (epinefrin) er rapportert.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Opplysninger mangler. Skal ikke brukes under
graviditet hvis det ikke er strengt nødvendig. For reduksjon av systemisk
absorpsjon, se Dosering. Bimatoprost: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske
effekter ved høye maternotoksiske doser. Timolol: Misdannende effekter
er ikke sett i epidemiologiske studier, imidlertid er det vist risiko
for intrauterin veksthemming når betablokkere gis oralt. I tillegg
er det observert tegn og symptomer på betablokade (f.eks. bradykardi,
hypotensjon, respirasjonshemming og hypoglykemi) hos nyfødte, når
betablokkere er gitt frem til fødsel. I slike tilfeller bør den nyfødte
overvåkes nøye de første levedagene. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske
effekter ved doser signifikant høyere enn de som brukes i klinisk
praksis. Preparatet skal ikke brukes under graviditet, om ikke strengt
nødvendig.
Overgang i morsmelk: Bimatoprost: Ukjent, men utskilles i melken
hos diegivende rotter. Timolol: Betablokkere utskilles i morsmelk.
Ved terapeutiske doser er det imidlertid ikke sannsynlig at tilstrekkelige
mengder til fremkalling av kliniske symptomer på betablokade hos spedbarnet
vil være til stede i morsmelk. For reduksjon av systemisk absorpsjon,
se Dosering.
Fertilitet: Data fra mennesker mangler.
Bivirkninger:
Rapporterte bivirkninger fra kliniske studier
er begrenset til de som tidligere er rapportert for ett av virkestoffene
bimatoprost og timolol. De fleste bivirkningene er okulære og milde
i alvorlighetsgrad. Vanligst er konjunktival hyperemi (for det meste
svak eller mild og antatt å være av ikke-inflammatorisk karakter)
hos ca. 26%, som fører til seponering for 1,5% av pasientene.
Svært vanlige (≥1/10):
Øye: Konjunktival hyperemi, vekst av øyevipper.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Hud: Blefaral pigmentering. Øye: Overflatisk
punktkeratitt, korneal erosjon, sviende fornemmelse, pruritus i øynene,
stikkende følelse i øyet, fornemmelse av fremmedlegeme, tørre øyne,
øyelokkserytem, smerte i øyet, fotofobi, rennende øyne, synsforstyrrelser,
pruritus i øyelokket.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Hirsutisme. Luftveier: Rhinitt. Nevrologiske:
Hodepine. Øye: Iritt, øyeirritasjon, konjunktivalt ødem, blefaritt,
epifora, øyelokksødem, smerte i øyelokket, svekket synsskarphet, astenopi,
trikiasis.
Ukjent frekvens: Cystoid makulært ødem.
Andre bivirkninger sett for ett av virkestoffene: Bimatoprost: Hjerte/kar:
Hypertensjon. Nevrologiske: Svimmelhet. Undersøkelser: Unormale leverfunksjonstester
(LFT). Øye: Allergisk konjunktivitt, mørkfarging av øyevipper, økt
irispigmentering, blefarospasme, øyelokksretraksjon, retinal blødning,
uveitt. Øvrige: Asteni. Systemisk absorpsjon av timolol kan forårsake
uønskede virkninger lignende de som kan sees med systemiske betablokkere.
Ytterligere bivirkninger som er sett for oftalmiske betablokkere og
som potensielt også kan forekomme med Ganfort, er oppgitt nedenfor:
Gastrointestinale: Dysgeusi, kvalme, diaré, dyspepsi, munntørrhet,
smerte i abdomen, oppkast. Hjerte/kar: Atrioventrikulært blokk, hjertestans,
arytmi, bradykardi, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, brystsmerter,
hjerteklapp, hypotensjon, Raynauds fenomen, kalde hender og føtter,
ødem. Hud: Alopesi, psoriasislignende utslett eller forverring av
psoriasis, hudutslett. Immunsystemet: Systemiske allergiske reaksjoner,
deriblant angioødem, urticaria, lokalisert og generelt utslett, pruritus,
anafylakse. Kjønnsorganer/bryst: Seksuell dysfunksjon, nedsatt libido.
Luftveier: Bronkospasme (hovedsakelig hos pasienter med eksisterende
bronkospastisk sykdom), dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi.
Nevrologiske: Synkope, cerebrovaskulær hendelse, svimmelhet, økning
i tegn og symptomer på myasthenia gravis, parestesi, cerebral iskemi.
Psykiske: Søvnløshet, depresjon, mareritt, hukommelsestap. Stoffskifte/ernæring:
Hypoglykemi. Øye: Redusert korneal sensitivitet, diplopi, ptose, koroidal
avløsning etter filtreringskirurgi (se Forsiktighetsregler), refraksjonsendringer
(pga. seponering av miotisk terapi i noen tilfeller), keratitt, tåkesyn.
Øvrige: Asteni/ utmattelse.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Usannsynlig at en lokal overdose vil forekomme
eller være forbundet med toksisitet.
Symptomer: Timolol: Bradykardi, hypotensjon, bronkospasmer,
hodepine, svimmelhet, kortpustethet og hjertestans.
Behandling:
Symptomatisk og støttende. Timolol er ikke
lett dialyserbar.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for timolol
C07A A06 og bimatoprost
S01E E03.
Egenskaper:
Klassifisering: Kombinasjon av et syntetisk prostamid, strukturelt
beslektet med prostaglandin F
2α (PGF
2α), og ikke-selektiv betablokker.
Virkningsmekanisme:
Bimatoprost og timololmaleat reduserer forhøyet
intraokulært trykk (IOT) ved komplementære virkningsmekanismer, og
den kombinerte effekten gir ytterligere IOT-reduksjon i forhold til
hver substans gitt alene. Bimatoprost gir økt drenasje av kammervann
gjennom trabekelverket og bedring av uveoskleralt avløp. Timolol reduserer
produksjonen av kammervann. Eksakt virkningsmekanisme er ikke klarlagt,
men hemming av økt cAMP-syntese pga. endogen betaadrenerg stimulering
er sannsynlig.
Absorpsjon:
Bimatoprost: Absorberes godt gjennom human
cornea og sklera, in vitro. Etter okulær bruk er systemisk eksponering
svært lav, uten akkumulering over tid. Det er hovedsakelig umetabolisert
bimatoprost som når blodsirkulasjonen. Timolol: Systemisk absorpsjon
er minimal.
Proteinbinding:
Bimatoprost: Ca. 88%. Timolol: Bindes i liten
grad.
Fordeling:
Bimatoprost: Distribusjonsvolum ved steady
state er 0,67 liter/kg. I humant blod forekommer bimatoprost hovedsakelig
i plasma.
Halveringstid:
Bimatoprost: Ca. 45 minutter etter i.v. administrering,
total blodclearance er 1,5 liter/time/kg. Timolol: Ca. 4-6 timer.
Metabolisme:
Bimatoprost: Hovedsakelig i nyrene. Timolol:
Delvis i lever.
Utskillelse:
Bimatoprost: Primært via urinen, 25% via feces.
Timolol: Via nyrene.
Oppbevaring og holdbarhet:
Etter førstegangs åpning: Brukes innen 28 dager.
Andre opplysninger:
Kontaktlinser må fjernes før instillering,
og ikke gjeninnsettes før etter minst 15 minutter. Kontakt med myke
kontaktlinser må unngås.
Sist endret: 27.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)