INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mmol/ml: 1 ml inneh.: Gadobutrol 604,72 mg (1
mmol) tilsv. gadolinium 157,2 mg, kalsiumnatriumbutrol, trometamol,
saltsyre og vann til injeksjonsvæsker. Ved 37°C er osmolaliteten 1603
mosmol/kg H2O og viskositeten 4,96 mPa × s. <1 mmol
natrium/dose.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte/sylinderampulle 1 mmol/ml: 1 ml inneh.: Gadobutrol 604,72 mg (1
mmol) tilsv. gadolinium 157,2 mg, kalsiumnatriumbutrol, trometamol,
saltsyre og vann til injeksjonsvæsker. Ved 37°C er osmolaliteten 1603
mosmol/kg H2O og viskositeten 4,96 mPa × s. <1 mmol
natrium/dose.
Indikasjoner:
Kun til bruk ved diagnostiske formål. Indisert
til voksne, ungdom og barn ≥2 år ved: Kontrastforsterking ved kranial
og spinal magnetisk resonanstomografi (MR). Kontrastforsterking ved
MR-undersøkelse av lever eller nyrer ved sterk mistanke om eller funn
av fokale lesjoner mht. klassifisering som benigne eller maligne.
Kontrastforsterking ved magnetisk resonansangiografi (CE-MRA).
Dosering:
Skal bare gis av helsepersonell med erfaring
i kliniske MR-prosedyrer. MR-undersøkelse startes kort tid etter injeksjonen,
avhengig av benyttede pulssekvenser og undersøkelsesprotokoll. Optimal
signalforsterkning sees under arteriell førstepassasje ved CE-MRA
og i løpet av 15 minutter etter injeksjon ved CNS-indikasjoner (tid
avhengig av lesjonstype/vev). Pasienten bør observeres i minst 30
minutter etter injeksjon.
Voksne: CNS-indikasjoner: Anbefalt dose er 0,1 mmol/kg
kroppsvekt, tilsv. 0,1 ml/kg kroppsvekt av 1 M-oppløsning. Hvis det
fremdeles foreligger sterk klinisk mistanke om en lesjon på tross
av en normal MR-undersøkelse, eller mer nøyaktig informasjon kan påvirke
behandlingen, kan det gis ytterligere en injeksjon med inntil 0,2
ml/kg kroppsvekt innen 30 minutter etter 1. injeksjon.
Kontrastforsterking
ved MR-undersøkelse av lever og nyrer: Anbefalt dose er 0,1
mmol/kg kroppsvekt, tilsv. 0,1 mg/kg kroppsvekt av 1 M-oppløsning.
CE-MRA: Bildeopptak av 1 bildefelt (FOV): 7,5 ml ved kroppsvekt
<75 kg; 10 ml ved kroppsvekt ≥75 kg (tilsv. 0,1-0,15 mmol/kg kroppsvekt).
Bildeopptak av >1 bildefelt (FOV): 15 ml ved kroppsvekt <75 kg;
20 ml ved kroppsvekt ≥75 kg (tilsv. 0,2-0,3 mmol/kg kroppsvekt).
Nedsatt nyrefunksjon: Brukes kun etter nøye nytte-/risikovurdering
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR <30 ml/minutt/1,73 m
2) og i perioperativ fase av levertransplantasjon, og dersom
informasjonen fra slik diagnostikk er helt nødvendig og ikke tilgjengelig
ved bruk av MR uten kontrast. Dersom nødvendig, bør dose ikke overskride
0,1 mmol/kg kroppsvekt og med maks. én dose pr. undersøkelse. Ved
gjentatt dosering bør injeksjonsintervallene være minst 7 dager.
Barn ≥2 år og ungdom: Anbefalt dose er 0,1 mmol/kg
kroppsvekt (tilsv. 0,1 ml/kg kroppsvekt) for alle indikasjoner. Anbefales
ikke til barn <2 år.
Administrering: Gis som i.v. bolusinjeksjon, om mulig i liggende stilling.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Alle pasienter bør kartlegges for nedsatt nyrefunksjon
vha. laboratorieundersøkelser før administrering, spesielt eldre >65
år. Da nefrogen systemisk fibrose (NSF) kan oppstå, skal preparatet
kun brukes etter nøye nytte-/risikovurdering ved alvorlig nedsatt
nyrefunksjon (GFR <30 ml/minutt/1,73 m
2) og i perioperativ
levertransplantasjonsfase og dersom den diagnostiske informasjonen
er helt nødvendig og ikke tilgjengelig ved bruk av MR uten kontrast.
Hemodialyse kan kort tid etter administrering være nyttig for å fjerne
gadobutrol. Det finnes ikke data som støtter igangsetting av hemodialyse
til forebygging eller behandling av NSF hos pasienter som ikke allerede
får hemodialyse. De vanlige sikkerhetskravene gjelder for MR-undersøkelser,
særlig utelukkelse av ferromagnetiske stoffer. Hypersensitivitetsreaksjoner,
inkl. anafylaktoide reaksjoner som kan føre til sjokk, er sett etter
administrering. For å kunne reagere raskt i et nødstilfelle, bør legemidler
og utstyr (f.eks. endotrakealtube og respirator) være tilgjengelig
når undersøkelsen utføres. Pasienter som er predisponert for allergi
kan ha økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner. Ved alvorlige kardiovaskulære
lidelser må nytte-/risikoaspektet vurderes nøye før bruk. Sjeldne
tilfeller av forsinkede anafylaktoide reaksjoner (etter timer eller
dager) er sett. Spesielle forholdsregler må tas ved lav terskel for
krampeanfall. Injeksjon i tynne årer, gir risiko for bivirkninger
som rødme og hevelser.
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier
viser reproduksjonstoksisitet ved gjentatte høye doser. Skal ikke
brukes under graviditet, hvis ikke klinisk tilstand gjør behandling
nødvendig.
Overgang i morsmelk: Skilles ut i morsmelk i små mengder. Absorpsjon
i tarm hos barn er dårlig og effekt er ikke forventet. Legen bør sammen
med kvinnen vurdere om amming skal fortsette eller opphøre i 24 timer
etter administrering.
Bivirkninger:
De fleste er av mild til moderat intensitet.
Hyppigst er hodepine, kvalme, reaksjoner på injeksjonsstedet, dysgeusi
og varmefølelse. De alvorligste er hjertestans, respirasjonsstans
og anafylaktoid sjokk. Forsinkede anafylaktoide reaksjoner (timer/flere
dager senere) er sett i sjeldne tilfeller.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme. Nevrologiske: Hodepine.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Oppkast. Hud: Erytem, pruritus
(inkl. generalisert pruritus), utslett (inkl. generalisert, makuløst,
papuløst, pruritisk utslett). Luftveier: Dyspné
2. Nevrologiske:
Svimmelhet, dysgeusi, parestesi. Øvrige: Reaksjon på injeksjonsstedet
(ekstravasasjon, brennende følelse, kuldefølelse, varmefølelse, erytem/utslett,
smerte, hematom).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Gastrointestinale: Munntørrhet. Hjerte/kar:
Takykardi, palpitasjoner. Immunsystemet: Hypersensitivitet/anafylaktoid
reaksjon (f.eks. anafylaktoid sjokk
1, 2, sirkulasjonsstans
1, 2, respirasjonsstans
1, 2, bronkospasme
1, cyanose
1, orofaryngeal hevelse
1, 2, laryngealt
ødem
1, hypotensjon
2, økt blodtrykk
1, brystsmerter
1, urticaria, ansiktsødem
1, angioødem
1, konjunktivitt
1, øyelokkødem
1, flushing,
hyperhidrose
1, hoste
1, nysing
1, brennende
følelse
1, pallor). Nevrologiske: Tap av bevissthet, kramper,
parosmi. Øvrige: Malaise, kuldefølelse.
Ukjent: Hjerte/kar:
Hjertestans
2. Hud: Nefrogen systemisk fibrose.
1Ukjent frekvens. 2Livstruende/fatale tilfeller er sett. Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Profylaktiske tiltak som kardiovaskulær monitorering
(inkl. EKG) og kontroll av nyrefunksjon anbefales. Kontrastmidlet
kan fjernes ved dialyse hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ca.
98% er fjernet etter 3 runder med hemodialyse.
Egenskaper:
Klassifisering: Paramagnetisk kontrastmiddel. Kontrastforsterking
ved magnetisk resonansangiografi (CE-MRA).
Virkningsmekanisme:
Gir forkortet relaksasjonstid for Spin-Gitter
(T
1) og Spin-Spin (T
2) hos protoner i vevsvæsken.
Proteinbinding:
Minimal. Trenger ikke gjennom en intakt blod-hjernebarriere.
Ved høye lokale vevskonsentrasjoner av gadobutrol, leder T
2-effekten til redusert signalintensitet.
Fordeling:
Etter i.v. administrering fordeles gadobutrol
raskt i ekstracellulærrommet. Ved dosen 0,1 mmol/kg kroppsvekt, oppnås
konsentrasjoner på 0,59 mmol/liter i plasma 2 minutter etter injeksjon
og 0,3 mmol/liter i plasma etter 60 minutter.
Halveringstid:
Farmakokinetikken er doseproporsjonal. Ved
opptil 0,4 mmol/kg kroppsvekt er gjennomsnittlig halveringstid 1,8
timer (1,3-2,1 timer). Renal clearance 1,1-1,7 ml/minutt/kg. Ved moderat
og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er gjennomsnittlig terminal halveringstid
forlenget til hhv. 5,8 og 17,6 timer. Gjennomsnittlig clearance i
serum er redusert til 0,49 ml/minutt/kg og 0,16 ml/minutt/kg ved hhv.
lett/moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Utskillelse:
Etter 2 timer er >50% av gitt dose eliminert
via urin og etter 12 timer er >90% eliminert. <0,1% av dosen elimineres
via feces. Total farmakokinetisk profil hos barn >2 år er lik den
for voksne.
Oppbevaring og holdbarhet:
Bør brukes umiddelbart etter anbrudd. Ev. oppbevaringstid
bør maks. være 24 timer ved 2-8°C, med mindre kontrollerte og godkjente
aseptiske forhold er ivaretatt.
Andre opplysninger:
Klar, fargeløs til svakt gul oppløsning. Kontrolleres
visuelt før bruk og skal ikke brukes hvis væsken er sterkt misfarget,
inneholder partikler eller hvis pakningen/beholderen er skadet. Kun
til engangsbruk. Rester av oppløsning kastes. Ubrukt kontrastmiddel
og avfall skal avhendes iht. gjeldende lokale bestemmelser. Bør ikke
blandes med andre legemidler. Sporingsetikett bør festes på pasientjournal
for registrering av kontrastmiddelet som er brukt. Anvendt dose skal
også registreres.
Oppløsning i hetteglass: Gummiproppen
skal ikke gjennomhulles mer enn én gang. Preparatet trekkes opp i
sprøyten fra hetteglasset umiddelbart før bruk. Dersom automatisk
injeksjonssystem benyttes, må produsent dokumentere at utstyret er
egnet. Instruksjoner fra produsent følges nøye.
Oppløsning
i ferdigfylt sprøyte/sylinderampulle: Den ferdigfylte sprøyten
tas ut av emballasjen, klargjøres til injeksjon og beskyttelseshetten
fjernes umiddelbart før bruk. Innholdet i sylinderampullen administreres
vha. injektor av typen MEDRAD Spectris®. Følg instruksjoner fra utstyrsprodusent.
Sist endret: 22.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
06.03.2012
Preparater A-Z
Står ikke på WADAs dopingliste
