TABLETTER: Hver tablett inneh.: Natriumalendronat
(trihydrat) tilsv. alendronat 70 mg, kolekalsiferol (vitamin D3) tilsv. 70 μg (2800 IE), laktoseanhydrat, sukrose, hjelpestoffer.
Indikasjoner:
Behandling av postmenopausal osteoporose hos
kvinner med risiko for vitamin D-mangel. Fosavance reduserer risikoen
for virvel- og hoftefrakturer.
Dosering:
Anbefalt dose er 1 tablett (70 mg/70 μg)
1 gang i uken, se Administrering. Pasienter med osteoporose bør ha
et adekvat daglig inntak av kalsium. Dosejustering er ikke nødvendig
for eldre eller ved GFR >35 ml/minutt. Anbefales ikke ved nedsatt
nyrefunksjon (GFR <35 ml/minutt) pga. manglende erfaring. Forstyrrelser
i kalsium- og mineralmetabolismen (slik som vitamin D-mangel, hypoparatyreose
og hypokalsemi) må være behandlet før behandling med alendronat startes
opp. Optimal varighet av behandlingen ved osteoporose er ikke fastslått.
Behovet bør revurderes jevnlig, basert på individuell nytte-/risikovurdering,
spesielt etter bruk i ≥5 år.
Administrering: Tabletten skal tas når en står opp om morgenen, sammen med et glass
vann (ikke mineralvann/brus) på fastende mage, minst
½ time før inntak
av annen drikke, mat eller andre medisiner. Tablettene skal svelges
hele. For å redusere risikoen for sår i orofarynks må tabletten ikke
knuses, tygges eller løses opp i munnen. For å lette transporten av
tabletten til magesekken, og derved redusere risikoen for øsofageal
irritasjon, skal pasienten sitte oppreist eller stå inntil dagens
første måltid er inntatt (dvs. minst
½ time etter tablettinntak).
Tabletten skal ikke tas ved sengetid eller før en står opp. Ved uteglemt
dose tas 1 tablett på morgenen dagen etter at forglemmelsen oppdages,
og deretter tas 1 tablett i uken på den vanlige ukedagen. Det må ikke
tas 2 tabletter på samme dag.
Kontraindikasjoner:
Abnormiteter i spiserøret og andre faktorer
som kan forsinke øsofagealtømming, slik som striktur eller akalasi.
Manglende evne til å stå eller sitte oppreist i minst 30 minutter.
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Hypokalsemi.
Forsiktighetsregler:
Preparatet kan forårsake lokal irritasjon i
slimhinnen i øvre mage-tarmkanal. Derfor skal tablettene ikke gis
til pasienter som ikke kan sitte oppreist eller stå i minst
½ time.
Pga. potensiell risiko for forverring av grunnsykdommen, bør preparatet
anvendes med forsiktighet når det gis til pasienter med aktivt besvær
i øvre mage-tarmkanal, slik som dysfagi, sykdom i øsofagus, gastritt,
duodenitt, ulcera, eller med nylig (innen siste år) alvorlig mage-tarmsykdom
som ulcus pepticum eller aktiv mage-tarmblødning eller andre kirurgiske
inngrep i øvre mage-tarmkanal enn pyloroplastikk. Hos pasienter med
kjent Barretts øsofagus bør nytte og potensiell risiko vurderes individuelt.
Ved symptom på sykdom i øsofagus, som dysfagi, svelgesmerte, retrosternal
smerte, ny eller forverret halsbrann, skal pasienten slutte å ta preparatet
og kontakte lege. Risikoen for alvorlige øsofageale bivirkninger synes
å være større for pasienter som ikke tar alendronat som forskrevet
og/eller fortsetter å ta alendronat etter at de har fått symptomer
som kan tyde på øsofageal irritasjon. Osteonekrose i kjeven, sett
i sammenheng med tannekstraksjon og/eller lokale infeksjoner (inkl.
osteomyelitt), er sett hos kreftpasienter som får behandling med bisfosfonater,
primært i.v. administrert. Mange av disse fikk også kjemoterapi og
kortikosteroider. Osteonekrose i kjeven er også sett hos osteoporosepasienter
som får orale bisfosfonater. Dentalundersøkelse med nødvendig forebyggende
tannbehandling bør vurderes før oppstart av behandlingen hos pasienter
med medvirkende risikofaktorer, slik som kreft, kjemoterapi, strålebehandling,
kortikosteroider, dårlig munnhygiene, periodontal sykdom og røyking.
Dersom det er mulig, bør disse pasientene unngå invasive tannprosedyrer
mens de behandles med bisfosfonater. Tannkirurgi kan forverre tilstanden
hos pasienter som utvikler osteonekrose i kjeven. Ben-, ledd- og/eller
muskelsmerter er rapportert hos pasienter som tar bisfosfonater, men
symptomene har sjelden vært alvorlige og/eller medført tap av arbeidsevne.
Hos de fleste pasientene opphørte symptomene etter behandlingsstopp.
Atypiske subtrokantære frakturer og frakturer i diafysen i lårbenet
er sett, primært ved langtidsbehandling for osteoporose. Disse tverrgående
eller korte, skrå frakturene kan oppstå hvor som helst langs lårbenet,
gjerne etter lite eller ingen forutgående traume. Noen pasienter har
smerter i lår eller lyske, ofte knyttet til antatte symptomer på tretthetsbrudd,
i uker eller måneder før diagnostisert med et komplett lårbensbrudd.
Frakturene er ofte bilaterale så lårben på motsatt side må undersøkes
ved brudd i lårbensskaftet. Disse frakturene heles dårlig. Seponering
av bisfosfonatbehandling ved mistanke om atypiske frakturer i lårbenet
er tilrådelig i påvente av vurdering av pasienten, basert på en individuell
nytte-/risikovurdering. Pasientene oppfordres til å si ifra hvis de
opplever smerter i lår, hofte eller lyske. Slike symptomer indikerer
undersøkelser med tanke på et ufullstendig lårbensbrudd. Anbefales
ikke ved alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <35 ml/minutt).
Ved sykdommer som påvirker mineralmetabolismen bør serumkalsium og
symptomer på hypokalsemi følges nøye opp. Alendronat har positiv effekt
på økningen av benmineraler, og reduksjoner i serumkalsium og -fosfat
kan forekomme. Disse er vanligvis små og asymptomatiske, men symptomatisk
hypokalsemi forekommer, ofte ved predisponerende sykdommer som hypoparatyreoidisme,
vitamin D-mangel og kalsiummalabsorpsjon. Urin- og serumkalsium bør
monitoreres hos pasienter med sykdommer assosiert med uregulert overproduksjon
av kalsitriol (f.eks. leukemi, lymfom, sarkoidose) da vitamin D
3 kan øke graden av hyperkalsemi og/eller hyperkalsuri. Malabsorpsjon
kan gi mangelfullt opptak av vitamin D
3. Hjelpestoffer:
Pasienter som har sjeldne, arvelige problemer som fruktoseintoleranse,
galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel
(lapp-laktasemangel), glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel,
bør ikke ta dette legemidlet. Barn: Ikke undersøkt. Bør ikke brukes
til barn <18 år.
Interaksjoner:
Alendronat: Kalsiumsupplement,
antacida og andre legemidler vil sannsynligvis nedsette absorpsjonen
av alendronat. Derfor bør pasienten vente minst
½ time etter inntak
av preparatet før andre medikamenter inntas (intervallet kan være
lenger hvis påkrevet for andre medikamenter). Absorpsjonen av alendronat
reduseres kraftig ved matinntak. Bruk av NSAIDs er forbundet med mage-tarmirritasjon,
og forsiktighet må utvises ved samtidig bruk.
Kolekalsiferol: Olestra, mineraloljer, orlistat og resiner (f.eks. kolestyramin
og kolestipol) kan redusere absorpsjonen av vitamin D. Antikonvulsiva,
cimetidin og tiazider kan øke nedbrytningen av vitamin D.
Vis DRUID-interaksjoner for M05B B03 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | A12A kalsium - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | J01M kinoloner - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av kinoloner i perioder med kalsiumtabletter | Søk i PubMed |
 | A02A C kalsiumforbindelser - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | A02A D kombinasjoner og komplekser av aluminium, kalsium og magnesium forbindelser - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | A02B A53 famotidin, kombinasjoner - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | B03A A jern ii-verdig, orale preparater - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | A12C C30 magnesium, blanding av salter - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt/opphevet absorpsjon av bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | J01A tetracykliner - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av tetracykliner | Søk i PubMed |
 | B03A D jern i kombinasjon med folsyre - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | Z0CA kalsiumholdige matvarer - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt absorpsjon av perorale bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | A12C C magnesium - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt/opphevet absorpsjon av bisfosfonater. | Søk i PubMed |
 | A12C B sink - M05B B bisfosfonater og kalsium, sekvensielle preparater Nedsatt/opphevet absorpsjon av bisfosfonater. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ukjent. Preparatet bør ikke brukes ved graviditet.
Overgang i morsmelk: Kolekalsiferol og noen av dets aktive metabolitter
går over i morsmelk. Preparatet bør derfor ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Muskel-skjelettsystemet: Smerter i muskler/skjelett/ledd,
enkelte ganger sterke.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Magesmerter, sure oppstøt,
obstipasjon, diaré, dyspepsi, flatulens, øsofageal ulcus, dysfagi,
oppblåst mage. Hud: Alopesi, pruritus. Muskel-skjelettsystemet: Hovne
ledd. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Øre: Vertigo. Øvrige: Asteni,
perifert ødem.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, brekninger, gastritt,
øsofagitt, erosjoner i øsofagus, melena. Hud: Utslett, erytem. Nevrologiske:
Smaksforstyrrelser. Øye: Uveitt, skleritt, episkleritt. Øvrige: Forbigående
symptomer som myalgi, utilpasshet og feber, typisk i forbindelse med
behandlingsstart.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Gastrointestinale: Sår i orofarynks, øsofageal
striktur. Øvre gastrointestinale PUBs (perforasjon, ulcera, blødning).
Hud: Utslett med lysømfintlighet, alvorlige hudreaksjoner inkl. Stevens-Johnsons
syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner,
inkl. urticaria og angioødem. Muskel-skjelettsystemet: Osteonekrose
i kjeven, atypiske subtrokantære frakturer og frakturer i diafysen
i lårbenet (klassebivirkning for bisfosfonater). De fleste rapportene
viser til kreftpasienter, men tilfeller er også rapportert for pasienter
som behandles for osteoporose. Stressfrakturer i øvre del av lårbenskaftet.
Stoffskifte/ernæring: Symptomatisk hypokalsemi (ofte ved predisponerende
sykdommer).
Svært sjeldne (<1/10 000): Laboratorieverdier:
Forbigående reduksjon av S-kalsium og S-fosfat.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Alendronat: Hypokalsemi, hypofosfatemi og øvre
gastrointestinale bivirkninger, f.eks. urolig mage, halsbrann, øsofagitt,
gastritt eller ulcus. Spesifikk informasjon vedrørende overdosering
finnes ikke.
Behandling:
Tilførsel av melk eller antacida for å binde
alendronat bør gis. Pga. risiko for øsofagusirritasjon bør brekning
ikke fremkalles, og pasienten bør holdes oppreist. Kolekalsiferol:
Vitamin D-toksisitet er ikke dokumentert ved kronisk behandling hos
generelt friske voksne i doser <10 000 IE/døgn.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for aledronat
M05B A04 og vitamin D
A11C C.
Egenskaper:
Klassifisering: Bisfosfonat og kolekalsiferol.
Virkningsmekanisme:
Alendronat: Spesifikk hemmer av benresorpsjonen,
uten direkte virkning på bendannelsen. Alendronat lokaliseres selektivt
ved aktive resorpsjonssteder, og hemmer spesifikt osteoklastenes aktiviteter.
Rekruttering eller binding av osteoklastene påvirkes ikke. Alendronat
gir en signifikant økning av benmassen i ryggvirvler, lårhals og trokanter.
Signifikant redusert risiko for vertebrale frakturer og hoftebrudd
er vist etter 3 års behandling. Kolekalsiferol: Vitamin D
3 blir omdannet til 25-hydroksyvitamin D
3 i lever og lagres
inntil det er behov for det. Omdanning til det aktive kalsium-mobiliserende
hormonet 1,25-dihydroksyvitamin D
3 (kalsitriol) i nyrene
er strengt regulert. Hovedoppgaven til 1,25-dihydroksyvitamin D
3 er å øke absorpsjon av både kalsium og fosfat i tarmen, i
tillegg til å regulere serumkalsium, utskillelse av kalsium og fosfat
via nyrene, bendannelse og benresorpsjon. Vitamin D
3 er
nødvendig for normal bendannelse.
Absorpsjon:
Alendronat: Gjennomsnittlig biotilgjengelighet
etter en natts faste og 2 timer før standardisert frokost er 0,64%.
Biotilgjengeligheten nedsettes kraftig ved samtidig matinntak. Kolekalsiferol:
Etter inntak etter en natts faste og 2 timer før måltid, var gjennomsnittlig
AUC
0-120 for vitamin D
3 296,4 ng × timer/ml
hos voksne personer. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (C
max) for vitamin D
3 var 5,9 ng/ml, og median tid
til maksimal serumkonsentrasjon (T
max) var 12 timer.
Proteinbinding:
Alendronat: Ca. 78%. Kolekalsiferol: Sirkulerende
vitamin D
3 er bundet til vitamin D-bindende protein.
Fordeling:
Alendronat: Distribueres forbigående til bløtvev
men blir raskt redistribuert til ben eller utskilt i urin. Gjennomsnittlig
distribusjonsvolum, utenom ben, er minst 28 liter. Kolekalsiferol:
Vitamin D
3 distribueres raskt, hovedsakelig til lever.
Mindre mengder distribueres til fettvev og muskelvev, og lagres der
som vitamin D
3 for senere frisetting til sirkulasjonen.
Halveringstid:
Alendronat: Estimert terminal halveringstid
>10 år, som gjenspeiler den normale benomsetningen. Renal clearance
er 71 ml/minutt. Kolekalsiferol: Ca. 24 timer.
Utskillelse:
Alendronat: Ca. 50% renalt, resten lagres i
skjelettet. Utskilles herfra i en langsom terminal fase som trolig
reflekterer langsom frigjøring av alendronat fra skjelettet. Kolekalsiferol:
Gjennomsnittlig ekskresjon i urin etter 48 timer er 2,4%, og gjennomsnittlig
ekskresjon i feces etter 4 dager er 4,9%, begge i form av metabolitter
fra utgangsstoffet.
Sist endret: 11.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
19.04.2012