Fomepizole

EUSA Pharma

Antidot.

ATC-nr.: V03A B34

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Fomepizolsulfat 8 mg tilsv. fomepizol 5 mg, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner: 

Motgift ved behandling av akutt etylenglykolforgiftning.

Dosering: 

Behandling bør påbegynnes ved mistanke om etylenglykolforgiftning, så raskt som mulig etter inntak, selv om det ikke er noen tegn på forgiftning. Dersom etylenglykolprøve ikke foreligger, skal forgiftning mistenkes dersom pasientens historie tilsier det, ved osmolargap ≥20 mosm/kg H2O, metabolsk acidose med aniongap >16 mmol/liter (tilstedeværelse av høye glykolatnivåer) eller ved kalsiumoksalatkrystaller i urinen. En blodanalyse av etylenglykolkonsentrasjonen bør utføres ved innleggelse, men denne bør ikke forsinke behandlingsstart. Etylenglykolnivåene i plasma bør overvåkes hver 12.-24. time. Preparatet skal ikke gis ufortynnet. Konsentratet fortynnes under aseptiske forhold med natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml til i.v. bruk før anvendelse. Fortynnet konsentrat skal gis som sakte i.v. infusjon. Dosen avhenger av etylenglykolkonsentrasjon i plasma samt nyrefunksjon. Pasienter med normal nyrefunksjon eller med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon vurdert mht. serumkreatinin (100-265 μmol/liter), der hemodialyse ikke er påkrevd: Hver enkeltdose fortynnes med 100-250 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml og infunderes langsomt over 30-45 minutter. Initialt infunderes en belastningsdose på 15 mg/kg. Nye doser gis hver 12. time inntil etylenglykolkonsentrasjonen er redusert til under 0,2 g/liter (3,2 mmol/liter), i henhold til følgende skjema.

Fomepizoldose (mg/kg kroppsvekt)

Belastningsdose

2. dose

3. dose

4. dose

5. dose

6. dose

 

(12 timer)

(24 timer)

(36 timer)

(48 timer)

(60 timer)

15

10

10

10

7,5-15

5-15

Antall vedlikeholdsdoser og dosen etter 48 timer avhenger av den initiale konsentrasjonen og tidsforløpet av etylenglykolnivåene. Generelt anbefales 4-5 vedlikeholdsdoser ved initiale etylenglykolnivåer på 3-6 g/liter (48-96 mmol/liter), og 1-3 vedlikeholdsdoser anbefales ved initiale etylenglykolnivåer på 0,35-1,5 g/liter (5,6-24 mmol/liter). Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon vurdert med henblikk på serumkreatinin (>265 mmol/liter): Hemodialyse er indisert i kombinasjon med fomepizol. Ved kontinuerlig infusjon hos pasienter som gjennomgår hemodialyse, kan konsentratet unntaksvis fortynnes med mindre volum for å unngå væskeoverbelastning. Belastningsdose på 15 mg/kg infunderes over 30-45 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 1 mg/kg/time så lenge hemodialysen varer. Dose fomepizol ved kontinuerlig venøs hemodiafiltrering er ukjent. Hemodialyse og administrering av fomepizolsulfat bør avbrytes når metabolsk acidose er korrigert og etylenglykolnivåene i plasma er redusert til <0,2 g/liter (3,2 mmol/liter). Hemodialyse bør også initieres sammen med fomepizol ved arteriell pH <7,1, ved senkning i arteriell pH >0,05 resulterende i pH utenfor normalområdet til tross for bikarbonatbehandling, ved manglende evne til å opprettholde arteriell pH >7,3 til tross for bikarbonatbehandling, ved mer enn 5 mmol/liter reduksjon i bikarbonatkonsentrasjon i serum til tross for bikarbonatbehandling eller ved økning av serumkreatinin med >90 μmol/liter (1 mg/dl). Hos eldre må behandlingsregimet justeres iht. nyrefunksjonen. Ingen farmakokinetiske data foreligger ved bruk til barn. Klinisk erfaring er begrenset og basert på vektkorrigerte doser.

Kontraindikasjoner: 

Hypersensitivitet for fomepizol eller andre pyrazoler.

Forsiktighetsregler: 

Kombinasjonen etanol og fomepizol anbefales ikke. Symptomer på mindre hypersensitivitetsreaksjoner som utslett og hypereosinofili bør overvåkes. Behandlingen bør opphøre umiddelbart ved sterke hypersensitivitetsreaksjoner som angioødem, bronkospasmer og anafylaktisk sjokk, dersom andre årsaker ikke er fastslått. Symptomatisk behandling bør igangsettes, og fomepizolsulfat bør ikke gis igjen. Behandling med etanol bør igangsettes og hemodialyse vurderes. Etylenglykolforgiftning i de alvorligste former kommer til uttrykk ved metabolsk acidose (aniongap >16 mmol/liter), konvulsiv koma og nyresvikt. Behandling av etylenglykolforgiftning består i å forhindre at etylenglykol metaboliseres til toksiske metabolitter, korrigering av metabolsk acidose, adekvat hydrering (oralt eller parenteralt om nødvendig) for å redusere risikoen for dehydrering og hypernatremi, samt for å øke nyreclearance av etylenglykol, og om nødvendig, å fjerne toksiske metabolitter ved hemodialyse. Overvåkning krever hyppige målinger av etylenglykolkonsentrasjonen i plasma, blodgass, pH, elektrolytter, serumkreatinin, urinanalyse og tilstedeværelse av oksalatkrystaller i urinen. Evaluering av levertransaminaser og blodcelletall anbefales før og 1 måned etter behandling. Ved tidligere leversvikt skal levertransaminaser overvåkes nøye.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av alkohol og fomepizol reduserer elimineringshastigheten for begge stoffer.
Vis DRUID-interaksjoner for V03A B34 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ingen kliniske data tilgjengelig. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent. Bør ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Overgang i morsmelk: Ukjent. Det anbefales å avbryte ammingen for en kortere periode.

Bivirkninger:

Hyppige (>1/100): Blod: Hypereosinofili, anemi. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, hikke. Hud: Reaksjoner og venebetennelse på injeksjonsstedet, pruritus, utslett. Lever: Forbigående økning i transaminaser. Metabolske: Økt CPK. Nevrologiske: Anfall, synsforstyrrelser, nystagmus, taleforstyrrelser, uro, rastløshet. Sirkulatoriske: Svimmelhet, bradykardi, takykardi, økt blodtrykk. Øvrige: Hodepine.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Svimmelhet, beruselse, kvalme, hodepine, nystagmus og taleforstyrrelser er observert ved doser på 50-100 mg/kg. Behandling: Kan dialyseres. Ekstraksjonsforholdet er ca. 0,75, og ekstraksjonen pr. time varierer fra 0,41-1,15 mg/kg/time.

Egenskaper:

Klassifisering: Kompetitiv inhibitor av alkoholdehydrogenase (ADH). Virkningsmekanisme: Hemmer ADH som katalyserer det første trinnet i metabolismen av etylenglykol i leveren. Fomepizol blokkerer dannelsen av giftige metabolitter fra etylenglykol og forlenger etylenglykols naturlige halveringstid fra 4 til 10-16 timer. Etylenglykol elimineres uforandret via urinen og induserer osmotisk polyuri. Fordeling: Distribusjonsvolum er ca. 0,7 liter/kg. Metabolisme: Elimineres nesten fullstendig ved metabolisme. Eliminasjonen er ikke-lineær og mettbar ved doseringer på 7-20 mg/kg. Ved gjentatt dosering, induserer fomepizol sin egen metabolisme. Utskillelse: Fomepizol og metabolitter utskilles i urin, kun 2-3% uendret.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Må ikke fryses. Holdbar i 24 timer ved 2-8°C etter fortynning.

Andre opplysninger: 

Kun klare, fargeløse oppløsninger uten synlige partikler skal brukes. Kun til éngangsbruk.

Sist endret: 05.08.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Fomepizole, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
5 mg/ml5 × 20 ml (amp.) 007449kr 6748,60-SPC