KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Fomepizolsulfat 8 mg tilsv.
fomepizol 5 mg, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Motgift ved behandling av akutt etylenglykolforgiftning.
Dosering:
Behandling bør påbegynnes ved mistanke om etylenglykolforgiftning,
så raskt som mulig etter inntak, selv om det ikke er noen tegn på
forgiftning. Dersom etylenglykolprøve ikke foreligger, skal forgiftning
mistenkes dersom pasientens historie tilsier det, ved osmolargap ≥20
mosm/kg H
2O, metabolsk acidose med aniongap >16 mmol/liter
(tilstedeværelse av høye glykolatnivåer) eller ved kalsiumoksalatkrystaller
i urinen. En blodanalyse av etylenglykolkonsentrasjonen bør utføres
ved innleggelse, men denne bør ikke forsinke behandlingsstart. Etylenglykolnivåene
i plasma bør overvåkes hver 12.-24. time. Preparatet skal ikke gis
ufortynnet. Konsentratet fortynnes under aseptiske forhold med natriumkloridoppløsning
9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml til i.v. bruk før anvendelse.
Fortynnet konsentrat skal gis som sakte i.v. infusjon. Dosen avhenger
av etylenglykolkonsentrasjon i plasma samt nyrefunksjon.
Pasienter
med normal nyrefunksjon eller med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon
vurdert mht. serumkreatinin (100-265 μmol/liter), der hemodialyse
ikke er påkrevd: Hver enkeltdose fortynnes med 100-250 ml
natriumkloridoppløsning 9 mg/ml eller glukoseoppløsning 50 mg/ml og
infunderes langsomt over 30-45 minutter. Initialt infunderes en belastningsdose
på 15 mg/kg. Nye doser gis hver 12. time inntil etylenglykolkonsentrasjonen
er redusert til under 0,2 g/liter (3,2 mmol/liter), i henhold til
følgende skjema.
Fomepizoldose (mg/kg kroppsvekt) |
Belastningsdose | 2. dose | 3. dose | 4. dose | 5. dose | 6. dose |
| (12 timer) | (24 timer) | (36 timer) | (48 timer) | (60 timer) |
15 | 10 | 10 | 10 | 7,5-15 | 5-15 |
Antall vedlikeholdsdoser og dosen etter 48
timer avhenger av den initiale konsentrasjonen og tidsforløpet av
etylenglykolnivåene. Generelt anbefales 4-5 vedlikeholdsdoser ved
initiale etylenglykolnivåer på 3-6 g/liter (48-96 mmol/liter), og
1-3 vedlikeholdsdoser anbefales ved initiale etylenglykolnivåer på
0,35-1,5 g/liter (5,6-24 mmol/liter).
Pasienter med alvorlig
nedsatt nyrefunksjon vurdert med henblikk på serumkreatinin (>265
mmol/liter): Hemodialyse er indisert i kombinasjon med fomepizol.
Ved kontinuerlig infusjon hos pasienter som gjennomgår hemodialyse,
kan konsentratet unntaksvis fortynnes med mindre volum for å unngå
væskeoverbelastning. Belastningsdose på 15 mg/kg infunderes over 30-45
minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 1 mg/kg/time så lenge
hemodialysen varer. Dose fomepizol ved kontinuerlig venøs hemodiafiltrering
er ukjent. Hemodialyse og administrering av fomepizolsulfat bør avbrytes
når metabolsk acidose er korrigert og etylenglykolnivåene i plasma
er redusert til <0,2 g/liter (3,2 mmol/liter). Hemodialyse bør
også initieres sammen med fomepizol ved arteriell pH <7,1, ved
senkning i arteriell pH >0,05 resulterende i pH utenfor normalområdet
til tross for bikarbonatbehandling, ved manglende evne til å opprettholde
arteriell pH >7,3 til tross for bikarbonatbehandling, ved mer enn
5 mmol/liter reduksjon i bikarbonatkonsentrasjon i serum til tross
for bikarbonatbehandling eller ved økning av serumkreatinin med >90
μmol/liter (1 mg/dl). Hos eldre må behandlingsregimet justeres
iht. nyrefunksjonen. Ingen farmakokinetiske data foreligger ved bruk
til barn. Klinisk erfaring er begrenset og basert på vektkorrigerte
doser.
Kontraindikasjoner:
Hypersensitivitet for fomepizol eller andre
pyrazoler.
Forsiktighetsregler:
Kombinasjonen etanol og fomepizol anbefales
ikke. Symptomer på mindre hypersensitivitetsreaksjoner som utslett
og hypereosinofili bør overvåkes. Behandlingen bør opphøre umiddelbart
ved sterke hypersensitivitetsreaksjoner som angioødem, bronkospasmer
og anafylaktisk sjokk, dersom andre årsaker ikke er fastslått. Symptomatisk
behandling bør igangsettes, og fomepizolsulfat bør ikke gis igjen.
Behandling med etanol bør igangsettes og hemodialyse vurderes. Etylenglykolforgiftning
i de alvorligste former kommer til uttrykk ved metabolsk acidose (aniongap
>16 mmol/liter), konvulsiv koma og nyresvikt. Behandling av etylenglykolforgiftning
består i å forhindre at etylenglykol metaboliseres til toksiske metabolitter,
korrigering av metabolsk acidose, adekvat hydrering (oralt eller parenteralt
om nødvendig) for å redusere risikoen for dehydrering og hypernatremi,
samt for å øke nyreclearance av etylenglykol, og om nødvendig, å fjerne
toksiske metabolitter ved hemodialyse. Overvåkning krever hyppige
målinger av etylenglykolkonsentrasjonen i plasma, blodgass, pH, elektrolytter,
serumkreatinin, urinanalyse og tilstedeværelse av oksalatkrystaller
i urinen. Evaluering av levertransaminaser og blodcelletall anbefales
før og 1 måned etter behandling. Ved tidligere leversvikt skal levertransaminaser
overvåkes nøye.
Interaksjoner:
Samtidig bruk av alkohol og fomepizol reduserer
elimineringshastigheten for begge stoffer.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Ingen kliniske data tilgjengelig. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksiske effekter. Den potensielle risikoen
hos mennesker er ukjent. Bør ikke brukes under graviditet med mindre
det er absolutt nødvendig.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Det anbefales å avbryte ammingen for
en kortere periode.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Hypereosinofili, anemi. Gastrointestinale:
Kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, hikke. Hud: Reaksjoner og venebetennelse
på injeksjonsstedet, pruritus, utslett. Lever: Forbigående økning
i transaminaser. Metabolske: Økt CPK. Nevrologiske: Anfall, synsforstyrrelser,
nystagmus, taleforstyrrelser, uro, rastløshet. Sirkulatoriske: Svimmelhet,
bradykardi, takykardi, økt blodtrykk. Øvrige: Hodepine.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Svimmelhet, beruselse, kvalme, hodepine, nystagmus
og taleforstyrrelser er observert ved doser på 50-100 mg/kg.
Behandling:
Kan dialyseres. Ekstraksjonsforholdet er ca.
0,75, og ekstraksjonen pr. time varierer fra 0,41-1,15 mg/kg/time.
Egenskaper:
Klassifisering: Kompetitiv inhibitor av alkoholdehydrogenase
(ADH).
Virkningsmekanisme:
Hemmer ADH som katalyserer det første trinnet
i metabolismen av etylenglykol i leveren. Fomepizol blokkerer dannelsen
av giftige metabolitter fra etylenglykol og forlenger etylenglykols
naturlige halveringstid fra 4 til 10-16 timer. Etylenglykol elimineres
uforandret via urinen og induserer osmotisk polyuri.
Fordeling:
Distribusjonsvolum er ca. 0,7 liter/kg.
Metabolisme:
Elimineres nesten fullstendig ved metabolisme.
Eliminasjonen er ikke-lineær og mettbar ved doseringer på 7-20 mg/kg.
Ved gjentatt dosering, induserer fomepizol sin egen metabolisme.
Utskillelse:
Fomepizol og metabolitter utskilles i urin,
kun 2-3% uendret.
Oppbevaring og holdbarhet:
Må ikke fryses. Holdbar i 24 timer ved 2-8°C
etter fortynning.
Andre opplysninger:
Kun klare, fargeløse oppløsninger uten synlige
partikler skal brukes. Kun til éngangsbruk.
Sist endret: 05.08.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)