Flumazenil

Fresenius Kabi

Benzodiazepinantagonist.

ATC-nr.: V03A B25

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 0,1 mg/ml: 1 ml inneh.: Flumazenil 0,1 mg, dinatr. edet., acid. acetic., natr. chlorid., natr. hydroxid. q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.


Indikasjoner: 

Komplett eller delvis reversering av de sentralt sedative effektene av benzodiazepiner. Brukes ved anestesi og intensivbehandling i følgende situasjoner: Anestesi: Terminering av hypnosedative effekter ved generell anestesi indusert og/eller opprettholdt med benzodiazepiner hos pasienter innlagt på sykehus. Reversering av benzodiazepinsedasjon ved kortvarige diagnostiske og terapeutiske prosedyrer hos oppegående pasienter og pasienter innlagt på sykehus. Intensivbehandling: For spesifikk reversering av sentrale effekter av benzodiazepiner for å gjenopprette spontan respirasjon. For diagnostisering og behandling av forgiftning eller overdose med utelukkende eller hovedsakelig benzodiazepiner.

Dosering: 

Administreres som bolusinjeksjon av anestesilege eller erfaren lege, eller som infusjon.Voksne: Anestesi: Anbefalt startdose er 0,2 mg i.v. i løpet av 15 sekunder. Hvis ønsket effekt ikke er oppnådd innen 60 sekunder, kan en tilleggsdose på 0,1 mg injiseres og gjentas i intervaller på 60 sekunder, opptil en maksimaldose på 1 mg. Normaldose er 0,3-0,6 mg. Intensivbehandling: Anbefalt startdose er 0,2 mg i.v. i løpet av 15 sekunder. Hvis ønsket effekt ikke er oppnådd innen 60 sekunder, kan en tilleggsdose på 0,1 mg injiseres og gjentas i intervaller på 60 sekunder, opptil en maksimaldose på 2 mg, eller til pasienten våkner. Hvis døsighet forekommer igjen, kan det være nødvendig med en i.v. infusjon på 0,1-0,4 mg/time. Infusjonshastigheten reguleres individuelt til ønsket bevissthetsnivå. Hvis det ikke oppnås tydelig virkning på bevisstheten og respirasjon etter gjentatt dosering, bør det vurderes om forgiftningen skyldes andre årsaker enn benzodiazepiner. Infusjonen bør avbrytes hver 6. time for å kontrollere om sedering inntreffer på nytt. Eldre: Spesifikke data foreligger ikke, og større forsiktighet bør utvises. Barn og ungdom: 1-17 år: For reversering av nedsatt bevissthetsnivå fremkalt av benzodiazepiner hos barn >1 år, er anbefalt startdose 0,01 mg/kg (opptil 0,2 mg), administrert i.v. i løpet av 15 sekunder. Hvis ønsket bevissthetsnivå ikke er oppnådd innen 45 sekunder, kan det injiseres en tilleggsdose på 0,01 mg (opptil 0,2 mg). Denne kan om nødvendig gjentas i intervaller på 60 sekunder (maks. 4 ganger) opptil en maks. totaldose på 0,05 mg/kg eller 1 mg, avhengig av hvilken dose som er lavest. Dosen skal justeres etter pasientens respons. Det foreligger ingen data på sikkerhet og effekt ved gjentatt administrering hos barn, dersom sedering inntreffer på nytt. Barn <1 år: Bør kun administreres til barn <1 år hvis potensielle fordeler oppveier ev. risiko. Nyre- eller leversvikt: Forsiktig titrering av dosen anbefales ved svekket leverfunksjon, fordi elimineringen av flumazenil kan forsinkes. Ved svekket nyrefunksjon kreves ikke dosetilpasning. Administrering: Til i.v. bruk.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for flumazenil eller noen av hjelpestoffene. Pasienter som mottar benzodiazepiner for å kontrollere en potensielt livstruende tilstand. Ved blandingsforgiftninger med benzodiazepiner og trisykliske og/eller tetrasykliske antidepressiver, kan antidepressivers toksisitet bli maskert av benzodiazepinets beskyttende virkning. Ved tilstedeværelse av autonome, nevrologiske eller kadiovaskulære symptomer på alvorlig forgiftning med tri-/tetrasykliske antidepressiver, skal flumazenil ikke brukes til å reversere virkningen av benzodiazepin.

Forsiktighetsregler: 

Bruk til barn, inkl. barn <1 år, anbefales ikke ved annen indikasjon enn reversering av nedsatt bevissthetsnivå, da det ikke foreligger kontrollerte studier. Pasienten skal overvåkes i et tilstrekkelig tidsrom (EKG, puls, oksymetri, bevissthetsnivå og andre vitale funksjoner som hjerterytme, respirasjonsfrekvens og blodtrykk). Flumazenil reverserer spesifikt virkningen av benzodiazepiner. Derfor bør en annen etiologi vurderes dersom pasienten ikke våkner. Ved anestesiologi på slutten av et kirurgisk inngrep, skal flumazenil ikke gis før virkningen av perifert muskelavslappende midler er fullstendig opphørt. Da virkningen av flumazenil vanligvis varer kortere enn benzodiazepiner og sedasjon muligens kan oppstå igjen, skal pasienten overvåkes nøye, helst i intensivavdeling, inntil virkningen av flumazenil har opphørt. Hos pasienter med økt risiko, må fordelene med benzodiazepinfremkalt sedering avveies mot ulemper med rask oppvåkning. Hos noen pasienter (f.eks. med hjerteproblemer) kan vedlikehold av et bestemt sederingsnivå være å foretrekke fremfor fullt våken tilstand. Rask injeksjon av høye doser (>1 mg) bør unngås til pasienter som får kontinuerlig behandling med benzodiazepiner, da dette kan føre til abstinensreaksjoner. Til pasienter som lider av preoperativ angst eller som har hatt kronisk eller periodisk angst, skal flumazenildosen justeres med forsiktighet. Det må tas hensyn til postoperative smerter. Hos pasienter som over lengre tid er behandlet med høye doser benzodiazepiner, skal fordelene ved bruken av flumazenil avveies mot risiko for abstinenssymptomer. Ved abstinenssymptomer til tross for forsiktig dosering, skal det gis en individuelt titrert dose på 5 mg diazepam eller 5 mg midazolam, som sakte i.v. injeksjon. Pga. ev. tilbakevendende sedasjon og redusert respirasjon skal barn som tidligere er sedert med midazolam overvåkes minst 2 timer etter at flumazenil er administrert. Ved bruk av andre sederende benzodiazepiner må overvåkingsperioden justeres iht. forventet virkningstid. Anbefales ikke til pasienter med epilepsi som er behandlet med benzodiazepiner i lengre tid, da den brå antagonistiske effekten kan føre til kramper. Hos pasienter med alvorlig hjerneskade (og/eller ustabilt intrakranielt trykk) som behandles med flumazenil for å reversere virkningene av benzodiazepiner, kan en økning i intrakranielt trykk oppstå. Panikkanfall er rapportert hos pasienter med tidligere panikklidelse. Flumazenil anbefales ikke til behandling av benzodiazepinavhengighet eller til behandling av langvarige benzodiazepinabstinenser. Pga. økt frekvens av benzodiazepintoleranse og -avhengighet hos pasienter med alkohol- og annen stoffavhengighet, skal flumazenil brukes med forsiktighet. Preparatet inneholder ca. 3,7 mg natrium pr. ml injeksjonsvæske. Dette skal tas i betraktning hos pasienter som står på en kontrollert natriumdiett. Pasienter som har fått flumazenil for å reversere effektene av benzodiazepinsedasjon, skal advares mot å kjøre bil, bruke maskiner eller delta i andre fysisk eller mentalt krevende aktiviteter i minimum 24 timer, da effekten av benzodiazepin kan vende tilbake.

Interaksjoner: 

Flumazenil reverserer sentrale virkninger av benzodiazepiner vha. konkurrerende interaksjon på reseptornivå: Virkningene av ikke-benzodiazepinagonister som fungerer via benzodiazepinreseptoren, f.eks. zopiklon og triazolopyridazin, motvirkes også av flumazenil. Særlig forsiktighet ved bruk av flumazenil i tilfeller med utilsiktet overdose er nødvendig, da de toksiske virkningene av andre psykotrope legemidler (spesielt trisykliske antidepressiver) som tas samtidig, kan øke når benzodiazepineffekten avtar. Det er ikke observert endringer i farmakokinetikken til flumazenil i kombinasjon med benzodiazepinene midazolam, flunitrazepam og lormetazepam. Flumazenil påvirker ikke farmakokinetikken til disse benzodiazepinene.
Vis DRUID-interaksjoner for V03A B25 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Studier i dyr har ikke vist tegn til fostertoksisitet eller teratogene effekter, men risikoen under svangerskap er ikke klarlagt. Bør kun brukes under svangerskap dersom mulige fordeler oppveier potensiell risiko for fosteret. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming bør opphøre i 24 timer etter administrering.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme (under anestesi). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast (under anestesi), hikke. Hjerte/kar: Rødming, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, forbigående økt blodtrykk ved oppvåkning, hjertebank etter rask injeksjon. Hud: Svette. Immunsystemet: Allergiske reaksjoner. Nevrologiske: Vertigo, hodepine, agitasjon etter rask injeksjon, skjelving, munntørrhet, hyperventilering, talevansker, parestesi. Psykiske: Angst etter rask injeksjon, emosjonell labilitet, søvnløshet, somnolens. Øye: Diplopi, strabisme, økt tåreutskillelse. Øvrige: Utmattelse, smerte på injeksjonsstedet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Takykardi eller bradykardi, ekstrasystole. Luftveier: Dyspné, hoste, tett nese, brystsmerter. Nevrologiske: Kramper (hos pasienter som lider av epilepsi eller alvorlig leversvikt, hovedsakelig etter langtidsbehandling med benzodiazepiner, eller misbruk av flere legemidler samtidig). Øre: Abnormal hørsel. Øvrige: Skjelvinger. Hos pasienter under langtidsbehandling med benzodiazpiner kan flumazenil fremkalle abstinenssymptomer som spenninger, agitasjon, angst, forvirring, hallusinasjoner, skjelving og kramper. Barn: Generelt er bivirkningsprofilen som for voksne. Det er rapportert unormal gråt, agitasjon og aggressive reaksjoner.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Det er ikke observert symptomer på overdosering ved i.v. administrering i doser på 100 mg.

Egenskaper:

Klassifisering: Imidazobenzodiazepin, benzodiazepinantagonist. Virkningsmekanisme: Blokkerer virkningene av substanser som virker via benzodiazepinreseptoren ved konkurrerende interaksjon. Den hypnosedative effekten til benzodiazepinene blokkeres raskt, innen 1-2 minutter, etter i.v. administrering. Avhengig av forskjellen i eliminasjonstid mellom agonist og antagonist, kan virkningen inntreffe på nytt etter flere timer. Flumazenil har muligens en lett agonistisk, antikonvulsiv effekt. Under langtidsbehandling hos dyr er det sett abstinens, inkl. kramper. Proteinbinding: Ca. 50% til plasmaproteiner hvorav ca. 2/3 til albumin. Fordeling: Distribusjonsvolumet ved steady state er 0,9-1,1 liter/kg. Halveringstid: Ca. 40-80 minutter. Plasmaclearance er ca. 0,8-1 liter/time/kg. Metabolisme: Metaboliseres fullstendig i leveren til farmakologisk inaktivt karboksylderivat. Utskillelse: Karboksylderivatet utskilles i urinen dels fritt, dels som konjugat.

Andre opplysninger: 

Fortynning til infusjon: Flumazenil skal kun fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml eller natriumklorid 4,5 mg/ml + glukose 25 mg/ml i forholdet 10-50 ml Flumazenil 0,1 mg/ml til 500 ml infusjonsvæske.

Sist endret: 27.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Flumazenil, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
0,1 mg/ml5 × 5 ml (amp.) 036633kr 1261,60-SPC