TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg: Hver tablett inneh.: Fludarabinfosfat
10 mg, laktosemonohydrat. Fargestoff: Rødt og gult jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av kronisk lymfatisk B-celle leukemi
(KLL) hos pasienter med tilstrekkelig benmargreserve. Førstelinjebehandling
bør kun initieres hos pasienter med framskreden sykdom, Raistadium
III/IV (Binetstadium C), eller Raistadium I/II (Binetstadium A/B)
hvor pasienten har sykdomsrelaterte symptomer eller tegn på progressiv
sykdom.
Dosering:
Skal forskrives av kvalifisert lege med erfaring
i bruk av cytostatikaterapi.
Voksne: Behandlingstid avhenger av behandlingsresultat og toleranse. Bør
administreres til best respons oppnås (komplett eller delvis remisjon,
vanligvis 6 sykluser) og deretter seponeres. Anbefalt dose er 40 mg
fludarabinfosfat/m
2 kroppsoverflate/dag oralt i 5 påfølgende
dager hver 28. dag. Retningslinjer for bestemmelse av antall tabletter:
Kroppsoverflate (m2) | Total daglig dose basert på
kroppsoverflate (mg/dag) | Antall tabletter pr. dag (total daglig dose) |
0,75-0,88 | 30-35 | 3 (30 mg) |
0,89-1,13 | 36-45 | 4 (40 mg) |
1,14-1,38 | 46-55 | 5 (50 mg) |
1,39-1,63 | 56–65 | 6 (60 mg) |
1,64-1,88 | 66–75 | 7 (70 mg) |
1,89-2,13 | 76-85 | 8 (80 mg) |
2,14-2,38 | 86-95 | 9 (90 mg) |
2,39-2,5 | 96-100 | 10 (100 mg) |
Dosejustering i 1. behandlingssyklus (behandlingsstart)
anbefales ikke (bortsett fra ved svekket nyrefunksjon). Dersom celletallene
ved starten av påfølgende sykluser er for lave til å administrere
anbefalt dose og behandlingsassosiert myelosuppresjon er bekreftet,
bør planlagt behandlingssyklus utsettes til granulocyttallet er >1,0
× 10
9 pr. liter og blodplatetallet er >100 × 10
9 pr. liter. Behandlingen skal utsettes i maks. 2 uker. Dersom granulocytt-
og blodplatetallene ikke har steget etter utsettelsen bør dosen reduseres
som følger:
Granulocytter og/eller blodplater (109 pr. liter) | Fludarabinfosfatdose |
|---|
0,5-1 | 50-100 | 30 mg/m2/dag |
<0,5 | <50 | 20 mg/m2/dag |
Dosen bør ikke reduseres dersom trombocytopenien
er sykdomsrelatert. Ved manglende respons etter 2 sykluser og ingen
eller liten hematologisk toksisitet, kan forsiktig doseøkning i påfølgende
sykluser overveies. Pasienten bør monitoreres nøye iht. respons og
toksisitet og individuell dosering bør tilpasses nøye iht. observert
hematologisk toksisitet.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved
kreatininclearance 30-70 ml/minutt, skal dosen reduseres med opptil
50%, og nøye hematologisk overvåking bør utføres for å vurdere toksisitet.
Barn: Bruk er ikke anbefalt da sikkerhet og effekt
ikke er klarlagt.
Eldre: Hos pasienter
>70 år, bør kreatininclearance måles.
Admininstrering: Gis oralt. Kan tas på tom mage eller sammen med mat. Må svelges hele
med vann. Må ikke tygges eller knuses.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for fludarabinfosfat eller noen
av hjelpestoffene, nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30
ml/minutt), inkompensert hematolytisk anemi, graviditet og amming.
Forsiktighetsregler:
Pasienter skal alltid overvåkes nøye for ev.
tegn på nevrologiske bivirkninger. Bør brukes med forsiktighet ved
svekket helsetilstand, spesielt ved alvorlig nedsatt benmargsfunksjon
(trombocytopeni, anemi og/eller granulocytopeni), immunsvikt eller
ved tidligere opportunistisk infeksjon. Pasienten skal følges nøye
med tanke på hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Regelmessige
blodprøver anbefales for å påvise ev. utvikling av anemi, nøytropeni
og trombocytopeni. Kumulativ myelosuppresjon kan forekomme. Selv om
kjemoterapi-indusert myelosuppresjon ofte er reversibel, krever behandlingen
nøye hematologisk overvåking. Det bør utvises forsiktighet ved bruk
av fludarabinfosfat når ytterligere hematopoietisk stamprøvetaking
vurderes. Avstøtningsreaksjoner (transplantat-mot-vert-reaksjoner)
etter blodoverføring av ikke-bestrålt blod, er observert. Dødsfall
som følge av avstøtningsreaksjoner er rapportert med høy frekvens.
Pasienter som trenger blodoverføring og som er eller har vært behandlet
med fludarabinfosfat skal derfor kun få bestrålt blod for å minimalisere
risikoen for slike reaksjoner. Tumorlysesyndrom er rapportert hos
pasienter med store tumorbelastninger. Siden fludarabinfosfat kan
gi en rask respons, skal det tas forholdsregler hos pasienter som
kan utvikle denne komplikasjonen. Sykehusinnleggelse kan anbefales
for disse pasientene under 1. behandlingssyklus. Livstruende og noen
ganger dødelig autoimmun sykdom er sett under eller etter fludarabinfosfatbehandling,
uavhengig av tidligere autoimmune sykdommer eller Coombs teststatus.
Storparten av pasienter med hemolytisk anemi utvikler tilbakefall
i den hemolytiske prosessen etter reintroduksjon av fludarabinfosfat.
Pasienten skal overvåkes nøye for tegn til hemolyse. Behandling bør
avbrytes ved hemolyse. Forverring eller oppblussing av eksisterende
hudkreftlesjoner, samt debut av hudkreft kan forekomme under eller
etter behandling. Økt total kroppseksponering er vist ved nedsatt
nyrefunksjon, og administrering må derfor skje med forsiktighet. Forsiktighet
skal utvises ved behandling av eldre (>75 år), samt ved nedsatt leverfunksjon.
Fertile kvinner og menn skal benytte prevensjon under og minst 6 måneder
etter avsluttet behandling. Vaksinasjon med levende vaksine bør unngås
under og etter behandling. Overgang fra initiell behandling med fludarabinfosfat
til klorambucil for ikke-respondere bør unngås, da de fleste pasienter
som er resistente mot fludarabinfosfat også viser resistens mot klorambucil.
Forekomst av kvalme/oppkast er økt for oral i forhold til i.v. formulering.
Overgang til i.v. formulering anbefales dersom dette er et vedvarende
klinisk problem. Fludarabinfosfat kan påvirke evnen til å kjøre bil
eller bruke maskiner, pga. mulig tretthet, svakhet, forvirring, krampeanfall
og synsforstyrrelser.
Interaksjoner:
Kombinasjon av fludarabinfosfat (i.v.) og pentostatin
(deoksykoformycin) til behandling av refraktær KLL har vist uakseptabelt
høyt antall tilfeller av dødelig pulmonal toksisitet og anbefales
ikke. Terapeutisk effekt kan reduseres av dipyridamol og andre adenosinreopptakshemmere.
Økt intracellulær maks. konsentrasjon og eksponering av Ara-CTP i
leukemiceller er rapportert ved fludarabinfosfatbehandling i kombinasjon
med cytarabin.
Vis DRUID-interaksjoner for L01B B05 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Fludarabinfosfat og/eller metabolitter krysser
placentabarrieren. Skal derfor ikke brukes under graviditet. Fertile
kvinner skal frarådes å bli gravide og at de må informere behandlende
lege umiddelbart dersom dette skulle skje. Svært begrenset erfaring
fra mennesker støtter funnene fra dyrestudier hvor embryotoksisk og/eller
teratogent potensiale ved terapeutisk dose er påvist.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Prekliniske data viser imidlertid at
fludarabinfosfat og/eller metabolitter overføres fra blod til morsmelk.
Amming skal derfor avbrytes under behandlingen.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, trombocytopeni.
Gastrointestinale: Oppkast, diaré, kvalme. Infeksiøse: Infeksjoner/opportunistiske
infeksjoner (f.eks. latent reaktivering av virus, f.eks. progressiv
multifokal leukoencefalopati, Herpes zoster-virus, Epstein-Barr-virus),
pneumoni. Luftveier: Hoste. Øvrige: Feber, tretthet, svakhet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Myelosuppresjon. Gastrointestinale:
Stomatitt. Hud: Hudutslett. Nevrologiske: Perifer nevropati. Stoffskifte/ernæring:
Anoreksi. Øye: Synsforstyrrelser. Øvrige: Ødem, mukositt, frysninger,
uvelhet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Gastrointestinale blødninger,
abnormale pankreasenzymer. Immunsystemet: Autoimmun sykdom (autoimmun
hemolytisk anemi, Evans syndrom, trombocytopenisk purpura, ervervet
hemofili, pemfigus). Lever/galle: Abnormale leverenzymer. Luftveier:
Pulmonær toksisitet (pulmonal fibrose, pneumonitt, dyspné). Nevrologiske:
Konfusjon. Stoffskifte/ernæring: Tumorlysesyndrom (nyresvikt, metabolsk
acidose, hyperkalemi, hypokalemi, hyperurikemi, hematuri, ureatkrystalluri,
hyperfosfatemi).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: Hjertesvikt, arytmi. Hud: Hudkreft,
toksisk epidermal nekrolyse (Lyells-type), Stevens-Johnsons syndrom.
Infeksiøse: Lymfoproliferativ sykdom (EBV-assosiert). Nevrologiske:
Koma, anfall, opphisselse. Nyre/urinveier: Hemoragisk cystitt. Svulster/cyster:
Myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi (assosiert med tidligere,
samtidig eller påfølgende behandling med alkylerende midler eller
bestråling. Gjelder ikke ved monoterapi med fludarabinfosfat). Øye:
Blindhet, optisk nevritt, optisk nevropati.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Høye i.v. doser har vært relatert til en irreversibel
toksisitet i sentralnervesystemet karakterisert ved forsinket blindhet,
koma og død. Høye doser er også forbundet med alvorlig trombocytopeni
og nøytropeni.
Behandling:
Intet kjent antidot. Seponering og støttebehandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger Purinanaloger:
L01B B.
Egenskaper:
Klassifisering: Purinanalog.
Virkningsmekanisme:
Defosforyleres raskt til 2F-ara-A som aktivt
transporteres inn i leukemiceller hvor det refosforyleres ved deoksycytidinkinase
til monofosfat og deretter til di- og trifosfat. Trifosfatet (2F-ara-ATP)
er den viktigste intracellulære cytostatiske metabolitten. Metabolitten
hemmer ribonukleotidreduktase, DNA-polymerase α/β og ε,
DNA-primase og DNA-ligase, og hemmer derved DNA-syntesen. Reduserer
også proteinsyntesen som følge av delvis hemming av RNA-polymerase
II. Virkningsmekanismen til 2F-ara-ATP er fortsatt uklar, men det
antas at alle effektene på DNA, RNA og proteinsyntesen bidrar til
å hemme celleveksten, med hemmingen av DNA-syntesen som dominerende
faktor. Eksponering av KLL-lymfocytter overfor 2F-ara-A viser in vitro
stor DNA-fragmentering og celledød.
Absorpsjon:
Infusjon av fludarabinfosfat 25 mg pr. m
2 kroppsoverflate over 30 minutter ga en maksimumkonsentrasjon
i plasma av metabolitten 2F-ara-A på ca. 3,5-3,7 μM etter avsluttet
infusjon. Moderat akkumulering forekommer. I løpet av en 5-dagers
behandlingskur øker 2F-ara-A-bunnivåene i plasma med en faktor på
ca. 2. Ved peroral administrering tilsvarte maks. 2F-ara-A-plasmanivåer
omtrent 20-30 % av tilsv. i.v. nivåer og oppsto 1-2 timer etter administrering.
Systemisk biotilgjengelighet av 2F-ara-A var 50-65 % etter enkle og
gjentatte doser og var tilsv. etter inntak av oppløsning eller tablettformuleringer
med umiddelbar frigivelse.
Fordeling:
Gjennomsnittlig total plasmaclearance (CL)
av 2F-ara-A er 79 ± 40 ml/minutt/m
2, og gjennomsnittlig
distribusjonsvolum (V
SS) er ca. 83 ± 55 liter/m
2. Stor interindividuell variasjon. Doselineær kinetikk.
Halveringstid:
Maks. serumkonsentrasjon avtar trefasisk med
en initial halveringstid på ca. 5 minutter, en intermediær halveringstid
på 1-2 timer og en terminal halveringstid på ca. 20 timer.
Utskillelse:
Hovedsakelig renalt.
Andre opplysninger:
Skal ikke håndteres av gravide. Retningslinjer
for cytostatika ved håndtering og avhending må følges.
Sist endret: 07.07.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)