TABLETTER, filmdrasjerte 500 mg og
1 g: Hver tablett inneh.: Deferipron 500
mg og 1 g. Fargestoff: Titandioksid (E 171). Med delestrek.
MIKSTUR, oppløsning 100 mg/ml: 1 ml inneh.: Deferipron 100 mg, sukralose
(E 955). Fargestoff: Paraoransje (E 110). Kirsebærsmak.
Indikasjoner:
Behandling av jernoverskudd hos pasienter med
talassemi major når behandling med deferoksamin er kontraindisert
eller utilstrekkelig.
Dosering:
Behandling skal initieres og vedlikeholdes
av lege med erfaring innen behandling av talassemi. Normal dose: 25
mg/kg kroppsvekt 3 ganger daglig. Dose pr. kg kroppsvekt skal beregnes
til nærmeste
½ tablett eller 2,5 ml mikstur. Anbefalte doser for kroppsvekt
med 10 kg intervaller:
| Dose for 75 mg/kg/dag | Dose for 100 mg/kg/dag |
Vekt (kg) | Tablett pr. dag (500
mg) | Tablett pr. dag (1 g) | Tablett pr. dag (500
mg) | Tablett pr. dag (1 g) |
20 | 3 | 1,5 | 4 | 2 |
30 | 4,5 | 2,5 | 6 | 3 |
40 | 6 | 3 | 8 | 4 |
50 | 7,5 | 4 | 10 | 5 |
60 | 9 | 4,5 | 12 | 6 |
70 | 10,5 | 5,5 | 14 | 7 |
80 | 12 | 6 | 16 | 8 |
90 | 13,5 | 7 | 18 | 9 |
Doser >100 mg/kg/dag anbefales ikke pga. potensiell økt risiko
for bivirkninger. Kronisk administrering av >2,5 ganger maks. anbefalt
dose er forbundet med nevrologiske lidelser.
Barn: Begrenset informasjon om bruk hos barn 6-10 år. Ingen informasjon
om bruk hos barn <6 år.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Tilbakevendende episoder med nøytropeni eller agranulocytose. Graviditet
eller amming. Samtidig bruk av legemidler kjent for å ha tilknytning
til nøytropeni eller som kan forårsake agranulocytose må unngås, pga.
ukjent mekanisme for deferipronindusert nøytropeni.
Forsiktighetsregler:
Behandling skal ikke startes ved nøytropeni.
Deferipron kan forårsake nøytropeni, inkl. agranulocytose. Nøytrofiltall
bør overvåkes ukentlig. Ved infeksjon må preparatet seponeres og nøytrofiltallet
kontrolleres oftere. Pasienten må rådes til å umiddelbart informere
lege ved symptomer på infeksjon, f.eks. feber, sår hals eller influensalignende
symptomer. Det anbefales at behandlingsprotokoll er på plass før deferipronbehandling
startes. Risikoen for agranulocytose og nøytropeni er større dersom
baseline nøytrofiltall er <1,5 × 10
9/liter.
Nøytropeni: Seponer umiddelbart deferipron og alle andre
legemidler med potensiale til å forårsake nøytropeni. Pasienten skal
rådes til å begrense kontakten med andre personer for å redusere infeksjonsfaren.
Kontroller umiddelbart totalt antall blodceller (CBC), med kontroll
av antall hvite blodceller (WBC), korrigert for nærvær av kjerneholdige
røde blodceller, antall nøytrofile og antall blodplater når hendelsen
diagnostiseres. Gjentas daglig. Etter normalisering, anbefales fortsatt
kontroll av CBC, WBC, nøytrofile og blodplater hver uke i 3 påfølgende
uker, for å sikre fullstendig restituering. Utvikles tegn på infeksjon
samtidig med nøytropeni, utføres hensiktsmessige dyrkninger og diagnostiske
prosedyrer, og et hensiktsmessig terapeutisk regime startes.
Alvorlig nøytropeni eller agranulocytose: Følg retningslinjene
ovenfor samt hensiktsmessig behandling som G-CSF («granulocyte
colony stimulating factor»), som startes samme dag som hendelsen
identifiseres. Gis daglig til tilstanden forsvinner. Isoler pasienten,
og dersom klinisk indisert, legg pasienten inn på sykehus. Ved nøytropeni
anbefales ikke ny behandling. Ved agranulocytose er ytterligere behandling
kontraindisert.
Kontroll av jerndepot: For å vurdere
behandlingseffekt bør serumferritinkonsentrasjon eller andre indikatorer
på jernmengde måles hver 2.-3. måned. Seponering skal vurderes ved
serumferritin <500 μg/liter. Det anbefales kontroll av sinkkonsentrasjonen
i plasma, og sinktilskudd ved ev. mangel.
Nedsatt immunforsvar: Behandling av pasienter med svekket immunforsvar (f.eks. hiv-positive),
skal ikke startes med mindre potensiell nytte overgår potensielle
risikoer, da deferipron er assosiert med nøytropeni og agranulocytose.
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon og leverfibrose: Det foreligger
ingen data om bruk ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Siden deferipron
primært elimineres via nyrene, kan det være økt risiko for komplikasjoner
ved nedsatt nyrefunksjon. Tilsvarende må forsiktighet utvises ved
nedsatt leverfunksjon da deferipron metaboliseres i lever. Renal og
hepatisk funksjon må overvåkes når denne pasientgruppen behandles
med deferipron. Ved vedvarende økning i serum alaninaminotransferase
(ALAT), skal seponering overveies. Hos talassemi-pasienter er det
en sammenheng mellom leverfibrose og jernoverskudd og/eller hepatitt
C. Spesiell forsiktighet skal utvises for å sikre at behandlingen
gir optimal effekt. Nøye overvåkning av leverhistologi anbefales.
Urinen kan bli rødaktig/brun pga. utskillelsen av jern-deferipronkomplekset.
Kronisk overdose og nevrologiske lidelser: Nevrologiske
lidelser er observert hos barn behandlet med 2,5-3 ganger anbefalt
dose i flere år. Bruk av doser >100 mg/kg/dag anbefales ikke.
Interaksjoner:
Ingen rapporterte interaksjoner. Deferipron
bindes til metalliske kationer, og interaksjon med treverdige kationavhengige
legemidler (f.eks. aluminiumbaserte antacida) er mulig. Samtidig inntak
av aluminiumbaserte antacida og deferipron anbefales derfor ikke.
Sikkerhet ved samtidig bruk av C-vitaminer er ikke studert. Basert
på rapportert negativ interaksjon som kan oppstå mellom deferoksamin
og C-vitamin, må det utvises forsiktighet når deferipron og C-vitamin
gis samtidig.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Utilstrekkelig data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske
effekter. Risiko for mennesker er ukjent. Fertile kvinner må rådes
til å unngå graviditet pga. legemidlets klastogene og teratogene egenskaper.
Disse kvinnene må rådes til å bruke prevensjon, og umiddelbart slutte
å ta deferipron ved graviditet, eller planlagt graviditet.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Det er ikke utført prenatale eller
postnatale reproduksjonsstudier hos dyr. Må ikke brukes under amming.
Dersom behandling ikke kan unngås, må ammingen opphøre.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, buksmerter, oppkast.
Nyre/urinveier: Kromaturi.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni, agranulocytose. Gastrointestinale:
Diaré. Muskel-skjelettsystemet: Leddsmerter. Nevrologiske: Hodepine.
Stoffskifte/ernæring: Økt appetitt. Undersøkelser: Økte leverenzymer.
Øvrige: Tretthet. Det er sett økning av fibrose i forbindelse med
økt jernoverskudd eller hepatitt C. Lavt plasmanivå av sink er rapportert
hos et mindretall av pasientene. Nivået ble normalisert med oralt
sinksupplement. Det er observert nevrologiske lidelser (som cerebellare
symptomer, diplopi, lateral nystagmus, nedsatt psykomotorisk funksjon,
håndbevegelser og aksial hypotoni) hos barn som frivillig hadde fått
>2,5 ganger maks. anbefalt dose på 100 mg/kg/dag i flere år. De nevrologiske
lidelsene gikk gradvis tilbake etter seponering.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Ingen rapporterte tilfeller av akutt overdose.
Ved overdose er nøye klinisk overvåkning nødvendig.
Se Giftinformasjonens anbefalinger V03A C02.
Egenskaper:
Klassifisering: Jernbindende stoff. Bidentat ligand som binder
jern i molarforholdet 3:1.
Virkningsmekanisme:
Fremmer jernutskillelse og hindrer progresjon
av jernakkumulering (vurdert ved serumferritin) hos pasienter med
transfusjonsavhengig talassemi.
Absorpsjon:
Ved faste nås maks. plasmakonsentrasjon (T
max) etter 46-60 minutter. Utvides til 2 timer etter måltid.
Halveringstid:
2-3 timer.
Metabolisme:
Hovedsakelig til konjugert glukuronid, uten
jernbindende evne.
Utskillelse:
Hovedsakelig via nyrene. 75-90% av dosen gjenfinnes
i urinen de første 24 timene, i form av fri deferipron, glukuronidmetabolitten
og jern-deferipronkomplekset. Varierende mengde via feces.
Oppbevaring og holdbarhet:
Miksturen brukes innen 35 dager etter åpning.
Sist endret: 15.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)