Egenskaper:

Klassifisering: Østrogenreseptorantagonist. Virkningsmekanisme: Bindes kompetitivt til østrogenreseptorer med en affinitet sammenlignbar med østradiol. Fulvestrant blokkerer de trofiske effektene av østrogen, uten selv å ha en partiell agonist (østrogenlignende) aktivitet. Virkningsmekanismen innebærer en nedregulering av østrogenreseptorprotein (ER-protein). Kliniske studier av postmenopausale kvinner med primær brystkreft har vist en signifikant nedregulering av ER-protein i ER-positive tumorer sammenlignet med placebo. Det var også en signifikant reduksjon i progesteronreseptor uttrykk i samsvar med de prekliniske data som viser at fulvestrant i seg selv mangler den østrogen agonistiske effekten. Det er dessuten vist at fulvestrant 500 mg nedregulerer ER og proliferasjonsmarkøren Ki67 i større grad enn fulvestrant 250 mg i brysttumorer i postmenopausal neoadjuvant situasjon. Absorpsjon: Etter i.m. administrering, absorberes fulvestrant langsomt og maks. plasmakonsentrasjon nås etter ca. 5 dager. Steady state-nivåer nås i løpet av den første måneden med dosering. Proteinbinding: 99%. Fordeling: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state er ca. 3-5 liter/kg. Halveringstid: Terminal halveringstid er ca. 50 dager. Clearance er ca. 11 ml/minutt/kg. Ved steady state er fulvestrant plasmakonsentrasjoner opprettholdt innenfor et relativt smalt område, med omlag 2-3 ganger forskjell mellom maksimale og minimale konsentrasjoner. Metabolisme: Metabolismen er ikke fullstendig klarlagt, men innebefatter biotransformasjonsveier analogt med endogene steroider. Enkelte metabolitter utøver tilsvarende aktivitet som fulvestrant. CYP 3A4 er det eneste P-450 isoenzymet som er involvert, men andre metabolske veier ser ut til å dominere. Utskillelse: Mesteparten utskilles via feces, <1% via urin.