PULVER TIL OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/PULVER TIL
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg og
50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Epirubicin.
hydrochlorid. 10 mg, resp. 50 mg, methyl. parahydroxybenz. (E 218),
lactos.
OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Epirubicin. hydrochlorid.
2 mg, acid. hydrochlorid. q.s. ad pH 3, natr. chlorid. 9 mg et aqua
ad iniect. ad 1 ml.
Indikasjoner:
Brystcancer, colon-rektalcancer, ovariecancer,
bløtdelssarkom, hode- og halscancer, ventrikkelcancer, pankreascancer,
non-Hodgkins lymfom. Overflatisk blærecancer.
Dosering:
75-90 mg/m
2 som engangsdose med
21 dagers intervall. Den laveste dosen skal gis til pasienter med
myelosuppresjon. Alternativt kan 20-25 mg/m
2 gis hver uke,
spesielt ved palliativ behandling av pasienter som ikke tolererer
den konvensjonelle behandlingen hver 3. uke. Dosereduksjon: Når preparatet
gis i kombinasjon med andre cytostatika, skal dosen reduseres til
50-60 mg/m
2. For å unngå kardiomyopatier skal en total
dose på 900-1000 mg/m
2 ikke overskrides. Ytterligere dosereduksjon
bør gjøres om pasienten tidligere har fått strålebehandling mot mediastinum
eller om andre antracykliner er blitt gitt tidligere. Innen behandlingen
starter, anbefales en kontroll av leverfunksjonen v.h.a. konvensjonelle
tester som ASAT, ALAT, ALP og bilirubin. Ved nedsatt leverfunksjon
skal dosen reduseres etter følgende tabell:
Serumbilirubin (μmol/liter) | Anbefalt dose |
24-50 | ½ normaldose |
>50 | ¼ normaldose |
Intravesikal instillasjon ved overflatisk
blærecancer: En enkelt instillasjon på 80 mg gis umiddelbart
etter transuretral reseksjon.
Administrering: I.v.: I.v. injeksjon bør gis gjennom en venekanyle
i 2-5 minutter til en frittløpende væskeinfusjon (natriumklorid 9
mg/ml eller glukose infusjonsvæske 50 mg/ml). Se videre under Andre
opplysninger.
Intravesikalt: Instilleres ved bruk
av kateter, og holdes i blæren i 1 time. Pasienten vendes med jevne
mellomrom for å forsikre at blæreslimet får mest mulig kontakt med
oppløsningen. For å unngå fortynning med urin bør pasienten få beskjed
om ikke å drikke noe væske 12 timer før administrering. Behandlingen
avsluttes med blæretømming.
Kontraindikasjoner:
Uttalt myelosuppresjon eller alvorlig stomatitt
indusert av tidligere behandling med andre cytostatika eller gjennom
strålebehandling. Systemiske infeksjoner. Alvorlig leversvikt. Hypersensitivitet
for epirubicin eller andre antracykliner. Tidligere behandling med
antracykliner opp til deres maksimale kumulative dose. Ved intravesikal
bruk: Invasive tumorer som har penetrert blæreveggen. Urinveisinfeksjoner.
Blærebetennelse.
Forsiktighetsregler:
Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter
med hjertesykdom i anamnesen, eller som har fått strålebehandling
mot mediastinum, da dette er risikofaktorer for utvikling av kronisk
kardiomyopati. En nøye kontroll av leukocytter, erytrocytter og trombocytter
kreves. Maks. myelosuppresjon inntreffer etter ca. 2 uker. Blodbildet
normaliseres oftest etter 21 dager. Dosereduksjon eller forlengelse
av doseintervallet skal foretas om blodbildet ikke normaliseres. Kontroll
av venstre kammerfunksjon ved bestemmelse av LVEF med ultralyd eller
hjertescintigrafi bør utføres initialt og jevnlig mens behandlingen
pågår. Ved mistanke om kardiomyopati bør biopsi utføres. Dersom tester
indikerer toksisk kardiomyopati, må fordelen ved fortsatt behandling
veies opp mot risiko for irreversibel skade på hjertet. Intravenøs
antibiotika bør gis i tilfelle febril nøytropeni. Sirkulatoriske bivirkninger
må spesielt overvåkes ved langstidsbehandling. Kronisk kumulativ doserelatert
toksisitet manifesterer seg ved hjertesvikt som ikke responderer på
behandling med digitalis. Forsiktighet må utvises ved kombinasjon
med andre kardiotoksiske forbindelser (antracykliner, antrakinoloner,
5-FU) og med kardioaktive legemidler. Ved bruk av andre antracykliner
bør total dose være summen av doser for tidligere eller samtidig administrerte
substanser. Epirubicin er svært vevsirriterende, og skal gis intravenøst.
Ved utilsiktet ekstravasal administrering avbrytes injeksjonen, og
kirurg kontaktes for vurdering av ev. tiltak. Dosereduksjon vil ofte
være nødvendig ved behandling av pasienter som har gjennomgått helkroppsbestråling
eller benmargstransplantasjon. Nedsatt leverfunksjon kan føre til
forhøyede plasmakonsentrasjoner av epirubicin. Epirubicin er potensielt
mutagent og karsinogent, og kan indusere kromosomskader i spermiene.
Menn som får epirubicinbehandling bør derfor bruke prevensjon. Legemidlet
er sterkt vevstoksisk og kan gi skader på ubeskyttet hud. Hvis oppløsningen
kommer i øynene, skyll med vann eller steril koksaltoppløsning. Deretter
kontaktes ansvarlig lege. Hvis irritasjonen ikke har gitt seg etter
30 minutter, skal øyelege foreta undersøkelse. Det er viktig å kontrollere
at dryppet ikke stanser mens cytostatika injiseres. Kanylen settes
på underarmen. Unngå å sette drypp på håndryggen, nær ledd, sener
eller store blodkar og nervestrenger, da skader grunnet ekstravasal
tilførsel av cytostatika som regel blir vanskeligere å håndtere her.
Ekstravasal injeksjon: Epirubicin er ytterst vevstoksisk og kan gi
nekroser som er meget vanskelig å behandle og med stor infeksjonsrisiko.
Hvis pasienten angir mer enn en lett smerte ved injeksjonsstedet,
avbrytes injeksjonen. En har forsøkt å lindre pasientens vansker gjennom
å nedkjøle området og holde det nedkjølt i 24 timer. En bør overveie
akutt eksisjon av det epirubicin-infiltrerte området, kontakt umiddelbart
kirurg for bedømning av en ev. kirurgisk forholdsregel. Følg pasienten
nøye etterpå, da nekroser kan opptre flere uker senere. Nekrotiske
sår eksideres. Urinen kan bli farget rød. Hvis epirubicin kommer i
kontakt med hud eller slimhinner, skal det utsatte området vaskes
omhyggelig med såpe og vann. Intravesikal instillasjon: Kan gi symptomer
på kjemisk cystitt (slik som dysuri, polyuri, nocturia, stranguri,
hematuri, ubehag i blæren, nekrose i blæreveggen) og blærekonstriksjon.
Spesiell oppmerksomhet ved problemer med kateterisering (f.eks.ved
obstruksjon i urinrøret pga. omfattende intravesikale tumorer).
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet ikke klarlagt. Skal ikke gis under
graviditet.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Doseavhengig og for det meste forbigående
myelosuppresjon. Gastointestinale: Kvalme og oppkast i løpet av de
første 24 timene etter administrering. Hud: Alopesi, inkl. hemmet
skjeggvekst, er som oftest doseavhengig og reversibel. Sirkulatoriske:
Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse
med eller noen timer etter administreringen. Øvrige: Lokal reaksjon
(kjemisk cystitt) kan forekomme ved intravesikal behandling.
Mindre hyppige:
Blod: Sekundær akutt myelogen leukemi (AML).
Erytematøse striper langs venen der injeksjonen er satt kan være forløper
til flebitt eller tromboflebitt. Hud: Rødhet, hud- og neglhyperpigmentering,
fotosensitivitet og hypersensitivitet av bestrålt hud. Sirkulatoriske:
Kardiomyopatier.
Sjeldne (<1/1000):
Blod: Hyperurikemi. Gastrointestinale: Stomatitt
og enkelte ganger øsofagitt. Diaré og abdominalsmerter. Hud: Urticaria
og anafylakse. Hyperpigmentering av oral mucosa. Urogenitale: Amenoré.
Azoospermia i seminalvæsken. Øvrige: Illebefinnende/asteni. Sekundær
akutt myelogen leukemi med eller uten preleukemisk fase er rapportert
i enkeltpasienter behandlet med epirubicin sammen med DNA-skadende
antineoplastiske preparater. Slike tilfeller kan ha en kort latensperiode
(1-3 år). Kliniske konsekvenser av myelosuppresjonen kan være feber,
infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi
eller død. To forskjellige typer av hjertepåvirkning er sett: Akutte
forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse
med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller
reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier,
som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv
lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte
av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon,
som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Høye engangsdoser kan forårsake myokardskader
innen 24 timer og alvorlig myelosuppresjon innen ca. 2 uker. Hjertekomplikasjoner
har vært sett opptil 6 måneder etter overdosering med antracykliner.
Akutt overdosering med epirubicin vil resultere i alvorlig myelosuppresjon
(hovedsakelig leukopeni og trombocytopeni), gastrointestinale toksiske
effekter (særlig mukositt) og akutte hjerteforandringer. Behandling
ved akutt overdosering er sykehusinnleggelse, intravenøs antibiotikabehandling,
blodplate- og granulocyttransfusjoner, og symptomatisk behandling
av de gastrointestinale- og hjertetoksiske manifestasjonene. Bruk
av hematopoetiske vekstfaktorer kan vurderes. Kronisk overdosering,
når den kumulative dosen overstiger 900-1000 mg/m
2, øker
faren for kardiomyopati og kan resultere i hjertesvikt. Behandlingen
vil da være digitalis, diuretika, perifere vasodilatatorer og ACE-hemmere.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for Antracykliner og lignende substanser
L01D B.
Egenskaper:
Klassifisering: Epirubicin er et cytotoksisk antibiotikum,
kjemisk C-4 epimer av doksorubicin.
Virkningsmekanisme:
Ikke fullstendig klarlagt. Hemmer RNA- og DNA-syntese
via flere mekanismer, bl.a. interkalering i DNA, aktivering av topoisomerase
II-avhengig DNA-fragmentering og dannelse av frie radikaler.
Proteinbinding:
Ca. 75%.
Fordeling:
Distribusjonsvolumet ca. 40 liter/kg ved steady
state.
Halveringstid:
Etter intravenøs tilførsel skjer en trifasisk
eliminasjon fra plasma med en terminal halveringstid på 30-40 timer
både for epirubicin og epirubicinol.
Metabolisme:
I lever. Epirubicinol har en viss antitumoreffekt.
Nedsatt leverfunksjon leder til langsommere eliminasjon av substansen.
Utskillelse:
Hovedsakelig via lever. I urinen gjenfinnes
9-12% av gitt dose etter 24 timer.
Oppbevaring og holdbarhet:
Pulver: Oppbevares ved høyst
25°C. Oppløst pulver kan oppbevares ved høyst 25°C og skal brukes
innen 12 timer; innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap. Oppløsningen
skal beskyttes mot lys.
Injeksjonsvæske: Skal oppbevares
i kjøleskap. Påbegynt pakning kan oppbevares ved høyst 25°C og skal
brukes innen 12 timer; innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap.
Andre opplysninger:
Kontakt med alkaliske oppløsninger bør unngås,
da dette kan medføre hydrolyse av epirubicin. Må ikke blandes med
heparin, da dette medfører utfelling. Inntil ytterligere data foreligger,
anbefales det ikke å gi epirubicin i samme oppløsning som andre legemidler.
Pasienten bør informeres om at urinen kan bli farget rød. Tørrsubstans
eller ferdigblandet oppløsning må ikke komme i kontakt med huden.
Bruk beskyttelseshansker! Hvis epirubicin i fast eller oppløst form
kommer i kontakt med hud eller slimhinner, skal det utsatte området
vaskes omhyggelig med såpe og vann.
Tilberedning: Injeksjonssubstans 10 mg resp. 50 mg oppløses i 5 ml resp. 25 ml
sterilt vann eller natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml. Kan blandes
med glukose infusjonsvæske 50 mg/ml. For å minske risikoen for ekstravasal
injeksjon som resulterer i vevsskader, bør epirubicin gis under pågående
væskeinfusjon.
Sist endret: 08.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)