Farmorubicin

Pfizer

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01D B03

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



PULVER TIL OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg og 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Epirubicin. hydrochlorid. 10 mg, resp. 50 mg, methyl. parahydroxybenz. (E 218), lactos.


OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Epirubicin. hydrochlorid. 2 mg, acid. hydrochlorid. q.s. ad pH 3, natr. chlorid. 9 mg et aqua ad iniect. ad 1 ml.


Indikasjoner: 

Brystcancer, colon-rektalcancer, ovariecancer, bløtdelssarkom, hode- og halscancer, ventrikkelcancer, pankreascancer, non-Hodgkins lymfom. Overflatisk blærecancer.

Dosering: 

75-90 mg/m2 som engangsdose med 21 dagers intervall. Den laveste dosen skal gis til pasienter med myelosuppresjon. Alternativt kan 20-25 mg/m2 gis hver uke, spesielt ved palliativ behandling av pasienter som ikke tolererer den konvensjonelle behandlingen hver 3. uke. Dosereduksjon: Når preparatet gis i kombinasjon med andre cytostatika, skal dosen reduseres til 50-60 mg/m2. For å unngå kardiomyopatier skal en total dose på 900-1000 mg/m2 ikke overskrides. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres om pasienten tidligere har fått strålebehandling mot mediastinum eller om andre antracykliner er blitt gitt tidligere. Innen behandlingen starter, anbefales en kontroll av leverfunksjonen v.h.a. konvensjonelle tester som ASAT, ALAT, ALP og bilirubin. Ved nedsatt leverfunksjon skal dosen reduseres etter følgende tabell:

Serumbilirubin (μmol/liter)

Anbefalt dose

24-50

½ normaldose

>50

¼ normaldose

Intravesikal instillasjon ved overflatisk blærecancer: En enkelt instillasjon på 80 mg gis umiddelbart etter transuretral reseksjon. Administrering: I.v.: I.v. injeksjon bør gis gjennom en venekanyle i 2-5 minutter til en frittløpende væskeinfusjon (natriumklorid 9 mg/ml eller glukose infusjonsvæske 50 mg/ml). Se videre under Andre opplysninger. Intravesikalt: Instilleres ved bruk av kateter, og holdes i blæren i 1 time. Pasienten vendes med jevne mellomrom for å forsikre at blæreslimet får mest mulig kontakt med oppløsningen. For å unngå fortynning med urin bør pasienten få beskjed om ikke å drikke noe væske 12 timer før administrering. Behandlingen avsluttes med blæretømming.

Kontraindikasjoner: 

Uttalt myelosuppresjon eller alvorlig stomatitt indusert av tidligere behandling med andre cytostatika eller gjennom strålebehandling. Systemiske infeksjoner. Alvorlig leversvikt. Hypersensitivitet for epirubicin eller andre antracykliner. Tidligere behandling med antracykliner opp til deres maksimale kumulative dose. Ved intravesikal bruk: Invasive tumorer som har penetrert blæreveggen. Urinveisinfeksjoner. Blærebetennelse.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter med hjertesykdom i anamnesen, eller som har fått strålebehandling mot mediastinum, da dette er risikofaktorer for utvikling av kronisk kardiomyopati. En nøye kontroll av leukocytter, erytrocytter og trombocytter kreves. Maks. myelosuppresjon inntreffer etter ca. 2 uker. Blodbildet normaliseres oftest etter 21 dager. Dosereduksjon eller forlengelse av doseintervallet skal foretas om blodbildet ikke normaliseres. Kontroll av venstre kammerfunksjon ved bestemmelse av LVEF med ultralyd eller hjertescintigrafi bør utføres initialt og jevnlig mens behandlingen pågår. Ved mistanke om kardiomyopati bør biopsi utføres. Dersom tester indikerer toksisk kardiomyopati, må fordelen ved fortsatt behandling veies opp mot risiko for irreversibel skade på hjertet. Intravenøs antibiotika bør gis i tilfelle febril nøytropeni. Sirkulatoriske bivirkninger må spesielt overvåkes ved langstidsbehandling. Kronisk kumulativ doserelatert toksisitet manifesterer seg ved hjertesvikt som ikke responderer på behandling med digitalis. Forsiktighet må utvises ved kombinasjon med andre kardiotoksiske forbindelser (antracykliner, antrakinoloner, 5-FU) og med kardioaktive legemidler. Ved bruk av andre antracykliner bør total dose være summen av doser for tidligere eller samtidig administrerte substanser. Epirubicin er svært vevsirriterende, og skal gis intravenøst. Ved utilsiktet ekstravasal administrering avbrytes injeksjonen, og kirurg kontaktes for vurdering av ev. tiltak. Dosereduksjon vil ofte være nødvendig ved behandling av pasienter som har gjennomgått helkroppsbestråling eller benmargstransplantasjon. Nedsatt leverfunksjon kan føre til forhøyede plasmakonsentrasjoner av epirubicin. Epirubicin er potensielt mutagent og karsinogent, og kan indusere kromosomskader i spermiene. Menn som får epirubicinbehandling bør derfor bruke prevensjon. Legemidlet er sterkt vevstoksisk og kan gi skader på ubeskyttet hud. Hvis oppløsningen kommer i øynene, skyll med vann eller steril koksaltoppløsning. Deretter kontaktes ansvarlig lege. Hvis irritasjonen ikke har gitt seg etter 30 minutter, skal øyelege foreta undersøkelse. Det er viktig å kontrollere at dryppet ikke stanser mens cytostatika injiseres. Kanylen settes på underarmen. Unngå å sette drypp på håndryggen, nær ledd, sener eller store blodkar og nervestrenger, da skader grunnet ekstravasal tilførsel av cytostatika som regel blir vanskeligere å håndtere her. Ekstravasal injeksjon: Epirubicin er ytterst vevstoksisk og kan gi nekroser som er meget vanskelig å behandle og med stor infeksjonsrisiko. Hvis pasienten angir mer enn en lett smerte ved injeksjonsstedet, avbrytes injeksjonen. En har forsøkt å lindre pasientens vansker gjennom å nedkjøle området og holde det nedkjølt i 24 timer. En bør overveie akutt eksisjon av det epirubicin-infiltrerte området, kontakt umiddelbart kirurg for bedømning av en ev. kirurgisk forholdsregel. Følg pasienten nøye etterpå, da nekroser kan opptre flere uker senere. Nekrotiske sår eksideres. Urinen kan bli farget rød. Hvis epirubicin kommer i kontakt med hud eller slimhinner, skal det utsatte området vaskes omhyggelig med såpe og vann. Intravesikal instillasjon: Kan gi symptomer på kjemisk cystitt (slik som dysuri, polyuri, nocturia, stranguri, hematuri, ubehag i blæren, nekrose i blæreveggen) og blærekonstriksjon. Spesiell oppmerksomhet ved problemer med kateterisering (f.eks.ved obstruksjon i urinrøret pga. omfattende intravesikale tumorer).

Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Sikkerhet ikke klarlagt. Skal ikke gis under graviditet. Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Hyppige (>1/100): Blod: Doseavhengig og for det meste forbigående myelosuppresjon. Gastointestinale: Kvalme og oppkast i løpet av de første 24 timene etter administrering. Hud: Alopesi, inkl. hemmet skjeggvekst, er som oftest doseavhengig og reversibel. Sirkulatoriske: Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse med eller noen timer etter administreringen. Øvrige: Lokal reaksjon (kjemisk cystitt) kan forekomme ved intravesikal behandling. Mindre hyppige: Blod: Sekundær akutt myelogen leukemi (AML). Erytematøse striper langs venen der injeksjonen er satt kan være forløper til flebitt eller tromboflebitt. Hud: Rødhet, hud- og neglhyperpigmentering, fotosensitivitet og hypersensitivitet av bestrålt hud. Sirkulatoriske: Kardiomyopatier. Sjeldne (<1/1000): Blod: Hyperurikemi. Gastrointestinale: Stomatitt og enkelte ganger øsofagitt. Diaré og abdominalsmerter. Hud: Urticaria og anafylakse. Hyperpigmentering av oral mucosa. Urogenitale: Amenoré. Azoospermia i seminalvæsken. Øvrige: Illebefinnende/asteni. Sekundær akutt myelogen leukemi med eller uten preleukemisk fase er rapportert i enkeltpasienter behandlet med epirubicin sammen med DNA-skadende antineoplastiske preparater. Slike tilfeller kan ha en kort latensperiode (1-3 år). Kliniske konsekvenser av myelosuppresjonen kan være feber, infeksjoner, sepsis/septikemi, septisk sjokk, blødninger, vevshypoksi eller død. To forskjellige typer av hjertepåvirkning er sett: Akutte forbigående EKG-forandringer som inntreffer i direkte forbindelse med eller noen timer etter administrering. Disse er i de fleste tilfeller reversible og har vanligvis ingen klinisk betydning. Kardiomyopatier, som ofte er doseavhengige og av alvorlig natur, kan utvikles selv lang tid etter seponering av behandlingen. De karakteriseres ofte av en minskning av QRS-kurven og raskt innsettende hjertedilatasjon, som ofte ikke svarer på behandling med preparater med inotrop effekt.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Høye engangsdoser kan forårsake myokardskader innen 24 timer og alvorlig myelosuppresjon innen ca. 2 uker. Hjertekomplikasjoner har vært sett opptil 6 måneder etter overdosering med antracykliner. Akutt overdosering med epirubicin vil resultere i alvorlig myelosuppresjon (hovedsakelig leukopeni og trombocytopeni), gastrointestinale toksiske effekter (særlig mukositt) og akutte hjerteforandringer. Behandling ved akutt overdosering er sykehusinnleggelse, intravenøs antibiotikabehandling, blodplate- og granulocyttransfusjoner, og symptomatisk behandling av de gastrointestinale- og hjertetoksiske manifestasjonene. Bruk av hematopoetiske vekstfaktorer kan vurderes. Kronisk overdosering, når den kumulative dosen overstiger 900-1000 mg/m2, øker faren for kardiomyopati og kan resultere i hjertesvikt. Behandlingen vil da være digitalis, diuretika, perifere vasodilatatorer og ACE-hemmere. Se Giftinformasjonens anbefalinger for Antracykliner og lignende substanser L01D B.

Egenskaper:

Klassifisering: Epirubicin er et cytotoksisk antibiotikum, kjemisk C-4 epimer av doksorubicin. Virkningsmekanisme: Ikke fullstendig klarlagt. Hemmer RNA- og DNA-syntese via flere mekanismer, bl.a. interkalering i DNA, aktivering av topoisomerase II-avhengig DNA-fragmentering og dannelse av frie radikaler. Proteinbinding: Ca. 75%. Fordeling: Distribusjonsvolumet ca. 40 liter/kg ved steady state. Halveringstid: Etter intravenøs tilførsel skjer en trifasisk eliminasjon fra plasma med en terminal halveringstid på 30-40 timer både for epirubicin og epirubicinol. Metabolisme: I lever. Epirubicinol har en viss antitumoreffekt. Nedsatt leverfunksjon leder til langsommere eliminasjon av substansen. Utskillelse: Hovedsakelig via lever. I urinen gjenfinnes 9-12% av gitt dose etter 24 timer.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Pulver: Oppbevares ved høyst 25°C. Oppløst pulver kan oppbevares ved høyst 25°C og skal brukes innen 12 timer; innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap. Oppløsningen skal beskyttes mot lys. Injeksjonsvæske: Skal oppbevares i kjøleskap. Påbegynt pakning kan oppbevares ved høyst 25°C og skal brukes innen 12 timer; innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap.

Andre opplysninger: 

Kontakt med alkaliske oppløsninger bør unngås, da dette kan medføre hydrolyse av epirubicin. Må ikke blandes med heparin, da dette medfører utfelling. Inntil ytterligere data foreligger, anbefales det ikke å gi epirubicin i samme oppløsning som andre legemidler. Pasienten bør informeres om at urinen kan bli farget rød. Tørrsubstans eller ferdigblandet oppløsning må ikke komme i kontakt med huden. Bruk beskyttelseshansker! Hvis epirubicin i fast eller oppløst form kommer i kontakt med hud eller slimhinner, skal det utsatte området vaskes omhyggelig med såpe og vann. Tilberedning: Injeksjonssubstans 10 mg resp. 50 mg oppløses i 5 ml resp. 25 ml sterilt vann eller natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml. Kan blandes med glukose infusjonsvæske 50 mg/ml. For å minske risikoen for ekstravasal injeksjon som resulterer i vevsskader, bør epirubicin gis under pågående væskeinfusjon.

Sist endret: 08.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Farmorubicin, PULVER TIL OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
10 mg1 stk. (hettegl.) 079343kr 215,20-SPC
50 mg1 stk. (hettegl.) 079350kr 877,10-SPC

Farmorubicin, OPPLØSNING TIL INTRAVESIKAL BRUK/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
2 mg/ml5 ml (plasthettegl.) 143917kr 197,00-SPC
25 ml (plasthettegl.) 144105kr 858,80-SPC