TABLETTER 10 mg: Hver tablett inneh.: Ezetimib 10 mg,
laktosemonohydrat 55 mg, hjelpestoffer.
Indikasjoner:
Primær (heterozygot familiær og ikke-familiær)
hyperkolesterolemi som ikke er hensiktsmessig kontrollert med et statin
alene: Som tilleggsbehandling til kostholdsendringer sammen med en
HMG-CoA-reduktasehemmer (statin), eller som monoterapi hvor et statin
vurderes uegnet eller ikke tolereres. Homozygot familiær hyperkolesterolemi
(HoFH): Sammen med et statin som tilleggsbehandling til kostholdsendringer.
Pasientene kan også få annen tilleggsbehandling (f.eks. LDL-aferese).
Homozygot familiær sitosterolemi: Som tilleggsbehandling til kostholdsendringer.
Gunstig effekt av ezetimib på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet
er ikke påvist.
Dosering:
10 mg daglig. Pasienten bør stå på et tilpasset
lipidsenkende kosthold og bør fortsette med dette under behandlingen.
Kan gis når som helst på dagen, med eller uten mat. Når ezetimib gis
som tillegg til et statin, bør den angitte normale startdosen av det
aktuelle statinet eller en allerede etablert høyere statindose videreføres.
Ezetimib bør gis enten ≥2 timer før eller ≥4 timer
etter resiner.
Eldre: Ingen dosejustering
kreves.
Barn og ungdom ≥10 år: Ingen dosejustering kreves. Behandling må settes i gang under oppsyn
av spesialist. Klinisk erfaring hos barn og ungdom (9-17 år) er imidlertid
begrenset. Når ezetimib gis samtidig med simvastatin følges doseringsanbefalingen
for ungdom som angitt for simvastatin.
Barn: <10
år: Behandling anbefales ikke.
Nedsatt leverfunksjon: Anbefales ikke ved moderat («Child-Pugh score» 7-9)
eller alvorlig («Child-Pugh score» >9) nedsatt leverfunksjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Ezetimib
gitt sammen med et statin er kontraindisert ved graviditet og amming
og hos pasienter med aktiv leversykdom eller uforklarlig, vedvarende
økning i serum-transaminaser. Se Felleskatalogtekst for det aktuelle
statinet.
Forsiktighetsregler:
Når ezetimib skal gis sammen med et statin,
henvises det til Felleskatalogteksten for det aktuelle legemidlet.
Leverenzymer: Ved samtidig behandling med et statin er det
sett påfølgende økning i transaminaser (ALAT og/eller ASAT ≥3 ×
øvre normalverdi [ULN]). Leverfunksjonsprøver bør tas ved oppstart
av behandlingen iht. anbefalingene for statinet.
Skjelettmuskulatur: Rabdomyolyse er rapportert veldig sjelden når preparatet tas alene
eller i tillegg til andre midler forbundet med økt risiko for rabdomyolyse.
De fleste pasientene som utviklet rabdomyolyse tok et statin samtidig
med preparatet. Pasienter bør informeres om risikoen for myopati og
oppfordres til umiddelbart å opplyse om uforklarlig muskelsmerte,
ømhet eller muskelsvakhet. Ved mistanke om myopati basert på muskelsymptomer
eller bekreftet ved kreatinfosfokinasenivå (CPK) >10 ganger ULN, må
pasienter som tar preparatet, ev. statiner og andre av disse midlene
øyeblikkelig avbryte behandlingen.
Nedsatt leverfunksjon: Anbefales ikke hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt
leverfunksjon, da effekten av økt eksponering for ezetimib ikke er
kjent.
Barn og ungdom (10-17 år): Det er ikke påvist
effekt på vekst eller pubertetsutvikling hos jenter eller gutter.
Ingen effekt på lengden av menstruasjonssyklusen hos jenter. Effekt
av ezetimib på vekst og pubertetsutvikling ved behandlingstid >33
uker er imidlertid ikke undersøkt. Sikkerhet og effekt av ezetimib
gitt sammen med simvastatindoser >40 mg daglig er ikke undersøkt hos
pasienter fra 10-17 år. Ezetimib er ikke undersøkt hos pasienter <10
år eller hos jenter før menarke. Langtidseffekt av ezetimibbehandlingen
på reduksjon av morbiditet og mortalitet i voksen alder er ikke undersøkt
hos pasienter <17 år. Sikkerhet og effekt av ezetimib gitt sammen
med fibrater er ikke fastslått. Ved mistanke om cholelithiasis hos
pasienter som bruker ezetimib og fenofibrat, bør galleblæren undersøkes
og behandlingen avsluttes. Anbefales ikke sammen med fibrater, da
sikkerhet og effekt ikke er etablert. Forsiktighet med henblikk på
økt eksponering for ezetimib bør utvises når behandling startes opp
hos pasienter som behandles med ciklosporin, og konsentrasjonen av
ciklosporin bør monitoreres. «International Normalized Ratio»
(INR) bør monitoreres hensiktsmessig hvis ezetimib gis i tillegg til
warfarin, andre blodfortynnende legemidler av kumarintypen eller flunidion.
Pasienter med sjeldne, arvelige problemer som galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon skal ikke
ta dette legemidlet. Svimmelhet er rapportert ved bilkjøring eller
bruk av maskiner.
Interaksjoner:
Ezetimib induserer ikke cytokrom P-450, og
farmakokinetiske interaksjoner er ikke sett mellom ezetimib og legemidler
som er kjent for å metaboliseres via cytokrom P-450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 og 3A4, eller N-acetyltransferase. Samtidig bruk med ciklosporin
kan føre til økt eksponering for ezetimib. Kolestyramin reduserer
gjennomsnittlig AUC av total ezetimib med ca. 55%. Den økte reduksjonen
av LDL-kolesterol pga. tillegg av ezetimib til kolestyramin kan derfor
reduseres. Legen skal være oppmerksom på mulig risiko for cholelithiasis
og galleblæresykdom ved samtidig bruk av ezetimib og fenofibrat. Fibrater
kan øke kolesterolutskillelsen i gallen, og dette kan føre til gallesten.
Risiko forbundet med gallesten ved terapeutisk bruk av ezetimib kan
ikke utelukkes.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Passerer placentabarrieren hos dyr ved gjentatt
dosering av svært høye doser. Det er sett et lavt antall skjelettdeformiteter
hos kaniner. Ezetimib gitt sammen med lovastatin har ført til embryoføtale
effekter hos dyr. Bør bare gis til gravide dersom det er absolutt
påkrevd.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Utskilles i morsmelk hos rotter. Bør
ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Tolereres vanligvis godt. Bivirkningene er
vanligvis milde og forbigående. Ezetimib gitt alene:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Abdominalsmerter, diaré,
flatulens. Øvrige: Fatigue.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Dyspepsi, gastroøsofageal
reflukssykdom, kvalme. Hjerte/kar: Hypertensjon. Luftveier: Hoste.
Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, muskelkramper, nakkesmerter. Stoffskifte/ernæring:
Redusert appetitt. Undersøkelser: Økt ALAT og/eller ASAT, økt blod
CPK, økt gammaglutamyltransferase, unormal leverfunksjonstest. Øvrige:
Brystsmerte, smerte. Ezetimib gitt sammen med et statin:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske:
Hodepine. Undersøkelser: Økt ALAT og/eller ASAT.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Tørr munn, gastritt. Hud:
Kløe, utslett, urticaria. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, muskelsvakhet.
Smerter i ekstremitetene. Nevrologiske: Parestesier. Øvrige: Asteni,
perifert ødem. Ezetimib gitt sammen med fenofibrat: Gastrointestinale:
Abdominalsmerter.
Etter markedsføring: Blod/lymfe:
Trombocytopeni. Gastrointestinale: Pankreatitt, forstoppelse. Hud:
Erythema multiforme. Immunsystemet: Hypersensitivitet, inkl. utslett,
urticaria, anafylaksi, angioødem. Lever/galle: Hepatitt, gallestenssykdom,
betennelse i galleblæren. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet:
Myalgi, myopati/rabdomyolyse. Nevrologiske: Svimmelhet, parestesier.
Psykiske: Depresjon. Øvrige: Asteni.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Generelt godt tolerert. Rapporterte bivirkninger
har ikke vært alvorlige. Ved tilfelle av overdosering bør symptomatisk
og understøttende tiltak iverksettes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C10A X09.
Egenskaper:
Klassifisering: Selektiv hemmer av absorpsjonen av kolesterol
og relaterte plantesteroler fra tarmen.
Virkningsmekanisme:
Molekylær virkningsmekanisme er ikke klarlagt.
Ezetimib lokaliseres på tynntarmens børstesøm og utfyller effekten
av statiner. Reduserer forhøyet totalkolesterol, LDL, apolipoprotein
B (Apo B) og triglyserider og øker HDL, uten å påvirke plasmakonsentrasjonen
av fettløselige vitaminer (A, D, E). Farmakokinetiske data hos barn
<10 år er ikke tilgjengelig.
Absorpsjon:
Raskt. Konjugeres til farmakologisk aktivt
fenolglukuronid (ezetimibglukuronid). C
max nås innen 1-2
timer for ezetimibglukuronid og 4-12 timer for ezetimib.
Proteinbinding:
Ezetimib ca. 100% og ezetimibglukuronid 88-92%.
Halveringstid:
Ca. 22 timer (ezetimib og aktivt konjugat).
Metabolisme:
Primært i tynntarmen og leveren via glukuronidkonjugering
(fase II-reaksjon) med påfølgende utskillelse i galle. Minimal oksidativ
metabolisme (fase I-reaksjon). Ezetimib og ezetimibglukuronat utgjør
hhv. ca. 10-20% og 80-90% av totalt legemiddel i plasma.
Utskillelse:
Hovedsakelig via feces og urin. Både ezetimib
og ezetimibglukuronid elimineres sakte fra plasma med tegn på betydelig
enterohepatisk resirkulering. Ikke sporbare nivåer i plasma etter
48 timer.
Sist endret: 26.05.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)