DEPOTPLASTER 4,6 mg/24
timer og
9,5 mg/24
timer: Hvert depotplaster inneh.: Rivastigmin
9 mg (5 cm2 avgir 4,6 mg/24 timer) og 18 mg (10 cm2 avgir 9,5 mg/24 timer), hjelpestoffer.
KAPSLER, harde 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg og
6 mg: Hver kapsel inneh.: Rivastigminhydrogentartrat
tilsv. rivastigmin 1,5 mg, resp. 3 mg, 4,5 mg og 6 mg, hjelpestoffer.
Fargestoff: Rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
MIKSTUR, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Rivastigminhydrogentartrat
tilsv. rivastigmin 2 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Kinolingult (E
104). Svak sitronsmak.
Indikasjoner:
Depotplaster, kapsler og mikstur: Symptomatisk behandling av Alzheimers demens av mild til moderat
alvorlig grad.
Kapsler og mikstur: Symptomatisk behandling
av demens av mild til moderat alvorlig grad hos pasienter med idiopatisk
Parkinsons sykdom.
Dosering:
Behandlingen bør initieres og overvåkes av
lege med erfaring innen diagnostisering og behandling av Alzheimers
demens eller demens i tilknytning til Parkinsons sykdom. Diagnosen
bør stilles iht. gjeldende retningslinjer. Behandling bør kun igangsettes
dersom en omsorgsperson, som kan sørge for inntaket av legemiddel
hos pasienten, er tilgjengelig.
Depotplaster: 1 gang daglig. Plasteret bør erstattes med et nytt etter 24 timer.
Kun 1 depotplaster benyttes om gangen. Plasteret skal ikke klippes
i biter.
Initialdose: 4,6 mg/24 timer. Dersom dosen
tolereres godt kan den økes til 9,5 mg/24 timer, etter minimum 4 ukers
behandling.
Vedlikeholdsdose: 9,5 mg/24 timer. Kan
benyttes så lenge pasienten oppnår terapeutisk effekt. Dersom det
oppstår gastrointestinale bivirkninger bør behandlingen avbrytes midlertidig
til disse bivirkningene forsvinner. Behandlingen kan gjenopptas med
samme dose dersom behandlingsavbruddet ikke er lengre enn noen dager.
Ellers bør behandlingen gjenopptas med 4,6 mg/24 timer.
Nedsatt
nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig. Økt biotilgjengelighet
er observert ved moderat nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon kan få flere
bivirkninger. Økt biotilgjengelighet er observert ved mild til moderat
nedsatt leverfunksjon.
Lav kroppsvekt: Pasienter
med kroppsvekt <50 kg kan få flere bivirkninger.
Kapsler og mikstur: Mikstur og kapsler kan benyttes
om hverandre i like doser.
Dosetilpasning: Anbefalt
startdose er 1,5 mg 2 ganger daglig. Etter minimum 2 ukers behandling
kan dosen, dersom den tolereres godt, økes til 3 mg 2 ganger daglig.
Senere økning til 4,5 mg 2 ganger daglig og videre til 6 mg 2 ganger
daglig skal også være basert på at den aktuelle dosen tolereres godt,
og vurderes etter minimum 2 ukers behandling på det enkelte dosenivå.
Dersom bivirkninger (f.eks. kvalme, oppkast, magesmerter, manglende
appetitt), vekttap eller forverring av ekstrapyramidale symptomer
(f.eks. skjelvinger) hos pasienter med demens i tilknytning til Parkinsons
sykdom observeres, kan disse bedres ved at én eller flere doser utelates.
Dersom bivirkningene vedvarer, bør daglig dose midlertidig reduseres
til tidligere godt tolerert dose, eller behandlingen kan avbrytes.
Vedlikeholdsdose: Effektiv dose er 3-6 mg 2 ganger daglig.
For å oppnå maks. terapeutisk effekt bør den høyeste tolererte dosen
benyttes. Anbefalt maks. daglig dose er 6 mg 2 ganger daglig. Vedlikeholdsbehandling
kan fortsette så lenge pasienten viser terapeutisk effekt. Den kliniske
effekten bør derfor kontrolleres jevnlig, særlig hos pasienter som
behandles med doser lavere enn 3 mg 2 ganger daglig. Dersom hastigheten
av forverring av demenssymptomer ikke endres i gunstig retning etter
3 måneders vedlikeholdsbehandling, bør behandlingen avbrytes. Seponering
bør også vurderes når det ikke lenger er tegn på terapeutisk effekt.
Individuell respons på rivastigmin kan ikke forutsies.
Gjenopptak
av behandling: Hvis behandlingen avbrytes lengre enn noen
dager, bør behandlingen gjenopptas med 1,5 mg 2 ganger daglig for
å redusere muligheten for bivirkninger (f.eks. oppkast). Dosetitrering
bør deretter utføres som beskrevet ovenfor.
Nedsatt nyre-
og leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter
med mild til moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Pga. økt biotilgjengelighet
hos disse pasientene bør imidlertid anbefalinger vedrørende titrering
iht. individuell toleranse følges nøye pga. risiko for flere bivirkninger.
Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke studert.
Bytte fra kapsler eller mikstur til depotplaster: Pasienter
som får kapsler eller mikstur kan bytte til depotplaster. Første depotplaster
bør påføres dagen etter siste orale dose. Pasient som står på 3 mg/dag
eller 6 mg/dag oral rivastigmin kan bytte til depotplaster 4,6 mg/24
timer. Pasient som står på en stabil og godt tolerert dose på 9 mg/dag
oral rivastigmin kan bytte til depotplaster 9,5 mg/24 timer. Dersom
den orale dosen på 9 mg/dag ikke har vært stabil og godt tolerert
anbefales et bytte til depotplaster 4,6 mg/24 timer. Pasient som står
på 12 mg/dag oral rivastigmin kan bytte til depotplaster 9,5 mg/24
timer. For pasienter som bytter til depotplaster 4,6 mg/24 timer,
bør dosen økes til 9,5 mg/24 timer forutsatt at 4,6 mg/24 timer tolereres
godt etter minimum 4 ukers behandling.
Administrering: Depotplaster: Plasteret settes på ren, tørr, hårløs,
intakt og frisk hud øverst eller nederst på ryggen, på overarmen eller
brystkassen, på et område hvor stramme klær ikke løsner plasteret.
Låret eller abdomen anbefales ikke pga. redusert biotilgjengelighet.
For å redusere risikoen for hudirritasjon bør applikasjonsstedet varieres
og nøyaktig samme hudområde bør ikke benyttes før det har gått 14
dager. Depotplasteret presses hardt ned til kantene er godt festet.
Kontakt med øynene skal unngås etter håndtering. Kan brukes ved bading
og i varmt vær.
Kapsler og mikstur: Bør gis 2 ganger
daglig sammen med frokost og kveldsmat. Kapslene svelges hele med
rikelig drikke. Den forskrevne dosen av mikstur trekkes opp av flasken
med vedlagte doseringssprøyte. Miksturen kan inntas direkte fra sprøyten.
Kontraindikasjoner:
Kjent overfølsomhet for rivastigmin, andre
karbamatderivater eller noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger
øker vanligvis med høyere doser, spesielt ved doseendringer. Kvalme,
brekninger og diaré er doserelatert og kan oppstå, særlig ved behandlingsstart
og/eller ved doseøkning. Disse bivirkningene er mer vanlige hos kvinner.
Dehydrering kan håndteres med intravenøse væsker og dosereduksjon
eller seponering. Pasienter med Alzheimers sykdom kan gå ned i vekt.
Kolinesterasehemmere, inkl. rivastigmin, er assosiert med vekttap
hos disse pasientene. Pasientenes vekt bør observeres under behandlingen.
Ved kraftige brekninger må nødvendig dosejustering foretas. Må brukes
med forsiktighet ved «sick sinus»-syndrom eller ved ledningsforstyrrelser
(sinoatrialt blokk, atrioventrikulært blokk). Rivastigmin kan forårsake
økt sekresjon av magesyre. Forsiktighet bør utvises ved behandling
av pasienter med aktivt magesår eller duodenalsår og hos predisponerte
pasienter. Kolinesterasehemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter
som tidligere har hatt astma eller andre obstruktive lungesykdommer.
Kolinergika kan forårsake eller forverre urinveisobstruksjon og krampeanfall,
og forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter som er predisponerte
for slike sykdommer. Rivastigmin kan forverre eller forårsake ekstrapyramidale
symptomer. Ved behandling av Parkinsons sykdom: Forverring (inkl.
bradykinesi, dyskinesi, unormal gange) og en økt forekomst eller intensitet
av skjelvingene, er observert hos pasienter med demens i tilknytning
til Parkinsons sykdom. Det anbefales klinisk monitorering av disse
bivirkningene. Miksturen inneholder natriumbenzoat. Benzosyre er mildt
irriterende for hud, øyne og slimhinner. Rivastigmin kan medføre svimmelhet,
synkope, delirium og døsighet, særlig ved behandlingsstart eller ved
doseøkning. Evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner vurderes
regelmessig av behandlende lege. Pasienter med klinisk signifikant
nedsatt nyre- eller leverfunksjon kan få flere bivirkninger. Pasienter
med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, og nøye overvåkning
er nødvendig. Pasienter <50 kg kan få flere bivirkninger.
Interaksjoner:
Rivastigmin kan forsterke effekten av muskelrelakserende
preparater av suksinylkolintype under anestesi. Bør ikke gis samtidig
med andre kolinergika. Rivastigmin kan interferere med antikolinerge
preparaters aktivitet og kan hemme den butyrylkolinesterasemedierte
metabolismen av andre legemidler. Spesifikke interaksjonsstudier med
depotplaster er ikke utført. Forsiktighet anbefales ved valg av anestetika.
Mulig dosejustering eller midlertidig opphold i behandlingen kan vurderes
dersom det er nødvendig.
Vis DRUID-interaksjoner for N06D A03 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | N06D A antikolinesteraser - A03B A01 atropin Nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - A03C B03 atropin og psykoleptika Nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A A fentiaziner med alifatisk sidekjede Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A C fentiaziner med piperidinring i sidekjeden Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A D03 melperon Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A F03 klorprotixen Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, nedsatt effekt av antikolinesterasen | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A B fentiaziner med piperazinring i sidekjeden Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A D01 haloperidol Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A D08 droperidol Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A F01 flupentiksol Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A F05 zuklopentixol Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | N06D A antikolinesteraser - N05A G difenylbutylpiperidinderivater Økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger | Søk i PubMed |
 | R06A D02 prometazin - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | G04B D04 oksybutynin - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | N05A H02 klozapin - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | G04B D11 fesoterodin - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | C07 betablokkere - N06D A antikolinesteraser Økt risiko for bradykardi | Søk i PubMed |
 | N05A A02 levomepromazin - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | N04A A tertiære aminer - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | G04B D08 solifenacin - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | G04B D10 darifenacin - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | N04A A02 biperiden - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | R06A D01 alimemazin - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | G04B D07 tolterodin - N06D A antikolinesteraser Mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. | Søk i PubMed |
 | M03A C andre kvartære ammoniumforbindelser - N06D A antikolinesteraser Antagonistisk effekt | Søk i PubMed |
 | N05A H03 olanzapin - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | M03A B01 suksameton - N06D A antikolinesteraser Økt muskelrelakserende effekt | Søk i PubMed |
 | N06A A ikke-selektive monoaminopptakshemmere - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
 | G04B D urologiske spasmolytika - N06D A antikolinesteraser Nedsatt kolinerg aktivering av kolinesterasehemmere, økt sannsynlighet for terapisvikt og risiko for delir/forvirring | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt. Det er ikke observert effekt på fertilitet eller fosterutvikling
hos rotter og kaniner, unntatt ved maternotoksiske doser. Det er observert
forlenget drektighetsperiode i peri- og postnatale studier hos rotter.
Skal ikke brukes ved graviditet, hvis ikke strengt nødvendig.
Overgang i morsmelk: Utskilles i melk hos dyr. Ukjent om rivastigmin
utskilles i melk hos mennesker. Bør ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Depotplaster: Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré,
dyspepsi, abdominalsmerte. Hud: Utslett. Infeksiøse: Urinveisinfeksjon.
Nevrologiske: Hodepine, synkope. Psykiske: Angst, depresjon, delirium.
Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Reaksjoner på applikasjonsstedet
(f.eks. erytem, kløe, ødem, dermatitt, irritasjon), asteniske symptomer
(f.eks. tretthet, asteni), pyreksi, vektreduksjon.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Magesår. Hjerte/kar: Bradykardi.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Lever/galle: Økte leverenzymer. Nevrologiske:
Ekstrapyramidale symptomer. Psykiske: Hallusinasjoner. Ved doser >9,5
mg/24 timer er svimmelhet, søvnløshet, agitasjon, nedsatt appetitt,
atrieflimmer og hjertesvikt observert. Etter markedsføring:
Ukjent: Gastrointestinale: Pankreatitt. Hjerte/kar: Atrioventrikulært
blokk, atrieflimmer, takykardi, hypertensjon. Hud: Urticaria, blemmer,
allergisk dermatitt. Nevrologiske: Forverring av Parkinsons sykdom,
anfall. Øvrige: Fall.
Kapsler og mikstur: Pasienter med Alzheimers
demens: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré.
Nevrologiske: Svimmelhet. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Magesmerter, dyspepsi. Hud:
Hyperhidrose. Nevrologiske: Hodepine, tremor, søvnighet. Psykiske:
Agitasjon, forvirring, angst. Undersøkelser: Vekttap. Øvrige: Tretthet,
asteni, sykdomsfølelse.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Lever/galle: Økte leverenzymer. Nevrologiske:
Synkope. Psykiske: Søvnløshet, depresjon. Øvrige: Fall.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Gastrointestinale: Magesår, duodenalsår. Hjerte/kar:
Angina pectoris. Hud: Utslett. Nevrologiske: Krampeanfall.
Svært sjeldne (<1/10 000): Gastrointestinale: Gastrointestinal
blødning, pankreatitt, enkelte tilfeller av kraftige brekninger assosiert
med øsofagusruptur, spesielt etter doseøkning eller ved høye doser.
Hjerte/kar: Hjertearytmi (f.eks. bradykardi, AV-blokk, atrieflimmer
og takykardi), hypertensjon. Hud: Kløe. Infeksiøse: Urinveisinfeksjon.
Nevrologiske: Ekstrapyramidale symptomer (inkl. forverring av Parkinsons
sykdom). Psykiske: Hallusinasjoner.
Ukjent: Hjerte/kar:
«Sick sinus»-syndrom. Lever/galle: Hepatitt. Psykiske:
Aggresjon, rastløshet. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering.
Pasienter med Parkinsons sykdom: Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Nevrologiske:
Tremor.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, magesmerte, dyspepsi,
økt spyttsekresjon. Hjerte/kar: Bradykardi. Hud: Hyperhidrose. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelstivhet. Nevrologiske: Svimmelhet, søvnighet, hodepine, forverring
av parkinsons sykdom, bradykinesi, dyskinesi. Psykiske: Søvnløshet,
angst, rastløshet. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, dehydrering. Øvrige:
Tretthet, asteni, unormal gange.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Atrieflimmer, atrioventrikulært
blokk. Nevrologiske: Dystoni.
Ukjent: Hjerte/kar:
«Sick sinus»-syndrom. Lever/galle: Hepatitt. Psykiske:
Aggresjon.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kvalme, oppkast, diaré, hypertensjon eller
hallusinasjoner. Bradykardi og/eller synkope kan også inntreffe.
Behandling:
Depotplaster fjernes umiddelbart. Ved asymptomatisk
overdosering bør ingen ny dose gis, eller nytt plaster påføres de
nærmeste 24 timer. Antiemetika bør vurderes. Ellers symptomatisk behandling.
Ved massiv overdosering anbefales initialdose atropinsulfat 0,03 mg/kg
intravenøst. De påfølgende doser bør baseres på klinisk respons.
Se Giftinformasjonens anbefalinger N06D A03.
Egenskaper:
Klassifisering: Antikolinesteraser.
Virkningsmekanisme:
Acetyl- og butyrylkolinesterasehemmer av karbamattypen.
Letter kolinerg nervetransmisjon ved å forsinke nedbrytningen av acetylkolin.
Bedrer kolinergmedierte kognitive defekter ved demens assosiert med
Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. Rivastigmin danner et kovalent
bundet kompleks med acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase som
midlertidig inaktiveres. Oral rivastigmin 3 mg reduserer acetylkolinesteraseaktiviteten
i cerebrospinalvæsken med ca. 40% innen 1
½ time. Enzymaktiviteten
når utgangsnivået ca. 9 timer etter maks. hemmingseffekt. Acetylkolinesterasehemmingen
med oral rivastigmin er doseavhengig opptil 6 mg 2 ganger daglig.
Absorpsjon:
Depotplaster: Langsomt. Målbar konsentrasjon
etter 1. dose observeres etter en forsinkelsesperiode på
½-1 time.
Maks. plasmakonsentrasjon oppnås etter 10-16 timer, deretter reduseres
plasmakonsentrasjonen langsomt den resterende tiden av de 24 timene
plasteret sitter på. Ved gjentatt dosering reduseres plasmakonsentrasjonen
initialt langsomt i en periode på ca. 40 minutter (gjennomsnitt) etter
at det første depotplasteret er erstattet av et nytt, til absorpsjonen
fra det nylig påførte plasteret blir raskere enn eliminasjonen. Plasmanivået
når en ny topp etter ca. 8 timer. Eksponeringen (AUC
∞)
for rivastigmin er ca. 20-30% lavere når depotplasteret ble festet
på abdomen eller låret i stedet for øverst på ryggen, på brystkassen
eller overarmen. Kapsler og mikstur: Raskt og fullstendig. Maks. plasmakonsentrasjon
oppnås etter ca. 1 time. Absolutt biotilgjengelighet etter en 3 mg
dose er ca. 36%. Mat forsinker absorpsjonen (T
max) med
1
½ time for kapsler og 74 minutter for mikstur. C
max reduseres og AUC øker med ca. 30% for kapsler og ca. 9% for mikstur.
Proteinbinding:
Ca. 40%.
Fordeling:
Passerer lett blod-hjerne-barrieren. Tilsynelatende
distribusjonsvolum: 1,8-2,7 liter/kg.
Halveringstid:
Depotplastre: Ca. 3,4 timer etter at plasteret
fjernes. Mikstur og kapsler: Ca. 1 time.
Metabolisme:
Raskt og i uttalt grad, hovedsakelig via kolinesterasestyrt
hydrolyse til den minimalt aktive (<10%) dekarbamylerte metabolitten.
De viktigste cytokrom P-450-isoenzymene er minimalt involvert.
Utskillelse:
Hovedsakelig som metabolitter via nyrene. Mindre
enn 1% utskilles i feces.
Sist endret: 19.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)