Evrenzo

Middel mot anemi.

TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg og 150 mg: Hver tablett inneh.: Roksadustat 20 mg, resp. 50 mg, 70 mg, 100 mg og 150 mg, laktose, soyalecitin, hjelpestoffer. Fargestoff: Allurarød AC (E 129), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Behandling av voksne med symptomatisk anemi som er assosiert med kronisk nyresykdom (CKD).

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Kronisk nyresykdom inkl. anemi

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Behandling skal initieres av lege med erfaring i behandling av anemi. Andre årsaker til anemi bør vurderes før behandling innledes og ved beslutning om doseøkning. Symptomer på anemi og følgesykdommer kan variere med alder, kjønn og generell sykdomsbelastning; individuell vurdering mht. klinisk forløp og tilstand skal foretas. Kriterier som f.eks. hvor raskt hemoglobin (Hb) faller, tidligere respons på jernbehandling og risiko for transfusjonsbehov av røde blodceller (RBC) har relevans ved vurderingen. Dosen tilpasses individuelt slik at det oppnås og opprettholdes et Hb-nivå på 10-12 g/dl som beskrevet nedenfor. Dosen tas 3 ganger pr. uke, men ikke 2 dager på rad. Behandlingen skal ikke fortsette >24 uker dersom det ikke oppnås en klinisk betydningsfull økning i Hb-nivå. Alternative forklaringer på utilfredsstillende respons skal utredes og behandles før behandlingen med roksadustat gjenopptas.

Startdose

Sørg for at pasienten har tilfredsstillende jernlagre før behandlingsstart. Pasienter som ikke er under behandling med et erytropoesestimulerende middel (ESA): For pasienter ikke tidligere behandlet med ESA, anbefales 70 mg 3 × pr. uke for pasienter <100 kg, og 100 mg 3 × pr. uke for pasienter ≥100 kg. Pasienter som konverterer fra et ESA: Pasienter som er under behandling med et ESA, kan konvertere til roksadustat. Konvertering av dialysepasienter som ellers er stabile på ESA-behandling, skal imidlertid bare vurderes når det finnes en gyldig klinisk årsak. Konvertering av dialyseuavhengige pasienter som ellers er stabile på ESA-behandling, er ikke undersøkt. Beslutningen om å behandle disse pasientene med roksadustat skal bygge på individuell nytte-/risikovurdering. Anbefalt startdose er basert på den gjennomsnittlige forskrevne ESA-dosen i de 4 ukene før konvertering (se tabell 1). Den 1. roksadustatdosen bør erstatte den neste planlagte dosen med ESA.
Tabell 1: Startdose ved konvertering fra et ESA:

Darbepoetin alfa - i.v. eller s.c. dose (µg/uke)	Epoetin - i.v. eller s.c. dose (IE/uke)	Metoksypolyetylenglykol‑ epoetin beta - i.v. eller s.c. dose (µg/måned)	Roksadustatdose (mg 3 × pr. uke)
<25	<5000	<80	70
25 til <40	5000-8000	80-120	100
40-80	>8000-16 000	>120-200	150
>80	>16 000	>200	200

Dosejustering og overvåkning av Hb

Vedlikeholdsdosen varierer fra 20-400 mg 3 × pr. uke (se Maks. anbefalt dose under). Hb-nivået bør kontrolleres hver 2. uke til ønsket Hb-nivå på 10-12 g/dl nås og stabiliseres, og deretter hver 4. uke, eller som klinisk indisert. Dosen kan justeres trinnvis opp eller ned fra startdosen 4 uker etter behandlingsstart og deretter hver 4. uke, med mindre Hb-nivået øker med >2 g/dl, dosen skal i så fall umiddelbart reduseres med ett trinn. Ved dosejustering bør nåværende Hb-nivå og endringen i Hb-nivå gjennom de siste 4 uker tas i betraktning og dosejusteringstrinnene følges i samsvar med tabell 2. De trinnvise dosejusteringene opp eller ned skal følge rekkefølgen av følgende doser: 20 mg-40 mg-50 mg-70 mg-100 mg-150 mg-200 mg-250 mg-300 mg-400 mg (bare for CKD-pasienter på dialyse).
Tabell 2: Dosejusteringsregler:

Endring i Hb de siste 4 ukene¹	Nåværende Hb-nivå (g/dl)
Endring i Hb de siste 4 ukene¹	<10,5	10,5-11,9	12-12,9	≥13
Endring i verdi på mer enn +1 g/dl	Ingen endring	Reduser dosen med ett trinn	Reduser dosen med ett trinn	Hold tilbake dosen, overvåk Hb-nivå og gjenoppta dosering når Hb er <12 g/dl, med en dose som er redusert med to trinn
Endring i verdi mellom -1 og +1 g/dl	Øk dosen med ett trinn	Ingen endring	Reduser dosen med ett trinn
Endring i verdi på mindre enn -1 g/dl	Øk dosen med ett trinn	Øk dosen med ett trinn	Ingen endring

¹Endring i Hb gjennom de foregående 4 ukene = (nåværende Hb-verdi) - (tidligere Hb-verdi målt for 4 uker siden).Dosen skal ikke justeres oftere enn hver 4. uke, med mindre Hb øker med >2 g/dl i løpet av 4-ukersperioden, dosen skal i så fall reduseres med ett trinn umiddelbart. Ved behov for dosereduksjon hos pasienter på laveste dose (20 mg 3 × pr. uke), skal doseringen endres til 20 mg 2 × pr. uke. Ved behov for ytterligere dosereduksjon kan doseringshyppigheten reduseres til 1 gang i uken.

Vedlikeholdsdose

Etter stabilisering på et Hb-målnivå mellom 10-12 g/dl skal Hb-nivået fortsatt kontrolleres regelmessig, og dosejusteringsreglene følges (se tabell 2). Pasienter som starter dialyse mens de er under behandling med roksadustat: Ingen spesielle dosejusteringer kreves, følg dosejusteringsreglene i tabell 2. Samtidig behandling med induktorer eller hemmere av CYP2C8 og UGT1A9: Ved igangsettelse eller avslutning av samtidig behandling med sterke CYP2C8-hemmere (f.eks. gemfibrozil) eller -induktorer (f.eks. rifampicin), eller UGT1A9-hemmere (f.eks. probenecid): Hb-nivået skal kontrolleres regelmessig og dosejusteringsreglene i tabell 2 følges.

Maks. anbefalt dose

Pasienter som ikke er på dialyse: Skal ikke overstige 3 mg/kg kroppsvekt eller 300 mg 3 × pr. uke, avhengig av hva som er lavest. Pasienter som er på dialyse: Skal ikke overstige 3 mg/kg kroppsvekt eller 400 mg 3 × pr. uke, avhengig av hva som er lavest.

Glemt dose Tas så snart som mulig hvis det er >1 dag til neste planlagte dose. Ved ≤1 dag til neste planlagte dose, skal den glemte dosen hoppes over og neste dose tas til vanlig tid.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Det er ikke nødvendig å justere startdosen ved lett nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh A). Forsiktighet utvises ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B), startdosen skal reduseres til halvparten eller til det dosenivået som er nærmest halvparten av startdosen. Bruk anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh C), da sikkerhet og effekt ikke er evaluert.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Eldre: Justering av startdosen er unødvendig.

Administrering Tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, deles eller knuses, for å beskytte den lysfølsomme tablettkjernen mot lysnedbrytning. Tablettene skal tas minst 1 time etter administrering av fosfatbindere (med unntak av lantan) eller andre legemidler som inneholder multivalente kationer, som kalsium, jern, magnesium eller aluminium.