Forsiktighetsregler: 

Hormonsubstitusjonsbehandling ved postmenopausale symptomer bør kun startes opp dersom symptomene merkbart reduserer pasientens livskvalitet. For alle tilfeller bør nytte/risikoforhold vurderes nøye minst én gang årlig, og hormonsubstitusjon bør kun fortsette så lenge fordeler oppveier risiko. Bør bare forskrives etter grundig medisinsk og gynekologisk undersøkelse, inkl. mammae og bekken. Fullstendig medisinsk anamnese og familiær historie bør innhentes. Under pågående behandling bør pasienter kontrolleres regelmessig. Kvinnen bør informeres om hvilke endringer i brystene som bør rapporteres. Undersøkelser inkl. mammografi bør gjennomføres iht. gjeldende screeningpraksis. Gjentagende gjennombruddsblødninger, uventet vaginalblødning eller forandringer oppdaget ved brystundersøkelse krever adekvat diagnostikk for å utelukke malignitet. Dersom én eller flere av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere og/eller er forverret under graviditet eller ved tidligere hormonbehandling, må pasienten følges nøye: Leiomyom (uterine fibroider), endometriose, tidligere eller risikofaktorer for tromboemboliske sykdommer, risikofaktorer for østrogenavhengige tumorer som f.eks. arvelig brystkreft i direkte nedadstigende linje, hypertensjon, leversykdom, diabetes mellitus med eller uten vaskulære komplikasjoner, kolelitiasis, migrene eller alvorlig hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere forekomst av endometriehyperplasi, epilepsi, astma og otosklerose. Behandlingen bør seponeres hvis en kontraindikasjon oppdages, samt ved følgende tilstander: Hepatitt eller avtagende leverfunksjon, signifikant økning i blodtrykk, debut av migrenelignende hodepine, graviditet. Langtidsbehandling med østrogen alene gir økt risiko for endometriehyperplasi og kreft. Tillegg av et gestagen i 12 dager pr. syklus reduserer risikoen betydelig hos kvinner med intakt uterus. Sekvensiell behandling med østrogen/østrogen pluss gestagen gir syklusblødning hos de fleste kvinner. Beskyttelse av endometriet er ikke studert for peroralt østrogen >2 mg, konjugert ekvint østrogen >1,25 mg og transdermalt østradiol >50 μg/dag. Gjennombrudds- og sporblødninger kan forekomme. Dersom dette inntrer etter noen tids behandling, eller fortsetter etter avsluttet behandling, bør tilstanden utredes. Endometriebiopsi kan være påkrevd for å utelukke malignitet. Østrogenstimulering uten syklisk gestagentilskudd kan medføre premalign transformasjon i rester av endometriosevev. Tilleggsbehandling med gestagener bør vurderes til kvinner som er hysterektomert pga. endometriose hvis gjenværende endometriose er kjent. Studier har vist økt risiko for brystkreft hos kvinner som har fått hormonsubstitusjon over flere år. Risikoen øker med behandlingsvarigheten, og ser ut til å synke til utgangsnivå ca. 5 år etter avsluttet behandling. Relativ risiko for brystkreft ved bruk av konjugerte, ekvine østrogener eller østradiol er større ved tillegg av progestagen enten som sekvens- eller kontinuerlig behandling, og uavhengig av type progestagen. Det er ikke påvist forskjell i risiko ved ulike administrasjonsveier. Kontinuerlig bruk av kombinasjonen konjugerte ekvine østrogener og medroksyprogesteronacetat er assosiert med noe større brystkreftsvulster og hyppigere forekomst av metastaser til lokale lymfeknuter, sammenlignet med placebo. Hormonsubstitusjonsterapi (HRT), og spesielt kombinasjonsbehandling med østrogen og progestagen, gir økt vevstetthet ved mammografi, noe som vanskeliggjør radiologisk påvisning av brystkreft. HRT er assosiert med høyere relativ risiko for utvikling av venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Studier viser 2-3 ganger større risiko for hormonbehandlede kvinner sammenlignet med ubehandlede. Risikofaktorer for VTE er tidligere VTE eller kjent disposisjon for trombose, personlig eller familiær belastning, alvorlig overvekt (BMI >30 kg/m²), og systemisk lupus erythematosus (SLE). Det foreligger ikke konsensus vedrørende forekomst av åreknuter og mulig betydning for VTE. Personlig eller familiær anamnese mht. residiverende tromboembolisme eller gjentatte spontanaborter bør utredes for å utelukke predisposisjon for tromboser. HRT hos slike kvinner, bør anses som kontraindisert inntil trombosedisponerende faktorer er grundig evaluert eller antikoagulasjonsbehandling er startet opp. Nytte/risiko bør vurderes nøye ved oppstart av HRT hos antikoagulasjonsbehandlede kvinner. Risiko for VTE kan midlertidig øke ved langvarig immobilisering, alvorlige traumer og store operasjoner. Profylaktiske tiltak må følges nøye opp hos postoperative pasienter. Der hvor lengre immobilisering er nødvendig; ved elektiv kirurgi, spesielt abdominal eller ortopedisk kirurgi på underekstremiteter, bør legemidlet seponeres 4-6 uker før inngrep hvis mulig. Behandling bør ikke gjenopptas før pasienten er fullstendig mobilisert. Dersom VTE utvikles etter at behandling er initiert, bør legemidlet seponeres. Pasienten må informeres om å kontakte lege umiddelbart dersom symptomer på tromboembolisme opptrer (f.eks. smertefull hevelse i ben, akutte brystsmerter, tungpustethet). Kontinuerlig behandling med konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat har vist en mulig økt risiko for kardiovaskulær dødelighet i første behandlingsår, og ingen generell nytte. Det er vist at konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat øker risikoen for hjerneslag, men det er ukjent hvorvidt også andre østrogenpreparater er forbundet med slik risiko. Minst 5-10 års bruk av østrogen hos hysterektomerte kvinner har i enkelte studier vist økt risiko for ovariekreft. Det er usikkert hvorvidt progestagentillegg vil endre risikoen. Nøye overvåkning anbefales av pasienter med hjerte- eller nyresykdom eller tidligere hypertriglyseridemi. Det foreligger ikke noe endelig bevis for forbedring av kognitive funksjoner. Data indikerer økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som starter opp kontinuerlig kombinasjonsbehandling med ekvine østrogener og medroksyprogesteronacetat etter 65-års alder. Det er ukjent om slike funn gjelder yngre, postmenopausale kvinner eller også opptrer ved andre HRT-preparater.