Preparater A-Z
Evoltra, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 mg/ml | 1 stk. (hettegl.) | 048494 | kr 16432,20 | - |  |
| 4 stk. (hettegl.) | 086461 | kr 65623,80 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglisteKONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 1 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Klofarabin 20 mg, natriumklorid 180 mg, vann til injeksjonsvæsker. pH 4,5-7,5. Osmolaritet: 270-310 mosmol/liter.
Indikasjoner:
Behandling av akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) hos pediatriske pasienter som har residivert eller er refraktære etter minst 2 tidligere behandlingsregimer, hvor ingen andre behandlingsalternativer forventes å gi varig respons. Sikkerhet og effekt er undersøkt for pasienter ≤21 år ved førstegangsdiagnose.Dosering:
Behandling må innledes og veiledes av lege med erfaring i behandling av pasienter med akutte leukemier. Voksne, inkl. eldre: Sikkerhet og effekt er ikke tilstrekkelig undersøkt. Pediatriske pasienter: Anbefalt dose er 52 mg/m2 kroppsoverflate gitt ved i.v. infusjon over 2 timer daglig, i 5 påfølgende dager. Kroppsoverflate må beregnes ut fra pasientens faktiske høyde og vekt før oppstart av hver syklus. Behandlingssykluser gjentas hver 2. til 6. uke (fra startdagen i forrige syklus) etter gjenopprettelse av normal hematopoese (dvs. ANC ≥0,75 × 109/liter) og opprinnelig organfunksjon. 25% dosereduksjon kan være nødvendig ved signifikante bivirkninger. Begrenset erfaring med mer enn 3 behandlingssykluser. De fleste pasienter som responderer, får respons etter 1-2 behandlingssykluser. Mulig nytte og risiko ved fortsatt behandling hos pasienter som ikke viser hematologisk og/eller klinisk bedring etter 2 behandlingssykluser bør derfor vurderes. Barn: <20 kg: Infusjonstid på >2 timer bør vurderes for å redusere symptomer på angst og irritabilitet, og unngå unødvendig høy maks. konsentrasjon. Barn: <1 år: Farmakokinetikk, sikkerhet og effekt er ikke undersøkt hos spedbarn og en sikker og effektiv doseringsanbefaling er derfor ikke fastslått. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen erfaring ved nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥2 × ULN for alder). Kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon og bør brukes med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken ved nedsatt kreatininclearance er ikke tilstrekkelig undersøkt til å anbefale dosereduksjon, men data indikerer at klofarabin kan akkumuleres. Nedsatt leverfunksjon: Ingen erfaring ved nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin >1,5 × ULN samt ASAT og ALAT >5 × ULN). Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon og bør brukes med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Hematologiske bivirkninger: Hvis ANC ikke bedres innen 6 uker fra start av en behandlingssyklus, bør det tas benmargsaspirat/biopsi for å påvise mulig refraktær sykdom. Hvis vedvarende leukemi ikke er åpenbar, anbefales 25% dosereduksjon for neste syklus, i forhold til forrige dose etter restitusjon av ANC til ≥0,75 × 109/liter. Ved ANC <0,5 × 109/liter i mer enn 4 uker fra start av siste syklus, anbefales 25% dosereduksjon for neste syklus. Infeksiøse komplikasjoner: Ved utvikling av en signifikant infeksjon kan klofarabinbehandling holdes tilbake til infeksjonen er under kontroll. Oppstår enda en signifikant infeksjon, bør klofarabinbehandling holdes tilbake til infeksjonen er under kontroll og kan gjenopptas med 25% dosereduksjon. Ikke-infeksiøse komplikasjoner: Ved utvikling av en eller flere alvorlige toksisitetsreaksjoner (NCI-CTC grad 3 bivirkninger, unntatt kvalme og oppkast), bør behandling utsettes til bivirkningene går tilbake til utgangsverdien eller til de ikke lenger er alvorlige. Det anbefales 25% dosereduksjon. Det samme gjelder om samme alvorlige toksisitet oppstår igjen. Klofarabin bør seponeres om alvorlig toksisitet oppstår for 3. gang, en alvorlig toksisitet ikke bedres innen 14 dager, eller en livstruende eller invalidiserende bivirkning utvikles (NCI-CTC grad 4). Administrering: Konsentrat til infusjonsvæske må fortynnes før bruk. Må ikke blandes med eller gis samtidig med andre legemidler via samme i.v. slange.Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for klofarabin eller noen av hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Amming skal avbrytes før, under og etter behandling med klofarabin.Forsiktighetsregler:
Følgende parametre bør overvåkes nøye: Full blod- og platetelling bør foretas regelmessig, hyppigere ved utvikling av cytopenier. Nyre- og leverfunksjon før, under aktiv behandling og etter behandling. Klofarabin bør seponeres omgående ved betydelig økning i kreatinin eller bilirubin. Respirasjonsstatus, blodtrykk, væskebalanse og vekt, under og rett etter administreringsperioden. Benmargshemming forventes, vanligvis reversibel og antatt doseavhengig. Pga. økt risiko for alvorlige opportunistiske infeksjoner, herunder alvorlig sepsis med fatalt utfall, overvåkes pasienten mhp. tegn og symptomer på infeksjon og ev. behandling gis øyeblikkelig. Pasienten bør vurderes og kontrolleres for tegn og symptomer på tumorlysesyndrom og cytokinfrisetting (f.eks. takypné, takykardi, hypotensjon, lungeødem), som kan utvikle seg til systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), kapillærlekkasjesyndrom eller organdysfunksjon. Profylaktisk administrering av allupurinol skal vurderes dersom hyperurikemi (tumorlyse) forventes. Bør seponeres omgående ved tidlige tegn eller symptomer på SIRS, kapillærlekkasjesyndrom eller betydelig organdysfunksjon, og egnede støttetiltak iverksettes. Behandling seponeres ved hypotensjon. Videre behandling med klofarabin, vanligvis med lavere dose, kan vurderes når pasienten er stabilisert og organfunksjonen er tilbake til utgangspunktet. Pasienten bør overvåkes nøye ved hjertesykdom og ved bruk av legemidler med kjent påvirkning av blodtrykk eller hjertefunksjon. Bør brukes med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Pasienten kan oppleve oppkast og diaré, og tiltak for å unngå dehydrering bør da iverksettes. Profylaktiske antiemetiske legemidler må vurderes. Hvert hetteglass inneholder ca. 70 mg natrium, og dette må vurderes ved kontrollert natriumdiett.Interaksjoner:
Ingen kjente klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler eller laboratorietester. Det er ikke sannsynlig at klofarabin interagerer med legemidler som hemmer eller induserer cytokrom P-450-enzymer, eller som er kjente substrater for disse enzymene. Samtidig bruk av legemidler som er forbundet med nyretoksisitet eller som elimineres ved tubulær sekresjon bør unngås, spesielt i perioden med klofarabinadministrering. Samtidig bruk av legemidler som er forbundet med levertoksisitet bør om mulig unngås.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Data foreligger ikke. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter, inkl. teratogenisitet. Klofarabin kan forårsake alvorlige fødselsdefekter og skal derfor ikke brukes under graviditet, spesielt ikke i 1. trimester, hvis ikke strengt nødvendig (dvs. kun hvis mulig nytte for moren oppveier risiko for fosteret). Hvis en pasient blir gravid under behandlingen, skal det informeres om mulig fare for fosteret. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen. Doserelaterte bivirkninger på mannlige kjønnsorganer er observert hos mus, rotter og hunder, og bivirkninger på kvinnlige kjønnsorganer er observert hos mus. Effekten på human fertilitet er ukjent, og familieplanlegging bør diskuteres med pasienten etter behov. Overgang i morsmelk: Ukjent. Pga. muligheten for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, skal amming avbrytes før, under og etter behandlingen.Bivirkninger:
Pasienter med fremskredne stadier av ALL kan ha andre medisinske tilstander som gjør det vanskelig å vurdere bivirkningenes årsakssammenheng, pga. de mange symptomene knyttet til den underliggende sykdommen, dens progresjon og samtidig administrering av mange legemidler. Dødsfall er relatert til behandlingen. Svært vanlige (≥1/10): Blod: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Oppkast, diaré, kvalme. Hjerte/kar: Rødming. Hud: Kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Angst. Øvrige: Feber, slimhinnebetennelse, tretthet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod: Nøytropeni. Gastrointestinale: Hematemese, munnblødninger, magesmerter, smerter i øvre abdomen, tannkjøttsblødning, munnsår, proktalgi, stomatitt. Hjerte/kar: Perikardeffusjon, takykardi, hypotensjon, hematom, kapillærlekkasjesyndrom. Hud: Petekkier, generalisert utslett, erytem, kløende utslett, alopesi, makulopapulært utslett, generalisert erytem, erytematøst utslett, hudhyperpigmentering, tørr hud, økt svetting, eksfoliasjon. Immunsystemet: Overfølsomhet. Infeksiøse: Septisk sjokk, sepsis, bakteremi, pneumoni, herpes zoster, herpes simplex, oral candidiasis. Lever/galle: Gulsott, veneokklusiv sykdom. Luftveier: Takypné, neseblødning, dyspné, hoste, respirasjonshemming. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i brystkassen, bensmerter, nakke- og ryggsmerter, smerter i lemmer, myalgi, artralgi. Nevrologiske: Perifer nevropati, parestesi, søvnighet, svimmelhet, skjelving. Nyre/urinveier: Hematuri. Psykiske: Uro, rastløshet, endringer i sinnsstemning. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, anoreksi, redusert appetitt. Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom. Undersøkelser: Økning i ALAT og ASAT. Hyperbilirubinemi. Redusert vekt. Øre: Nedsatt hørsel. Øvrige: Bløtdelsskade, multiorgansvikt, smerter, ødemer, perifert ødem, varmefølelse, følelse av noe unormalt, kuldegysninger, systemisk inflammatorisk responssyndrom, irritabilitet. Ukjent: Gastrointestinale: Forhøyede verdier av serumamylase og lipase ved pankreatitt, enterokolitt, nøytropenisk kolitt. Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Infeksiøse: C. difficile-kolitt. For mer informasjon om Bivirkninger, se SPC.Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Ingen rapporterte tilfeller. Mulige symptomer forventes å omfatte kvalme, oppkast, diaré og alvorlig benmargshemming. Hittil er høyeste døgndose gitt 70 mg/m2 i 5 påfølgende dager (2 pediatriske ALL-pasienter). Bivirkningene observert hos disse omfattet oppkast, hyperbilirubinemi, forhøyede transaminasenivåer og makulopapuløst utslett. Behandling: Intet spesifikt antidot. Omgående seponering av klofarabin, grundig overvåking og iverksetting av egnede støttetiltak anbefales. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01B B06.Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk middel. Virkningsmekanisme: Antitumoraktiviteten antas å skyldes 3 mekanismer: 1) DNA-polymerase-α-hemming medfører terminering av DNA-kjedeforlengelse og/eller DNA-syntese/reparasjon. 2) Hemming av ribonukleotidreduktase med reduksjon av cellulære deoksynukleotidtrifosfat (dNTP)-reserver. 3) Nedbrytning av mitokondriell membranintegritet med frisetting av cytokrom C og andre proapoptotiske faktorer medfører programmert celledød selv hos lymfocytter som ikke er i deling. Klofarabin diffunderer eller transporteres til målceller, hvor det fortløpende fosforyleres til mono- og bifosfat av intracellulære kinaser, og til slutt til det aktive konjugatet klofarabin 5’-trifosfat. Klofarabin har høyere affinitet til deoksycytidinkinase, enn det naturlige substratet deoksycytidin. I tillegg er klofarabin mer motstandsdyktig mot cellulær nedbrytning av adenosindeaminase, mens klofarabintrifosfat har tilsvarende eller større affinitet til DNA-polymerase-α og ribonukleotidreduktase enn deoksyadenosintrifosfat. Absorpsjon: Farmakokinetikken er vektavhengig, og Cmax er omvendt proporsjonal med pasientvekt. Små barn har vanligvis en høyere Cmax på slutten av infusjonen enn barn på 40 kg, gitt samme dose av klofarabin pr. m2. Proteinbinding: 47,1%, serumalbumin 27%. Fordeling: Distribusjonsvolum ved steady state: 172 liter/m2. Halveringstid: β-halveringstid for klofarabin 5,2 timer, halveringstid for klofarabintrifosfat >24 timer. Utskillelse: Systemisk clearance 28,8 liter/time/m2, nyreclearance 10,8 liter/time/m2, dose utskilt i urin 57%.Sist endret: 26.08.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
