KAPSLER, harde 267 mg: Hver kapsel inneh.: Pirfenidon 267 mg,
hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin (E 132), jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av lett til moderat idiopatisk lungefibrose
(ILF) hos voksne.
Dosering:
Behandling skal startes og overvåkes av spesialist
med erfaring innen diagnostisering og behandling av ILF.
Voksne: Ved behandlingsstart bør dosen titreres
til anbefalt døgndose på 9 kapsler pr. døgn over en 14 dagers periode.
Dag 1-7: 1 kapsel 3 ganger daglig (801 mg/døgn). Dag 8-14: 2 kapsler
3 ganger daglig (1602 mg/døgn). Fra dag 15: 3 kapsler 3 ganger daglig
(2403 mg/døgn). Doser >2403 mg/døgn anbefales ikke. Ved behandlingsavbrudd
≥14 påfølgende dager, skal behandlingen startes på nytt ved 2 ukers
opptitrering til anbefalt døgndose (som beskrevet ovenfor). Ved behandlingsavbrudd
<14 påfølgende dager, kan dosen gjenopptas med forrige anbefalte
døgndose uten titrering.
Gastrointestinale bivirkninger: Ved vedvarende gastrointestinale bivirkninger kan dosen reduseres
til 1-2 kapsler (267-534 mg) 2-3 ganger/døgn sammen med mat, med påfølgende
økning til anbefalt døgndose basert på toleranse. Ved vedvarende symptomer
kan pasienten gis beskjed om å avbryte behandlingen i 1-2 uker, slik
at symptomene kan gå over.
Lysfølsomhetsreaksjon eller utslett: Dosen kan reduseres til 3 kapsler/døgn (1 kapsel 3 ganger daglig).
Ved vedvarende utslett etter 7 dager bør behandlingen avbrytes i 15
dager, med økning til anbefalt døgndose på samme måte som i dosetitreringsperioden.
Ved kraftig lysfølsomhetsreaksjon eller utslett bør behandlingen avbrytes
og legehjelp søkes. Når utslettet er forsvunnet kan behandling gjenopptas
og økes til anbefalt døgndose basert på legens vurdering.
Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved
lett til moderat nedsatt leverfunksjon (dvs. «Child-Pugh»
grad A og B). Plasmanivået kan være økt hos enkelte med lett til moderat
nedsatt leverfunksjon, og forsiktighet bør utvises ved behandling
av disse pasientene. Pasienten bør overvåkes nøye for toksisitetstegn,
spesielt ved samtidig bruk av CYP 1A2-hemmer. Pirfenidon er ikke undersøkt
ved sterkt nedsatt leverfunksjon eller terminal leversykdom, og skal
ikke brukes ved disse tilstandene. Det anbefales å overvåke leverfunksjonen
under behandling, og dosejustering kan være nødvendig ved forverring.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett
til moderat nedsatt nyrefunksjon. Pirfenidon skal ikke brukes ved
sterkt nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR <30 ml/minutt) eller
terminal nyresykdom som krever dialyse.
Barn: Ikke relevant å bruke pirfenidon til barn ved behandling av ILF.
Eldre >65 år: Dosejustering ikke nødvendig.
Administrering: Kapslene skal svelges hele med vann,
og tas sammen med mat for å redusere faren for kvalme og svimmelhet.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Samtidig bruk av fluvoksamin. Sterkt nedsatt leverfunksjon eller terminal
leversykdom. Sterkt nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR <30 ml/minutt)
eller terminal nyresykdom som krever dialyse.
Forsiktighetsregler:
Leverfunksjon: ALAT- og ASAT-økning
til >3 × øvre normalgrense (ULN) er rapportert. Leverfunksjonsprøver
(ALAT, ASAT og bilirubin) bør foretas før oppstart av behandling,
hver måned de første 6 månedene, og deretter hver 3. måned. Ved signifikant
ALAT- og ASAT-økning bør dosen justeres eller behandlingen seponeres
i samsvar med retningslinjene nedenfor. Ved bekreftet økning i ALAT,
ASAT eller bilirubin kan følgende dosejusteringer være nødvendige:
Ved ALAT- og ASAT-økning til >3 til ≤5 × ULN etter oppstart av behandling,
bør forstyrrende legemidler seponeres, andre årsaker utelukkes og
pasienten overvåkes nøye. Hvis klinisk relevant skal pirfenidondosen
reduseres eller avbrytes. Når leverfunksjonsprøvene er normalisert
kan dosen igjen økes til anbefalt døgndose, hvis dette tolereres.
Ved ALAT- og ASAT-økning til ≤5 × ULN med symptomer eller hyperbilirubinemi,
bør preparatet seponeres og pasienten ikke behandles igjen. Ved ALAT-
og ASAT-økning til >5 × ULN bør preparatet seponeres og pasienten
ikke behandles igjen.
Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering.
Pirfenidoneksponeringen er økt med 60% ved moderat nedsatt leverfunksjon.
Preparatet bør brukes med forsiktighet ved underliggende lett til
moderat nedsatt leverfunksjon. Preparatet skal ikke brukes ved sterkt
nedsatt leverfunksjon.
Lysfølsomhetsreaksjon og utslett: Eksponering for direkte sollys (inkl. solarium) bør unngås eller
begrenses. Pasienten bør bruke solkrem med høy faktor hver dag, bruke
klær som beskytter mot soleksponering og unngå bruk av andre legemidler
som gir lysfølsomhet. Symptomer på lysfølsomhetsreaksjon eller utslett
bør rapporteres til lege. Alvorlige lysfølsomhetsreaksjoner er mindre
vanlige. Dosejustering eller midlertidig behandlingsavbrudd kan være
nødvendig ved lette til alvorlige tilfeller av lysfølsomhetsreaksjon
eller utslett. Se Dosering.
Svimmelhet og tretthet: Svimmelhet og tretthet er rapportert, og pasienten bør derfor kjenne
reaksjonen på legemidlet før deltagelse i aktiviteter som krever mental
årvåkenhet eller koordinasjon. Hvis svimmelhet ikke bedres, eller
forverres i styrke, kan dosejustering eller seponering være nødvendig.
Vekttap: Vekttap er rapportert, og legen bør følge pasientens
vekt, og ev. oppfordre til økt kaloriinntak hvis vekttapet anses å
ha klinisk betydning.
Interaksjoner:
Pirfenidon metaboliseres hovedsakelig av CYP
1A2. Inntak av grapefruktjuice er forbundet med CYP 1A2-hemming og
bør unngås under behandlingen. Pirfenidon er kontraindisert ved samtidig
bruk av fluvoksamin. Fluvoksamin skal seponeres før oppstart av pirfenidonbehandling,
pga. redusert pirfenidonclearance. Annen behandling som hemmer både
CYP 1A2 og ett eller flere andre CYP-isoenzymer involvert i pirfenidons
metabolisme (f.eks. CYP 2C9, 2C19 og 2D6), bør unngås under pirfenidonbehandlingen.
Spesiell forsiktighet bør utvises hvis CYP 1A2-hemmere brukes samtidig
med potente hemmere av andre CYP-isoenzymer involvert i pirfenidons
metabolisme, som CYP 2C9 (f.eks. amiodaron, flukonazol), 2C19 (f.eks.
kloramfenikol) og 2D6 (f.eks. fluoksetin, paroksetin). Pirfenidon
bør brukes med forsiktighet ved samtidig behandling med andre moderate
eller sterke CYP 1A2-hemmere (f.eks. ciprofloksacin, amiodaron, propafenon).
Samtidig bruk av sterke CYP 1A2-induktorer, inkl. røyking, bør unngås,
basert på den observerte sammenhengen mellom sigarettrøyking og dets
evne til å indusere CYP 1A2. Pasienten bør oppfordres til å seponere
sterke CYP 1A2-induktorer, og ikke røyke før og under behandling med
pirfenidon. Samtidig bruk av moderate CYP 1A2-induktorer (f.eks. omeprazol)
kan teoretisk medføre reduksjon av pirfenidons plasmanivå. Samtidig
bruk av legemidler som er potente induktorer av både CYP 1A2 og andre
CYP-isoenzymer involvert i pirfenidons metabolisme (f.eks. rifampicin),
kan medføre signifikant reduksjon av pirfenidons plasmanivå. Disse
legemidlene bør unngås hvis mulig.
Vis DRUID-interaksjoner for L04A X05 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L04 immunsuppressive midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L04A X05 pirfenidone - N06A B08 fluvoxamin Økt konsentrasjon av pirfenidon (i gjennomsnitt 4 ganger) | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L04 immunsuppressive midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L04A X05 pirfenidone - J01M A02 ciprofloxacin Økt konsentrasjon av pirfenidon | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Bruk under graviditet bør unngås.
Overgang i morsmelk: Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes.
Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av
behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre
eller om pirfenidonbehandlingen skal avsluttes.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Gastrointestinale: Dyspepsi, kvalme, diaré.
Hud: Lysfølsomhetsreaksjon, utslett. Øvrige: Tretthet.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Gastroøsofageal reflukssykdom,
oppkast, abdominal distensjon, abdominalt ubehag, abdominalsmerter,
smerter i øvre abdomen, mageubehag, gastritt, forstoppelse, flatulens.
Hjerte/kar: Hetetokter. Hud: Kløe, erytem, tørr hud, erytematøst utslett,
makulært utslett, kløende utslett. Infeksiøse: Øvre luftveisinfeksjon,
urinveisinfeksjon. Lever/galle: Økt ALAT og ASAT, økt gammaglutamyltransferase.
Luftveier: Dyspné, hoste, produktiv hoste. Muskel-skjelettsystemet:
Myalgi, artralgi. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine, søvnighet, dysgeusi.
Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Vekttap, anoreksi, redusert
appetitt. Øvrige: Asteni, ikke hjerterelaterte brystsmerter, solforbrenning.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Begrenset klinisk erfaring. Gjentatte pirfenidondoser
på inntil 4806 mg/døgn resulterte i lette, forbigående bivirkninger,
forenlige med de hyppigst rapporterte bivirkningene.
Egenskaper:
Klassifisering: Immunsuppressivt middel.
Virkningsmekanisme:
Antifibrotiske og antiinflammatoriske egenskaper.
Hemmer fibroblastproliferasjon, produksjon av fibroserelaterte proteiner
og cytokiner, samt økt biosyntese og akkumulering av ekstracellulær
matriks som respons på cytokinvekstfaktorer som transformerende vekstfaktor-beta
(TGF β) og platederivert vekstfaktor (PDGF).
Proteinbinding:
50-58%.
Fordeling:
Ca. 70 liter.
Halveringstid:
Ca. 2,4 timer. 1-2 timer ved moderat til sterkt
nedsatt nyrefunksjon.
Utskillelse:
Ca. 80% i urin.
Sist endret: 10.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
02.03.2012