MIKSTUR, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Lamivudin. 10 mg, sacchar.
20% 0,2 g, methyl. et propyl. parahydroxybenz. (E 218 et E 216). Sukkerholdig.
Banan- og jordbærsmak.
TABLETTER 150 mg og
300 mg: Hver tablett inneh.: Lamivudin. 150
mg, resp. 300 mg, const. q.s. Fargestoff: 150 mg: Titandioksid (E
171). 300 mg: Titandioksid (E 171), sort jernoksid (E172). Filmdrasjert.
150 mg: Delestrek.
Indikasjoner:
Del av antiretroviral kombinasjonsbehandling
for behandling av voksne og barn infisert av humant immunsviktvirus
(hiv).
Dosering:
Behandlingen bør initieres av lege med erfaring
i behandling av hiv-in-feksjon. Kan tas med eller uten mat.
Mikstur, tabletter: Voksne og ungdom >12 år: Anbefalt
dose 300 mg daglig. Gis som enten 150 mg (1 tablett à 150 mg eller
15 ml mikstur) 2 ganger daglig, eller 300 mg (1 tablett à 300 mg eller
30 ml mikstur) 1 gang daglig. Pasienter som endrer til 1 daglig dosering
bør ta 150 mg (15 ml) 2 ganger daglig og bytte til 300 mg (30 ml)
1 gang daglig påfølgende morgen. Hvis kveldsdosering foretrekkes,
bør en ta 150 mg (15 ml) den første morgenen og deretter 300 mg (30
ml) om kvelden. Ved endring tilbake til dosering 2 ganger daglig,
bør dagens behandling fullføres, og dosering 150 mg (15 ml) 2 ganger
daglig begynnes neste morgen.
Tabletter: Barn: ≥30
kg: 150 mg 2 ganger daglig.
21-30
kg: 75 mg (
½ tablett à 150 mg) om morgenen og 150
mg om kvelden.
14-21 kg: 75 mg (
½
tablett à 150 mg) 2 ganger daglig. Tablettene bør svelges hele for
å sikre administrering av hele dosen. Pasienter som ikke kan svelge
tabletter kan ta mikstur, ev. knuse tablettene og tilsette i en liten
mengde halvfast mat eller drikke. Dette skal svelges umiddelbart.
Mikstur: Barn: 3 måneder-12 år: 4 mg/kg 2 ganger
daglig, opptil maks. 300 mg daglig.
Nedsatt nyrefunksjon: Lamivudinkonsentrasjonen er forhøyet ved moderat til alvorlig nedsatt
nyrefunksjon pga. redusert clearance, og dosen bør derfor justeres
(se tabell). Doseringsanbefalinger:
Voksne og ungdom
≥30 kg:Kreatininclearance
(ml/minutt) | Første dose | Vedlikeholdsdose |
|---|
≥50 | 150 mg (15 ml) | 150 mg (15 ml) 2 ganger daglig
|
30-<50 | 150 mg (15 ml) | 150 mg (15 ml) 1 gang daglig
|
15-<30 | 150 mg (15 ml) | 100 mg (10 ml) 1 gang daglig
|
5-<15 | 150 mg (15 ml) | 50 mg (5 ml) 1 gang daglig
|
<5 | 50 mg (5 ml) | 25 mg (2,5 ml) 1 gang daglig
|
Barn: 3 måneder-12 år:Kreatininclearance
(ml/minutt) | Første dose | Vedlikeholdsdose |
|---|
≥50 | 4 mg/kg | 4 mg/kg 2 ganger daglig
|
30-<50 | 4 mg/kg | 4 mg/kg 1 gang daglig
|
15-<30 | 4 mg/kg | 2,6 mg/kg 1 gang daglig |
5-<15 | 4 mg/kg | 1,3 mg/kg 1 gang daglig |
<5 | 1,3 mg/kg | 0,7 mg/kg 1 gang daglig
|
Data vedrørende bruk av lamivudin hos barn
med nedsatt nyrefunksjon mangler. Basert på antagelse om at kreatininclearance
og lamivudinclearance er korrelert på tilsvarende måte hos barn som
hos voksne, anbefales det at dosen til barn med nedsatt nyrefunksjon
reduseres iht. deres kreatininclearance med samme forhold som hos
voksne.
Nedsatt leverfunksjon: Dosejusteringer er
ikke nødvendig ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon med
mindre pasienten også har nedsatt nyrefunksjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for lamivudin eller noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Lamivudin anbefales ikke som monoterapi. Ved
moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon er terminal plasmahalveringstid
for lamivudin økt pga. redusert clearance. Dosen bør derfor justeres.
Høy forekomst av virologisk svikt og tidlig resistensutvikling er
rapportert når lamivudin er brukt i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat
og abakavir, samt med tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin som
1 gang daglig doseringsregime. Pankreatitt er i sjeldne tilfeller
observert. Det er imidlertid usikkert om dette skyldes behandlingen
eller den underliggende hiv-sykdommen. Behandlingen bør avsluttes
umiddelbart dersom kliniske tegn, symptomer eller laboratorieverdier
kan gi mistanke om pankreatitt. Laktacidose, vanligvis assosiert med
hepatomegali og hepatisk steatose, er rapportert ved bruk av nukleosidanaloger.
Laktacidose har høy dødelighet, kan assosieres med pankreatitt, leversvikt
eller nyresvikt og oppstår vanligvis etter noen få eller flere måneders
behandling. Behandlingen bør avbrytes ved rask økning i aminotransferasenivå,
ved progressiv hepatomegali eller ved symptomatisk hyperlaktatemi
og metabolsk acidose/laktacidose. Godartede fordøyelsessymptomer (kvalme,
oppkast og magesmerter), uspesifikt illebefinnende, manglende appetitt,
vekttap, respirasjonssymptomer (rask og/eller dyp pust) eller nevrologiske
symptomer (inkl. motorisk svekkelse) kan være indikatorer på utvikling
av laktacidose (symptomatisk hyperlaktatemi). Forsiktighet bør utvises
ved behandling med nukleosidanaloger til pasienter (spesielt overvektige
kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer
for leversykdom og hepatisk steatose (inkl. visse legemidler og alkohol).
Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C og som behandles
med alfainterferon og ribavirin kan være særlig utsatt. Pasienter
med økt risiko bør følges nøye. Antiretroviral kombinasjonsterapi
er assosiert med redistribusjon av kroppsfett (lipodystrofi) hos hiv-pasienter.
Høy alder, lang varighet av antiretroviral behandling og tilhørende
metabolske forstyrrelser, er assosiert med økt risiko for lipodystrofi.
Klinisk undersøkelse bør inkl. fysiske tegn på fettredistribusjon.
Måling av fastende serumlipid og blodglukose bør overveies. Lipidforstyrrelse
bør håndteres på egnet måte. De første ukene eller månedene kan en
inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske
patogener oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt. Eksempler
er cytomegalovirus-retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner
og Pneumocystis carinii-pneumonier. Dette kan medføre alvorlige kliniske
tilstander eller forverring av symptomer. Ethvert symptom på inflammasjon
bør utredes og ev. behandles. Pasienter med kronisk hepatitt B eller
C og som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi, har økt
risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig
behandling med antivirale midler mot hepatitt B eller C, se preparatomtale
for disse. Ved seponering av lamivudin hos pasienter med hepatitt
B, anbefales periodisk monitorering av både leverfunksjonstester og
markører for HBV-replikasjon, ettersom seponering av lamivudin kan
resultere i en akutt forverring av hepatitt. Pasienter med tidligere
leverdysfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har økt forekomst
av unormal leverfunksjon under behandling med antiretroviral kombinasjonsterapi,
og må monitoreres. Ved forverring av leversykdommen hos slike pasienter,
må opphold eller avbrytelse av behandlingen vurderes. Pasienter som
behandles med lamivudin kan fortsatt utvikle opportunistiske infeksjoner
og andre komplikasjoner som følge av hiv-infeksjonen, og bør derfor
være under klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av
hiv-relaterte sykdommer. Informasjon bør gis om at antiretroviral
behandling ikke reduserer risikoen for overføring av hiv gjennom seksuell
kontakt eller blodoverføring. Pasienten må ta nødvendige forholdsregler.
Osteonekrose rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom og/eller
langtidseksponering overfor antiretroviral kombinasjonsbehandling.
Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet
eller bevegelsesproblemer. Epivir bør ikke tas med andre legemidler
som inneholder lamivudin eller emtricitabin.
Interaksjoner:
Få pga. begrenset metabolisme og plasmaproteinbinding,
samt nesten fullstendig renal clearance. Mulighet for interaksjon
med andre legemidler, særlig hvor aktiv renal sekresjon via kationtransportsystemet
er hovedvei for eliminasjon, f.eks. trimetoprim. Administrering av
trimetoprim-sulfametoksazol 160 mg/800 mg gir en 40% økning i lamivudineksponering.
Dosejustering er imidlertid ikke nødvendig med mindre pasienten har
nedsatt nyrefunksjon, men pasienten må monitoreres klinisk. Samtidig
administrering av høye doser trimetoprim-sulfametoksazol i behandling
av Pneumocystis carinii-pneumoni (PCP) og toksoplasmose bør unngås.
Interaksjonsstudier er kun utført på voksne.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Mer enn 1000 eksponerte gravide indikerer ingen
toksisk misdannelse. Lamivudin kan brukes i løpet av graviditeten
dersom klinisk nødvendig. Kvinner som også er infisert med hepatitt
og som blir gravide, bør vurderes i forhold til sannsynligheten for
å få tilbakefall av hepatitt ved behandlingsavbrudd. Nukleosid- og
nukleotidanaloger har vist in vitro og in vivo å forårsake varierende
grad av mitokondriell skade.
Overgang i morsmelk: Lamivudin utskilles i morsmelk i samme konsentrasjon
som i serum. Det anbefales at hiv-infiserte kvinner ikke under noen
omstendigheter ammer, for å unngå overføring av hiv til barnet.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, diaré, oppkast,
magesmerter eller kramper. Hud: Utslett, alopesi. Luftveier: Nesesymptomer,
hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, muskelsykdommer. Nevrologiske:
Hodepine, søvnløshet. Øvrige: Tretthet, utilpasshet, feber.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Nøytropeni og anemi (begge i noen
tilfeller alvorlig), trombocytopeni. Lever/galle: Forbigående økning
i leverenzymer (ASAT, ALAT).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Aplasi av røde blodlegemer. Gastrointestinale:
Pankreatitt, økning i serumamylase. Hud: Angioødem. Lever/galle: Hepatitt.
Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse.
Svært sjeldne (<1/10
000): Nevrologiske: Perifer nevropati (eller parestesi).
Ukjent: Osteonekrose. Tilfeller av laktacidose, i noen tilfeller
fatalt, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali og hepatisk
steatose. Redistribusjon av kroppsfett (lipodystrofi) inkl. tap av
underhudsfett perifert og i ansiktet, økt intraabdominalt og innvollsfett,
bryst hypertrofi og dorsocervikal fettakkumulering (tyrenakke). Metabolske
abnormaliteter slik som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens,
hyperglykemi og hyperlaktatemi. Ved oppstart av behandling kan en
inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske
infeksjoner oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Lamivudin kan dialyseres og hemodialyse kan
forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt. Pasienten bør overvåkes
og gis nødvendig standard støttende behandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F05.
Egenskaper:
Klassifisering: Nukleosidanalog.
Virkningsmekanisme:
Lamivudin har aktivitet mot humant immunsviktvirus
(hiv) og hepatitt B-virus (HBV). Metaboliseres intracellulært til
det aktive lamivudin-5-trifosfat. Hovedvirkningsmekanisme er kjedeterminering
ved hiv-revers transkripsjon. In vitro har lamivudin-5-trifosfat en
selektiv hemmende effekt på hiv-1- og hiv-2-replikasjon, og er aktiv
mot zidovudinresistente isolater av hiv. Lamivudin i kombinasjon med
zidovudin reduserer hiv-1 «viral load» og øker CD 4-celletallet.
Indikasjon for at lamivudin i kombinasjon med zidovudin, og behandlingsregimer
hvor lamivudin/zidovudin inngår, forsinker sykdomsutviklingen og gir
forlenget overlevelse. Lamivudin er vist å virke synergistisk med
zidovudin, ved hemming av replikasjon av hiv i cellekulturer. Hiv-1-resistens
mot lamivudin involverer utvikling av en M184V aminosyreforandring.
In vitro viser M184V-mutanter sterkt redusert følsomhet for lamivudin
og redusert viral replikasjonskapasitet. In vitro-data antyder at
fortsatt lamivudinbehandling kan gi gjenværende antiretroviral aktivitet.
Initiering av behandling med følsomme nukleosid revers transkriptasehemmere
bør imidlertid alltid foretrekkes fremfor å opprettholde lamivudinbehandlingen.
Fortsatt lamivudinbehandling bør kun vurderes i tilfeller der ingen
andre aktive nukleosid revers transkriptasehemmere er tilgjengelige.
Det er indikasjon in vitro for at zidovudinresistente virus kan bli
zidovudinfølsomme når de samtidig utvikler resistens mot lamivudin.
Videre er det tegn på at lamivudin sammen med zidovudin forsinker
utvikling av zidovudinresistente isolater hos pasienter som ikke tidligere
er behandlet med antiretrovirale midler. Lamivudin har lav cytotoksisitet
overfor perifere blodlymfocytter, etablerte lymfocytter og monocytt-makrofag
cellelinjer og overfor flere benmargsstamceller in vitro. Dette tyder
på at lamivudin har en høy terapeutisk indeks in vitro.
Absorpsjon:
Biotilgjengeligheten hos voksne er normalt
80-85%. Maks. plasmakonsentrasjon (C
max) oppnås ca. 1 time
etter administrering. Samtidig administrering av zidovudin gir en
økning på 13% i eksponering av zidovudin og en økning på 28% i C
max. Denne endringen anses ikke å være av sikkerhetsmessig
betydning, og det er derfor ikke nødvendig med dosejusteringer.
Proteinbinding:
16-36% til albumin.
Fordeling:
Intravenøse studier har vist at gjennomsnittlig
distribusjonsvolum er 1,3 liter/kg. Lamivudin har lineær kinetikk
innenfor det terapeutiske doseområdet. Begrensede data viser at lamivudin
penetrerer sentralnervesystemet og går over i cerebrospinalvæsken
(CSF). Gjennomsnittlig ratio for CSF/serumnivå av lamivudins konsentrasjon
2-4 timer etter peroral administrering er omtrent 0,12.
Halveringstid:
Ca. 5-7 timer for lamivudin i plasma. Den aktive
enheten, intracellulært lamivudintrifosfat, har forlenget terminal
halveringstid i cellen på 16-19 timer.
Utskillelse:
Systemisk clearance av lamivudin er ca. 0,32
liter/time/kg, hovedsakelig renal utskillelse (>70 %) via kationtransportsystemet.
Sist endret: 10.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)