Antiviralt middel.

ATC-nr.: J05A F05

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



MIKSTUR, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Lamivudin. 10 mg, sacchar. 20% 0,2 g, methyl. et propyl. parahydroxybenz. (E 218 et E 216). Sukkerholdig. Banan- og jordbærsmak.


TABLETTER 150 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Lamivudin. 150 mg, resp. 300 mg, const. q.s. Fargestoff: 150 mg: Titandioksid (E 171). 300 mg: Titandioksid (E 171), sort jernoksid (E172). Filmdrasjert. 150 mg: Delestrek.


Indikasjoner: 

Del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for behandling av voksne og barn infisert av humant immunsviktvirus (hiv).

Dosering: 

Behandlingen bør initieres av lege med erfaring i behandling av hiv-in-feksjon. Kan tas med eller uten mat. Mikstur, tabletter: Voksne og ungdom >12 år: Anbefalt dose 300 mg daglig. Gis som enten 150 mg (1 tablett à 150 mg eller 15 ml mikstur) 2 ganger daglig, eller 300 mg (1 tablett à 300 mg eller 30 ml mikstur) 1 gang daglig. Pasienter som endrer til 1 daglig dosering bør ta 150 mg (15 ml) 2 ganger daglig og bytte til 300 mg (30 ml) 1 gang daglig påfølgende morgen. Hvis kveldsdosering foretrekkes, bør en ta 150 mg (15 ml) den første morgenen og deretter 300 mg (30 ml) om kvelden. Ved endring tilbake til dosering 2 ganger daglig, bør dagens behandling fullføres, og dosering 150 mg (15 ml) 2 ganger daglig begynnes neste morgen. Tabletter: Barn: ≥30 kg: 150 mg 2 ganger daglig. 21-30 kg: 75 mg (½ tablett à 150 mg) om morgenen og 150 mg om kvelden. 14-21 kg: 75 mg (½ tablett à 150 mg) 2 ganger daglig. Tablettene bør svelges hele for å sikre administrering av hele dosen. Pasienter som ikke kan svelge tabletter kan ta mikstur, ev. knuse tablettene og tilsette i en liten mengde halvfast mat eller drikke. Dette skal svelges umiddelbart. Mikstur: Barn: 3 måneder-12 år: 4 mg/kg 2 ganger daglig, opptil maks. 300 mg daglig. Nedsatt nyrefunksjon: Lamivudinkonsentrasjonen er forhøyet ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon pga. redusert clearance, og dosen bør derfor justeres (se tabell). Doseringsanbefalinger: Voksne og ungdom ≥30 kg:

Kreatininclearance (ml/minutt)

Første dose

Vedlikeholdsdose

≥50

150 mg (15 ml)

150 mg (15 ml) 2 ganger daglig

30-<50

150 mg (15 ml)

150 mg (15 ml) 1 gang daglig

15-<30

150 mg (15 ml)

100 mg (10 ml) 1 gang daglig

5-<15

150 mg (15 ml)

50 mg (5 ml) 1 gang daglig

<5

50 mg (5 ml)

25 mg (2,5 ml) 1 gang daglig

Barn: 3 måneder-12 år:

Kreatininclearance (ml/minutt)

Første dose

Vedlikeholdsdose

≥50

4 mg/kg

4 mg/kg 2 ganger daglig

30-<50

4 mg/kg

4 mg/kg 1 gang daglig

15-<30

4 mg/kg

2,6 mg/kg 1 gang daglig

5-<15

4 mg/kg

1,3 mg/kg 1 gang daglig

<5

1,3 mg/kg

0,7 mg/kg 1 gang daglig

Data vedrørende bruk av lamivudin hos barn med nedsatt nyrefunksjon mangler. Basert på antagelse om at kreatininclearance og lamivudinclearance er korrelert på tilsvarende måte hos barn som hos voksne, anbefales det at dosen til barn med nedsatt nyrefunksjon reduseres iht. deres kreatininclearance med samme forhold som hos voksne. Nedsatt leverfunksjon: Dosejusteringer er ikke nødvendig ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon med mindre pasienten også har nedsatt nyrefunksjon.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for lamivudin eller noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Lamivudin anbefales ikke som monoterapi. Ved moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon er terminal plasmahalveringstid for lamivudin økt pga. redusert clearance. Dosen bør derfor justeres. Høy forekomst av virologisk svikt og tidlig resistensutvikling er rapportert når lamivudin er brukt i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat og abakavir, samt med tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin som 1 gang daglig doseringsregime. Pankreatitt er i sjeldne tilfeller observert. Det er imidlertid usikkert om dette skyldes behandlingen eller den underliggende hiv-sykdommen. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart dersom kliniske tegn, symptomer eller laboratorieverdier kan gi mistanke om pankreatitt. Laktacidose, vanligvis assosiert med hepatomegali og hepatisk steatose, er rapportert ved bruk av nukleosidanaloger. Laktacidose har høy dødelighet, kan assosieres med pankreatitt, leversvikt eller nyresvikt og oppstår vanligvis etter noen få eller flere måneders behandling. Behandlingen bør avbrytes ved rask økning i aminotransferasenivå, ved progressiv hepatomegali eller ved symptomatisk hyperlaktatemi og metabolsk acidose/laktacidose. Godartede fordøyelsessymptomer (kvalme, oppkast og magesmerter), uspesifikt illebefinnende, manglende appetitt, vekttap, respirasjonssymptomer (rask og/eller dyp pust) eller nevrologiske symptomer (inkl. motorisk svekkelse) kan være indikatorer på utvikling av laktacidose (symptomatisk hyperlaktatemi). Forsiktighet bør utvises ved behandling med nukleosidanaloger til pasienter (spesielt overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og hepatisk steatose (inkl. visse legemidler og alkohol). Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C og som behandles med alfainterferon og ribavirin kan være særlig utsatt. Pasienter med økt risiko bør følges nøye. Antiretroviral kombinasjonsterapi er assosiert med redistribusjon av kroppsfett (lipodystrofi) hos hiv-pasienter. Høy alder, lang varighet av antiretroviral behandling og tilhørende metabolske forstyrrelser, er assosiert med økt risiko for lipodystrofi. Klinisk undersøkelse bør inkl. fysiske tegn på fettredistribusjon. Måling av fastende serumlipid og blodglukose bør overveies. Lipidforstyrrelse bør håndteres på egnet måte. De første ukene eller månedene kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt. Eksempler er cytomegalovirus-retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner og Pneumocystis carinii-pneumonier. Dette kan medføre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer. Ethvert symptom på inflammasjon bør utredes og ev. behandles. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C og som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig behandling med antivirale midler mot hepatitt B eller C, se preparatomtale for disse. Ved seponering av lamivudin hos pasienter med hepatitt B, anbefales periodisk monitorering av både leverfunksjonstester og markører for HBV-replikasjon, ettersom seponering av lamivudin kan resultere i en akutt forverring av hepatitt. Pasienter med tidligere leverdysfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har økt forekomst av unormal leverfunksjon under behandling med antiretroviral kombinasjonsterapi, og må monitoreres. Ved forverring av leversykdommen hos slike pasienter, må opphold eller avbrytelse av behandlingen vurderes. Pasienter som behandles med lamivudin kan fortsatt utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som følge av hiv-infeksjonen, og bør derfor være under klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av hiv-relaterte sykdommer. Informasjon bør gis om at antiretroviral behandling ikke reduserer risikoen for overføring av hiv gjennom seksuell kontakt eller blodoverføring. Pasienten må ta nødvendige forholdsregler. Osteonekrose rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering overfor antiretroviral kombinasjonsbehandling. Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Epivir bør ikke tas med andre legemidler som inneholder lamivudin eller emtricitabin.

Interaksjoner: 

Få pga. begrenset metabolisme og plasmaproteinbinding, samt nesten fullstendig renal clearance. Mulighet for interaksjon med andre legemidler, særlig hvor aktiv renal sekresjon via kationtransportsystemet er hovedvei for eliminasjon, f.eks. trimetoprim. Administrering av trimetoprim-sulfametoksazol 160 mg/800 mg gir en 40% økning i lamivudineksponering. Dosejustering er imidlertid ikke nødvendig med mindre pasienten har nedsatt nyrefunksjon, men pasienten må monitoreres klinisk. Samtidig administrering av høye doser trimetoprim-sulfametoksazol i behandling av Pneumocystis carinii-pneumoni (PCP) og toksoplasmose bør unngås. Interaksjonsstudier er kun utført på voksne.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A F05 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Mer enn 1000 eksponerte gravide indikerer ingen toksisk misdannelse. Lamivudin kan brukes i løpet av graviditeten dersom klinisk nødvendig. Kvinner som også er infisert med hepatitt og som blir gravide, bør vurderes i forhold til sannsynligheten for å få tilbakefall av hepatitt ved behandlingsavbrudd. Nukleosid- og nukleotidanaloger har vist in vitro og in vivo å forårsake varierende grad av mitokondriell skade. Overgang i morsmelk: Lamivudin utskilles i morsmelk i samme konsentrasjon som i serum. Det anbefales at hiv-infiserte kvinner ikke under noen omstendigheter ammer, for å unngå overføring av hiv til barnet.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré, oppkast, magesmerter eller kramper. Hud: Utslett, alopesi. Luftveier: Nesesymptomer, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, muskelsykdommer. Nevrologiske: Hodepine, søvnløshet. Øvrige: Tretthet, utilpasshet, feber. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Nøytropeni og anemi (begge i noen tilfeller alvorlig), trombocytopeni. Lever/galle: Forbigående økning i leverenzymer (ASAT, ALAT). Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Aplasi av røde blodlegemer. Gastrointestinale: Pankreatitt, økning i serumamylase. Hud: Angioødem. Lever/galle: Hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse. Svært sjeldne (<1/10 000): Nevrologiske: Perifer nevropati (eller parestesi). Ukjent: Osteonekrose. Tilfeller av laktacidose, i noen tilfeller fatalt, vanligvis assosiert med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose. Redistribusjon av kroppsfett (lipodystrofi) inkl. tap av underhudsfett perifert og i ansiktet, økt intraabdominalt og innvollsfett, bryst hypertrofi og dorsocervikal fettakkumulering (tyrenakke). Metabolske abnormaliteter slik som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlaktatemi. Ved oppstart av behandling kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Lamivudin kan dialyseres og hemodialyse kan forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt. Pasienten bør overvåkes og gis nødvendig standard støttende behandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A F05.

Egenskaper:

Klassifisering: Nukleosidanalog. Virkningsmekanisme: Lamivudin har aktivitet mot humant immunsviktvirus (hiv) og hepatitt B-virus (HBV). Metaboliseres intracellulært til det aktive lamivudin-5-trifosfat. Hovedvirkningsmekanisme er kjedeterminering ved hiv-revers transkripsjon. In vitro har lamivudin-5-trifosfat en selektiv hemmende effekt på hiv-1- og hiv-2-replikasjon, og er aktiv mot zidovudinresistente isolater av hiv. Lamivudin i kombinasjon med zidovudin reduserer hiv-1 «viral load» og øker CD 4-celletallet. Indikasjon for at lamivudin i kombinasjon med zidovudin, og behandlingsregimer hvor lamivudin/zidovudin inngår, forsinker sykdomsutviklingen og gir forlenget overlevelse. Lamivudin er vist å virke synergistisk med zidovudin, ved hemming av replikasjon av hiv i cellekulturer. Hiv-1-resistens mot lamivudin involverer utvikling av en M184V aminosyreforandring. In vitro viser M184V-mutanter sterkt redusert følsomhet for lamivudin og redusert viral replikasjonskapasitet. In vitro-data antyder at fortsatt lamivudinbehandling kan gi gjenværende antiretroviral aktivitet. Initiering av behandling med følsomme nukleosid revers transkriptasehemmere bør imidlertid alltid foretrekkes fremfor å opprettholde lamivudinbehandlingen. Fortsatt lamivudinbehandling bør kun vurderes i tilfeller der ingen andre aktive nukleosid revers transkriptasehemmere er tilgjengelige. Det er indikasjon in vitro for at zidovudinresistente virus kan bli zidovudinfølsomme når de samtidig utvikler resistens mot lamivudin. Videre er det tegn på at lamivudin sammen med zidovudin forsinker utvikling av zidovudinresistente isolater hos pasienter som ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale midler. Lamivudin har lav cytotoksisitet overfor perifere blodlymfocytter, etablerte lymfocytter og monocytt-makrofag cellelinjer og overfor flere benmargsstamceller in vitro. Dette tyder på at lamivudin har en høy terapeutisk indeks in vitro. Absorpsjon: Biotilgjengeligheten hos voksne er normalt 80-85%. Maks. plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås ca. 1 time etter administrering. Samtidig administrering av zidovudin gir en økning på 13% i eksponering av zidovudin og en økning på 28% i Cmax. Denne endringen anses ikke å være av sikkerhetsmessig betydning, og det er derfor ikke nødvendig med dosejusteringer. Proteinbinding: 16-36% til albumin. Fordeling: Intravenøse studier har vist at gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 1,3 liter/kg. Lamivudin har lineær kinetikk innenfor det terapeutiske doseområdet. Begrensede data viser at lamivudin penetrerer sentralnervesystemet og går over i cerebrospinalvæsken (CSF). Gjennomsnittlig ratio for CSF/serumnivå av lamivudins konsentrasjon 2-4 timer etter peroral administrering er omtrent 0,12. Halveringstid: Ca. 5-7 timer for lamivudin i plasma. Den aktive enheten, intracellulært lamivudintrifosfat, har forlenget terminal halveringstid i cellen på 16-19 timer. Utskillelse: Systemisk clearance av lamivudin er ca. 0,32 liter/time/kg, hovedsakelig renal utskillelse (>70 %) via kationtransportsystemet.

Sist endret: 10.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Epivir, MIKSTUR, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
10 mg/ml240 ml 185644kr 471,20-SPC

Epivir, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
150 mg60 stk. (boks) 411827kr 1728,10-SPC
300 mg30 stk. (boks) 007394kr 1728,30-SPC