Emend

Ivemend

MSD

Antiemetikum.

ATC-nr.: A04A D12

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KAPSLER, harde 80 mg og 125 mg: Emend: Hver kapsel inneh.: Aprepitant 80 mg, resp. 125 mg, sukrose 80 mg, resp. 125 mg. Fargestoff: 80 mg: Sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 125 mg: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 150 mg: Ivemend: Hvert hetteglass inneh.: Fosaprepitantdimeglumin tilsv. fosaprepitant 150 mg, dinatriumedetat, polysorbat 80, vannfri laktose, natriumhydroksid, fortynnet saltsyre.


Indikasjoner: 

Forebygging av akutt og forsinket kvalme og oppkast i forbindelse med sterkt emetogen cisplatinbasert cancer kjemoterapi hos voksne. Forebygging av kvalme og oppkast i forbindelse med moderat emetogen cancer kjemoterapi hos voksne. Gis som del av en kombinasjonsbehandling.

Dosering: 

Emend: Kapsler: Gis i 3 dager som del av et regime som inkl. et kortikosteroid og en 5HT3-antagonist. Anbefalt dose er 125 mg gitt oralt 1 gang daglig 1 time før kjemoterapibehandling på dag 1, og 80 mg gitt oralt 1 gang daglig på dag 2 og 3. I studier er følgende regime benyttet:
Regime ved sterk emetogen kjemoterapi:

 

Dag 1

Dag 2

Dag 3

Dag 4

Aprepitant (oralt)

125 mg

80 mg

80 mg

ingen

Deksametason (oralt)

12 mg

8 mg

8 mg

8 mg

Ondansetron (i.v.)

32 mg

ingen

ingen

ingen

Aprepitant gis 1 time før kjemoterapibehandling på dag 1, og om morgenen på dag 2 og 3. Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1, og om morgenen på dagene 2 til 4. Dosen av deksametason velges med hensyn til virkestoffinteraksjoner. Ondansetron gis i.v. 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1.
Regime ved moderat emetogen kjemoterapi:

 

Dag 1

Dag 2

Dag 3

Aprepitant (oralt)

125 mg

80 mg

80 mg

Deksametason (oralt)

12 mg

ingen

ingen

Ondansetron (oralt)

2 × 8 mg

ingen

ingen

Aprepitant gis 1 time før kjemoterapibehandling på dag 1, og om morgenen på dag 2 og 3. Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1. Dosen er valgt med hensyn på virkestoffinteraksjoner. En 8 mg kapsel ondansetron gis 30-60 minutter før kjemoterapibehandling, og 8 timer etter 1. dose på dag 1. Ivemend 150 mg: Infusjonsvæske: Gis som uavbrutt i.v. infusjon over 20-30 minutter, kun på dag 1. Igangsettes ca. 30 minutter før kjemoterapi. Må ikke gis i.m., s.c., som bolusinjeksjon eller ufortynnet oppløsning. Aprepitant administreres ikke oralt i kombinasjon med Ivemend 150 mg. Gis sammen med et kortikosteroid og en 5-HT3-antagonist, se tabellene nedenfor.
Regime ved sterk emetogen kjemoterapi:

 

Dag 1

Dag 2

Dag 3

Dag 4

Ivemend (i.v.)

150 mg

ingen

ingen

ingen

Deksametason (oralt)

12 mg

8 mg

8 mg × 2

8 mg × 2

Ondansetron (i.v.)

32 mg

ingen

ingen

ingen

Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1, om morgenen på dag 2 og morgen og kveld på dag 3 og 4. Dosen er valgt med hensyn på virkestoffinteraksjoner. Ondansetron gis i.v. 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1.
Regime ved moderat emetogen kjemoterapi:

 

Dag 1

Ivemend (i.v.)

150 mg

Deksametason (oralt)

12 mg

Ondansetron (oralt)

8 mg × 2

Deksametason gis 30 minutter før kjemoterapibehandling på dag 1. Dosen er valgt med hensyn på virkestoffinteraksjoner. En 8 mg kapsel ondansetron gis 30-60 minutter før kjemoterapibehandling og 8 timer etter 1. dose på dag 1. Emend/Ivemend: Effektdata for kombinasjon med andre kortikosteroider og 5-HT3-antagonister er begrenset. Brukes med forsiktighet ved moderat eller alvorlig redusert leverfunksjon. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått for denne aldersgruppen. Administrering: Kapslene skal svelges hele, og kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Skal ikke gis samtidig med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid. Hemming av CYP 3A4 forårsaket av aprepitant kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og potensielt forårsake livstruende reaksjoner.

Forsiktighetsregler: 

Se Interaksjoner. Brukes med forsiktighet ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon. Gis med forsiktighet ved samtidig behandling med oralt administrerte virkestoffer som primært metaboliseres via CYP 3A4, og som har smalt terapeutisk vindu, som ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl og kinidin. Kjemoterapeutika som metaboliseres via CYP 3A4 (f.eks. etoposid, vinorelbin), bør brukes med forsiktighet. Samtidig behandling med irinotecan kan resultere i økt toksisitet og må utøves med spesiell forsiktighet. Samtidig administrering av derivater av sekalealkaloider (CYP 3A4-substrater) kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av disse virkestoffene. Forsiktighet anbefales pga. potensiell risiko for sekalerelatert toksisitet. Samtidig behandling med sterke CYP 3A4-indusere (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), resulterer i reduserte plasmakonsentrasjoner av aprepitant og må unngås. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant og urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum) anbefales ikke. Samtidig behandling med CYP 3A4-inhibitorer (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin, telitromycin, nefasodon og proteasehemmere) er forventet å resultere i økte plasmakonsentrasjoner av aprepitant og bør utøves med forsiktighet. Samtidig administrering med warfarin fører til nedsatt protrombintid (INR). Ved kronisk behandling med warfarin må INR overvåkes nøye i løpet av behandlingen og i 2 uker etter avsluttet behandling med fosaprepitant eller hver 3-dagers kur med aprepitant. Effekten av hormonelle antikonsepsjonsmidler kan reduseres under bruk og i 28 dager etter avsluttet bruk av fosaprepitant eller aprepitant. Alternativ prevensjon bør benyttes under behandling og i 2 måneder etter siste dose med aprepitant eller fosaprepitant. Aprepitant kapsler må ikke brukes ved fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel. Ved hypersensitivitetsreaksjoner (f.eks. rødme, erytem, dyspné) under infusjon med Ivemend skal infusjonen seponeres, hensiktsmessig behandling startes, og behandling skal ikke gjenopptas. Mild trombose på injeksjonsstedet er sett ved høyere doser. Dersom det oppstår tegn eller symptomer på lokal irritasjon, skal infusjonen avsluttes og startes opp igjen i en annen vene. Svimmelhet og tretthet er rapportert, og bør tas i betraktning før man kjører bil eller bruker maskiner.

Interaksjoner: 

Se Forsiktighetsregler. Fosaprepitant omdannes raskt til aprepitant når det gis i.v. Det er sannsynlig at virkestoffer som interagerer med aprepitant gitt oralt også vil interagere med fosaprepitant. Aprepitant (125 mg/80 mg) er substrat, moderat hemmer og induktor av CYP 3A4 og induktor av CYP 2C9. I løpet av behandlingen hemmes CYP 3A4, og plasmakonsentrasjonen av virkestoffer som metaboliseres via enzymet kan økes. Fosaprepitant 150 mg gitt som enkeltdose er en svak hemmer av CYP 3A4. Fosaprepitant eller aprepitant ser ikke ut til å interagere med P-glykoproteintransportøren (manglende interaksjon mellom oral aprepitant og digoksin). Fosaprepitant antas å forårsake mindre eller lik induksjon av CYP 2C9, CYP 3A4 og glukuronisering sammenlignet med 3 dagers behandling med oral aprepitant. Effekten av Emend på farmakokinetikken til CYP 3A4-substrater gitt oralt, er kraftigere enn effekten når de blir gitt intravenøst. Total eksponering for oralt administrerte CYP 3A4-substrater kan bli opptil ca. 3 ganger høyere i løpet av en 3-dagers behandling med oral aprepitant og opptil 2 ganger høyere på dag 1 og 2 etter samtidig behandling med en enkeltdose fosaprepitant. Etter avsluttet behandling forårsaker aprepitant forbigående mild induksjon av CYP 2C9, CYP 3A4 og glukuronisering og kan redusere plasmakonsentrasjonen av substrater som elimineres av disse enzymene i 2 uker etter behandlingsstart. Effekten er klinisk ubetydelig 2 uker etter avsluttet behandling. Ved samtidig bruk med aprepitant eller fosaprepitant må vanlig oral deksametasondose reduseres med ca. 50%, vanlig i.v. metylprednisolondose med ca. 25% og vanlig oral metylprednisolondose med ca. 50%. Under kontinuerlig behandling med metylprednisolon kan AUC for metylprednisolon reduseres i løpet av de 2 første uker etter doseringsstart av aprepitant. Interaksjon med oralt administrerte kjemoterapeutiske legemidler som metaboliseres primært eller delvis via CYP 3A4 (f.eks. etoposid, vinorelbin), kan ikke utelukkes. Det anbefales forsiktighet og nøye overvåking av pasienter som får slike legemidler. I løpet av 3-dagers behandlingen ved kvalme- og oppkastfremkallende kjemoterapi, er det forventet forbigående moderat økning, etterfulgt av mild nedgang, i eksponeringen av immunsuppressiver som metaboliseres via CYP 3A4 (f.eks. ciklosporin, takrolimus, everolimus og sirolimus). Reduksjon i dosen av immunsuppressiver er likevel ikke anbefalt. Potensielle effekter av økte plasmakonsentrasjoner av midazolam eller andre benzodiazepiner metabolisert via CYP 3A4 (alprazolam, triazolam), må vurderes når disse gis sammen med aprepitant eller fosaprepitant. Fosaprepitant 150 mg er en svak CYP 3A4-hemmer ved enkeltdose på dag 1, men det er ikke bekreftet hemming eller induksjon av CYP 3A4 på dag 4. En enkeltdose i.v. fosaprepitant 150 mg på dag 1 økte AUC0-∞ for midazolam med 77% på dag 1 og hadde ingen effekt på dag 4, når 2 mg midazolam ble gitt samtidig med en enkeltdose på dag 1 og 4. Forsiktighet anbefales når warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin eller andre virkestoffer som metaboliseres via CYP 2C9 gis.
Vis DRUID-interaksjoner for A04A D12 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. Muligheten for reproduksjonstoksiske effekter er ikke klarlagt. Mulige effekter på reproduksjon pga. endringer i nevrokininreguleringen er ukjent. Overgang i morsmelk: Ukjent. Utskilles i melk hos diende rotter. Amming anbefales ikke.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Forstoppelse, dyspepsi. Luftveier: Hikke. Nevrologiske: Hodepine. Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt. Undersøkelser: Økning i ALAT. Øvrige: Fatigue. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Febril nøytropeni, anemi. Gastrointestinale: Eruktasjon, kvalme, oppkast, gastroøsofageal reflukssykdom, magesmerte, tørr munn, flatulens. Hjerte/kar: Palpitasjoner, hetetokter. Hud: Utslett, akne. Nevrologiske: Svimmelhet, søvnighet. Nyre/urinveier: Dysuri. Psykiske: Engstelse. Undersøkelser: Økning i ASAT, økning i alkalisk fosfatase, hematuri, reduksjon av natrium i blodet. Øvrige: Asteni, malaise. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Perforerende duodenalsår, stomatitt, abdominal distensjon, hard avføring, nøytropen kolitt. Hjerte/kar: Bradykardi, kardiovaskulær sykdom. Hud: Fotosensitivitetsreaksjoner, hyperhidrose, seborré, hudlesjon, kløende utslett, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Infeksiøse: Candidose, stafylokokkinfeksjon. Luftveier: Orofaryngeal smerte, nysing, hoste, postnasal drypp, halsirritasjon. Muskel-skjelettsystemet: Muskelsvakhet, muskelspasmer. Nevrologiske: Kognitive lidelser, letargi, dysgeusi. Nyre/urinveier: Pollakisuri. Psykiske: Desorientering, euforisk sinnsstemning. Stoffskifte/ernæring: Polydipsi. Undersøkelser: Vekttap, redusert antall nøytrofiler, glukosuri, økt urinmengde. Øre: Tinnitus. Øvrige: Ødem, ubehag i brystet, gangforstyrrelse. Øye: Konjunktivitt. Ukjent: Hud: Pruritus, urticaria. Immunsystemet: Hypersensitivitetsreaksjoner inkl. anafylaktiske reaksjoner. Ytterligere bivirkninger ble observert hyppigere hos pasienter som ble behandlet med aprepitant mot postoperativ kvalme og oppkast, enn hos pasienter som ble behandlet med ondansetron: Smerter i øvre del av buken, unormale tarmlyder, forstoppelse, dysartri, dyspné, hypoestesi, insomnia, miose, kvalme, sanseforstyrrelse, mageubehag, subileus, redusert synsskarphet, hvesing. Følgende er i tillegg sett ved behandling med fosaprepitant: Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Rødme, tromboflebitt (fremtredende, tromboflebitt på infusjonsstedet). Hud: Erytem. Undersøkelser: Økt blodtrykk. Øvrige: Erytem/smerter/kløe på infusjonsstedet. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Øvrige: Hardhet på infusjonsstedet. Ukjent: Øvrige: Umiddelbare hypersensitivitetsreaksjoner inkl. rødme, erytem, dyspné.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Ved ev. overdose må aprepitant seponeres og generell støttebehandling og overvåking iverksettes. Pga. aprepitants antiemetiske virkning kan det hende at legemiddelindusert brekning ikke er effektivt. Aprepitant kan ikke fjernes ved hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger A04A D12.

Egenskaper:

Klassifisering: Antiemetikum. Virkningsmekanisme: Fosaprepitant er prodrug og omdannes raskt til aprepitant når det gis i.v. Aprepitant er selektiv høyaffinitetsantagonist for human substans P nevrokinin 1 (NK1)-reseptorer. Absorpsjon: Gjennomsnittlig absolutt oral biotilgjengelighet: 67% for 80 mg og 59% for 125 mg. Tmax ca. 4 timer. Ikke-lineær farmakokinetikk i det kliniske doseringsintervallet. Aprepitant etter administrering av fosaprepitant: AUC0-∞ etter en enkelt i.v. dose fosaprepitant 150 mg over 20 minutter: 35 µg×timer/ml, gjennomsnittlig maks. konsentrasjon 4,01 µg/ml. Proteinbinding: Sterk, gjennomsnittlig 97%. Fordeling: Distribusjonsvolum: Geometrisk gjennomsnitt for tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vdss) er ca. 66 liter. Halveringstid: Plasmaclearance: Doseavhengig, reduseres med økende dose, ca. 60-72 ml/minutt i det terapeutiske doseområdet. Terminal halveringstid: Ca. 9-13 timer. Metabolisme: Fosaprepitant omdannes til aprepitant i løpet av 30 minutter etter avsluttet infusjon. Aprepitant gjennomgår utstrakt metabolisme. 12 svakt aktive metabolitter er identifisert i humant plasma. Metaboliseres hovedsakelig via CYP 3A4 og potensielt med et minimalt bidrag via CYP 1A2 og CYP 2C19. Utskillelse: Som metabolitter i urin og via galle i feces.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Ivemend infusjonsvæske: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter rekonstituering og fortynning, er kjemisk og fysisk holdbarhet ved bruk vist i 24 timer ved 25°C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart.

Andre opplysninger: 

Tilberedning av infusjonsvæske: Se pakningsvedlegg. Må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i pakningsvedlegget. Må ikke rekonstitueres eller blandes med oppløsninger med ukjent fysisk og kjemisk forlikelighet. Ivemend er uforlikelig med enhver oppløsning som inneholder divalente kationer (f.eks. Ca2+, Mg2+), inkl. Hartmans og Ringerløsninger med laktat.

Sist endret: 30.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

22.02.2012

  

Emend, KAPSLER, harde:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
Startpakn.: 1 tabl. 125 mg + 2 tabl. 80 mg (endose) 017331kr 644,90A04AD12_1SPC
80 mg2 stk. (blister) 018520kr 441,30A04AD12_1SPC
125 mg5 stk. (endose) 017436kr 1066,20-SPC

Ivemend, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
150 mg1 stk. (hettegl.) 095813kr 752,00-SPC