Durogesic

Janssen

Analgetikum ved sterke smerter.

ATC-nr.: N02A B03

Reseptgruppe A. Narkotisk preparat.TForsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner.



Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

DEPOTPLASTER 12* μg/time, 25 μg/time, 50 μg/time, 75 μg/time og 100 μg/time: Hvert depotplaster inneh.: Fentanyl. 2,1 mg (5,25 cm2), resp. 4,2 mg (10,5 cm2), 8,4 mg (21 cm2), 12,6 mg (31,5 cm2) et 16,8 mg (42 cm2). *Den laveste dosen angis som 12 μg/time (men den virkelige dosen er 12,5 μg/time) for å skille den fra en dose på 125 μg/time som kan forskrives ved å bruke flere plastre.


Indikasjoner: 

Voksne: Vedlikeholdsbehandling av opioid-responsiv sterk kronisk smerte, f.eks. cancersmerte. Barn: Langtidsbehandling av sterk kronisk smerte hos barn >2 år som får opioidbehandling.

Dosering: 

Individuell dosering basert på pasientens status, vurderes med jevne mellomrom. Bør brukes hos pasienter med opioidtoleranse. Startdosen bør baseres på pasientens opioidhistorie, generelle helsetilstand og medisinske status, inkl. kroppsstørrelse, alder og hvor svekket pasienten er. Opioidtolerante pasienter: For å konvertere opioidtolerante pasienter fra perorale eller parenterale opioider til Durogesic, se ekvianalgetisk potenskonvertering nedenfor. Dosen kan deretter titreres opp eller ned ved behov med enten 12 μg/time eller 25 μg/time for å finne laveste tilstrekkelige dose, avhengig av pasientens respons og ev. annen smertebehandling. Opioidnaive pasienter: Begrenset erfaring. Dersom behandling anses som nødvendig, anbefales det å starte med lave opioiddoser (f.eks. morfin, hydromorfon, oksykodon, tramadol og kodein) av en legemiddelformulering som ikke har depotvirkning, for å oppnå en dose som er ekvianalgetisk til Durogesic 25 μg/time. Pasienten kan deretter bytte til Durogesic 25 μg/time. Dosen kan deretter ved behov titreres opp eller ned med enten 12 μg/time eller 25 μg/time, avhengig av pasientens respons og ev. annen smertebehandling. Ekvianalgetisk potenskonvertering ved overgang fra andre opioider: 1. Beregn tidligere nødvendig analgetisk døgndose. 2. Omgjør denne dosen til likeverdig peroral morfindose vha. tabell 1. Alle i.m. og perorale doser i tabellen er ekvivalente med 10 mg i.m. morfin. 3. For å finne fentanyldosen som tilsvarer den beregnede ekvianalgetiske døgndosen av morfin: a. Bruk tabell 2 for voksne pasienter som har behov for skifte av, eller konvertering fra, annen opioidterapi til transdermal fentanyl (konverteringsrate for peroral morfin til transdermal fentanyl er ca. 150:1). b. Bruk tabell 3 for voksne pasienter som har en stabil og veltolerert opioidbehandling (konverteringsrater for peroral morfin til transdermal fentanyl er ca. 100:1).
Tabell 1. Ekvianalgetiske doser:

Stoff

Ekvianalgetiske doser

 

i.m.

peroralt

Morfin

10 mg

30 mg (ved gjentatt dosering)

Hydromorfon

1,5 mg

7,5 mg

Metadon

10 mg

20 mg

Petidin

100 mg

300 mg

Buprenorfin

0,3-0,6 mg

0,4-0,8 mg (sublingualt)

Ketobemidon

10 mg

30 mg

Oksykodon

15 mg

30 mg

Kodein

130 mg

200 mg

Tabell 2. Anbefalte initiale transdermale fentanyldoser basert på døgndose morfin1 (for pasienter med behov for opioidbytte/konverting):

Peroralt pr. 24 timer

Fentanyldose

 

Morfin (mg/døgn)

(μg/time)

 

0-135 (for voksne)

12-25

 

135-224

50

 

225-314

75

 

315-404

100

 

405-494

125

 

495-584

150

 

585-674

175

 

675-764

200

 

765-854

225

 

855-944

250

 

945-1034

275

 

1035-1124

300

 

1I kliniske studier ble disse perorale morfindosene brukt for å beregne fentanyldosen.Tabell 3. Anbefalt initial transdermal fentanyldose basert på daglig peroral morfindose (for pasienter på stabil og veltolerert opioidbehandling):

Peroral døgndose

Durogesicdose

 

morfin (mg/døgn)

(μg/time)

 

<44

12

 

45-89

25

 

90-149

50

 

150-209

75

 

210-269

100

 

270-329

125

 

330-389

150

 

390-449

175

 

450-509

200

 

510-569

225

 

570-629

250

 

630-689

275

 

690-749

300

 

Tidligere analgetisk terapi bør reduseres gradvis inntil effekt med fentanylplaster er oppnådd. Første evaluering av maks. analgetisk effekt kan ikke utføres før plasteret har sittet på i 24 timer. Forsinkelsen skyldes at serumkonsentrasjonen øker gradvis. Plasteret bør skiftes hver 72. time. Hvis smertelindringen er utilstrekkelig, kan dosen økes etter 3 dager. Deretter kan dosejusteringer foretas hver 3. dag. Tidlig i behandlingen kan det være noen pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig smertelindring 3. dag, når dette doseringsintervallet benyttes. Disse kan ha behov for at plasteret brukes i 48 timer istedenfor 72 timer. Å redusere brukstiden ved å skifte plaster før det har gått 72 timer, kan resultere i økte plasmakonsentrasjoner av fentanyl. Vanligvis med økninger i plasterstyrken på 12 μg/time eller 25 μg/time, men bruk av nødvendige supplerende analgetika, og pasientens smertestatus må tas i betraktning. Dosen bør titreres individuelt inntil analgetisk effekt er oppnådd. Mer enn ett plaster kan benyttes når doseringen er høyere enn 100 μg/time. Enkelte pasienter kan kreve perioder med korttidsvirkende analgetika for gjennombruddssmerter og tillegg, eller alternative metoder av opioidadministrering når fentanyldosen overskrider 300 μg/time. Hvis seponering er nødvendig, bør erstatningen med andre opioider være gradvis. Start med en lav dose og øk sakte; dette fordi fentanylnivåene faller langsomt etter at plasteret fjernes. Seponering av opioide midler skal alltid skje gradvis for å unngå abstinensproblemer. Barn: >16 år: Dosering som hos voksne. 2-16 år: Bør kun gis til barn ≥2 år som tåler opioider og som allerede tar minst 30 mg perorale morfinekvivalenter daglig. Ved overgang til Durogesic fra perorale og parenterale opioider, gjøres omregningen iht. tabell 1 (ekvianalgetiske doser) og tabell 3.Tabell 4. Anbefalte Durogesicdoser til barn basert på peroral døgndose morfin1:

Morfin (mg/døgn) til barn2

Fentanyldose1 (μg/time) til barn2

30-44

12

45-134

25

1I kliniske studier ble disse døgndosene for peroralt morfin brukt som grunnlag for omregning til Durogesic. 2Omregning til Durogesic-doser høyere enn 25 μg/time er det samme for voksne og barn.Det foreligger lite informasjon om døgndose peroral morfin >90 mg. I studiene som inkl. barn ble nødvendig dosering av fentanyl depotplaster beregnet konservativt: 30-45 mg døgndose peroral morfin, eller ekvivalente opioiddoser, ble erstattet med et Durogesic 12 μg/time depotplaster. Merk at omregningstabellen for barn bare gjelder overgang fra peroral morfin (eller tilsv.) til Durogesic depotplaster. Omregningstabellen kan ikke brukes til overgang fra Durogesic til andre opioider, pga. mulig overdosering. Smertelindrende effekt av 1. Durogesic-dose er ikke optimal de første 24 timene. De 12 første timene etter overgang til Durogesic bør pasienten derfor fortsette med smertelindrende behandling de allerede står på. De neste 12 timene bør klinisk behov være avgjørende for bruk av andre analgetika i tillegg til Durogesic. Maks. fentanylnivå forekommer etter 12-24 timer og pasientoppfølging anbefales i minst 48 timer etter påbegynt Durogesic-behandling eller doseopptitrering, med tanke på bivirkninger, som f.eks. hypoventilering (se Forsiktighetsregler). Dosetitrering og vedlikeholdsdosering: Hvis effekten av Durogesic ikke er tilstrekkelig, bør morfin eller et annet opioid med kort varighet gis i tillegg. Om nødvendig, kan flere plastre brukes. Dosen bør justeres med 12 μg/time om gangen. Administrering: Øvre del av ryggen anbefales som applikasjonssted hos små barn, for å redusere risikoen for at de skal fjerne plasteret.

Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for fentanyl eller noen av innholdsstoffene i plastrene. Akutt eller postoperativ smerte, siden doseringstitrering ikke er mulig ved korttidsbruk. Alvorlig respirasjonsdepresjon.

Forsiktighetsregler: 

Bør ikke brukes ved behandling av akutt eller postoperativ smerte, da det ikke er mulighet for dosetitrering ved korttidsbehandling og fordi slik bruk kan resultere i alvorlig eller livstruende hypoventilering. Pasienter som har opplevd alvorlige bivirkninger skal monitoreres i opptil 24 timer etter at plasteret er fjernet, da serumkonsentrasjonen av fentanyl avtar gradvis og er redusert med ca. 50% 17 timer senere (intervall på 13-22 timer). Durogesic skal oppbevares utilgjengelig for barn både før og etter bruk. Et plaster som er delt, klippet i eller skadet på noen måte, skal ikke brukes. Respirasjonsdepresjon: Noen pasienter kan oppleve uttalt respirasjonsdepresjon. Pasienten må observeres med tanke på slike effekter. Respirasjonsdepresjonen kan vedvare etter fjerning av plasteret. Svært sjeldne tilfeller av signifikant respirasjonsdepresjon og/eller død, har forekommet ved initial bruk hos opioidnaive pasienter. Hos opioidnaive pasienter kan alvorlig eller livstruende hypoventilering forekomme ved initialbehandling, også ved laveste dose. Før konvertering til depotplaster, bør en hos slike pasienter titrere seg frem med et hurtigvirkende opioid, til adekvat behandling nås. Kronisk lungesykdom: Bruk av Durogesic kan gi mer alvorlige bivirkninger hos pasienter med kronisk obstruktiv- eller annen lungesykdom, særlig ved sekretstagnasjon. Hos slike pasienter kan opioider redusere respirasjonsevnen og øke luftmotstanden. Legemiddelavhengighet og mulighet for misbruk: Toleranse og fysisk og psykisk avhengighet kan utvikles ved gjentatt bruk av opioider. Iatrogen avhengighet ved bruk av opioider er sjelden. Pasienter med tidligere legemiddelavhengighet/alkoholmisbruk i anamnesen har økt risiko for å utvikle avhengighet og misbruk ved opioidbehandling. Pasienter med økt risiko for opioidmisbruk kan likevel bli hensiktsmessig behandlet med opioidformuleringer med modifisert frisetting. Det vil imidlertid være nødvendig å overvåke disse pasientene for tegn på feilbruk, misbruk eller avhengighet. Misbruk eller feilbruk av Durogesic kan føre til overdose og/eller død. Økt intrakranielt trykk: Det bør utvises forsiktighet ved behandling av pasienter som er særlig utsatt for skadelige effekter av karbondioksidretensjon, eksempelvis ved økt intrakranielt trykk, nedsatt bevissthet eller koma. Forsiktighet bør også utvises hos pasienter med hjernetumor. Hjertesykdom: Fentanyl kan gi bradykardi, og bør derfor gis med forsiktighet ved bradyarytmier. Opioider kan forårsake hypotensjon, spesielt hos pasienter med akutt hypovolemi. Underliggende symptomatisk hypotensjon og/eller hypovolemi bør korrigeres før behandling startes. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Leversvekkelse kan forsinke eliminasjonen. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon bør monitoreres nøye for symptomer på toksisitet og dosen bør om nødvendig reduseres. Feber/påføring av ekstern varme: Serumfentanylkonsentrasjonen kan muligens øke med ca. ⅓ hvis kroppstemperaturen øker til 40°C. Pasienter med feber bør derfor monitoreres med tanke på opioide bivirkninger og dosen om nødvendig justeres. Det er mulighet for en temperaturavhengig økning av frigjort fentanyl fra plasteret, noe som kan resultere i overdose og død. Det er vist at plassering av en varmekilde over plasteret øker gjennomsnittlig fentanyl AUC-verdier med 120% og gjennomsnittlig Cmax-verdier med 61%. Pasienten bør rådes til å unngå at applikasjonsstedet utsettes for kontakt med eksterne varmekilder som varmeputer, varmelaken, oppvarmet vannseng, varmelampe, solarium, intens solbading, varmeflaske, lange varme bad, badstue eller varme boblebad. Eldre: Eldre pasienter kan ha nedsatt clearance, økt t1/2 og de kan være mer følsomme for fentanyl enn yngre pasienter. Eldre pasienter bør derfor observeres mhp. overdosering, og dosen reduseres om nødvendig. Fentanyl kan nedsette den mentale og/eller den fysiske evnen til å utføre oppgaver som bilkjøring og betjening av farlige maskiner. Bør ikke gis til opioidnaive barn da alvorlig eller livstruende hypoventilasjon kan oppstå uavhengig av dose. Bruk er ikke undersøkt og bør ikke brukes hos barn <2 år. Bør kun gis til barn som tåler opioider, og som er ≥2 år. Vær påpasselig med valg av applikasjonssted for å forhindre at barn spiser plasteret. Følg med på at depotplasteret sitter som det skal. Myasthenia gravis: Ikke-epileptiske (myo)kloniske reaksjoner kan forekomme. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med myasthenia gravis.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av andre CNS-hemmende stoffer, inkl. opioider, sedativa, hypnotika, generelle anestetika, fentiaziner, anxiolytika, muskelrelakserende stoffer, sederende antihistaminer og alkoholholdige drikkevarer, kan gi additivt hemmende effekt. Hypoventilasjon, hypotensjon og dyp sedasjon, koma eller død kan da inntreffe. Samtidig bruk av disse stoffene krever spesiell behandling og overvåkning. Fentanyl har høy clearance og metaboliseres raskt og i høy grad, hovedsaklig via CYP 3A4. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, troleandomycin, klaritromycin, nelfinavir, nefazodon, verapamil, diltiazem og amiodaron) kan resultere i økt plasmakonsentrasjon av fentanyl. Dette kan øke og forlenge både terapeutisk effekt og bivirkninger, og kan forårsake alvorlig respirasjonsdepresjon. I slike situasjoner er det viktig med spesiell behandling og observasjon av pasienten. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmere er derfor ikke anbefalt, med mindre pasienten monitoreres nøye. Durogesic anbefales ikke til pasienter som trenger samtidig behandling med monoaminoksidasehemmere (MAOH). Alvorlige og uforutsigbare interaksjoner med MAOH som innebærer en potensering av opiate eller serotoninerge effekter, er rapportert. Durogesic bør derfor ikke brukes de første 14 dagene etter at behandling med en MAOH er avsluttet. Samtidig bruk av buprenorfin, nalbufin eller pentazocin er ikke anbefalt. Pga. høy affinitet til opioidreseptorer med relativt lav intrinsisk aktivitet, antagoniserer de delvis den analgetiske effekten til fentanyl og kan forårsake abstinenssymptomer hos opioidavhengige pasienter.
Vis DRUID-interaksjoner for N02A B03 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Dyrestudier indikerer reproduksjonstoksisk effekt ved daglig engangsdosering. Fentanyl kan krysse placenta alt tidlig i svangerskapet. Mulige risiko for mennesker er ukjent. Neonatalt abstinenssyndrom hos nyfødte er rapportert etter langvarig bruk under svangerskapet. Preparatet bør ikke brukes ved graviditet med mindre det er høyst nødvendig. Plasteret anbefales ikke brukt under fødsel (inkl. keisersnitt), da det ikke skal brukes mot akutte eller postoperative smerter. Fentanyl krysser dessuten placenta og kan forårsake respirasjonsdepresjon hos det nyfødte barnet. Overgang i morsmelk: Går over i morsmelk og kan forårsake sedasjon og respirasjonsdepresjon hos diende spedbarn. Amming bør derfor avbrytes under behandling og i minst 72 timer etter at plasteret er fjernet.

Bivirkninger:

Den mest alvorlige bivirkningen, er respirasjonsdepresjon. Bivirk-ningsprofilen hos barn og unge er lignende den som observeres hos voksne. Det synes ikke å være noen spesiell risiko forbundet med bruk hos barn ≥2 år, når preparatet brukes som anvist. Bivirkninger som feber, oppkast og kvalme forekommer ofte. Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, obstipasjon. Nevrologiske: Somnolens, svimmelhet, hodepine. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Diaré, tørr munn, magesmerter, smerter i øvre abdomen, dyspepsi. Hjerte/kar: Palpitasjoner, takykardi, hypertensjon. Hud: Hyperhidrose, pruritus, utslett, erytem. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer. Nevrologiske: Skjelving, parestesier. Nyre/urinveier: Urinretensjon. Psykiske: Søvnløshet, depresjon, angst, forvirring, hallusinasjoner. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øre: Vertigo. Øvrige: Fatigue, perifert ødem, asteni, sykdomsfølelse, frysninger. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Ileus. Hjerte/kar: Bradykardi, cyanose. Hud: Eksem, allergisk dermatitt, hudlidelse, dermatitt, kontaktdermatitt. Kjønnsorganer/bryst: Erektil dysfunksjon, seksuell dysfunksjon. Luftveier: Respirasjonsdepresjon, pusteproblemer. Muskel-skjelettsystemet: Muskeltrekninger. Nevrologiske: Hypoestesi, kramper (inkl. kloniske kramper og grand mal-kramper), amnesi. Psykiske: Agitasjon, desorientering, eufori. Øvrige: Reaksjoner på applikasjonsstedet, influensalignende sykdom, følelse av endret kroppstemperatur, hypersensitivitet på applikasjonsstedet, abstinenssymptomer. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Subileus. Luftveier: Pustestans, hypoventilasjon. Øye: Miose. Øvrige: Dermatitt/eksem på applikasjonsstedet. Svært sjeldne (<1/10 000): Gastrointestinale: Diaré. Kjønnsorganer/bryst: Seksuell dysfunksjon. Øvrige: Asteni. Abstinenssymptomer (som kvalme, oppkast, diaré, angst og skjelving). Ukjent frekvens: Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk, anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon. Luftveier: Bradypnoea kan opptre hos noen pasienter når de konverteres fra tidligere opioidbehandling til Durogesic depotplaster eller hvis behandlingen plutselig stoppes. Svært sjeldne tilfeller av neonatalt abstinenssyndrom er rapportert hos nyfødte der moren brukte Durogesic i lang tid under graviditeten.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Manifesteres ved økt farmakologisk aktivitet, hvorav respirasjonsdepresjon er mest alvorlig. Behandling: Fjern plaster og stimuler pasienten. Dette kan følges opp med administrering av en spesifikk opioidantagonist slik som nalokson. Effekten av overdoseringen kan vare lengre enn effekten av antidoten. Gjentagende injeksjoner kan være nødvendig. Se Giftinformasjonens anbefalinger N02A B03.

Egenskaper:

Klassifisering: Depotplaster med kontinuerlig frigjøring av fentanyl i 72 timer. Matriksplaster. Fentanyl frigjøres med en relativt konstant hastighet som bestemmes av matriksmassen og diffusjonen av fentanyl gjennom huden. Virkningsmekanisme: Opioidanalgetikum, bindes hovedsakelig til μ-reseptorer. Primær terapeutisk respons: Analgetisk og sedativ effekt. Minimum effektive konsentrasjon av fentanyl i serum hos pasienter som tidligere ikke er eksponert, ligger i området 0,3-1,5 ng/ml. Bivirkningsfrekvensen øker med økende serumkonsentrasjon. Stor individuell variasjon i utvikling av toleranse. Absorpsjon: Fentanyl frigjøres med en relativt konstant hastighet fra plasteret. Serumkonsentrasjonen øker gradvis og jevnes vanligvis ut etter 12-24 timer. Deretter holder konsentrasjonen seg relativt konstant resten av 72-timers perioden. Konsentrasjonen av fentanyl i serum er proporsjonal med plasterstørrelsen. Ved slutten av den andre 72-timers applikasjonen, oppnås en steady state-serumkonsentrasjon, som opprettholdes gjennom de senere plasterperiodene ved bruk av samme plasterstørrelse. En farmakokinetisk modell tyder på at serumfentanylkonsentrasjonen kan øke med 14% (variasjonsbredde 0-26%) hvis et nytt plaster settes på etter 24 timer, istedenfor etter 72 timers bruk som anbefalt. Proteinbinding: Ca. 84%. Halveringstid: Etter at plasteret er fjernet, avtar fentanylkonsentrasjonen gradvis med en gjennomsnittlig terminal halveringstid på 22-25 timer. Fortsatt absorpsjon fra huden er årsaken til at stoffet forblir lengre i kroppen enn etter i.v. infusjon. Metabolisme: Metaboliseres raskt og i stor grad, hovedsakelig i lever via CYP 3A4. Utskillelse: Etter applikasjon av ett plaster avtar serumkonsentrasjonen av fentanyl gradvis og er redusert med ca. 50% 17 timer senere (13-22 timer). Gjennomsnittlig terminal halveringstid etter flere appliseringer er 20-27 timer. Innen 72 timer etter i.v. administrering utskilles ca. 75% via urinen, hovedsakelig som metabolitter. <10% utskilles uforandret. Ca. 9% av dosen gjenfinnes i feces, hovedsakelig som metabolitter.

Andre opplysninger: 

Brukte plaster bør brettes sammen slik at limsidene festes til hverandre, og kastes på et forsvarlig sted.

Sist endret: 04.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Durogesic, DEPOTPLASTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
12* μg/time5 stk. 024056kr 141,90 (trinnpris kr 113,70)N02AB03_1SPC
25 μg/time5 stk. 019108kr 178,60 (trinnpris kr 146,90)N02AB03_1SPC
50 μg/time5 stk. 019094kr 285,50 (trinnpris kr 249,50)N02AB03_1SPC
75 μg/time5 stk. 018995kr 375,60 (trinnpris kr 337,00)N02AB03_1SPC
100 μg/time5 stk. 019167kr 451,50 (trinnpris kr 416,00)N02AB03_1SPC