INTESTINALGEL: 1 ml inneh.: Levodop. 20 mg, carbidop.
5 mg (som monohydrat), const. q.s.
Indikasjoner:
Fremskreden levodopafølsom Parkinsons sykdom
med uttalte motoriske fluktuasjoner og hyper-/dyskinesi når andre
tilgjengelige kombinasjoner av legemidler mot Parkinsons sykdom ikke
har gitt tilfredsstillende resultater.
Dosering:
Gel til kontinuerlig intestinal administrering.
Ved langtidsadministrering bør gelen administreres med en transportabel
pumpe direkte inn i duodenum eller øvre jejunum, vha. en permanent
sonde via perkutan endoskopisk gastrostomi med en ytre transabdominal
sonde og en indre intestinal sonde. Alternativt kan radiologisk gastrojejunostomi
vurderes hvis perkutan endoskopisk gastrostomi ikke er egnet. Transabdominal
tilgang og dosejusteringer skal gjøres i samarbeid med en nevrologiklinikk.
Positiv test på klinisk respons via en midlertidig nasoduodenalsonde,
er nødvendig før en permanent sonde settes inn. Dosen justeres individuelt
til optimal klinisk respons, dvs. maksimering av funksjonell «on»-tid
og minimering av antall «off»-episoder, «off»-tid
(bradykinesi) og «on»-tid med invalidiserende dyskinesi.
Initialt som monoterapi. Ved behov kan andre legemidler mot Parkinsons
sykdom tas samtidig. Behandling med permanent sonde kan avbrytes når
som helst ved å trekke ut sonden og la såret gro. Behandling bør deretter
fortsette med orale legemidler inkl. levodopa/karbidopa. Total døgndose
består av morgenbolusdose, kontinuerlig vedlikeholdsdose og ekstra
bolusdoser.
Morgenbolusdose: Administreres med pumpe
for raskt å komme opp i terapeutisk dosenivå (innen 10-30 minutter),
og baseres på tidligere morgeninntak av levodopa + volumet til å fylle
sonden. Total morgendose er vanligvis 5-10 ml, tilsv. 100-200 mg levodopa.
Bør ikke overskride 15 ml (300 mg levodopa).
Kontinuerlig
vedlikeholdsdose: Justerbar i trinn på 2 mg/time (0,1 ml/time)
og beregnes ut fra tidligere daglige inntak av levodopa. Dersom tilleggsmedisiner
seponeres bør dosen justeres. Dosen tilpasses individuelt og bør holdes
i intervallet 1-10 ml/time (20-200 mg levodopa/time), og er vanligvis
2-6 ml/time (40-120 mg levodopa/time). Maks. anbefalt daglig dose
er 200 ml. I svært sjeldne tilfeller kan en høyere dose være nødvendig.
Ekstra bolusdoser kan gis ved hypokinesi i løpet av dagen, vanligvis
0,5-2 ml. I sjeldne tilfeller kan en høyere dose være nødvendig. Dersom
behovet for ekstra bolusdoser overstiger 5 ganger pr. dag bør vedlikeholdsdosen
økes. Etter innledende doseinnstilling bør morgenbolusdosen, vedlikeholdsdosen
og ekstra bolusdoser finjusteres i løpet av noen få uker. Kan administreres
om natten om nødvendig. Etter en periode med tilfredsstillende behandling,
kan lavere dose gi en tilfredsstillende klinisk respons.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for levodopa, karbidopa eller
for noen av hjelpestoffene, trangvinklet glaukom, alvorlig lever-
og nyreinsuffisiens, alvorlig hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi,
akutt slag. Ikke-selektive MAO-hemmere og selektive MAO-A-hemmere
må seponeres minst 2 uker før oppstart. Tilstander hvor adrenergika
er kontraindisert, f.eks. feokromocytom, hypertyreose og Cushings
syndrom.
Forsiktighetsregler:
Anbefales ikke ved legemiddelinduserte ekstrapyramidale
reaksjoner. Bør administreres med forsiktighet ved alvorlige kardiovaskulære
eller lungesykdommer, bronkialastma, nyre-, lever- eller endokrin
sykdom eller anamnese med magesår eller kramper. Hjertefunksjon bør
kontrolleres spesielt nøye ved tidligere hjerteinfarkt med fortsatt
atrieknute- eller ventrikulære arytmier i perioden med innledende
dosejusteringer. Pasienter bør kontrolleres nøye for utvikling av
mentale forandringer, depresjon med selvmordstendenser og andre alvorlige
mentale forandringer. Forsiktighet utvises ved tidligere eller nåværende
psykose og samtidig administrering av antipsykotika med dopaminreseptorblokkerende
egenskaper, spesielt D
2-reseptorantagonister. Pasienten
bør observeres nøye for avtagende antiparkinsoneffekt eller forverring
av symptomer. Forsiktighet ved kronisk åpenvinklet glaukom. Gis med
forsiktighet ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi ortostatisk
hypotensjon. Forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner pga.
søvnighet og plutselig innsettende søvn samt svimmelhet. Et symptomkompleks
som ligner malignt antipsykotikasyndrom, med omfattende muskelstivhet,
økt kroppstemperatur, mentale forandringer (f.eks. uro, forvirring,
koma) og økt serumkreatinfosfokinase, er rapportert ved brå seponering.
Rabdomyolyse sekundært til malignt antipsykotikasyndrom eller alvorlige
dyskinesier er observert i sjeldne tilfeller hos pasienter med Parkinsons
sykdom. Spillemani, økt libido og hyperseksualitet er rapportert hos
pasienter behandlet med dopaminagonister, som levodopa/karbidopa,
for Parkinsons sykdom. Dette kan vanligvis reverseres ved dosereduksjon
eller seponering av behandling. Ved behov for generell anestesi kan
behandling fortsette så lenge pasienten kan innta væske og legemidler
peroralt. Dersom behandlingen må avbrytes midlertidig, kan samme dose
som før påbegynnes så snart peroralt inntak av væske er tillatt. Regelmessig
kontroll av lever-, hematopoietiske-, kardiovaskulære- og nyrefunksjon
anbefales ved langvarig behandling. Er ikke indisert til barn og ungdom.
Pasienter bør overvåkes nøye ved brå dosereduksjon eller seponering,
spesielt hos pasienter som får antipsykotika. Dislokasjon av intestinalsonde
bakover inn i ventrikkelen, skal mistenkes ved plutselig redusert
respons med tilbakefall av motoriske fluktuasjoner (pga. feilaktig
ventrikkeltømming av preparatet til tynntarmen). Duodopa inneholder
hydrazin, et nedbrytningsprodukt av karbidopa som kan være gentoksisk
og mulig kreftfremkallende. Gjennomsnittlig anbefalt daglig dose av
Duodopa er 100 ml, inneholdende 2 g levodopa og 0,5 g karbidopa. Maks.
anbefalt daglig dose er 200 ml. Dette inkluderer hydrazin på opptil
en gjennomsnittlig eksponering på 4 mg/dag, med maks. 8 mg/dag. Klinisk
betydning av denne hydrazineksponeringen er ikke kjent. Ved mistenkt
eller diagnostisert demens med nedsatt forvirringsterskel, bør pasientens
pumpe kun håndteres av pleiere eller en nær slektning som er i stand
til å gjøre dette. Nedsatt evne til å håndtere systemet (pumpe, sondekoblinger)
kan medføre komplikasjoner. Komplikasjoner med systemet er svært vanlige,
f.eks. koblingslekkasje, dislokasjon av intestinalsonden. Forbigående
abdominalsmerter, infeksjon og lekkasje av væske kan forekomme etter
kirurgi. En plutselig eller gradvis forverring av bradykinesi kan
indikere en blokkering i sondesystemet. Tidligere kirurgi i øvre del
av abdomen kan medføre vansker med legging av gastrostomi eller jejunostomi.
Interaksjoner:
Følgende interaksjoner er kjent fra den generiske
kombinasjonen levodopa/karbidopa: Ved kombinasjoner av levodopa og
dekarboksylasehemmer samtidig med antihypertensiver, har symptomatisk
postural hypotensjon forekommet. Dosejustering for antihypertensivet
kan være nødvendig. Sjeldne rapporter om bivirkninger, inkl. hypertensjon
og dyskinesi, som følge av samtidig administrering av trisykliske
antidepressiver og karbidopa/levodopa-preparater er sett. Antikolinergika
kan virke synergistisk med levodopa og redusere tremor. Kombinert
bruk kan imidlertid forverre unormale ufrivillige bevegelser. Antikolinergika
kan redusere effekten av levodopa ved å forsinke dets absorpsjon.
Justering av levodopadosen kan være nødvendig. Dopaminreseptorantagonister
(noen antipsykotika, f.eks. fentiaziner, butyrofenoner og risperidon
og antiemetika, f.eks. metoklopramid), benzodiazepiner, isoniazid,
fenytoin og papaverin kan redusere levodopas terapeutiske effekt og
pasienter bør observeres nøye for tap av terapeutisk respons. Preparatet
kan tas samtidig med selektive MAO-B-hemmere (f.eks. selegilin-HCl),
samtidig bruk av selegilin og levodopa-karbidopa har vært forbundet
med alvorlig ortostatisk hypotensjon. Samtidig bruk av COMT-hemmere
kan øke levodopas biotilgjengelighet. Dosejustering av levodopa kan
være nødvendig. Amantadin har synergistisk effekt og kan øke levodoparelaterte
bivirkninger. En dosejustering av levodopa kan være nødvendig. Sympatomimetika
kan øke kardiovaskulære bivirkninger relatert til levodopa. Levodopa
kan danne chelater med jern i gastrointestinaltractus som medfører
redusert absorpsjon av levodopa. Absorpsjon av levodopa kan påvirkes
hos pasienter på proteinrik diett.
Vis DRUID-interaksjoner for N04B A02 
Liste over interaksjoner:
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A X08 risperidon Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A B fentiaziner med piperazinring i sidekjeden Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D01 haloperidol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D08 droperidol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F01 flupentiksol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F05 zuklopentixol Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A G difenylbutylpiperidinderivater Gjensidig nedsatt effekt. | Søk i PubMed |
 | N05A D01 haloperidol - N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A A fentiaziner med alifatisk sidekjede Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A C fentiaziner med piperidinring i sidekjeden Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A D03 melperon Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N05A F03 klorprotixen Delvis gjensidig nedsatt effekt | Søk i PubMed |
 | B03A D jern i kombinasjon med folsyre - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt absorpsjon av levodopa (30-50 %) | Søk i PubMed |
 | N06A F mao-hemmere, uselektive - N04B A dopa og dopaderivater Økt risiko for dopaminerge bivirkninger | Søk i PubMed |
 | B03A A jern ii-verdig, orale preparater - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt absorpsjon av levodopa (30-50 %) | Søk i PubMed |
 | A03F A01 metoklopramid - N04B A dopa og dopaderivater Økt opptak av levodopa, evt. forverret parkinsonisme, p.g.a. metoklopramids farmakodynamiske effekter | Søk i PubMed |
 | N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika - N04B A dopa og dopaderivater Økt opptak av levodopa, evt. forverret parkinsonisme, p.g.a. metoklopramids farmakodynamiske effekter | Søk i PubMed |
 | J01F A02 spiramycin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt konsentrasjon av levodopa | Søk i PubMed |
 | N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer - A03F A01 metoklopramid Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer - N02B A51 acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Forverret Parkinsons sykdom. | Søk i PubMed |
 | N04B A dopa og dopaderivater - N06A A ikke-selektive monoaminopptakshemmere Nedsatt absorpsjon av levodopa, risiko for blodtrykksstigning. | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N03A B05 fosfenytoin - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N03A B52 fenytoin, kombinasjoner - N04B A dopa og dopaderivater Nedsatt effekt av levodopa | Søk i PubMed |
 | N04B X01 tolcapon - N04B A02 levodopa og dekarboksylasehemmer Økt konsentrasjon av benserazid. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det foreligger minimalt med data vedrørende
bruk til gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter.
Risikoen for mennesker er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet,
med mindre fordelen for moren oppveier mulig risiko for fosteret.
Overgang i morsmelk: Levodopa utskilles i morsmelk. Levodopa reduserer
laktasjonen. Karbidopa utskilles i melk hos dyr, men dette er ikke
kjent for human morsmelk. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Hyppige skyldes den sentrale nevrofarmakologiske
aktiviteten til dopamin, kan vanligvis begrenses ved dosereduksjon.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, munntørrhet,
bitter smak. Metabolske: Anoreksi. Nevrologiske: Dyskinesier, koreatiske
bevegelser og dystoni, «on-off»-episoder, svimmelhet.
Søvnighet og i svært sjeldne tilfeller uttalt søvnighet på dagtid
og plutselige søvnanfall. Psykiske: Hallusinasjoner, forvirring, mareritt,
søvnighet, utmattelse, søvnløshet, depresjon med svært sjeldne tilfeller
av selvmordsforsøk, eufori, demens, psykotiske episoder, følelse av
stimulering. Sirkulatoriske: Palpitasjoner, uregelmessige hjerteslag,
ortostatisk hypotensjon, besvimelsestendens, synkope.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Forstoppelse, diaré, sialoré,
dysfagi, flatulens. Hud: Ødem. Luftveier: Heshet, brystsmerter. Metabolske:
Vekttap, vektøkning. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer. Nevrologiske:
Ataksi, økt tremor i hendene. Sirkulatoriske: Hypertensjon. Urogenitale:
Mørkfarget urin. Øvrige: Svakhet, diffust ubehag.
Sjeldne (<1/1000):
Blod: Leukopeni, hemolytisk og ikke-hemolytisk
anemi, trombocytopeni. Agranulocytose. Gastrointestinale: Dyspepsi,
gastrointestinale smerter, mørkt spytt, bruksisme, hikke, gastrointestinale
blødninger, brennende følelse på tungen, duodenalsår. Hud: Angioødem,
urticaria, pruritus, ansiktsrødme, hårtap, eksantem, økt svetting,
mørk svette, malignt melanom, Henoch-Schönlein purpura. Luftveier:
Dyspné, unormalt åndedrettsmønster. Nevrologiske: Malignt antipsykotikasyndrom,
parestesier, fall, gangforstyrrelser, trismus, hodepine, kramper.
Psykiske: Uro, frykt, redusert tankekapasitet, desorientering, økt
libido, nummenhet. Sirkulatoriske: Flebitt. Syn: Tåkesyn, blefarospasme,
aktivering av latent Horners syndrom, dobbeltsyn, dilaterte pupiller,
okulogyre kriser. Urogenitale: Urinretensjon, urininkontinens, priapisme.
Øvrige: Spillemani, økt libido og hyperseksualitet er rapportert,
spesielt ved høye doser.
Laboratorieverdier:
Forhøyet ureanitrogen, alkaliske fosfataser,
S-AST, S-ALT, LDH, bilirubin, blodsukker, kreatinin, urinsyre og Coombs
test, redusert hemoglobin og hematokrit. Leukocytter, bakterier og
blod i urinen er rapportert.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Dystoni og dyskinesi. Blefarospasme kan være
tidlig tegn på overdosering.
Behandling:
Pyridoksin har ingen effekt. Elektrokardiografisk
overvåking bør brukes, pasienten bør observeres nøye for utvikling
av hjertearytmier, og ved behov bør det gis antiarytmibehandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for levodopa og dekarboksylasehemmer
N04B A02.
Egenskaper:
Klassifisering: Kombinasjon av levodopa og dekarboksylasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Levodopa dekarboksyleres til dopamin i hjernen.
Karbidopa passerer ikke blod-hjernebarrieren og hemmer ekstracerebral
dekarboksylering av levodopa. Større mengder levodopa blir derfor
tilgjengelig for hjernen og omdanning til dopamin. Terapeutiske effekter
på motoriske fluktuasjoner og hyper-/dyskinesier oppnås ofte 1. behandlingsdag.
Absorpsjon:
Raskt og effektivt fra tarmen via et høykapasitets
transportsystem for aminosyrer. Terapeutisk plasmanivå av levodopa
innen 10-30 minutter. Biotilgjengelighet 81-98%.
Fordeling:
Levodopas clearance og distribusjonsvolum er
hhv. 0,3 liter/time/kg og 0,9-1,6 liter/kg, når det gis sammen med
en dekarboksylasehemmer.
Halveringstid:
Eliminasjonshalveringstid er ca. 1-2 timer.
Metabolisme:
Elimineres fullstendig, og metabolittene utskilles
hovedsakelig i urin. Når levodopa koadministreres med karbidopa hemmes
dekarboksylaseenzymet slik at metabolisme via COMT blir den viktigste
metabolismeveien.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved 2-8°C (i kjøleskap). Oppbevar
kassetten i ytterkartongen for å beskytte mot lys. Bør ikke brukes
i mer enn én dag (inntil 16 timer). Kun til engangsbruk. Bruk ikke
en åpnet kassett på nytt.
Andre opplysninger:
Levodopa/karbidopa kan gi falskt positivt resultat
ved bruk av dipstick for ketonuri. Glukoseoksidasemetoder kan gi falske
negative resultater for glukosuri. Kassetten skal festes til den transportable
pumpen og systemet kobles til nasoduodenalsonden eller den transabdominale
porten/duodenalsonden for administrering. Kun CADD-Legacy Duodopa
pumpe (CE 0473) skal brukes. En manual med instrukser for bruk av
den transportable pumpen leveres sammen med pumpen. Gelen kan bli
lys gul under lagringstiden uten at legemiddelkonsentrasjonen eller
behandlingen påvirkes.
Sist endret: 13.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
29.03.2012