5-alfareduktasehemmer og alfablokker.

ATC-nr.: G04C A52

  
  Står ikke på WADAs dopingliste



KAPSLER, harde 0,5 mg/0,4 mg: 1 kapsel inneh.: Dutasterid 0,5 mg, tamsulosinhydroklorid 0,4 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Paraoransje (E 110), rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Behandling av moderate til alvorlige symptomer ved benign prostatahyperplasi (BPH). Redusere risikoen for akutt urinretensjon (AUR) og kirurgiske inngrep hos pasienter med moderate til alvorlige symptomer ved BPH.

Dosering:

Voksne (inkl. eldre): 1 kapsel daglig. Kan erstatte behandling hvor dutasterid og tamsulosinhydroklorid gis separat. Der det er klinisk passende kan det byttes fra monoterapi med dutasterid eller tamsulosinhydroklorid til Duodart.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering: Tas 30 minutter etter samme måltid hver dag. Svelges hele. Må ikke tygges. Må ikke åpnes.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for dutasterid, andre 5-α-reduktasehemmere, tamsulosin (inkl. tamsulosinindusert angioødem) og/eller de andre innholdsstoffene. Kvinner, barn og ungdom. Pasienter med ortostatisk hypotensjon i anamnesen. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler: 

Kombinasjonsbehandling forskrives etter nøye nytte-/risikovurdering mht. potensielt økt risiko for bivirkninger, inkl. hjertesvikt og etter vurdering av alternativer, inkl. monoterapi. Det er observert økt insidens av hjertesvikt. Digital rektal undersøkelse og andre undersøkelser for prostatakreft og andre tilstander, som kan gi samme symptomer som BPH, skal utføres før og under behandlingen. PSA reduseres med ca. 50% etter 6 måneders behandling. Pasienten skal ha en ny PSA-baseline etablert etter 6 måneders behandling. PSA-verdiene kontrolleres deretter regelmessig. Enhver bekreftet økning fra laveste PSA-nivå kan signalisere tilstedeværelse av prostatakreft (spesielt høygradig kreft) eller manglende compliance i behandlingen, og skal evalueres grundig selv om verdiene fremdeles er innenfor normalområde for menn som ikke bruker 5-α-reduktasehemmere. Ved tolkning av PSA-verdi skal denne sammenlignes med tidligere PSA-verdier. Behandlingen vil ikke forstyrre bruken av PSA som et verktøy ved diagnostisering av prostatakreft etter at ny baseline er etablert. Total serum-PSA går tilbake til baseline innen 6 måneder etter seponering. Forholdet mellom fritt og totalt PSA forblir konstant under behandling. Det er ikke nødvendig med verdijustering ved bruk av prosentvis fritt PSA for påvisning av prostatakreft. Sammenheng mellom dutasterid og høygradig kreft er ikke klarlagt. Menn som behandles med dutasterid må regelmessig vurderes for risiko for prostatakreft, inkl. PSA-testing. Pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <10 ml/minutt) behandles med forsiktighet da populasjonene ikke er studert. Blodtrykksreduksjon og synkope kan oppstå. Ved behandlingsoppstart skal pasienten informeres om å sette seg eller legge seg ned ved første tegn til ortostatisk hypotensjon (svimmelhet, svakhet), inntil symptomene har gått over. For å redusere risikoen for utvikling av postural hypotensjon, bør pasienten være hemodynamisk stabil på alfablokkerbehandling, før behandling med PDE5-hemmere initieres. «Intraoperative Floppy Iris Syndrome» (IFIS, en variant av «small pupil syndrome») er observert under kataraktkirurgi hos pasienter som bruker tamsulosin. IFIS kan øke risiko for komplikasjoner under operasjonen. Det er ikke anbefalt å starte behandlingen hos pasienter som skal ha utført kataraktkirurgi. Det er muligens fordelaktig å seponere tamsulosin 1-2 uker før kirurgi, men fordelen og seponeringstidsrommet er ikke klarlagt. Dutasterid absorberes gjennom huden. Kvinner, barn og ungdom skal derfor ikke håndtere kapsler som lekker. Ved kontakt med kapselinnholdet skal kontaktflaten vaskes umiddelbart med såpe og vann. Inneholder paraoransje (E 110) som kan forårsake allergiske reaksjoner. Brystkreft er rapportert hos menn som tar dutasterid. Pasienten må instrueres til å umiddelbart rapportere endringer i brystvev, f.eks. klumper eller væskeutskillelse fra brystvorten. Det er uklart om det finnes en årsakssammenheng mellom brystkreft hos menn og langtidsbruk av dutasterid.

Interaksjoner: 

Dutasterid elimineres hovedsakelig via CYP 3A4- og 3A5-mediert metabolisme. Verapamil og diltiazem (Pgp-hemmere og moderate CYP 3A4-hemmere) gir hhv. 1,6 og 1,8 ganger høyere serumkonsentrasjon av dutasterid. Langtidskombinasjon av dutasterid med legemidler som er potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol administrert peroralt) kan øke serumkonsentrasjonen av dutasterid. Ytterligere hemming av 5-alfareduktase er ikke sannsynlig pga. økt eksponering. Reduksjon i doseringsfrekvens kan vurderes ved bivirkninger. Ved enzymhemming kan halveringstiden ytterligere forlenges, og det kan ta >6 måneder med samtidig behandling før ny steady state nås. Kolestyramin påvirker ikke dutasterids farmakokinetikk. Dutasterid hemmer ikke CYP 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 eller 3A4. Dutasterid induserer/hemmer ikke CYP 2C9 eller Pgp og har derfor ingen farmakokinetisk effekt på warfarin eller digoksin. In vivo- og in vitro-studier gir ikke entydige konklusjoner når det gjelder warfarin og tamsulosin. Forsiktighet må utvises. Samtidig administrering med andre legemidler som kan redusere blodtrykket (inkl. anestesimidler, PDE5-hemmere og andre alfa1-blokkere) kan gi økt hypotensiv effekt. Skal ikke gis sammen med andre alfablokkere. Samtidig administrering av tamsulosinhydroklorid og ketokonazol (en sterk CYP 3A4‑hemmer) resulterte hhv. i en 2,2-ganger og 2,8-ganger økning av tamsulosinhydroklorids Cmax og AUC. Bruk sammen med sterke CYP 3A4‑hemmere er derfor ikke anbefalt. Samtidig administrering av tamsulosinhydroklorid og paroksetin (en sterk CYP 2D6‑hemmer) resulterte hhv. i en 1,3-ganger og 1,6-ganger økning av tamsulosinhydroklorids Cmax og AUC. Bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker en sterk CYP 2D6‑hemmer. Ved samtidig administrering av en sterk CYP 3A4‑hemmer er en lignende eksponeringsøkning forventet hos langsomme omsettere («poor metabolisers») av CYP 2D6 sammenlignet med raske omsettere («extensive metabolisers»). Effektene av administrering av både CYP 3A4- og CYP 2D6‑hemmere sammen med tamsulosinhydroklorid er ikke undersøkt klinisk, men det er imidlertid risiko for en signifikant økning av tamsulosins eksponering. Bør brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker moderate CYP 3A4‑hemmere (f.eks. erytromycin) i kombinasjon med enten sterke (f.eks. paroksetin) eller moderate (f.eks. terbinafin) CYP 2D6‑hemmere, eller hos pasienter som er langsomme omsettere av CYP 2D6. Samtidig administrering med cimetidin gir redusert clearance (26%) og økt AUC (44%) for tamsulosin, og forsiktighet må utvises ved kombinasjon. Det er ikke sett interaksjoner mellom tamsulosin og atenolol, enalapril, nifedipin eller teofyllin. Plasmakonsentrasjon av tamsulosin reduseres i kombinasjon med furosemid, men forblir innenfor normalområdet. Ingen endring i doseringen er derfor nødvendig. In vitro endrer hverken diazepam, propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid eller simvastatin, den frie andelen tamsulosin i human plasma. Tamsulosin endrer ikke den frie andelen av diazepam, propranolol, triklormetiazid eller klormadinon. Det er ikke funnet P-450-relaterte interaksjoner mellom tamsulosin og amitriptylin, salbutamol eller glibenklamid. Diklofenak kan øke tamsulosins eliminasjonshastighet.
Vis interaksjoner for G04C A52

Gå til interaksjonsanalyse


Graviditet, amming og fertilitet:

Kontraindisert til bruk hos kvinner. Graviditet: Dutasterid kan hemme utviklingen av eksterne genitalia hos guttefostre. Små mengder dutasterid er funnet i sæd fra menn. Det er ikke kjent hvorvidt guttefoster vil bli uheldig påvirket dersom moren blir eksponert for sæd fra en pasient. Risikoen er størst i de 16 første ukene av graviditeten. Det er anbefalt at pasienten unngår å eksponere partneren for sæd ved å bruke kondom, dersom pasientens partner er eller potensielt kan bli gravid. Dyrestudier av tamsulosin viser ingen føtal skade. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Fertilitet: Dutasterid påvirker sædkvaliteten hos friske menn. Nedsatt mannlig fertilitet kan ikke utelukkes.

Bivirkninger:

Bivirkninger forekommer oftere i løpet av 1. behandlingsår, for deretter å forekomme gradvis sjeldnere ved hhv. 2., 3. og 4. behandlingsår. Forekomsten av bivirkninger ved 1. behandlingsår er som følger: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Kjønnsorganer/bryst: Impotens, endret (redusert) libido, ejakulasjonsforstyrrelser (disse seksuelt relaterte bivirkningene kan vedvare etter seponering), brystsykdommer (inkl. forstørrede og/eller ømme bryster). Nevrologiske: Svimmelhet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, obstipasjon, oppkast. Hjerte/kar: Hjertesvikt (sammensatt begrep), palpitasjoner, ortostatisk hypotensjon. Hud: Kløe, urticaria, utslett, alopesi (primært tap av kroppshår), hypertrikose. Kjønnsorganer/bryst: Unormal ejakulasjon. Luftveier: Rhinitt. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Asteni. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Angioødem. Nevrologiske: Synkope. Svært sjeldne (<1/10 000): Hud: Stevens-Johnsons syndrom. Kjønnsorganer/bryst: Priapisme. Ukjent frekvens: Immunsystemet: Allergiske reaksjoner inkl. utslett, kløe, urticaria, lokalt ødem og angioødem. Kjønnsorganer/bryst: Brystkreft hos menn, smerter og hevelse i testiklene. Psykiske: Depresjon.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Dutasterid: Enkeltdoser opptil 40 mg er tolerert. Tamsulosin: Akutt overdose med 5 mg er rapportert. Akutt hypotensjon, oppkast og diaré er observert. Behandling: Dutasterid: Intet spesifikt antidot. Symptomatisk behandling. Tamsulosin: I tilfelle akutt hypotensjon etter overdosering, bør kardiovaskulær støttebehandling gis. Blodtrykket kan gjenopprettes og hjerterytmen bringes tilbake til normalen ved å legge pasienten ned. Dersom dette ikke hjelper kan volumet ekspanderes og vasopressorer benyttes. Nyrefunksjonen bør overvåkes og generell støttebehandling gis. Det er usannsynlig at dialyse hjelper. Brekninger kan fremprovoseres for å hindre absorpsjon. Når store kvanta er involvert kan magesekken pumpes og medisinsk kull og et osmotisk laksativum som natriumsulfat administreres. Se Giftinformasjonens anbefalinger for dutasterid G04C B02 og tamsulosin G04C A02.

Egenskaper:

Klassifisering: Kombinasjon av 5-alfareduktasehemmer og alfa1a- og alfa1d-blokker. Virkningsmekanisme: Kombinasjonen har komplementære virkningsmekanismer som hurtig forbedrer symptomer, urinflow og reduserer risiko for akutt urinretensjon og behov for BPH-relatert kirurgi. Dutasterid hemmer type 1 og 2 isoenzymene av 5-alfareduktase, som omdanner testosteron til 5-alfadihydrotestosteron (DHT). DHT er det androgenet som hovedsakelig er ansvarlig for prostatavekst og BPH-utvikling. Tamsulosin hemmer alfa1a- og alfa1d-adrenerge reseptorer i stromal glatt muskulatur i prostata og i blærehalsen. Omtrent 75% av alfa1-reseptorene i prostata er av alfa1a-subtypen. Absorpsjon: Dutasterid: Maks. serumkonsentrasjon oppnås etter 1-3 timer. Absolutt biotilgjengelighet ca. 60%, påvirkes ikke av mat. Tamsulosin: Maks. plasmanivå oppnås etter ca. 6 timer tatt etter et måltid. Steady state nås innen dag 5 ved gjentatt dosering. Absorberes fra tarmen og biotilgjengeligheten er nesten fullstendig. Både raten og utstrekningen av absorpsjon er redusert når tatt innen 30 minutter etter et måltid. Jevn absorpsjon kan sikres ved å ta det etter det samme måltidet hver dag. Tamsulosin viser doseavhengig plasmaeksponering. Proteinbinding: Dutasterid: 99,5%. Tamsulosin: 99%. Fordeling: Dutasterid: Distribusjonsvolum: 300-500 liter. Etter daglig dosering oppnås serumkonsentrasjon lik 65% av konsentrasjonen ved steady state etter 1 måned, og ca. 90% etter 3 måneder. Tamsulosin: Distribusjonsvolum: 0,2 liter/kg. Metabolisme: Dutasterid: Metaboliseres av CYP 3A4 og CYP 3A5 til 3 monohydroksylerte metabolitter og en dihydroksylert metabolitt. Tamsulosin: Ingen biokonversjon av tamsulosin fra R- til S-enantiomeren. Metaboliseres i stor grad av CYP-enzymer i lever. Farmakokinetisk profil er ukjent, men in vitro-data indikerer at CYP 3A4 og CYP 2D6 er involvert med et mindre bidrag fra andre CYP-isoenzymer. Hemming av de hepatiske metabolismeenzymene kan føre til økt eksponering av tamsulosin. Tamsulosins metabolitter gjennomgår utstrakt konjugering til glukuronid eller sulfat før renal utskillelse. Utskillelse: Dutasterid: Eliminasjonen er doseavhengig og det synes å være 2 parallelle eliminasjonsveier. En som kan mettes ved klinisk relevante konsentrasjoner og en som ikke kan mettes. Ved lave serumkonsentrasjoner (<3 ng/ml), blir dutasterid eliminert raskt via både den konsentrasjonsavhengige og den konsentrasjonsuavhengige eliminasjonsveien. Enkeltdoser på ≤5 mg viste antydning til rask clearance og en kort halveringstid på 3-9 dager. Ved terapeutiske konsentrasjoner, etter gjentatt dosering på 0,5 mg daglig, er den langsommere, lineære eliminasjonsveien dominerende og halveringstiden ca. 3-5 uker. Ved steady state utskilles gjennomsnittlig 5,4% som uforandret dutasterid i feces. Resten skilles ut i feces som 4 hovedmetabolitter (39%, 21%, 7% og 7%), og 6 mindre metabolitter (<5% hver). Spormengder av uforandret dutasterid (<0,1%) utskilles i urin. Tamsulosin: Tamsulosin og dens metabolitter skilles i hovedsak ut i urinen hvor omtrent 9% av dosen skilles ut som uforandret virkestoff.

Sist endret: 10.03.2014
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

10.01.2014

 

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Duodart, KAPSLER, harde:

StyrkePakningVarenrPris (kr)1R.gr.2Refusjon3SPC
0,5 mg/0,4 mg30 stk. (plastflaske) 073559
Byttegruppe
259,90CG04CA52_1SPC_ICON
90 stk. (plastflaske) 073571
Byttegruppe
697,00CG04CA52_1SPC_ICON

1 Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

2 Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

3Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. Det kan søkes om Individuell refusjon for pakninger som ikke har forhåndsgodkjent refusjon.


Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

Absorpsjon: Opptak av stoffer i kroppen. Legemidler må absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan bl.a. skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Adrenerg: Noe som har med nevrohormonene adrenalin og noradrenalin å gjøre.

Alfablokker: Legemidler som blokkerer alfareseptorer. Alfareseptorer finnes blant annet i glatt muskulatur i blodkar, der stimulering fører til at blodårene trekker seg sammen. Blokkering av disse reseptorene vil derfor resultere i at blodårene "slapper av" og blodtrykket senkes.

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, visse matvarer, og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til et allergisk sjokk, kalt anafylaksi, med symptomer som feber, utslett, opphovning og blodtrykksfall. Et slikt sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Alopesi (Håravfall, Hårtap, Skallethet): Håravfall, mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Den vanligste årsaken til håravfall er arvelig disposisjon, men håravfall kan også forårsakes av blant annet bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

Anamnese: En pasients sykehistorie. Det pasienten har søkt hjelp for hos lege; for eksempel hvilke symptomer som har forekommet og når de oppsto.

Angioødem: Opphovning i huden, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Angioødem kan forekomme ved allergi, men også f.eks. varme, sollys og trykk kan være utløsende faktorer. Noen ganger oppstår angioødem ved legemiddelbruk.

Antidot (Motgift): Motgift.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

CYP (Cytokrom P-450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

Dialyse: Rensing av blod for avfallsstoffer og overflødig væske. Rensingen gjøres ved hjelp av en spesiell maskin, vanligvis på sykehus. Det fins to typer dialyse, hemodialyse; rensing av blod og peritoneal dialyse; rensing av blodet via bukhulen.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk.

Kreatininclearance: Et mål på nyrefunksjonen. Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

Rhinitt: Betennelse i nesens slimhinne som gir utslag som tett nese, rennende nese, nysing, kløe og hodepine.

Stevens-Johnsons syndrom: En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte medisiner, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.