PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE 500 mg: Hvert hetteglass inneh.: Doripenemmonohydrat
tilsv. doripenem 500 mg.
Indikasjoner:
Nosokomial pneumoni (inkl. respiratorassosiert
pneumoni), kompliserte intraabdominale infeksjoner og kompliserte
urinveisinfeksjoner hos voksne. Det bør tas hensyn til offisielle
retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.
Dosering:
Tabellen viser anbefalt dosering og administrering
etter infeksjonstype:
Infeksjon | Dosering | Hyppighet | Infusjonstid |
|---|
Nosokomial pneumoni inkl.
respiratorassosiert pneumoni | 500 mg | hver 8. time | 1 eller 4 timer1 |
Komplisert intraabdominal
infeksjon | 500 mg | hver 8. time | 1 time |
Komplisert UVI, inkl. pyelonefritt | 500 mg | hver 8. time | 1 time |
1Infusjoner på 4 timer kan være
mer egnet ved infeksjoner med mindre følsomme patogener. Et slikt
doseringsregime bør også vurderes ved spesielt alvorlige infeksjoner.Normal behandlingstid med doripenem er 5-14
dager og bør bestemmes ut fra alvorlighetsgrad, infeksjonssted og
klinisk respons. Etter oppstartsbehandling med i.v. doripenem og etter
at klinisk bedring er etablert, er et skifte til egnet oral behandling
mulig.
Barn <18 år: Anbefales
ikke pga. manglende sikkerhets- og effektdata.
Nedsatt nyrefunksjon: Ved moderat nedsatt nyrefunksjon skal doseringen være 250 mg hver
8. time. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon skal doseringen være 250
mg hver 12. time. Skal brukes med forsiktighet ved alvorlig nedsatt
nyrefunksjon pga. begrensede kliniske data, og forventet økt eksponering
for doripenem og dets metabolitt (doripenem M-1).
Dosering
hos dialysepasienter: Anbefalinger for pasienter på kontinuerlig
kunstig nyrebehandling med kunstig nyre er vist i følgende tabell:
CRRT- prosedyre | Glomerulær filtrasjonshastighet | Dose | Frekvens | Infusjonstid1,2 | Måloppnåelse (MIC) |
CVVH | ≤30 ml/minutt | 250 mg | Hver 12. time | 4 timer | ≤1 mg/liter |
CVVHDF | <5 ml/minutt | 250 mg | Hver 12. time | 4 timer | ≤1 mg/liter |
CVVHDF | 5-30 ml/minutt | 500 mg | Hver 12. time | 4 timer | ≤1 mg/liter |
CRRT: Kontinuerlig kunstig nyrebehandling med kunstig nyre.
CVVH: Kontinuerlig venovenøs hemofiltrasjon. CVVHDF: Kontinuerlig
venovenøs hemodiafiltrasjon. MIC: Minste hemmende konsentrasjon.
1 Hos pasienter med akutt nyreinsuffisiens
som får CRRT kreves en infusjonstid på 4 timer, av hensyn til mulig
økning i ikke renal clearance av karbapenemer ved akutt nyreinsuffisiens. 2 Pasienter med kronisk nedsatt
nyrefunksjon som får CRRT kan behandles med en 1 eller 4 timers infusjonstid.
Basert hovedsakelig på PK/PD-vurderinger, kan 4 timers infusjonstid
være mer egnet for å maksimere prosentandelen av doseringsintervallet
hvor plasmakonsentrasjonen av doripenem er over minste hemmende konsentrasjon
(%T > MIC) (se SPC).Doseringsanbefalinger for
patogener med MIC >1 mg/liter er ikke fastslått ved CRRT pga. fare
for akkumulering av doripenem og doripenem M-1-metabolitten. Tett
sikkerhetsovervåking anbefales hos pasienter på CRRT, pga. begrensede
kliniske data og en forventet økt eksponering for doripenem M-1-metabolitten.
Se SPC. Det finnes ikke tilstrekkelig informasjon for å kunne gi dosejusteringsanbefalinger
for pasienter som får andre dialysetyper enn CRRT.
Administrering: Preparatet skal rekonstitueres og
ytterligere fortynnes før administrering.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller ethvert
annet antibakterielt middel av karbapenem- og betalaktamtype.
Forsiktighetsregler:
Alvorlige og av og til fatale overfølsomhetsreaksjoner
har forekommet hos pasienter som har fått betalaktamantibiotika. Før
behandlingsoppstart bør det gjøres en grundig undersøkelse av tidligere
historie for overfølsomhetsreaksjoner. Ved overfølsomhetsreaksjon
må behandlingen avbrytes umiddelbart og nødvendige tiltak iverksettes.
Pseudomembranøs kolitt som skyldes Clostridium difficile er rapportert,
og alvorlighetsgraden kan variere fra mild til livstruende. Det er
derfor viktig å vurdere denne diagnosen ved diaré under eller rett
etter administrering. Administrering av antibiotika er satt i sammenheng
med fremkomst og utvelgelse av stammer med nedsatt følsomhet. Pasienten
bør overvåkes nøye under behandling. Hvis superinfeksjon oppstår,
må nødvendige tiltak iverksettes og vedvarende bruk unngås. Eksponering
for metabolitten doripenem M-1 hos pasienter på CRRT kan være økt
til nivåer som det foreløpig ikke foreligger in vivo sikkerhetsdata
for. Metabolitten mangler farmakologisk målaktivitet, men andre mulige
farmakologiske effekter er ukjente. Tett sikkerhetsovervåking anbefales
derfor (se SPC).
Interaksjoner:
Antibakterielle midler av karbapenemtypen kan
redusere serumkonsentrasjonen av valproinsyre. Samtidig bruk av doripenem
og valproinsyre/natriumvalproat anbefales ikke. Probenecid konkurrerer
med doripenem om nyre tubulær sekresjon, og reduserer nyreclearance
av doripenem. Samtidig administrering av probenecid og doripenem er
derfor ikke anbefalt. Interaksjon med andre legemidler som elimineres
via nyre tubulær sekresjon kan ikke utelukkes.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke
strengt nødvendig.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Hvorvidt amming/behandling skal fortsette
eller avsluttes, må avgjøres samtidig som det tas hensyn til nytten
barnet har av ammingen og nytten kvinnen har av behandlingen.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Nevrologiske: Hodepine.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme, diaré. Hjerte/kar:
Flebitt. Hud: Pruritus, utslett. Infeksiøse: Oral candidose, vulvomykotisk
infeksjon. Lever/galle: Forhøyede leverenzymer.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Trombocytopeni, nøytropeni. Gastrointestinale:
C. difficile kolitt. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner.
Ukjent frekvens: Hud: Toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons
syndrom. Immunsystemet: Anafylaksi.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
I en studie med friske personer som mottok
doripenem 2 g infundert over 1 time hver 8. time i 10-14 dager, var
forekomst av utslett svært vanlig (5 av 8 personer). Utslettet forsvant
innen 10 dager etter seponering.
Behandling:
Ved overdosering skal behandlingen avbrytes
og generell støttebehandling gis inntil eliminasjon via nyrene finner
sted. Doripenem kan fjernes ved CRRT eller hemodialyse, men informasjon
om bruk av disse behandlingene til å behandle overdosering er imidlertid
ikke tilgjengelig.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J01D H04.
Egenskaper:
Klassifisering: Bredspektret antibiotikum tilhørende gruppen
karbapenemer. Følgende mikroorganismer er vanligvis følsomme: Enterococcus
faecalis, Staphylococcus aureus (kun meticillinfølsomme stammer),
Staphylococcus spp. (kun meticillinfølsomme stammer), Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus spp., Citrobacter diversus, Citrobacter
freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus
influenzae, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella
morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,
Providencia stuartii, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella
spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus,
Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus,
Bilophila wadsworthia, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus
micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Sutterella wadsworthenis.
Virkningsmekanisme:
Hemmer bakterienes celleveggsyntese og virker
derved bakericid.
Absorpsjon:
Maks. serumkonsentrasjon etter administrering
av 500 mg i løpet av 1 time er tilnærmet 23 μg/ml.
Proteinbinding:
8,1%.
Fordeling:
Trenger godt inn i de fleste kroppsvæsker og
vev.
Halveringstid:
Terminal eliminasjonshalveringstid i plasma
er ca. 1 time.
Utskillelse:
Primært uforandret via nyrene.
Oppbevaring og holdbarhet:
For oppbevaring av rekonstituert oppløsning,
se SPC.
Andre opplysninger:
Injeksjonsvæsken skal først rekonstitueres
og deretter fortynnes ytterligere. Se pakningsvedlegget for detaljert
bruksanvisning.
Sist endret: 23.08.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)