Preparater A-Z
Docetaxel, KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 20 mg/0,5 ml | 1 sett (hettegl.) | 129811 | kr 1498,30 | - |  |
| 80 mg/2 ml | 1 sett (hettegl.) | 424045 | kr 5380,40 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglisteKONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/0,5 ml og 80 mg/2 ml: Hvert sett inneh.: I) Konsentrat: Docetaksel (trihydrat) 20 mg, resp. 80 mg, vannfri etanol, polysorbat 80 til 0,72 ml, resp. 2,88 ml. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 1,28 ml, resp. 5,12 ml.
Indikasjoner:
Brystkreft: I kombinasjon med doksorubicin og cyklofosfamid ved adjuvant behandling av pasienter med operabel lymfeknute positiv brystkreft: a) I kombinasjon med doksorubicin er preparatet indisert for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft, som ikke tidligere har fått kjemoterapi for denne tilstanden. b) I kombinasjon med trastuzumab er preparatet indisert for behandling av pasienter med metastaserende brystkreft, der tumorcellene viser økt forekomst av HER2-reseptorer. Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom skal ikke være gitt. c) Som monoterapi er preparatet indisert for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft når kjemoterapi har sviktet. Tidligere kjemoterapi bør ha innbefattet antracykliner eller alkyleringsmidler. d) I kombinasjon med kapecitabin er preparatet indisert for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft når annen cytotoksisk kjemoterapi har sviktet. Tidligere kjemoterapi bør ha innbefattet antracykliner. Ikke-småcellet lungekreft: I kombinasjon med cisplatin av ikke-operabel, lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft hos pasienter som tidligere ikke har fått kjemoterapi for denne tilstanden. Som monoterapi ved lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft når behandling med tidligere kjemoterapi har sviktet. Prostatakreft: I kombinasjon med prednison eller prednisolon er preparatet indisert for behandling av hormonrefraktær metastaserende prostatakreft. Adenokarsinom i ventrikkel: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil er preparatet indisert for behandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, inkl. adenokarsinom i den gastroøsofageale overgang. Pasientene skal ikke tidligere ha fått kjemoterapi for metastatisk sykdom. Kreft i hode og hals: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil er preparatet indisert for induksjonsbehandling av pasienter med inoperabel lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og hals.Dosering:
Docetaksel gis som 1-times infusjon hver 3. uke. Anbefalt dose: Adjuvant behandling av operabel lymfeknutepositiv brystkreft: 75 mg/m2 gitt 1 time etter doksorubicin 50 mg/m2 og cyklofosfamid 500 mg/m2 hver 3. uke i 6 sykluser. Lokalavansert eller metastaserende brystkreft: 100 mg/m2 gitt som monoterapi. Ved førstelinjebehandling: Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med doksorubicin (50 mg/m2). I kombinasjon med trastuzumab: Docetaksel 100 mg/m2 gitt hver 3. uke, mens trastuzumab gis ukentlig. I kombinasjon med kapecitabin: Docetaksel 75 mg/m2 hver 3. uke, kombinert med kapecitabin 1250 mg/m2 2 ganger daglig (innen 30 minutter etter et måltid) i 2 uker, etterfulgt av en 1 ukes hvileperiode. Ikke-småcellet lungekreft: Hos pasienter som ikke tidligere har fått kjemoterapi: Docetaksel 75 mg/m2 umiddelbart fulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt i løpet av 30-60 minutter. Når tidligere platinabasert kjemoterapi har sviktet: Docetaksel 75 mg/m2 gitt som monoterapi. Prostatakreft: Docetaksel 75 mg/m2. Prednison eller prednisolon 5 mg peroralt gis kontinuerlig 2 ganger daglig. Adenokarsinom i ventrikkel: Docetaksel 75 mg/m2 gitt som 1-times infusjon, etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt som 1-3- timers infusjon (begge gis kun ved dag 1), etterfulgt av 5-fluorouracil 750 mg/m2 gitt som en 24-timers kontinuerlig infusjon hver dag i 5 påfølgende dager med oppstart etter avsluttet cisplatininfusjon. Behandlingen gjentas hver 3. uke. Kreft i hode og hals: For induksjonsbehandling av inoperabel lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN): Docetaksel 75 mg/m2 gitt som 1-times infusjon, etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt i løpet av 1 time, på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil som en kontinuerlig infusjon med 750 mg/m2 daglig i 5 dager. Dette regimet administreres hver 3. uke i 4 sykluser. For induksjonsbehandling av pasienter med lokalavansert (teknisk inoperabel, lav sannsynlighet for kirurgisk helbredelse, og med målsetting om organbevaring) SCCHN: Docetaksel 75 mg/m2 gitt som 1-times i.v. infusjon 1. dag, etterfulgt av cisplatin 100 mg/m2 infusjon gitt i løpet av 30 minutter-3 timer, etterfulgt av 5-fluorouracil som en kontinuerlig infusjon med 1000 mg/m2/dag fra dag 1-4. Dette regimet administreres hver 3. uke i 3 sykluser. Etter kjemoterapi bør pasientene få kjemoradioterapi. Premedisinering: Ved brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, ventrikkelcancer og kreft i hode og hals kan premedisinering gis i form av peroralt kortikosteroid, som f.eks. deksametason 16 mg daglig (f.eks. 8 mg 2 ganger daglig) i 3 dager med start 1 dag før administrering av docetaksel, med mindre kortikosteroider er kontraindisert. Profylaktisk G-CSF kan benyttes for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet. Ved prostatakreft, hvor prednison eller prednisolon gis samtidig, er anbefalt premedisinering deksametason 8 mg peroralt gitt 12 timer, 3 timer og 1 time før infusjon av docetaksel. Pasientene må premedisineres med antiemetika og tilstrekkelig hydrering ved administrering av cisplatin. Dosejustering under behandling: Generelt: Docetaksel bør gis når antall nøytrofile granulocytter er ≥1500 celler/mm3. Hos pasienter med enten febril nøytropeni, antall nøytrofile granulocytter <500 celler/mm3 i >1 uke, alvorlige eller kumulative hudreaksjoner eller alvorlig perifer nevropati under docetakselbehandling, reduseres dosen fra 100 mg/m2 til 75 mg/m2 eller fra 75 mg/m2 til 60 mg/m2. Hvis pasienten fortsetter å vise disse reaksjoner ved 60 mg/m2, bør behandlingen avbrytes. Adjuvant behandling ved brystkreft: For pasienter som opplever grad 3 eller 4 stomatitt, bør dosen reduseres til 60 mg/m2. I kombinasjon med cisplatin: For pasienter som initialt har fått docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med cisplatin og hvor nadir for trombocytter under tidligere kurer var <25 000 celler/mm3, eller hos pasienter som fikk febrile nøytropenier eller alvorlige toksiske reaksjoner av ikke-hematologisk årsak, skal dosen av docetaksel i påfølgende behandlingssykluser reduseres til 65 mg/m2. I kombinasjon med kapecitabin: Ved 1. forekomst av toksisitet grad 2 som vedvarer til tidspunkt for neste docetaksel-/kapecitabinbehandling, skal behandlingen utsettes til toksisiteten er diagnostisert som grad 0-1, for så å starte opp igjen med 100% av opprinnelig dose. Ved 2. forekomst av toksisitet grad 2, eller 1. forekomst av toksisitet grad 3, ved hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, skal behandlingen utsettes til toksisiteten er diagnostisert som grad 0-1, og så startes opp igjen med docetaksel 55 mg/m2. Ved ytterligere forekomst av toksisitet, eller toksisitet grad 4, skal docetaksel seponeres. I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil: Hvis en episode med febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller infeksjoner som følge av nøytropeni oppstår til tross for at G-CSF gis, skal docetakseldosen reduseres fra 75 mg/m2 til 60 mg/m2. Hvis påfølgende episoder med komplisert nøytropeni oppstår, skal docetakseldosen reduseres fra 60 mg/m2 til 45 mg/m2. Ved trombocytopeni grad 4 skal docetakseldosen reduseres fra 75 mg/m2 til 60 mg/m2. Nye sykluser med docetaksel bør ikke gis før antall nøytrofile er økt til >1500 celler/mm3 og antall blodplater er økt til >100 000 celler/mm3. Behandlingen skal avsluttes hvis de toksiske effektene vedvarer. Anbefalte dosejusteringer ved toksisitet under behandling med docetaksel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (5-FU):Toksisitet | Dosejusteringer |
|---|---|
Diaré grad 3 | 1. episode: Reduser 5-FU-dosen med 20%. |
| 2. episode: Reduser docetakseldosen med 20%. |
Diaré grad 4 | 1. episode: Reduser docetakseldosen og 5-FU-dosen med 20%. |
| 2. episode: Avbryt behandlingen. |
Stomatitt/mukositt grad 3 | 1. episode: Reduser 5-FU-dosen med 20%. |
| 2. episode: 5-FU gis ikke under noen av de påfølgende sykluser. |
| 3. episode: Reduser docetakseldosen med 20%. |
Stomatitt/mukositt grad 4 | 1. episode: 5-FU gis ikke under noen av de påfølgende sykluser. |
| 2. episode: Reduser docetakseldosen med 20%. |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Skal ikke brukes ved nøytrofile granulocytter <1500 celler/mm3 eller ved sterkt nedsatt leverfunksjon.Forsiktighetsregler:
Hyppige kontroller av hematologisk blodstatus (blodceller) anbefales for alle pasienter. Ny behandlingskur kan gis når antall nøytrofile granulocytter igjen er ≥1500 celler/mm3. Ved uttalt nøytropeni (<500 celler/mm3 med varighet på ≥7dager), anbefales dosereduksjon i kommende behandlingssykler eller adekvat symptomatisk behandling. Pasienter som behandles med TCF bør få profylaktisk G-CSF for å redusere risikoen for komplisert nøytropeni (febril nøytropeni, langvarig nøytropeni og nøytropene infeksjoner). Pasienter som gis TCF skal overvåkes nøye. Pasientene bør overvåkes nøye, spesielt under 1. og 2. infusjon av docetaksel, pga. risiko for hypersensitivitetsreaksjoner, som kan inntre få minutter etter infusjonsstart. Ved alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, som alvorlig hypotensjon, bronkospasme eller generalisert utslett/erytem, kreves umiddelbar seponering samt igangsetting av adekvate behandlingstiltak. Pasienter som har utviklet alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, må ikke gis nye behandlingssykler med docetaksel. Lokalt erytem på ekstremitetene (håndflater og fotsåler), ødem og etterfølgende hudavskalling er observert. Alvorlige symptomer som huderupsjoner etterfulgt av hudavskalling, er rapportert å føre til opphold eller avbrytelse av behandlingen. Pasienter med alvorlig væskeretensjon i form av pleuravæske, perikardialvæske eller ascites bør overvåkes nøye. Leververdier bør måles før oppstart av behandling samt før hver behandlingssyklus. Ved utvikling av alvorlig perifer nevrotoksisitet, må dosen reduseres. Hjertesvikt er sett hos pasienter som har fått docetaksel i kombinasjon med trastuzumab, særlig dersom antracyklinholdig kjemoterapi (doksorubicin eller epirubicin) er gitt tidligere. Hjertefunksjonen må overvåkes under behandling for å identifisere pasienter som kan utvikle hjerteproblemer. Antikonsepsjon skal anvendes av både menn og kvinner under behandling, og for menn også i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Menn bør søke råd angående konservering av sæd før behandling. Ytterligere forsiktighetsregler ved adjuvant behandling av brystkreft: Komplisert nøytropeni: For pasienter som opplever komplisert nøytropeni (langvarig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjoner), bør G-CSF samt dosejustering vurderes. Symptomer som ømhet og smerter i abdomen tidlig i behandlingen, feber, diaré med eller uten nøytropeni, kan være tidlige tegn på alvorlig gastrointestinal toksisitet, og må utredes og behandles umiddelbart. Hos docetaksel, doksorubicin og cyklofosfamid (TAC)-behandlede pasienter, vil risikoen for forsinket myelodysplasi eller myelogen leukemi kreve hematologisk oppfølging. Nytte-/risiko-forholdet for TAC hos pasienter med spredning til 4 eller flere lymfeknuter er ikke avklart. Eldre som gis TCF skal overvåkes nøye.Interaksjoner:
In vitro-studier har vist at metabolismen av docetaksel kan modifiseres ved samtidig administrering av legemidler som induserer, hemmer eller metaboliseres via CYP 3A, som f.eks. ciklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin og troleandomycin. Begrensede data tyder på interaksjon mellom docetaksel og karboplatin. Clearance av karboplatin øker med ca. 50% i kombinasjon med docetaksel. Docetaksel bør administreres med forsiktighet til pasienter som samtidig får potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. proteasehemmere som ritonavir, azolfungicider som ketokonazol eller itrakonazol). Redusert toleranse av docetaksel kan forekomme selv ved lave doser.Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig pga. fare for fosterskade. Kvinner i fertil alder bør advares mot å bli gravide, og må oppfordres til å informere behandlende lege umiddelbart hvis graviditet skulle oppstå. Sikker prevensjon skal anvendes under behandling. Overgang i morsmelk: Docetaksel er en lipofil substans, men det er ukjent om substansen utskilles i morsmelk. Amming bør avbrytes mens behandling pågår.Bivirkninger:
Se SPC for utfyllende opplysninger. Vanligst ved behandling med docetaksel monoterapi er reversibel og ikke-kumulativ nøytropeni (nadir etter en mediantid på 7 dager, mens median varighet av alvorlig nøytropeni er 7 dager), anemi, alopesi, kvalme, brekninger, stomatitt, diaré og asteni. Alvorlighet av bivirkninger kan øke ved kombinasjonsbehandling med andre kjemoterapeutika. Ved docetaksel 100 mg/m2 monoterapi er det sett spontant reverserte nevrologiske symptomer innen 3 måneder hos 35,3% og mediantid for reversering av væskeretensjon på 16,4 (0-42) uker. Ved docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med doksorubicin og cyklofosfamid er det sett reversible nevrosensoriske bivirkninger hos 88% og reversibelt perifert ødem hos 84% etter en mediantid på 55 måneder. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (også febril), nøytropen sepsis, anemi, trombocytopeni. Gastrointestinale: Stomatitt, diaré, kvalme, oppkast, obstipasjon, dyspepsi, abdominalsmerter, faryngitt, øsofagitt, dysfagi, smerter ved svelging. Hjerte/kar: Lymfødem, vasodilatasjon. Hud: Alopesi, hudreaksjoner, erytem, utslett (også kløende), neglforandringer (hypo- eller hyperpigmentering og enkelte ganger smerte, onykolyse), hånd- og fotsyndrom. Immunsystemet: Hypersensitivitet, oppstår vanligvis etter få minutter. Infeksiøse: Infeksjoner, inkl. fatal sepsis og pneumoni, nøytropen infeksjon. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré. Luftveier: Dyspné, neseblødning, smerter i svelg og strupe, nasofaryngitt, hoste, rennende nese. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, artralgi, smerter i ekstremitetene, skjelettsmerter, ryggsmerter. Nevrologiske: Hodepine, hypoestesier, perifer sensorisk (parestesi, dysestesi samt smerte og svie) eller motorisk nevropati (svakhet), smaksforstyrrelser, parosmi. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, redusert matlyst. Undersøkelser: Vektøkning, vektreduksjon. Øre: Nedsatt hørsel. Øye: Økt tåreutskillelse, konjunktivitt. Øvrige: Lokale reaksjoner (vesentlig milde) på infusjonsstedet, kumulativ væskeretensjon (inkl. perifert ødem, mer sjelden pleural effusjon, perikardial effusjon, ascites og vektøkning), asteni, smerter, feber, ødem, tretthet, betennelse i slimhinner, brystsmerter, influensalignende symptomer, kuldegysninger, svakhet, letargi. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, munntørrhet. Hjerte/kar: Arytmier, hjertesvikt, nedsatt venstre ventrikkelfunksjon, myokardiskemi, venøs lidelse. Hypotensjon, hypertensjon, blødninger. Hud: Dermatitt, erytematøst utslett, misfarging og løsning av negl, utslett med hudflassing, hudavskalling, tørr hud. Infeksiøse: Oral candida. Nevrologiske: Svimmelhet, nevrokortikal, nevrocerebella. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Svulster/cyster: Kreftsmerte. Undersøkelser: Økt bilirubin, økt alkalisk fosfatase, økt ASAT/ALAT. Øye: Forstyrrelser i tårevæskeutskillelsen. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kolitt, enteritt, colonperforasjon. Hjerte/kar: Flebitt. Nevrologiske: Synkope. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), ukjent: Blod/lymfe: Blødninger assosiert med trombocytopeni, benmargssuppresjon, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Gastrointestinale: Gastrointestinal perforasjon, iskemisk kolitt, kolitt, nøytropen enterokolitt, ileus, intestinal obstruksjon. Hjerte/kar: Myokardinfarkt, venøs tromboemboli. Hud: Kutan lupus erythematosus og bulløse erupsjoner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, sklerodermalignende endringer, vanligvis innledet med perifert lymfødem. Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk, også fatale. Lever/galle: Hepatitt, også dødelig. Luftveier: Akutt respiratorisk distress-syndrom, interstitiell pneumoni, lungefibrose. Nevrologiske: Kramper, bevissthetstap. Svulster/cyster: Akutt myeloplastisk leukemi og myeloplastisk syndrom ved kombinasjonsbehandling. Øre: Ototoksisitet, hørselsykdommer. Øye: Reversible synsforstyrrelser som gjerne oppstår under infusjon, tårekanalobstruksjon. Øvrige: Oppblussing av strålereaksjon.Overdosering/Forgiftning:
Få rapporter vedrørende overdosering. Intet kjent antidot. Ved overdosering skal pasienten overvåkes på spesialavdeling og vitale funksjoner følges nøye, en forverring av bivirkningene forventes. Sannsynlige komplikasjoner er benmargssuppresjon, perifer nevrotoksisitet og mukositt. Pasienten bør behandles med G-CSF så snart som mulig etter at overdoseringen er oppdaget. Symptomlindrende tiltak iverksettes om nødvendig. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01C D02.Egenskaper:
Klassifisering: Taksan. Virkningsmekanisme: Antineoplastisk middel, induserer polymerisering av tubulin til stabile mikrotubuli og hemmer depolymeriseringen av mikrotubuli. Dette gir markant reduksjon i mengden fritt tubulin. Bindingen av docetaksel til mikrotubuli påvirker ikke antall protofilamenter. Docetaksel har in vitro vist å forstyrre det mikrotubulære nettverk som er avgjørende for cellens funksjoner under så vel mitosen som i interfasen. In vivo har docetaksel vist seg å virke uavhengig av infusjonsregime og utviser et bredt spekter av antitumoraktivitet i eksperimentelle tumormodeller av murin og human opprinnelse. Proteinbinding: >95%. Fordeling: Etter administrering av 100 mg/m2 gitt som 1-times infusjon oppnås maks. plasmakonsentrasjon på 3,7 µg/ml og en AUC på 4,6 timer µg/ml. Den farmakokinetiske profilen er doseuavhengig og forenlig med en tre-kompartment modell. Lang halveringstid i γ-fasen er delvis relatert til en relativt langsom redistribusjon av docetaksel fra perifere kompartments. Distribusjonsvolum: Ca. 113 liter. Halveringstid: For α-, β- og γ-fasen på hhv. 4 minutter, 36 minutter og 11,1 time. Totalclearance gjennomsnittlig 21 liter/time/m2. Interindividuell variasjon i totalclearance på ca. 50%. Utskillelse: I løpet av de første 7 dager ble det i urin og feces utskilt hhv. ca. 6% og 75% av dosen som inaktive metabolitter og små mengder uendret legemiddel.Andre opplysninger:
Må kun anvendes dersom konsentratet er en klar viskøs, gul til gulbrun oppløsning og oppløsningen er fargeløs. Overskuddet sørger for at det etter fortynning med hele innholdet av medfølgende oppløsningsvæske, kan trekkes ut et volum på minst 2 ml, resp. 8 ml docetakseloppløsning inneholdende 10 mg/ml. Må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt (se Dosering). Preparatet er et cytostatikum og skal behandles med forsiktighet under håndtering og tilberedning. Ved utfelling skal oppløsningene kastes.Sist endret: 15.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
