Docetaxel Hospira

Hospira

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01C D02

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Docetaksel 10 mg, vannfri etanol 182 mg (23% v/v), vannfri sitronsyre, vannfri etanol, makrogol 300, polysorbat 80.


Indikasjoner: 

Brystkreft: I kombinasjon med doksorubicin og cyklofosfamid for adjuvant behandling av pasienter med operabel, nodepositiv og nodenegativ brystkreft. For pasienter med opererabel nodenegativ brystkreft skal adjuvant kun gis til de som kvalifiserer for kjemoterapi iht. internasjonalt etablerte kriterier for primærbehandling av tidlig brystkreft. I kombinasjon med doksorubicin for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft, som ikke tidligere har fått cytotoksisk behandling for denne lidelsen. Docetakselmonoterapi for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft etter at cytotoksisk behandling har sviktet. Tidligere kjemoterapi bør ha omfattet et antracyklin eller et alkyleringsmiddel. I kombinasjon med trastuzumab for behandling av pasienter med metastaserende brystkreft, med tumorer som overuttrykker HER-2, og som tidligere ikke har fått kjemoterapi for metastatisk sykdom. I kombinasjon med kapecitabin til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft etter at cytotoksisk terapi har sviktet. Tidligere terapi bør ha omfattet et antracyklin. Ikke-småcellet lungekreft: Behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft etter at tidligere kjemoterapi har sviktet. I kombinasjon med cisplatin for behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes kirurgisk, og som ikke tidligere har fått kjemoterapi for denne lidelsen. Prostatakreft: I kombinasjon med prednison eller prednisolon for behandling av pasienter med hormonrefraktær metastaserende prostatakreft. Adenokarsinom i ventrikkel: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, inkl. adenokarsinom i den gastroøsofageale overgang. Pasientene skal ikke tidligere ha fått kjemoterapi for metastatisk sykdom. Kreft i hode og hals: I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av pasienter med lokalavansert plateepitelkarsinom i hode og hals.

Dosering: 

Bruken bør begrenses til sykehusavdelinger spesialisert på håndtering av cytotoksisk kjemoterapi, og docetaksel bør kun administreres under tilsyn av lege med kompetanse i bruk av anticancer kjemoterapi. Premedisinering: Ved brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, ventrikkelkreft og kreft i hode og hals kan det gis premedisinering med et oralt kortikosteroid, som deksametason 16 mg pr. dag (f.eks. 8 mg 2 ganger daglig) i 3 dager med start 1 dag før administrering av docetaksel, med mindre dette er kontraindisert. Profylaktisk G-CSF kan gis for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet. Ved prostatakreft, hvor prednison eller prednisolon brukes samtidig, er anbefalt premedisinering oral deksametason 8 mg gitt 12 timer, 3 timer og 1 time før docetakselinfusjonen. Ved adenokarsinom i ventrikkel og kreft i hode og hals må pasienten premedisineres med antiemetikum og egnet hydrering for administrering av cisplatin. Profylaktisk G-CSF bør gis for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet. Ved kreft i hode og hals er det gitt antibiotika profylaktisk i studier. Brystkreft: Ved adjuvant behandling av opererabel nodepositiv og nodenegativ brystkreft er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2 administrert 1 time etter doksorubicin 50 mg/m2 og cyklofosfamid 500 mg/m2 hver 3. uke i 6 sykluser (se også Dosejusteringer under behandling). Til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft er anbefalt docetakseldose 100 mg/m2 som monoterapi. Som førstelinjebehandling gis docetaksel 75 mg/m2 sammen med doksorubicin (50 mg/m2). I kombinasjon med trastuzumab er anbefalt docetakseldose 100 mg/m2 hver 3. uke, med trastuzumabadministrering hver uke. For ytterligere informasjon om dosering og administrering av trastuzumab, se Felleskatalogteksten for trastuzumab. I kombinasjon med kapecitabin er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2 hver 3. uke, kombinert med kapecitabin 1250 mg/m2 2 ganger daglig (innen 30 minutter etter måltid) i 2 uker etterfulgt av hvileperiode på 1 uke. Se Felleskatalogteksten for kapecitabin for utregning av kapecitabindosen. Ikke-småcellet lungekreft: Hos pasienter som ikke tidligere har fått kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft, er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2 umiddelbart etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 gitt i løpet av 30-60 minutter. Når tidligere platinabasert kjemoterapi har sviktet er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2 gitt som monoterapi. Prostatakreft: Anbefalt docetakseldose er 75 mg/m2. Prednison eller prednisolon 5 mg oralt 2 ganger daglig administreres kontinuerlig. Adenokarsinom i ventrikkel: Anbefalt docetakseldose er 75 mg/m2 etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2, gitt som en infusjon over 1-3 timer (begge gis kun ved dag 1), etterfulgt av 5-fluorouracil 750 mg/m2 pr. dag gitt som en kontinuerlig infusjon over 24 timer i 5 dager, med oppstart etter avsluttet cisplatininfusjon. Behandlingen gjentas hver 3. uke. Kreft i hode og hals: Induksjonsbehandling med kjemoterapi etterfulgt av radioterapi (TAX 323): For induksjonsbehandling av inoperabel lokalavansert plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2 etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 over 1 time på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil som en kontinuerlig infusjon ved 750 mg/m2 pr. dag i 5 dager. Dette regimet administreres hver 3. uke i 4 sykluser. Etter kjemoterapi bør pasienten få radioterapi. Induksjonsbehandling med kjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi (TAX 324): For induksjonsbehandling av pasienter med lokalavansert (som teknisk sett ikke kan fjernes ved kirurgi, lav sannsynlighet for kirurgisk helbreding og med målsetting om organbevaring) plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN) er anbefalt docetakseldose 75 mg/m2, etterfulgt av cisplatin 100 mg/m2 administrert som en 3-timers infusjon over 30 minutter, etterfulgt av 5-fluorouracil 1000 mg/m2/dag som kontinuerlig infusjon fra dag 1 til dag 4. Dette regimet administreres hver 3. uke i 3 sykluser. Etter kjemoterapi bør pasienten få kjemoradioterapi. Se Felleskatalogtekstene for informasjon om doseendringer for cisplatin og 5-fluorouracil. Dosejusteringer under behandling: Docetaksel bør administreres når antall nøytrofile granulocytter er ≥1500 celler/mm3. Hos pasienter med enten febril nøytropeni, antall nøytrofile granulocytter <500 celler/mm3 i mer enn 1 uke, alvorlige eller kumulative hudreaksjoner eller alvorlig perifer nevropati under terapi med docetaksel, bør docetakseldosen reduseres fra 100 mg/m2 til 75 mg/m2 og/eller 75 mg/m2 til 60 mg/m2. Hvis pasienten fortsetter å vise disse reaksjonene ved 60 mg/m2, bør behandlingen stanses. Hos pasienter som får adjuvant behandling for brystkreft, og som opplever kompliserende nøytropeni (inkl. langvarig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon), anbefales G-CSF gitt profylaktisk (f.eks. dag 4 til 11) i alle påfølgende sykluser. Ved fortsatt kompliserende nøytropeni bør pasienten fortsatt få G-CSF og docetakseldosen reduseres til 60 mg/m2. Bruk av G-CSF bør vurderes i forhold til pasientens risiko for nøytropeni samt gjeldende retningslinjer. Ved stomatitt grad 3 eller 4, bør dosen reduseres til 60 mg/m2. For pasienter som doseres innledningsvis med docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med cisplatin, og der nadir for trombocyttellingen under forrige behandlingsforløp var <25 000 celler/mm3, eller hos pasienter som får febrile nøytropenier eller alvorlige toksiske reaksjoner av ikke-hematologisk årsak, bør docetakseldosen i påfølgende behandlingssykluser reduseres til 65 mg/m2. Se Felleskatalogteksten for cisplatin for dosejustering. For pasienter som utvikler 1. forekomst av toksisitet grad 2, som vedvarer ved tidspunktet for neste docetaksel-/kapecitabinbehandling, utsettes behandlingen til toksisiteten har gått tilbake til grad 0-1, og gjenopptas med 100% av opprinnelig dose. For pasienter som utvikler 2. forekomst av toksisitet grad 2, eller 1. forekomst av toksisitet grad 3 ved hvilket som helst tidspunkt av behandlingen, utsettes behandlingen til toksisiteten har gått tilbake til grad 0-1, deretter gjenopptas behandlingen med docetaksel 55 mg/m2. For alle påfølgende forekomster av toksisitet, eller toksisitet grad 4, avsluttes docetakselbehandlingen. Se for øvrig Felleskatalogteksten for kapecitabin angående doseendringer for kapecitabin. Ved febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller infeksjon som følge av nøytropeni til tross for bruk av G-CSF, bør docetakseldosen reduseres fra 75 til 60 mg/m2 når docetaksel gis i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil. Ved påfølgende episoder av komplisert nøytropeni, bør docetakseldosen reduseres fra 60 til 45 mg/m2. Ved trombocytopeni grad 4 bør docetakseldosen reduseres fra 75 til 60 mg/m2. Pasienten bør ikke behandles på nytt med påfølgende sykluser av docetaksel før antall nøytrofiler er økt til >1500 celler/mm3 og antall blodplater er økt til >100 000 celler/mm3. Avslutt behandlingen hvis de toksiske effektene vedvarer. Anbefalte dosejusteringer for gastrointestinal toksisitet hos pasienter behandlet med docetaksel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (5-FU):

Toksisitet

Dosejustering

Diaré grad 3

1. episode: Reduser 5-FU-dosen med 20%.

 

2. episode: Reduser docetakseldosen med 20%.

Diaré grad 4

1. episode: Reduser docetaksel- og 5-FU-dosen med 20%.

 

2. episode: Avslutt behandlingen.

Stomatitt/mukositt grad 3

1. episode: Reduser 5-FU-dosen med 20%.

 

2. episode: Stans kun 5-FU ved alle påfølgende sykluser.

 

3. episode: Reduser docetakseldosen med 20%.

Stomatitt/mukositt grad 4

1. episode: Stans kun 5-FU ved alle påfølgende sykluser.

 

2. episode: Reduser docetakseldosen med 20%.

Se Felleskatalogtekstene for informasjon om doseendringer for cisplatin og 5-FU. Nedsatt leverfunksjon: Anbefalt docetakseldose er 75 mg/m2 for pasienter som har både forhøyet transaminase (ALAT og/eller ASAT) >1,5 × ULN og alkalisk fosfatase >2,5 × ULN. Ved serumbilirubin >ULN og/eller ALAT og ASAT >3,5 × ULN samtidig med alkalisk fosfatase >6 × ULN, kan ingen dosereduksjon anbefales, og docetaksel bør ikke gis, med mindre strengt indisert. Pasienter med ALAT og/eller ASAT >1,5 × ULN assosiert med alkalisk fosfatase >2,5 × ULN og bilirubin >1 × UNL i kombinasjonsbehandling med cisplatin og 5-fluorouracil ved adenokarsinom i ventrikkel er ekskludert fra studier og ingen dosereduksjoner kan anbefales. Docetaksel bør ikke gis til disse pasientene med mindre det er strengt indisert. Barn og ungdom: Begrenset med erfaring. Eldre: Ingen spesielle forholdsregler. Ved kombinasjonsbehandling med kapecitabin hos eldre >60 år anbefales det at startdosen kapecitabin reduseres til 75% (se Felleskatalogteksten for kapecitabin). Administrering: Kun beregnet til i.v. bruk. Administreres som infusjon over 1 time hver 3. uke.

Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Antall nøytrofile granulocytter ved behandlingsstart på <1500 celler/mm3. Sterkt nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler: 

Hematologi: Nøytropeni er hyppigst forekommende bivirkning. Nadir for antall nøytrofile inntreffer etter en median tid på 7 dager, men dette intervallet kan være kortere hos pasienter som tidligere har fått tung behandling. Hyppige kontroller av hematologisk blodstatus (blodceller) bør utføres for alle pasienter. Pasienten bør behandles på nytt med docetaksel når antall nøytrofile gjenopprettes til et nivå på ≥1500 celler/mm3. Ved alvorlig nøytropeni (<500 celler/mm3 i 7 dager eller mer) under docetakselbehandling anbefales en reduksjon av dosen i kommende behandlingssykluser eller bruk av egnet symptomatisk behandling (se Dosering). Pasienter som behandles med docetaksel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (TCF), bør overvåkes nøye. Overfølsomhetsreaksjoner: Pasienten bør overvåkes nøye for overfølsomhetsreaksjoner, særlig under 1. og 2. infusjon. Overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå i løpet av noen få minutter etter igangsetting av infusjonen. Utstyr til behandling av hypotensjon og bronkospasmer bør derfor være tilgjengelig. Det er ikke nødvendig å avbryte behandlingen ved milde reaksjoner, som rødme eller lokale hudreaksjoner. Alvorlige reaksjoner, som alvorlig hypotensjon, bronkospasme eller generalisert utslett/erytem, krever imidlertid umiddelbar seponering og igangsetting av egnet behandling. Pasienter som har utviklet alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, bør ikke behandles med docetaksel på nytt. Hudreaksjoner: Lokalt erytem i ekstremitetene (håndflatene og fotsålene) med ødem etterfulgt av deskvamasjon er observert. Alvorlige symptomer, som huderupsjoner etterfulgt av deskvamasjon som har ført til avbrudd eller seponering av docetakselbehandlingen er rapportert. Væskeretensjon: Pasienter med alvorlig væskeretensjon, som pleural effusjon, perikardial effusjon og ascites, bør overvåkes nøye. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Leverfunksjonsprøver bør måles før behandlingsstart og før hver behandlingssyklus. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen data er tilgjengelig for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske inneholder PEG300, som kan øke risikoen for nefrotoksisitet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Nevrologiske sykdommer: Utvikling av alvorlig perifer nevrotoksisitet krever dosereduksjon. Konsentrat til infusjonsvæske inneholder etanol (182 mg/ml), og en bør også vurdere mulige virkninger i sentralnervesystemet og andre virkninger. Mengden alkohol kan endre effektene av andre legemidler. Hjertetoksisitet: Hjertesvikt er observert hos pasienter som får docetaksel i kombinasjon med trastuzumab, særlig etter antracyklinholdig kjemoterapi (doksorubicin eller epirubicin). Dette kan være moderat til alvorlig, og har vært forbundet med dødsfall. Pasienten må utredes mht. hjertefunksjon før behandlingsstart. Hjertefunksjonen bør overvåkes ytterligere under behandling (f.eks. hver 3. måned) for å bidra til å identifisere pasienter som kan utvikle hjertedysfunksjon. For mer informasjon se SPC. Ytterligere forsiktighetsregler ved adjuvant behandling av brystkreft: For pasienter som opplever komplisert nøytropeni (langvarig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon), bør G-CSF og dosereduksjon vurderes (se Dosering). Symptomer som magesmerter og ømhet tidlig i behandlingen, feber, diaré med eller uten nøytropeni, kan være tidlige manifestasjoner av alvorlig gastrointestinal toksisitet og bør evalueres og behandles umiddelbart. Pasienten bør overvåkes for symptomer på kongestiv hjertesvikt under terapi og under oppfølgingsperioden. Hos pasienter som behandles med docetaksel, doksorubicin og cyklofosfamid, krever risikoen for forsinket myelodysplasi eller myeloid leukemi, hematologisk oppfølging. Nytte-/risikoforholdet for TAC hos pasienter med spredning til 4 eller flere lymfeknuter er ikke definert fullt ut. Data for TAC hos pasienter >70 år er ikke tilgjengelig. Eldre som behandles med TCF bør overvåkes nøye. Etanol: Inneholder 23 volum % etanol (alkohol). Skadelig for personer som har alkoholproblemer. Bør tas hensyn til hos gravide og ammende, barn og høyrisikogrupper med leversykdommer eller epilepsi. Alkoholmengden kan påvirke effekten av andre legemidler.

Interaksjoner: 

In vitro-studier har vist at metabolismen av docetaksel kan modifiseres ved samtidig administrering av forbindelser som induserer, hemmer eller metaboliseres via (og dermed kan hemme enzymet kompetitivt) cytokrom P-450 3A, som ciklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin og troleandomycin. Forsiktighet skal derfor utvises ved samtidig behandling med docetaksel og slike legemidler pga. risiko for betydelig interaksjon. Docetaksel er sterkt proteinbundet (>95%). Selv om mulig interaksjon in vivo av docetaksel med samtidig administrerte legemidler ikke er undersøkt formelt, påvirkes ikke proteinbindingen av docetaksel in vitro av sterkt proteinbundne legemidler, som erytromycin, difenhydramin, propanolol, propafenon, fenytoin, salisylat, sulfametoksazol og natriumvalproat. Deksametason påvirker heller ikke proteinbindingen av docetaksel. Docetaksel påvirker ikke bindingen av digitoksin. Farmakokinetikken til docetaksel, doksorubicin og cyklofosfamid påvirkes ikke ved samtidig administrering. Begrensede data fra én enkelt, ukontrollert studie antyder interaksjon mellom docetaksel og karboplatin. I kombinasjon med docetaksel er clearance av karboplatin omtrent 50% høyere enn verdiene som rapporteres for monoterapi med karboplatin. Farmakokinetikken til docetaksel i nærvær av prednison er studert ved metastaserende prostatakreft. Docetaksel metaboliseres via CYP 3A4, og prednison er kjent for å indusere CYP 3A4. Ingen statistisk signifikant effekt av prednison på farmakokinetikken til docetaksel er observert. Docetaksel bør administreres med forsiktighet til pasienter som samtidig får potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. proteasehemmere som ritonavir, azolfungicider, som ketokonazol eller itrakonazol). En interaksjonsstudie med pasienter som fikk ketokonazol og docetaksel viser at clearance av docetaksel reduseres til halvparten ved kombinasjon med ketokonazol. Redusert toleranse av docetaksel kan oppstå, selv ved lavere doser.
Vis DRUID-interaksjoner for L01C D02 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. In vivo-studier viser at docetaksel er både embryotoksisk og føtotoksisk hos kanin og rotte. Docetaksel kan gi fosterskade ved administrering til gravide. Må ikke brukes under svangerskap, med mindre kvinnens kliniske tilstand gjør behandling med docetaksel nødvendig. Kvinner i fertil alder som får docetaksel, bør informeres om at de må unngå graviditet og om å informere behandlende lege umiddelbart dersom dette skulle skje. Sikker prevensjon bør brukes i løpet av og i opptil 3 måneder etter behandlingen. Docetaksel kan ha gentoksiske effekter. Menn som behandles med docetaksel bør unngå å unnfange barn i løpet av og frem til 6 måneder etter behandlingen, og bør rådføre seg angående å ta vare på spermier før behandlingen pga. mulig irreversibel infertilitet. Bivirkninger på testiklene som ble observert ved toksisitetsstudier hos gnagere, antyder at docetaksel kan svekke fertiliteten hos menn. Overgang i morsmelk: Docetaksel er et lipofilt stoff, men det er ukjent om det utskilles i morsmelk. Pga. potensialet for bivirkninger hos barnet, bør amming opphøre under docetakselbehandlingen.

Bivirkninger:

Docetaksel 100 mg/m2 monoterapi: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G4 76,4%), anemi (G3/4 8,9%), febril nøytropeni. Gastrointestinale: Stomatitt (G3/4 5,3%), diaré (G3/4 4%), kvalme (G3/4 4%), oppkast (G3/4 3%). Hjerte/kar: Hypotensjon, hypertensjon, blødninger. Hud: Alopesi, hudreaksjon (G3/4 5,9%), neglforandringer (alvorlig 2,6%). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 5,3%). Infeksiøse: Infeksjoner (G3/4 5,7%) inkl. sepsis og pneumoni (dødelig hos 1,7%). Luftveier: Dyspné (alvorlig 2,7%). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (alvorlig 1,4%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3 4,1%), perifer motorisk nevropati (G3/4 4%), dysgeusi (alvorlig 0,07%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Væskeretensjon (alvorlig 6,5%), asteni (alvorlig 11,2%), smerter. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni (G4 0,2%). Gastrointestinale: Forstoppelse (alvorlig 0,2%), magesmerter (alvorlig 1%), gastrointestinal blødning (alvorlig 0,3%). Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 0,7%). Infeksiøse: Infeksjoner forbundet med nøytropeni G4 (G3/4 4,6%). Muskel-skjelettsystemet: Artralgi. Undersøkelser: Økt bilirubinnivå i blodet G3/4, økt nivå av alkalisk fosfatase i blodet G3/4, økt ASAT og ALAT-nivå i blodet G3/4. Øvrige: Reaksjoner på infusjonsstedet, brystsmerter uten relasjon til hjerte (alvorlig 0,4%). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Øsofagitt (alvorlig 0,4%). Hjerte/kar: Hjertesvikt. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Blødninger forbundet med trombocytopeni G3/4. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Hud: Ett tilfelle av alopesi som ikke var reversibel ved studiens slutt. Docetaksel 75 mg/m2 monoterapi: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G4 54,2%), anemi (G3/4 10,8%), trombocytopeni (G4 1,7%). Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 3,3%), stomatitt (G3/4 1,7%), oppkast (G3/4 0,8%), diaré (G3/4 1,7%). Hud: Alopesi, hudreaksjon (G3/4 0,8%). Infeksiøse: Infeksjoner (G3/4 5%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3/4 0,8%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Asteni (alvorlig 12,4%), væskeretensjon (alvorlig 0,8%), smerter. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Forstoppelse. Hjerte/kar: Arytmi (ikke alvorlig), hypotensjon. Hud: Neglforandringer (alvorlig 0,8%). Immunsystemet: Overfølsomhet (ikke alvorlig). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Perifer motorisk nevropati (G3/4 2,5%). Undersøkelser: Økt bilirubinnivå i blodet G3/4. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med doksorubicin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G4 91,7%), anemi (G3/4 9,4%), febril nøytropeni, trombocytopeni (G4 0,8%). Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 5%), stomatitt (G3/4 7,8%), diaré (G3/4 6,2%), oppkast (G3/4 5%), forstoppelse. Hud: Alopesi, neglforandringer (alvorlige 0,4%), hudreaksjon (ikke alvorlig). Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 7,8%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3 0,4%). Øvrige: Asteni (alvorlig 8,1%), væskeretensjon (alvorlig 1,2%), smerter. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Hjertesvikt, arytmi (ikke alvorlig). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 1,2%). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Perifer motorisk nevropati (G3/4 0,4%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Undersøkelser: Økt bilirubinnivå i blodet G3/4, økt nivå av alkalisk fosfatase i blodet G3/4. Øvrige: Reaksjoner på infusjonsstedet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Hypotensjon. Undersøkelser: Økt ASAT og ALAT-nivå i blodet G3/4. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med cisplatin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G4 51,5%), anemi (G3/4 6,9%), trombocytopeni (G4 0,5%). Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 9,6%), oppkast (G3/4 7,6%), diaré (G3/4 6,4%), stomatitt (G3/4 2%). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 2,5%). Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 5,7%). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (alvorlig 0,5%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3 3,7%), perifer motorisk nevropati (G3/4 2%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Asteni (alvorlig 9,9%), væskeretensjon (alvorlig 0,7%), pyreksi (G3/4 1,2%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Forstoppelse. Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 0,7%), hypotensjon (G3/4 0,7%). Hud: Alopesi, neglforandringer (alvorlig 0,7%), hudreaksjon (G3/4 0,2%). Undersøkelser: Økt bilirubinnivå i blodet G3/4, økt ALAT-nivå i blodet G3/4. Øvrige: Reaksjoner på infusjonsstedet, smerter. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Hjertesvikt. Docetaksel 100 mg/m2 i kombinasjon med trastuzumab: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G3/4 32%), febril nøytropeni (omfatter nøytropeni forbundet med feber og bruk av antibiotika) eller nøytropen sepsis. Gastrointestinale: Kvalme, diaré, oppkast, forstoppelse, stomatitt, dyspepsi, magesmerter. Hud: Alopesi, erytem, utslett, neglforandringer. Hjerte/kar: Lymfødem. Luftveier: Epsitaksis, smerter i svelg og strupe, nasofaryngitt, dyspné, hoste, rhinoré. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, artralgi, smerter i ekstremitetene, bensmerter, ryggsmerter. Nevrologiske: Parestesi, hodepine, dysgeusi, hypoestesi. Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Undersøkelser: Vektøkning. Øye: Økt lakrimasjon, konjunktivitt. Øvrige: Asteni, perifert ødem, pyreksi, tretthet, inflammasjon i slimhinnene, smerter, influensalignende sykdom, brystsmerter, frysninger. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Hjertesvikt. Øvrige: Letargi. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med kapecitabin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G3/4 63%), anemi (G3/4 10%). Gastrointestinale: Stomatitt (G3/4 18%), diaré (G3/4 14%), kvalme (G3/4 6%), oppkast (G3/4 4%), forstoppelse (G3/4 1%), magesmerter (G3/4 2%), dyspepsi. Hud: Hånd-fot-syndrom (G3/4 24%), alopesi (G3/4 6%), neglforandringer (G3/4 2%). Luftveier: Faryngolaryngeal smerte (G3/4 2%). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (G3/4 2%), artralgi (G3/4 1%). Nevrologiske: Dysgeusi (G3/4 <1%), parestesi (G3/4 <1 %). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 1%), redusert appetitt. Øye: Økt lakrimasjon. Øvrige: Asteni (G3/4 3%), pyreksi (G3/4 1%), tretthet/svekkelse (G3/4 5%), perifert ødem (G3/4 1%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni (G3/4 3%). Gastrointestinale: Smerter i øvre del av magen, munntørrhet. Hud: Dermatitt, erytematøst utslett (G3/4 <1%), misfargede negler, onykolyse (G3/4 1%). Infeksiøse: Oral candida (G3/4 <1%). Luftveier: Dyspné (G3/4 1%), hoste (G3/4 <1%), epistaksis (G3/4 <1%). Muskel-skjelettsystemet: Smerter i ekstremitetene (G3/4 <1%), ryggsmerter (G3/4 1%). Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine (G3/4 <1%), perifer nevropati. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering (G3/4 2%). Undersøkelser: Vektreduksjon, økt bilirubinnivå i blodet G3/4. Øvrige: Letargi, smerter. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med prednison eller prednisolon: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G3/4 32%), anemi (G3/4 4,9%). Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 2,4%), diaré (G3/4 1,2%), stomatitt/faryngitt (G3/4 0,9%), oppkast (G3/4 1,2%). Hud: Alopesi, neglforandringer (ikke alvorlig). Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 3,3%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3/4 1,2%), dysgeusi. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 0,6%). Øvrige: Tretthet (G3/4 3,9%), væskeretensjon (alvorlig 0,6%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni (G3/4 0,6%), febril nøytropeni. Hjerte/kar: Redusert funksjon i venstre ventrikkel (G3/4 0,3%). Hud: Utslett med hudavflassing (G3/4 0,3%). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 0,6%). Luftveier: Epistaksis, dyspné (G3/4 0,6%), hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi (G3/4 0,3%), myalgi (G3/4 0,3%). Nevrologiske: Perifer motorisk nevropati. Øye: Økt lakrimasjon (G3/4 0,6%). Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med doksorubicin og cyklofosfamid: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi (G3/4 4,3%), nøytropeni (G3/4 65,5%), trombocytopeni (G3/4 2%), febril nøytropeni. Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 5,1%), stomatitt (G3/4 7,1%), oppkast (G3/4 4,3%), diaré (G3/4 3,2%), forstoppelse (G3/4 0,4%). Hjerte/kar: Vasodilatasjon (G3/4 0,9%). Hud: Alopesi, hudreaksjoner (G3/4 0,7%), neglforandringer (G3/4 0,4%). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 1,1%). Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 3,2%), nøytropen infeksjon. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré. Luftveier: Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (G3/4 0,8%), artralgi (G3/4 0,4%). Nevrologiske: Dysgeusi (G3/4 0,7%), perifer sensorisk nevropati. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 2,2%). Øye: Øvrige: Asteni (G3/4 11%), pyreksi (G3/4 1,2%), perifert ødem (G3/4 0,4%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Gastrointestinale: Magesmerter (G3/4 0,5%). Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 0,1%), kongestiv hjertesvikt, hypotensjon. Luftveier: Hoste. Nevrologiske: Perifer motorisk nevropati, nevrokortikal (G3/4 0,3%), nevrocerebella (G3/4 0,1%). Undersøkelser: Økt eller redusert vekt (G3/4 0,3%). Øye: Lakrimasjonsforstyrrelse (G3/4 0,1%), konjunktivitt (G3/4 0,3%). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kolitt/enteritt/tykktarmsperforasjon. Hjerte/kar: Flebitt, lymfødem. Nevrologiske: Synkope. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil ved adenokarsinom i ventrikkelen: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi (G3/4 20,9%), nøytropeni (G3/4 83,2%), trombocytopeni (G3/4 8,8%), febril nøytropeni. Gastrointestinale: Diaré (G3/4 19,7%), kvalme (G3/4 16%), stomatitt (G3/4 23,7%), oppkast (G3/4 14,3%). Hud: Alopesi (G3/4 4%). Immunsystemet: Overfølsomhet (G3/4 1,7%). Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati (G3/4 8,7%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 11,7%). Øvrige: Letargi (G3/4 19%), pyreksi (G3/4 2,3%), væskeretensjon (alvorlig/livstruende 1%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Forstoppelse (G3/4 1%), gastrointestinale smerter (G3/4 1%), øsofagitt/dysfagi/odynofagi (G3/4 0,7%). Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 1%). Hud: Utslett, pruritus (G3/4 0,7%), neglforandringer (G3/4 0,7%), hudavskalling. Infeksiøse: Nøytropen infeksjon, infeksjon (G3/4 11,7%). Nevrologiske: Svimmelhet (G3/4 2,3%), perifer motorisk nevropati (G3/4 1,3%). Øre: Nedsatt hørsel. Øye: Økt lakrimasjon. Docetaksel 75 mg/m2 i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil ved kreft i hode og hals: Induksjonskjemoterapi etterfulgt av radioterapi (TAX 323): Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G3/4 76,3%), anemi (G3/4 9,2%), trombocytopeni (G3/4 5,2%). Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 0,6%), stomatitt (G3/4 4%), diaré (G3/4 2,9%), oppkast (G3/4 0,6%). Hud: Alopesi (G3/4 10,9%). Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 6,3%), nøytropen infeksjon. Nevrologiske: Dysgeusi/parosmia, perifer sensorisk nevropati (G3/4 0,6%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 0,6%). Øvrige: Letargi (G3/4 3,4%), pyreksi (G3/4 0,6%), væskeretensjon, ødem. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Forstoppelse, øsofagitt/dysfagi/odynofagi (G3/4 0,6%), magesmerter, dyspepsi, gastrointestinal blødning (G3/4 0,6%). Hjerte/kar: Myokardiskemi (G3/4 1,7%), venøs lidelse (G3/4 0,6%). Hud: Kløende utslett, tørr hud, hudavskalling (G3/4 0,6%). Immunsystemet: Overfølsomhet (ikke alvorlig). Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (G3/4 0,6%). Nevrologiske: Svimmelhet. Svulster/cyster: Kreftsmerter (G3/4 0,6%). Undersøkelser: Vektøkning. Øre: Nedsatt hørsel. Øye: Økt lakrimasjon, konjunktivitt. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 0,6%). Induksjonskjemoterapi etterfulgt av radioterapi (TAX 324): Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni (G3/4 83,5%), anemi (G3/4 12,4%), trombocytopeni (G3/4 4%), febril nøytropeni. Gastrointestinale: Kvalme (G3/4 13,9%), stomatitt (G3/4 20,7%), oppkast (G3/4 8,4%), diaré (G3/4 6,8%), øsofagitt/dysfagi/odynofagi (G3/4 12%,) forstoppelse (G3/4 0,4%). Hud: Alopesi (G3/4 4%), kløende utslett. Infeksiøse: Infeksjon (G3/4 3,6%). Nevrologiske: Dysgeusi/parosmia (G3/4 0,4%), perifer sensorisk nevropati (G3/4 1,2%). Stoffskifte/ernæring: Anoreksi (G3/4 12%). Undersøkelser: Vektreduksjon. Øre: Nedsatt hørsel (G3/4 1,2%). Øvrige: Letargi (G3/4 4%), pyreksi (G3/4 3,6%), væskeretensjon (G3/4 1,2%), ødem (G3/4 1,2%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Dyspepsi (G3/4 0,8%), gastrointestinale smerter (G3/4 1,2%), gastrointestinal blødning (G3/4 0,4%). Hjerte/kar: Arytmi (G3/4 2%). Hud: Tørr hud, hudavskalling. Infeksiøse: Nøytropen infeksjon. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (G3/4 0,4%). Nevrologiske: Svimmelhet (G3/4 2%), perifer motorisk nevropati (G3/4 0,4%). Svulster/cyster: Kreftsmerter (G3/4 1,2%). Øye: Økt lakrimasjon. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Myokardiskemi, venøse lidelser. Immunsystemet: Overfølsomhet. Undersøkelser: Vektøkning. Øye: Konjunktivitt. Etter markedsføring: Sjeldne tilfeller av hjerteinfarkt. Benmargssuppresjon og andre hematologiske bivirkninger. Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), ofte i forbindelse med sepsis eller multiorgansvikt. Sjeldne tilfeller av konvulsjon eller forbigående tap av bevissthet, noen ganger under infusjon av legemidlet. Svært sjeldne tilfeller av forbigående og reversible synsforstyrrelser (flimring, lysglimt, scotomata), vanligvis under legemiddelinfusjon og i forbindelse med overfølsomhetsreaksjoner. Sjeldne tilfeller av lakrimasjon med eller uten konjunktivitt, som tilfeller av tårekanalobstruksjon som fører til rennende øyne. Sjeldne tilfeller av ototoksisitet, nedsatt hørsel og/eller hørselstap. Sjeldne tilfeller av akutt respiratorisk distress syndrom, interstitiell pneumoni og lungefibrose. Sjeldne tilfeller av strålingsindusert pneumonitt hos pasienter som får samtidig radioterapi. Sjeldne tilfeller av dehydrering som en konsekvens av gastrointestinale bivirkninger, gastrointestinal perforasjon, iskemisk kolitt, kolitt og nøytropen enterokolitt. Sjeldne tilfeller av ileus og tarmobstruksjon. Svært sjeldne tilfeller av kutan lupus erythematosus og bulløse erupsjoner, som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Sklerodermalignende endringer, vanligvis med forutgående perifert lymfødem. Svært sjeldne tilfeller av akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom i forbindelse med docetaksel gitt i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler og/eller radioterapi. Sjeldne tilfeller av venøs tromboemboli. Sjeldne tilfeller av oppblussing av strålereaksjon, såkalt «radiation recall phenomenon». Sjeldne tilfeller av dehydrering og lungeødem. Noen tilfeller av anafylaktisk sjokk, av og til fatale. Svært sjeldne tilfeller av hepatitt, noen ganger dødelige, primært hos pasienter med allerede eksisterende leversykdom. Se SPC for ytterligere informasjon.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Noen få rapporter om overdosering. Symptomer: Ved overdosering kan en vente forverring av bivirkningene. De primære forventede komplikasjonene av overdosering vil bestå av benmargssuppresjon, perifer nevrotoksisitet og mukositt. Behandling: Intet kjent antidot. Ved overdose bør pasienten innlegges på spesialavdeling og vitale funksjoner overvåkes nøye. Pasienten bør få terapeutisk G-CSF så snart som mulig. Andre egnede symptomlindrende tiltak må iverksettes etter behov. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01C D02.

Egenskaper:

Klassifisering: Taksan. Virkningsmekanisme: Induserer polymerisering av tubulin til stabile mikrotubuli og hemmer depolymeriseringen av mikrotubuli, noe som fører til en markant reduksjon i fritt tubulin. Bindingen av docetaksel til mikrotubuli endrer ikke antallet protofilamenter. Docetaksel har in vitro vist seg å forstyrre det mikrotubulære cellenettverket som er avgjørende for cellens funksjoner under såvel mitosen som i interfasen. Absorpsjon: Etter administrering av 100 mg/m2 gitt som infusjon over 1 time oppnås et gjennomsnittlig maks. plasmanivå på 3,7 μg/ml med tilsvarende AUC på 4,6 timer × μg/ml. Proteinbinding: >95% til plasmaproteiner. Fordeling: Den farmakokinetiske profilen er doseuavhengig og forenlig med en tre-kompartment modell. Steady state-distribusjonsvolum er ca. 113 liter. Halveringstid: For α-, β- og γ-fasen hhv. 4 minutter, 36 minutter og 11,1 timer. Den lange halveringstiden i γ-fasen er delvis relatert til relativt langsom redistribusjon av docetaksel fra perifere kompartments. Metabolisme: Cytokrom P-450-mediert oksidativ metabolisering av tertbutylester-gruppen. Utskillelse: Totalclearance er gjennomsnittlig 21 liter/time/m2. Interindividuell variasjon i total clearance er ca. 50%. Elimineres både i urin og feces. I løpet av de første 7 dager ble det i urin og feces utskilt hhv. ca. 6% og 75% av dosen.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Etter fortynning i 9 mg/ml natriumklorid- eller 50 mg/ml glukoseoppløsning er fysisk bruksstabilitet påvist i 4 timer ved oppbevaring ved høyst 25°C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør infusjonspreparatet brukes umiddelbart. Det anbefales ikke at preparatet kommer i kontakt med utstyr med PVC-mykner eller utstyr som brukes til å tilberede løsninger til infusjon. For å redusere pasienteksponeringen for mykneren DEHP (di-2-etyleksylftalat) som kan lekke fra infusjonsposer eller -sett av PVC, bør Docetaxel Hospira oppbevares i flasker (glass, polypropylen) eller plastposer (polypropylen, polyolefin) og administreres i polyetylenkledte administreringssett. For ytterligere informasjon se SPC.

Andre opplysninger: 

Følg lokale retningslinjer for sikker tilberedning og håndtering. Se for øvrig pakningsvedlegg og SPC. Det anbefales ikke å blande docetaksel med andre legemidler.

Sist endret: 07.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Docetaxel Hospira, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
10 mg/ml2 ml (hettegl.) 148697kr 1498,30-SPC
8 ml (hettegl.) 148708kr 5380,40-SPC
16 ml (hettegl.) 148719kr 10615,80-SPC