TABLETTER, filmdrasjerte 80 mg/12,5
mg, 160 mg/12,5
mg, 160 mg/25
mg, 320 mg/12,5
mg og
320 mg/25
mg: Hver tablett inneh.: Valsartan 80 mg,
resp. 160 mg, 160 mg, 320 mg og 320 mg, hydroklortiazid 12,5 mg, resp.
12,5 mg, 25 mg, 12,5 mg og 25 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 80/12,5:
Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 160/12,5: Rødt
jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 160/25: Gult, rødt og sort
jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 320/12,5: Rødt og sort jernoksid
(E 172), titandioksid (E 171). 320/25: Gult jernoksid (E 172), titandioksid
(E 171).
Indikasjoner:
Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne.
Indisert hos pasienter hvor blodtrykket ikke er tilstrekkelig kontrollert
med valsartan eller hydroklortiazid monoterapi.
Dosering:
Anbefalt dose: 1 tablett daglig. Individuell
dosetitrering med de enkelte komponenter anbefales. Når det anses
klinisk hensiktsmessig kan skifte fra monoterapi til fast kombinasjon
vurderes. Den kliniske responsen bør evalueres etter oppstart av behandlingen.
Dersom blodtrykket fremdeles ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan
dosen av én av komponentene økes til en maks. dose på 320/25 mg. Maks.
antihypertensiv effekt observeres innen 4-8 uker. Dersom ikke relevant
blodtrykkssenkende tilleggseffekt oppnås med 320/25 mg etter 8 uker,
bør behandling med et ytterligere eller et alternativt antihypertensiv
vurderes.
Barn: <18 år: Ikke anbefalt
pga. manglende data vedrørende sikkerhet og effekt.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Nedsatt
nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved mild til moderat
nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥30 ml/minutt).
Nedsatt leverfunksjon: Valsartandosen bør ikke overstige
80 mg ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase. Kan
tas uavhengig av måltid, men bør tas med væske.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene
eller andre sulfonamidderivater. Graviditet i 2. og 3. trimester.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon, biliær cirrhose og kolestase. Alvorlig
nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/minutt), anuri.
Refraktær hypokalemi, hyponatremi, hyperkalsemi og symptomatisk hyperurikemi.
Forsiktighetsregler:
Tiazider øker renal utskillelse av kalium.
Forsiktighet må derfor utvises ved samtidig bruk av legemidler som
påvirker kaliumnivået. Regelmessig kontroll av serumkalium anbefales.
Behandling med tiazider er assosiert med hyponatremi, hypokloremisk
alkalose, hypomagnesemi og hyperkalsemi. Uttalt hyperkalsemi kan være
tegn på skjult hyperparatyreoidisme. Tiaziddiuretika bør seponeres
før det utføres tester av paratyreoidfunksjonen. Regelmessig kontroll
av serumelektrolytter anbefales. Pasienter som behandles med tiazider
bør observeres med tanke på kliniske symptomer på væske- eller elektrolyttforstyrrelser
(tørr munn, tørste, svakhet, letargi, søvnighet, rastløshet, muskelsmerter/kramper,
slapp muskulatur, hypotensjon, oliguri, takykardi, kvalme eller oppkast).
Ved alvorlig hyponatremi og/eller væskemangel, f.eks. ved behandling
med høye doser diuretika, kan det i sjeldne tilfeller oppstå symptomatisk
hypotensjon etter behandlingsstart. Elektrolytt- og/eller væskemangel
bør korrigeres før behandlingsstart. Preparatet bør ikke brukes hos
pasienter hvor nyrefunksjonen er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet,
siden behandling med ACE-hemmere er assosiert med oliguri og/eller
progressiv azotemi, samt i sjeldne tilfeller akutt nyresvikt. Preparatet
bør ikke brukes hos pasienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose
eller unilateral stenose med én gjenværende nyre. Det foreligger ingen
erfaring med bruk hos nyretransplanterte, og preparatet bør derfor
ikke brukes hos disse. Preparatet bør ikke brukes ved primær hyperaldosteronisme.
Særskilt forsiktighet bør utvises ved aorta- eller mitralstenose eller
obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Regelmessig kontroll av serumkalium,
-kreatinin og urinsyrenivå anbefales ved bruk hos pasienter med nedsatt
nyrefunksjon. Tiazider kan forverre eller aktivere systemisk lupus
erythematosus. Tiazider kan påvirke glukosetoleransen, øke serumnivå
av kolesterol, triglyserider og urinsyre. Dosejustering av antidiabetikum
kan være nødvendig. Metformin bør brukes med forsiktighet. Forsiktighet
bør utvises ved tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor andre angiotensin
II-reseptorantagonister. Overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid
er mer sannsynlig ved allergi og astma. Det anbefales å avbryte behandlingen
dersom fotosensibiliseringsreaksjoner oppstår. Dersom det er nødvendig
å reintrodusere diuretikumet, anbefales det å beskytte områder som
eksponeres for sol eller kunstige UVA-stråler. Svimmelhet og tretthet
kan oppstå, og det anbefales derfor å utvise forsiktighet ved bilkjøring
eller betjening av maskiner.
Interaksjoner:
Preparatet kan øke den hypotensive effekten
av andre antihypertensiver. Samtidig bruk av ACE-hemmere, tiazider
og litium er rapportert å gi reversible økninger i serumlitium og
toksisitet. Monitorering av litiumkonsentrasjoner anbefales. Samtidig
bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige salterstatninger
eller andre legemidler som kan føre til økt kaliumnivå (ACE-hemmere,
heparin, ciklosporin) anbefales ikke. Dersom et legemiddel som påvirker
kaliumnivået anses nødvendig, anbefales kontroll av kaliumnivået.
Ved samtidig bruk av legemidler forbundet med kaliumtap og hypokalemi
(f.eks. kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, laksantia, ACTH,
amfotericin, karbenoksolon, penicillin G og salisylsyre og dets derivater)
bør kaliumnivået kontrolleres. Regelmessig kontroll av serumkalium
samt EKG anbefales ved samtidig bruk av legemidler som påvirkes av
endringer i serumkalium (f.eks. digitalisglykosider, antiarytmika)
samt legemidler som induserer «torsades de pointes» (f.eks.
enkelte klasse IA og III antiarytmika, visse antipsykotika m.fl.).
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan føre til digitalisinduserte
hjertearytmier. Administrering av tiazider sammen med vitamin D eller
kalsiumsalter kan potensere økning av serumkalsium. Samtidig bruk
av betablokkere og tiazider kan øke risikoen for hyperglykemi. Tiazider
kan øke den hyperglykemiske effekten av diazoksid. Dosejustering av
perorale antidiabetika samt insulin kan være nødvendig. Hydroklortiazid
kan øke urinsyrenivået og dosejustering av visse giktmidler som probenecid,
sulfinpyrazon og allopurinol kan være nødvendig. Bruk av tiazider
kan øke insidensen av hypersensitivitetsreaksjoner mot allopurinol,
øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin, og redusere
renal utskillelse av cytotoksiske legemidler, samt potensere deres
myelosuppressive effekter. Samtidig behandling med ciklosporin kan
øke risikoen for hyperurikemi og urinsyregiktlignende komplikasjoner.
Effekten av katekolaminer/pressorstoffer, som f.eks. noradrenalin
og adrenalin, kan reduseres ved samtidig bruk. Det er rapportert om
hemolytisk anemi ved samtidig bruk av hydroklortiazid og metyldopa.
Antikolinerge legemidler, som f.eks. atropin og biperiden, kan øke
biotilgjengeligheten av tiazider. Absorpsjonen av tiazider reduseres
av kolestyramin og kolestipol. Samtidig administrering av NSAIDs kan
svekke den antihypertensive effekten av angiotensin-II-antagonister,
samt gi økt risiko for forverring av nyrefunksjon og økt kaliumnivå.
Monitorering av nyrefunksjonen i begynnelsen av behandlingen, samt
å sørge for at pasienten er tilstrekkelig hydrert, anbefales. Samtidig
hypovolemi kan indusere akutt nyresvikt. Tiazider potenserer virkningen
av kurarederivater. Forverring av ortostatisk hypotensjon kan forekomme
ved samtidig bruk av tiazider med alkohol, anestesimidler og sedativa.
Samtidig bruk av hydroklortiazid og karbamazepin kan føre til hyponatremi.
Ved diuretikaindusert dehydrering er det økt risko for akutt nyresvikt,
spesielt ved høye doser av jod-preparater.
Vis DRUID-interaksjoner for C09D A03 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09B ace-hemmere, kombinasjoner Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N05A N01 litium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt konsentrasjon av litium, økt risiko for bivirkninger (blant annet tørste, tremor, kvalme og diarè) | Søk i PubMed |
 | C03E diuretika i kombinasjoner med kaliumsparende midler - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C03C B sulfonamider i kombinasjoner med kalium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A H coxiber - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig nedsatt effekt av angiotensin II-antagonister. | Søk i PubMed |
 | J01E A01 trimetoprim - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | J01E E kombinasjoner av sulfonamider og trimetoprim, inkl. derivater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A A butylpyrazolidiner - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A C oxikamer - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A E propionsyrederivater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A G fenamater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A X01 nabumeton - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A12B kalium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10B A02 metformin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D02 metformin og sulfonamider - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D03 metformin og rosiglitazon - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D05 metformin og pioglitazon - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D07 metformin og sitagliptin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D08 metformin og vildagliptin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | C03D kaliumsparende midler - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N05A N litium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt konsentrasjon av litium | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - C10A C01 kolestyramin Nedsatt absorpsjon av tiazid-komponenten | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - N03A F01 karbamazepin Økt risiko for hyponatremi | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A A butylpyrazolidiner Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A C oxikamer Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A E propionsyrederivater Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A G fenamater Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A X01 nabumeton Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - C10A C02 kolestipol Nedsatt absorpsjon av tiazid-komponenten | Søk i PubMed |
 | Z0ET etanolholdig drikke - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av AT II-antagonister. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Anbefales ikke i 1. trimester. Kontraindisert
i 2. og 3. trimester. Eksponering for angiotensin II-antagonister
i 2. og 3. trimester kan medføre føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon,
oligohydramnion og forsinket bendannelse i skallen) og neonatal toksisitet
(nyresvikt, hypotensjon og hyperkalemi). Dersom graviditet konstateres,
bør preparatet seponeres umiddelbart og alternativ behandling vurderes.
Fosterets kranium og nyrefunksjon bør kontrolleres med ultralyd dersom
fosteret er eksponert i 2. eller 3. trimester. Spedbarn bør observeres
nøye for hypotensjon hvis moren har brukt angiotensin II-antagonister.
Overgang i morsmelk: Ukjent om valsartan utskilles i morsmelk. Hydroklortiazid
utskilles i morsmelk. Anbefales ikke under amming. Alternative behandlinger
med bedre etablerte sikkerhetsprofiler er å foretrekke, særlig ved
amming av nyfødte eller for tidlig fødte spedbarn.
Bivirkninger:
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Hypotensjon. Luftveier: Hoste.
Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Parestesier. Stoffskifte/ernæring:
Dehydrering. Øre: Tinnitus. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Tretthet.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Luftveier: Ikke-kardialt lungeødem. Muskel-skjelettsystemet:
Artralgi. Nevrologiske: Svimmelhet, synkope. Nyre/urinveier: Redusert
nyrefunksjon. Undersøkelser: Økning i serum urinsyre, serumbilirubin
og serumkreatinin, hypokalemi, hyponatremi, forhøyet urinstoff, nøytropeni.
Bivirkninger som tidligere er rapportert med én av de ulike komponentene
kan være potensielle bivirkninger også ved behandling med Diovan Comp,
selv om de ikke er sett i kliniske studier eller etter markedsføring.
Se for øvrig preparatomtaler for preparater med innhold av kun valsartan
eller hydroklortiazid.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Overdosering med valsartan kan føre til uttalt
hypotensjon som kan medføre redusert bevissthet, sirkulatorisk kollaps
og/eller sjokk. Pasienten bør da legges i horisontal stilling og elektrolytt-
og væsketilførsel bør gis raskt. En overdosering med hydroklortiazidkomponenten
kan medføre kvalme, søvnighet, hypovolemi og elektrolyttforstyrrelser
assosiert med hjertearytmier og muskelkramper. Behandling avhenger
av tidspunkt for inntak, type og alvorlighetsgrad av symptomene. Det
er viktig å få stabilisert den sirkulatoriske tilstanden. Valsartan
fjernes ikke ved hemodialyse. Eliminasjonen av tiazider kan økes ved
dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for hydroklortiazid
C03A A03 og og for valsartan
C09C A03.
Egenskaper:
Klassifisering: Angiotensin II-reseptor (type AT
1)-antagonist og tiaziddiuretikum.
Virkningsmekanisme:
Valsartan bindes selektivt til AT
1-reseptorer og blokkerer alle fysiologisk relevante virkninger av
angiotensin II. Hydroklortiazid øker diuresen med påfølgende reduksjon
av plasmavolumet, økning i plasmareninaktivitet, økning i aldosteronsekresjon
og redusert serumkalium. Samtidig administrering av valsartan vil
reversere kaliumtapet assosiert med tiazider. Med valsartanbehandling
oppnås antihypertensiv effekt innen eller i løpet av 2 timer hos de
fleste pasienter og maks. blodtrykksreduksjon oppnås i løpet av 4-6
timer og varer i minst 24 timer. Effekten opprettholdes ved langtidsbehandling.
Valsartan reduserer blodtrykk uten å påvirke hjertefrekvensen. Kombinert
med hydroklortiazid oppnås en signifikant tilleggsreduksjon av blodtrykket.
Valsartan inhiberer ikke ACE (kininase II) som omdanner angiotensin
I til angiotensin II og degraderer bradykinin. Det forventes derfor
ingen potensering av bradykininrelaterte bivirkninger som f.eks. tørrhoste.
Absorpsjon:
Valsartan: Maks. plasmakonsentrasjon oppnås
etter 2-4 timer. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er 23%.
Hydroklortiazid: Ca. 2 timer. Absolutt biotilgjengelighet er 60-80%.
Samtidig matinntak medfører ingen klinisk relevant endring i effekt.
Proteinbinding:
Valsartan: 94-97%, hovedsakelig til serumalbumin.
Hydroklortiazid: 40-70%, hovedsakelig til serumalbumin.
Fordeling:
Valsartan: Distribusjonsvolum ca. 17 liter.
Hydroklortiazid: Tilsynelatende distribusjonsvolum 4-8 liter/kg.
Halveringstid:
Valsartan: 6 timer. Hydroklortiazid: 6-15 timer.
Utskillelse:
Valsartan: Hovedsakelig uforandret via feces
og urin. Ved normal glomerulusfiltrasjon står renal clearance for
ca. 30% av total clearance. Hydroklortiazid: Mer enn 95% utskilles
uforandret i urinen.
Sist endret: 16.10.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)