Diflucan

Pfizer

Antimykotikum.

ATC-nr.: J02A C01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INFUSJONSVÆSKE 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Fluconazol. 2 mg, natr. chlorid. 9 mg, aqua ad iniect. ad 1 ml.


KAPSLER 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg: Hver kapsel inneh.: Fluconazol. 50 mg, resp. 100 mg, 150 mg et 200 mg, const. ad 117 mg, resp. 235 mg, 350 mg et 470 mg, lactos.


PULVER TIL MIKSTUR 10 mg/ml og 40 mg/ml: 1 ml ferdig blandet mikstur inneh.: Fluconazol. 10 mg, resp. 40 mg, sacchar. 576 mg, resp. 546 mg, const. q.s. Fargestoff: Titandioksid (E 171). Sukkerholdig. Appelsinsmak.


Indikasjoner: 

Voksne: Infusjonsvæske, kapsler og pulver til mikstur: Systemiske og invasive candidainfeksjoner inkl. candidaøsofagitt. Oral candidiasis hos immunkompromitterte. Kryptokokkmeningitt. Kapsler og pulver til mikstur: Candidavaginitt resistent mot annen behandling. Kapsler:Verifisert soppinfeksjon i hud forårsaket av dermatofytter (tinea corporis/cruris) der lokalbehandling har sviktet eller anses uhensiktsmessig. Barn: Systemiske og invasive candidainfeksjoner inkl. candidaøsofagitt. Oral candidiasis hos immunkompromitterte. Kryptokokkmeningitt. Skal ikke brukes ved tinea capitis.

Dosering: 

Voksne: Kapslene bør svelges hele. Vaginale candidainfeksjoner: 150 mg som éngangsdose. Oral candidiasis hos immunkompromitterte og ved candidaøsofagitt: 50-100 mg daglig i 14-30 dager. Systemiske og invasive candidainfeksjoner: 400 mg første dag, senere 200 mg daglig. Ved alvorlige infeksjoner kan dosen økes til 400 mg daglig. Behandlingstid er avhengig av klinisk respons. Kryptokokkmeningitt: 400 mg initialt, deretter 200-400 mg daglig i minst 6-8 uker. For å hindre residiv av kryptokokkmeningitt anbefales 200 mg daglig. Hudinfeksjoner (tinea corporis/cruris): 150 mg én gang pr. uke i 4-6 uker. Effekten av doseringen er ikke undersøkt hos barn. Diagnosen skal være verifisert enten ved direkte mikroskopi eller dyrking. Eldre: Såfremt ingen tegn på redusert nyrefunksjon kan normal dosering gis. Barn: Som ved tilsvarende infeksjoner hos voksne er varighet av behandlingen avhengig av klinisk og mykologisk respons. Gis 1 gang daglig. Barn: >4 uker: Oral candidiasis: Anbefalt dose: 3 mg/kg daglig. For å oppnå steady state hurtigere kan 6 mg/kg gis 1. dag. Systemiske og invasive candidainfeksjoner og kryptokokkmeningitt: Anbefalt dose: 6-12 mg/kg daglig avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad. For å forebygge soppinfeksjoner hos immunkompromitterte, som regnes som risikopasienter pga. nøytropeni, bør dosen være 3-12 mg/kg daglig avhengig av omfang og varighet av indusert nøytropeni, se voksen dosering. Hos barn bør maks. daglig dose på 400 mg ikke overskrides. ≤4 uker: Hos nyfødte barn er utskillelsen av flukonazol langsommere enn hos eldre barn. Samme dosering i mg/kg benyttes, men doseringsintervallene forlenges. Første 2 leveuker: Dosen gis hver 72. time. Maks. dose på 12 mg/kg hver 72. time skal ikke overskrides. 3.-4. leveuke: Dosen gis hver 48. time. Maks. dose på 12 mg/kg hver 48. time skal ikke overskrides. De farmakokinetiske egenskapene til flukonazol er ikke undersøkt hos barn med nyresvikt. Redusert nyrefunksjon: Voksne og barn: Vanlig dose ved engangsdosering. Ved gjentatt dosering gis initialdose på 50-400 mg avhengig av indikasjon, deretter i følge tabellen nedenfor:

Kreatininclearance (ml/minutt)

Prosent anbefalt dose

>50

100%

≤50 (ikke dialyse)

50%

Pasienter som dialyseres

100% etter hver dialyse


Kontraindikasjoner: 

Kjent overfølsomhet for flukonazol, for et eller flere av hjelpestoffene eller andre azolforbindelser. Koadministrering av terfenadin hos pasienter som får gjentatte daglige doser flukonazol på 400 mg eller høyere daglig. Koadministrering av cisaprid ved behandling med flukonazol.

Forsiktighetsregler: 

Under behandling med flukonazol har pasienter i sjeldne tilfeller utviklet eksfoliative hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. AIDS-pasienter har økt tendens til å utvikle alvorlige hudreaksjoner. Utvikles utslett som en mener er relatert til flukonazol hos pasienter som behandles for overflatiske soppinfeksjoner, må videre behandling unngås. Utvikles utslett hos pasienter med invasive/systemiske soppinfeksjoner, må de følges nøye opp, og behandlingen må avbrytes hvis det utvikles bulløse lesjoner eller erythema multiforme. Sjeldne tilfeller av alvorlig levertoksisitet inkl. fatale, primært hos pasienter med alvorlig grunnlidelse er rapportert. Levertoksisitet er vanligvis reversibel ved seponering. Pasienter som utvikler unormale leverfunksjonsprøver under flukonazolbehandling, bør følges med henblikk på utvikling av mer alvorlig leverskade, og behandlingen ev. seponeres. Svært sjeldne tilfeller av QT-forlengelse og «torsades de pointes» er rapportert hos alvorlig syke pasienter med flere risikofaktorer for QT-forlengelse. Flukonazol skal administreres med forsiktighet til pasienter med potensiell proarytmisk tilstand. Pulver til mikstur: Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel bør ikke ta dette legemidlet. Kapsler: Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

Interaksjoner: 

Forlenget blødningstid ved samtidig inntak av warfarin (ca. 12% økning). Protrombintiden skal monitoreres nøye hos pasienter som får antikoagulantia av kumarintype. Ved samtidig administrering med benzodiazepiner bør lavere dose benzodiazepiner vurderes, og pasienten følges nøye mht. psykomotoriske effekter. Flukonazol 200 mg daglig til nyretransplanterte pasienter gir langsom økning av ciklosporinnivåer. Det er ikke sett påvirkning ved dosering flukonazol 100 mg daglig. Plasmakonsentrasjonen av ciklosporin bør følges hos pasienter som får flukonazol. Det er rapportert tilfeller av kardiale hendelser, inkl. «torsades de pointes» ved samtidig bruk med cisaprid. Koadministrering av cisaprid og flukonazol er kontraindisert. Flukonazol kan øke konsentrasjonen av fenytoin. Fenytoinkonsentrasjonen bør følges, og dosen av fenytoin bør ev. justeres. Plasmakonsentrasjonene av flukonazol øker (ca. 40%) ved samtidig inntak av multiple doser hydroklortiazid. Det er ikke nødvendig å redusere dosen av flukonazol, men forsiktighet bør utvises. Flukonazol 50 mg daglig påvirket ikke hormonkonsentrasjonen av perorale antikonsepsjonsmidler, mens flukonazol 200 mg daglig førte til økt AUC for etinyløstradiol og levonorgestrel med hhv. 40% og 24%. Ved inntak av flukonazol 300 mg én gang i uken, økte AUC for etinyløstradiol og noretisteron med hhv. 24% og 13%. Det er lite sannsynlig at flukonazol gitt i disse doser vil påvirke effekten av perorale kombinasjonspiller. Økte serumkonsentrasjoner av rifabutin, samt uveitt er sett ved kombinasjon av rifabutin med flukonazol, og pasienten bør derfor monitoreres nøye. Samtidig inntak av rifampicin reduserer AUC (ca. 25%) og t½ (ca. 20%) for flukonazol. Doseøkning av flukonazol bør ev. vurderes. Flukonazol 200 mg i 14 dager reduserer gjennomsnittlig clearance av teofyllin med 18%. Pasienter på høye doser teofyllin eller pasienter som på annen måte er utsatt for toksisk effekt av teofyllin, må observeres nøye og behandlingen modifiseres dersom de under flukonazolmedisinering viser tegn på teofyllintoksisitet. Daglige doser av flukonazol 400 mg eller høyere, øker plasmanivået av terfenadin signifikant. Koadministrering av daglige doser terfenadin og flukonazol <400 mg, bør følges nøye med henblikk på arytmier. Forsiktighet bør utvises ved samtidig inntak av flukonazol og sulfonylureaderivater (forlenget t½ av klorpropamid, glibenklamid, glipizid og tolbutamid) hos diabetikere. Økt serumkonsentrasjon av tacrolimus og nefrotoksisitet, samt nevrotoksisitet er rapportert ved kombinasjon av flukonazol med tacrolimus. Pasienten bør monitoreres nøye. Økt AUC for zidovudin ved samtidig inntak av flukonazol, og pasienten bør derfor følges nøye med tanke på zidovudinrelaterte bivirkninger. Samtidig bruk av flukonazol og astemizol eller andre legemidler som metaboliseres via cytokrom P-450-systemet, kan assosieres med økte serumkonsentrasjoner av disse legemidlene. Forsiktighet bør utvises, og pasienten bør følges nøye.
Vis DRUID-interaksjoner for J02A C01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Det er rapportert tilfeller av multiple medfødte misdannelser (kraniofaciale-, skjelett- og hjertemisdannelser) hos spedbarn etter at moren er behandlet med høye doser flukonazol (400-800 mg daglig) gjennom store deler av svangerskapet. Det er ikke sett økning av misdannelser ved bruk av lavere doser over kortere tid. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter (teratogenisitet, embryo- og føtotoksisitet) ved høye doser, som indikerer mulig risiko for fosterskade. Preparatet skal ikke brukes ved graviditet. Overgang i morsmelk: Anbefales ikke til ammende da flukonazolkonsentrasjonen i morsmelk er like høy som i plasma. Lang maternal og føtal havlveringstid medfører risiko for akkumulering hos barnet, og påvirkning av diende barn kan ikke uteleukkes.

Bivirkninger:

Tolereres vanligvis godt. De vanligste bivirkningene er: Gastrointestinale: Magesmerte, diaré, flatulens, kvalme. Hud: Utslett. Lever/galle: Hepatisk toksisitet, inkl. sjeldne tilfeller av død. Økning i leverenzymer: ALP, ASAT, ALAT, bilirubin. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Forandringer i renale- og hematologiske funksjonsprøver samt leverforandringer er særlig sett ved alvorlig grunnlidelse som aids og cancer. I tillegg er følgende bivirkninger rapportert: Blod/lymfe: Leukopeni, inkl. nøytropeni og agranulocytose, trombocytopeni. Gastrointestinale: Dyspepsi, brekninger. Hjerte/kar: QT-forlengelse, «torsades de pointes». Hud: Alopesi, eksfoliative hudlidelser inkl. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Immunsystemet: Anafylaksi inkl. angioødem, ansiktsødem, pruritus og urticaria. Lever/galle: Leversvikt, hepatitt, hepatocellulær nekrose, gulsott. Nevrologiske: Svimmelhet, slagtilfelle, krampeanfall, smaksforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, hypokalemi. Barn: Bivirkninger og unormale laboratorieverdier oppdaget i pediatriske, kliniske studier, er stort sett sammenlignbare med dem som er sett hos voksne, men forekomsten er ukjent.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Det er rapportert tilfeller av overdosering, og i et enkelttilfelle utviklet pasienten hallusinasjoner og paranoide symptomer etter inntak av flukonazol 8200 mg. Symptomatisk behandling, ventrikkelskylling hvis nødvendig. Siden flukonazol i stor grad skilles ut i urinen, vil forsert diurese normalt øke eliminasjonshastigheten. Hemodialyse av 3 timers varighet senker plasmakonsentrasjonen med ca. 50%. Se Giftinformasjonens anbefalinger J02A C01.

Egenskaper:

Klassifisering: Triazolderivat, med effekt særlig på Candida albicans og Cryptococcus neoformans. Virkningsmekanisme: Potent og spesifikk hemmer av sterolsyntesen i soppens cellemembran ved spesifikk hemming av soppens cytokrom P-450-avhengige enzymer. Farmakokinetiske forhold er tilnærmet like ved intravenøs og peroral administrering. Absorpsjon: >90%. Biotilgjengeligheten påvirkes ikke av samtidig matinntak. Maks. serumkonsentrasjon ½-1½ time etter inntak på fastende mage. Plasmakonsentrasjonen er proporsjonal med dosen. Steady state: 90% nådd etter 4-5 dager eller etter 2 dager hvis det gis dobbel dose første dag. Proteinbinding: Lav (ca. 12%). Fordeling: Distribusjonsvolum tilsvarer omtrent total kroppsvæske. Penetrerer godt til vevsvæsker. Konsentrasjon i spytt og bronkialsekret er den samme som i plasma. Høye konsentrasjoner av flukonazol (over serumkonsentrasjoner), oppnås i stratum corneum, epidermis/dermis og svette. Ved soppmeningitt er konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken ca. 80% av den tilsvarende plasmakonsentrasjon. Halveringstid: Ca. 30 timer. Utskillelse: Vesentlig via nyrene. Ca. 80% i uforandret form i urinen. Clearance er proporsjonal med kreatininclearance. Ingen tegn til sirkulerende metabolitter.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Ferdig blandet mikstur er holdbar 4 uker i romtemperatur. Må ikke fryses.

Andre opplysninger: 

Infusjonsvæsken er blandbar med: Glukose infusjonsvæske 200 mg/ml, Ringer-laktat, Hartmanns oppløsning, glukose + kaliumklorid. Natriumbikarbonat 4,2%, Aminofusin og natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. Infusjonshastighet ikke mer enn 20 mg (10 ml)/minutt. Infusjonsvæsken inneholder natrium. Hos pasienter hvor det er nødvendig med væske- eller natriumrestriksjon, må infusjonshastigheten vurderes.

Sist endret: 14.04.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Diflucan, INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
2 mg/ml50 ml (hettegl.) 483602kr 215,00J02AC01_3SPC
100 ml (hettegl.) 483685kr 399,40J02AC01_3SPC

Diflucan, KAPSLER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
50 mg7 stk. (endose) 446807kr 178,80 (trinnpris kr 99,70)J02AC01_2SPC
28 stk. (endose) 478289kr 623,20 (trinnpris kr 399,00)J02AC01_2SPC
100 mg7 stk. (endose) 483503kr 329,10 (trinnpris kr 195,20)J02AC01_2SPC
28 stk. (endose) 483511kr 1211,40 (trinnpris kr 780,80)J02AC01_2SPC
150 mg1 stk. (endose) 446930kr 90,60 (trinnpris kr 37,80)J02AC01_1SPC
4 stk. (endose) 566992kr 280,00 (trinnpris kr 151,30)J02AC01_1SPC
6 stk. (endose) 428128kr 403,20 (trinnpris kr 226,90)J02AC01_2SPC
200 mg28 stk. (endose) 483552kr 2082,70 (trinnpris kr 1406,20)J02AC01_2SPC

Diflucan, PULVER TIL MIKSTUR:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
10 mg/ml35 ml 409078kr 239,90J02AC01_2SPC
40 mg/ml35 ml 409250kr 787,70J02AC01_2SPC