Diacomit

Desitin

Antiepileptikum.

ATC-nr.: N03A X17

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KAPSLER 250 mg og 500 mg: Hver kapsel inneh.: Stiripentol 250 mg, resp. 500 mg, natrium 0,16 mg, resp. 0,32 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon i doseposer 250 mg og 500 mg: Hver dosepose inneh.: Stiripentol 250 mg, resp. 500 mg, aspartam, sorbitol, natrium 0,11 mg, resp. 0,22 mg, hjelpestoffer. Sukkerholdig.


Indikasjoner: 

Indisert for bruk i kombinasjon med klobazam og valproat som tilleggsbehandling ved refraktære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos pasienter med alvorlig myoklonisk epilepsi i tidlig barndom (SMEI, Dravets syndrom) der anfallene ikke er tilstrekkelig kontrollert med klobazam og valproat.

Dosering: 

Bør kun administreres under overoppsyn av pediater/pediatrisk nevrolog med erfaring i diagnostisering og behandling av epilepsi hos spedbarn og barn. Pulveret blandes i et glass vann og tas umiddelbart i forbindelse med måltid. Doseringen beregnes på grunnlag av mg/kg kroppsvekt. Daglig dosering kan administreres fordelt på 2 eller 3 doser. Initieringen av tilleggsbehandling med Diacomit bør foregå over 3 dager der dosen gradvis økes til anbefalt dose på 50 mg/kg/dag, administrert i kombinasjon med klobazam og valproat, er oppnådd. Ingen kliniske studiedata understøtter klinisk sikkerhet ved daglige doser >50 mg/kg/dag. Ingen kliniske studiedata understøtter bruk av stiripentol som monoterapi ved Dravets syndrom. Dosejusteringer av andre epileptika i kombinasjon med stiripentol: Følgende råd er fremskaffet basert på klinisk erfaring. Klobazam: I de pivotale studiene, når stiripentol ble initiert, var daglig klobazamdose 0,5 mg/kg/dag, vanligvis administrert 2 ganger daglig. Ved kliniske tegn på bivirkninger eller klobazamoverdosering (f.eks. søvnighet, hypotoni og irritabilitet hos små barn), ble daglig klobazamdose redusert med 25% hver uke. En anslagsvis økning i plasmanivå på 2-3 ganger for klobazam og 5 ganger for norklobazam er rapportert hos barn med Dravets syndrom ved samtidig bruk av klobazam og stiripentol. Valproat: Muligheten for metabolsk interaksjon med valproat er ansett som beskjeden, og det bør derfor ikke være behov for justering av valproatdosen, med unntak av for kliniske sikkerhetsårsaker. I de pivotale studiene ble daglig valproatdose redusert med omlag 30% hver uke ved gastrointestinale bivirkninger, slik som tap av appetitt og vekttap. Unormale laboratoriefunn: Ved funn av unormale blodverdier eller leverfunksjonstester, bør klinisk beslutning om fortsatt bruk eller justering av stiripentoldosen, i kombinasjon med justering av klobazam- og valproatdosene, tas på individuell basis, der det tas hensyn til klinisk nytte og risiko. Effekt av mat: Må alltid tas med mat, pga. rask nedbrytning i surt miljø (f.eks. i magesyre i tom magesekk). Bør ikke tas sammen med melk eller meieriprodukter (yoghurt, bløt smøreost, osv.), kullsyreholdige drikker, fruktjuice eller mat og drikke som inneholder koffein eller teofyllin. Effekt av formulering: Pulveret i doseposen gir litt høyere Cmax enn kapslene, og derfor er formuleringene ikke bioekvivalente. Dersom det skal byttes fra kapsel til dosepose eller omvendt, anbefales klinisk observasjon av pasienten i tilfelle toleranseproblemer. Barn <3 år: Pivotal klinisk evaluering foregikk hos barn ≥3 år med SMEI. Klinisk beslutning om bruk hos barn med SMEI <3 år må tas på individuell basis, der det tas hensyn til klinisk nytte og risiko. Hos denne gruppen yngre pasienter bør tilleggsbehandling med stiripentol bare starte når diagnosen SMEI er klinisk bekreftet. Det er utilstrekkelig informasjon om bruk hos barn <12 måneder. Det anbefales at barn mellom 6 måneder og 3 år blir nøye overvåket under behandlingen. Svekket nyre- og leverfunksjon: Ikke anbefalt for bruk ved svekket lever- og/eller nyrefunksjon.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene. Tidligere historie av psykose i form av episoder med delirium.

Forsiktighetsregler: 

Karbamazepin, fenytoin og fenobarbital bør ikke brukes i kombinasjon med stiripentol ved behandling av Dravets syndrom. Daglig dosering av klobazam og/eller valproat bør reduseres i samsvar med inntreden av bivirkninger. Gitt frekvensen av gastrointestinale bivirkninger ved behandling med stiripentol og valproat (anoreksi, tap av appetitt, kvalme, oppkast), bør vekstkurven hos barn overvåkes nøye ved denne behandlingskombinasjonen. Nøytropeni kan forbindes med administrering av stiripentol, klobazam og valproat. Blodtall bør vurderes før behandlingsoppstart. Med mindre det ellers er klinisk indisert, bør blodtall sjekkes hver 6. måned. Leverfunksjonen bør vurderes før behandlingsoppstart. Med mindre det ellers er klinisk indisert, bør leverfunksjonen sjekkes hver 6. måned. Diacomit pulver til mikstur inneholder aspartam, som er kilde til fenylalanin, og kan være skadelig ved fenylketonuri. Bør ikke brukes ved glukose-galaktosemalabsorpsjon (pga. innhold av glukose) eller ved sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse (pga. innhold av små mengder sorbitol).

Interaksjoner: 

Innvirkning av andre antiepileptika på stiripentols farmakokinetikk er ikke godt stadfestet. Innvirkningen av makrolider og azole antimykotika på stiripentols metabolisme, kjent for å være CYP 3A4-hemmere og -substrater, er ukjent. Likeledes er effekten av stiripentol på deres metabolisme ukjent. In vitro-studier antyder at stiripentols fase 1-metabolisme er katalysert av CYP 1A2, CYP 2C19 og CYP 3A4 og muligvis andre enzymer. Det anbefales å være forsiktig når stiripentol kombineres med andre legemidler som hemmer eller induserer en eller flere av disse enzymene. Effekt av stiripentol på cytokrom P-450-enzymer: Mange av disse interaksjoner er delvis bekreftet ved in vitro-studier og i kliniske forsøk. Økningen i steady state-nivåer ved kombinasjonsbruk av stiripentol, valproat og klobazam er lik hos voksne og barn, selv om interindividuell variabilitet er betydelig. Ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer stiripentol signifikant flere cytokrom P-450-isoenzymer, f.eks. CYP 2C19, CYP 2D6 og CYP 3A4. Som et resultat kan det forventes metabolske farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler. Disse interaksjonene kan resultere i økte systemiske nivåer av disse aktive substansene, som kan føre til økte farmakologiske effekter, og til en økning i bivirkninger og uønskede reaksjoner. Forsiktighet må utvises hvis kliniske omstendigheter krever en kombinasjon med legemidler som metaboliseres av CYP 2C19 (f.eks. citalopram, omeprazol) eller CYP 3A4 (f.eks. hiv-proteasehemmere, antihistaminer som astemizol, klorfeniramin, kalsiumkanalblokkere, statiner, orale antikonsepsjonsmidler, kodein), pga. økt risiko for uheldige hendelser. Overvåkning av plasmakonsentrasjoner eller bivirkninger er anbefalt. Dosejustering kan være nødvendig. Koadministrering av CYP 3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu bør unngås pga. betydelig økt risiko for alvorlige bivirkninger. Begrensede data angående potensialet for CYP 1A2-hemming, og interaksjoner med teofyllin og koffein kan derfor ikke utelukkes. Bruk i kombinasjon med stiripentol er ikke anbefalt. Denne advarselen er ikke bare begrenset til legemidler, men også til matvarer og næringsprodukter beregnet på barn, slik som coladrikker, eller sjokolade som inneholder spormengder av teofyllin. Ettersom stiripentol hemmer CYP 2D6 in vitro ved konsentrasjoner som oppnås klinisk i plasma, kan legemidler som metaboliseres av dette isoenzymet, som betablokkere (propranolol, karvedilol, timolol), antidepressiver (fluoksetin, paroksetin, sertralin, imipramin, klomipramin), antipsykotika (haloperidol), smertestillende midler (kodein, dekstrometorfan, tramadol), være gjenstand for metabolske interaksjoner med stiripentol. Dosejustering kan være nødvendig for legemidler metabolisert av CYP 2D6, og som er individuelt dosetitrert. Uønskede kombinasjoner (må unngås med mindre det er helt nødvendig): Meldrøyealkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), cisaprid, halofantrin, pimozid, kinidin, bepridil, immunsuppressiver (tacrolimus, ciklosporin, sirolimus), statiner (atorvastatin, simvastatin, osv.). Kombinasjoner som krever forsiktighet: Midazolam, triazolam, alprazolam, teofyllin, koffein, klorpromazin. Effekter på andre antiepileptika: Farmakokinetiske interaksjoner med fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, klobazam, valproat, diazepam (økt myorelaksasjon), etosuksimid og tiagabin. Konsekvensene er økt plasmanivå av disse antikonvulsiva med potensiell risiko for overdose. Klinisk monitorering av plasmanivåene av andre antikonvulsiva når de kombineres med stiripentol, med mulige dosejusteringer, er anbefalt. Basert på kliniske observasjoner er det ingen tegn som tyder på at en endring i topiramatdose og doseringsregime er nødvendig ved koadministrering med stiripentol, da det er vurdert at potensiell konkurrerende hemming av CYP 2C19 sannsynligvis krever plasmakonsentrasjoner 5-15 ganger høyere enn plasmakonsentrasjoner oppnådd med standard anbefalt topiramatdose og doseringsregime. Levetiracetam gjennomgår ikke hepatisk metabolisme i uttalt grad. Som en følge av dette er det ikke forventet farmakokinetisk metabolsk legemiddelinteraksjon mellom stiripentol og levetiracetam.
Vis DRUID-interaksjoner for N03A X17 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Antiepileptika, særlig kombinasjonsbehandling, er assosiert med høyere risiko for medfødte misdannelser. Overgang i placenta: Ikke tilstrekkelige data fra bruk til gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte, skadelige effekter på svangerskapsforløp, fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling ved non-maternotoksiske doser. I lys av indikasjonen, forventes ikke administrering under svangerskap eller til kvinner med mulig svangerskap. Klinisk beslutning om bruk under graviditet bør gjøres på individuell basis der det tas hensyn til potensiell klinisk nytte og risiko. Forsiktighet bør utvises ved foreskrivning til gravide, og bruk av effektive metoder for prevensjon er anbefalt. Effektiv antikonvulsiv stiripentolbehandling må ikke stanses under graviditet, da forverring av sykdommen er potensielt skadelig for både mor og foster. Overgang i morsmelk: Grunnet mangel på humane studier, og gitt at stiripentol passerer fritt fra plasma over i melk hos geit, anbefales det ikke å amme under behandlingen. Hvis behandlingen fortsettes under amming, bør det diende barnet nøye observeres for mulige bivirkninger.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Nevrologiske: Søvnighet, ataksi, hypotoni, dystoni. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, tap av appetitt, vekttap (spesielt ved kombinasjon med natriumvalproat). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni. Vedvarende alvorlig nøytropeni forsvinner vanligvis spontant når man avslutter stiripentolbehandlingen. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Nevrologiske: Hyperkinesi. Psykiske: Aggressivitet, irritabilitet, atferdsforstyrrelser, opposisjonell atferd, hypereksitabilitet, søvnforstyrrelser. Undersøkelser: Forhøyning av γ-GT (spesielt ved kombinasjon med karbamazepin og valproat). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hud: Fotosensitivitet, utslett, hudallergi, urticaria. Øye: Diplopia (når brukt i kombinasjon med karbamazepin). Øvrige: Tretthet. Mange av de ovennevnte bivirkningene har ofte årsak i en økning i plasmanivåer av andre antikonvulsive legemidler og kan gå tilbake når dosen av disse legemidlene reduseres.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Data angående klinisk overdosering er ikke tilgjengelig. Behandling understøttes (symptomatiske målinger ved intensivavdeling). Se Giftinformasjonens anbefalinger N03A X17.

Egenskaper:

Klassifisering: Antiepileptikum. Virkningsmekanisme: I dyremodeller antagoniserer stiripentol anfall indusert av elektrisk sjokk, pentetrazol og bicucullin. I modeller for gnagere synes stiripentol å øke hjernenivåene av gamma-aminosmørsyre (GABA), viktigste hemmende nevrotransmitter i pattedyrhjerner. Kan forekomme ved hemming av synaptosomalt opptak av GABA og/eller hemming av GABA-transaminase. Stiripentol forsterker effekten av andre antikonvulsiva, som karbamazepin, natriumvalproat, fenytoin, fenobarbital og mange benzodiazepiner, som et resultat av farmakokinetiske interaksjoner. Den andre effekten av stiripentol er i hovedsak basert på metabolsk hemming av flere isoenzymer, særlig CYP 3A4 og 2C19, involvert i hepatisk metabolisme av andre antiepileptika. Absorpsjon: Raskt. Maks. plasmakonsentrasjon nås etter ca. 1,5 time. Absolutt biotilgjengelighet er ukjent. Proteinbinding: Ca. 99%. Halveringstid: Varierer fra 4,5-13 timer, økende med dosen. Plasmaclearance reduseres tydelig ved høye doser, den faller fra anslagsvis 40 liter/kg/dag ved doser på 600 mg/dag til omlag 8 liter/kg/dag ved doser på 2400 mg. Clearance reduseres etter gjentatt administrering, antagelig pga. hemming av cytokrom P-450 isoenzymer som er ansvarlige for dens metabolisme. Metabolisme: Stiripentol er i stor grad metabolisert, 13 forskjellige metabolitter er funnet i urin. De viktigste metabolske prosessene er demetylering og glukuronidering. Presis identifisering av enzymene involvert er foreløpig ikke oppnådd. På grunnlag av in vitro-studier anslås de viktigste cytokrom P-450-isoenzymene involvert i fase 1-metabolisme å være CYP 1A2, CYP 2C19 og CYP 3A4. Utskillelse: 73% gjenfinnes i urinen som metabolitter, 13-24% i feces som uendret legemiddel.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Oppbevares i originalpakningen, for å beskytte mot lys.

Sist endret: 28.09.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Diacomit, KAPSLER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
250 mg60 stk. (flaske) 029596kr 2662,80-SPC
500 mg60 stk. (flaske) 029608kr 5156,00-SPC

Diacomit, PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon i doseposer:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
250 mg60 stk. (dosepose) 029619kr 2662,80-SPC
500 mg60 stk. (dosepose) 029630kr 5156,00-SPC