KAPSLER 250 mg og
500 mg: Hver kapsel inneh.: Stiripentol 250
mg, resp. 500 mg, natrium 0,16 mg, resp. 0,32 mg, hjelpestoffer. Fargestoff:
Titandioksid (E 171).
PULVER TIL MIKSTUR, suspensjon i doseposer 250 mg og
500 mg: Hver dosepose inneh.: Stiripentol 250
mg, resp. 500 mg, aspartam, sorbitol, natrium 0,11 mg, resp. 0,22
mg, hjelpestoffer. Sukkerholdig.
Indikasjoner:
Indisert for bruk i kombinasjon med klobazam
og valproat som tilleggsbehandling ved refraktære generaliserte tonisk-kloniske
anfall hos pasienter med alvorlig myoklonisk epilepsi i tidlig barndom
(SMEI, Dravets syndrom) der anfallene ikke er tilstrekkelig kontrollert
med klobazam og valproat.
Dosering:
Bør kun administreres under overoppsyn av pediater/pediatrisk
nevrolog med erfaring i diagnostisering og behandling av epilepsi
hos spedbarn og barn. Pulveret blandes i et glass vann og tas umiddelbart
i forbindelse med måltid. Doseringen beregnes på grunnlag av mg/kg
kroppsvekt. Daglig dosering kan administreres fordelt på 2 eller 3
doser. Initieringen av tilleggsbehandling med Diacomit bør foregå
over 3 dager der dosen gradvis økes til anbefalt dose på 50 mg/kg/dag,
administrert i kombinasjon med klobazam og valproat, er oppnådd. Ingen
kliniske studiedata understøtter klinisk sikkerhet ved daglige doser
>50 mg/kg/dag. Ingen kliniske studiedata understøtter bruk av stiripentol
som monoterapi ved Dravets syndrom.
Dosejusteringer av andre
epileptika i kombinasjon med stiripentol: Følgende råd er
fremskaffet basert på klinisk erfaring. Klobazam: I de pivotale studiene,
når stiripentol ble initiert, var daglig klobazamdose 0,5 mg/kg/dag,
vanligvis administrert 2 ganger daglig. Ved kliniske tegn på bivirkninger
eller klobazamoverdosering (f.eks. søvnighet, hypotoni og irritabilitet
hos små barn), ble daglig klobazamdose redusert med 25% hver uke.
En anslagsvis økning i plasmanivå på 2-3 ganger for klobazam og 5
ganger for norklobazam er rapportert hos barn med Dravets syndrom
ved samtidig bruk av klobazam og stiripentol. Valproat: Muligheten
for metabolsk interaksjon med valproat er ansett som beskjeden, og
det bør derfor ikke være behov for justering av valproatdosen, med
unntak av for kliniske sikkerhetsårsaker. I de pivotale studiene ble
daglig valproatdose redusert med omlag 30% hver uke ved gastrointestinale
bivirkninger, slik som tap av appetitt og vekttap.
Unormale
laboratoriefunn: Ved funn av unormale blodverdier eller leverfunksjonstester,
bør klinisk beslutning om fortsatt bruk eller justering av stiripentoldosen,
i kombinasjon med justering av klobazam- og valproatdosene, tas på
individuell basis, der det tas hensyn til klinisk nytte og risiko.
Effekt av mat: Må alltid tas med mat, pga. rask nedbrytning
i surt miljø (f.eks. i magesyre i tom magesekk). Bør ikke tas sammen
med melk eller meieriprodukter (yoghurt, bløt smøreost, osv.), kullsyreholdige
drikker, fruktjuice eller mat og drikke som inneholder koffein eller
teofyllin.
Effekt av formulering: Pulveret i doseposen
gir litt høyere C
max enn kapslene, og derfor er formuleringene
ikke bioekvivalente. Dersom det skal byttes fra kapsel til dosepose
eller omvendt, anbefales klinisk observasjon av pasienten i tilfelle
toleranseproblemer.
Barn <3 år: Pivotal klinisk evaluering foregikk hos barn ≥3 år med SMEI. Klinisk
beslutning om bruk hos barn med SMEI <3 år må tas på individuell
basis, der det tas hensyn til klinisk nytte og risiko. Hos denne gruppen
yngre pasienter bør tilleggsbehandling med stiripentol bare starte
når diagnosen SMEI er klinisk bekreftet. Det er utilstrekkelig informasjon
om bruk hos barn <12 måneder. Det anbefales at barn mellom 6 måneder
og 3 år blir nøye overvåket under behandlingen.
Svekket nyre-
og leverfunksjon: Ikke anbefalt for bruk ved svekket lever-
og/eller nyrefunksjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av
hjelpestoffene. Tidligere historie av psykose i form av episoder med
delirium.
Forsiktighetsregler:
Karbamazepin, fenytoin og fenobarbital bør
ikke brukes i kombinasjon med stiripentol ved behandling av Dravets
syndrom. Daglig dosering av klobazam og/eller valproat bør reduseres
i samsvar med inntreden av bivirkninger. Gitt frekvensen av gastrointestinale
bivirkninger ved behandling med stiripentol og valproat (anoreksi,
tap av appetitt, kvalme, oppkast), bør vekstkurven hos barn overvåkes
nøye ved denne behandlingskombinasjonen. Nøytropeni kan forbindes
med administrering av stiripentol, klobazam og valproat. Blodtall
bør vurderes før behandlingsoppstart. Med mindre det ellers er klinisk
indisert, bør blodtall sjekkes hver 6. måned. Leverfunksjonen bør
vurderes før behandlingsoppstart. Med mindre det ellers er klinisk
indisert, bør leverfunksjonen sjekkes hver 6. måned. Diacomit pulver
til mikstur inneholder aspartam, som er kilde til fenylalanin, og
kan være skadelig ved fenylketonuri. Bør ikke brukes ved glukose-galaktosemalabsorpsjon
(pga. innhold av glukose) eller ved sjeldne arvelige problemer med
fruktoseintoleranse (pga. innhold av små mengder sorbitol).
Interaksjoner:
Innvirkning av andre antiepileptika på stiripentols
farmakokinetikk er ikke godt stadfestet. Innvirkningen av makrolider
og azole antimykotika på stiripentols metabolisme, kjent for å være
CYP 3A4-hemmere og -substrater, er ukjent. Likeledes er effekten av
stiripentol på deres metabolisme ukjent. In vitro-studier antyder
at stiripentols fase 1-metabolisme er katalysert av CYP 1A2, CYP 2C19
og CYP 3A4 og muligvis andre enzymer. Det anbefales å være forsiktig
når stiripentol kombineres med andre legemidler som hemmer eller induserer
en eller flere av disse enzymene.
Effekt av stiripentol på
cytokrom P-450-enzymer: Mange av disse interaksjoner er
delvis bekreftet ved in vitro-studier og i kliniske forsøk. Økningen
i steady state-nivåer ved kombinasjonsbruk av stiripentol, valproat
og klobazam er lik hos voksne og barn, selv om interindividuell variabilitet
er betydelig. Ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer stiripentol
signifikant flere cytokrom P-450-isoenzymer, f.eks. CYP 2C19, CYP
2D6 og CYP 3A4. Som et resultat kan det forventes metabolske farmakokinetiske
interaksjoner med andre legemidler. Disse interaksjonene kan resultere
i økte systemiske nivåer av disse aktive substansene, som kan føre
til økte farmakologiske effekter, og til en økning i bivirkninger
og uønskede reaksjoner. Forsiktighet må utvises hvis kliniske omstendigheter
krever en kombinasjon med legemidler som metaboliseres av CYP 2C19
(f.eks. citalopram, omeprazol) eller CYP 3A4 (f.eks. hiv-proteasehemmere,
antihistaminer som astemizol, klorfeniramin, kalsiumkanalblokkere,
statiner, orale antikonsepsjonsmidler, kodein), pga. økt risiko for
uheldige hendelser. Overvåkning av plasmakonsentrasjoner eller bivirkninger
er anbefalt. Dosejustering kan være nødvendig. Koadministrering av
CYP 3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu bør unngås pga. betydelig
økt risiko for alvorlige bivirkninger. Begrensede data angående potensialet
for CYP 1A2-hemming, og interaksjoner med teofyllin og koffein kan
derfor ikke utelukkes. Bruk i kombinasjon med stiripentol er ikke
anbefalt. Denne advarselen er ikke bare begrenset til legemidler,
men også til matvarer og næringsprodukter beregnet på barn, slik som
coladrikker, eller sjokolade som inneholder spormengder av teofyllin.
Ettersom stiripentol hemmer CYP 2D6 in vitro ved konsentrasjoner som
oppnås klinisk i plasma, kan legemidler som metaboliseres av dette
isoenzymet, som betablokkere (propranolol, karvedilol, timolol), antidepressiver
(fluoksetin, paroksetin, sertralin, imipramin, klomipramin), antipsykotika
(haloperidol), smertestillende midler (kodein, dekstrometorfan, tramadol),
være gjenstand for metabolske interaksjoner med stiripentol. Dosejustering
kan være nødvendig for legemidler metabolisert av CYP 2D6, og som
er individuelt dosetitrert.
Uønskede kombinasjoner (må unngås
med mindre det er helt nødvendig): Meldrøyealkaloider (ergotamin,
dihydroergotamin), cisaprid, halofantrin, pimozid, kinidin, bepridil,
immunsuppressiver (tacrolimus, ciklosporin, sirolimus), statiner (atorvastatin,
simvastatin, osv.).
Kombinasjoner som krever forsiktighet: Midazolam, triazolam, alprazolam, teofyllin, koffein, klorpromazin.
Effekter på andre antiepileptika: Farmakokinetiske interaksjoner
med fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, klobazam, valproat,
diazepam (økt myorelaksasjon), etosuksimid og tiagabin. Konsekvensene
er økt plasmanivå av disse antikonvulsiva med potensiell risiko for
overdose. Klinisk monitorering av plasmanivåene av andre antikonvulsiva
når de kombineres med stiripentol, med mulige dosejusteringer, er
anbefalt. Basert på kliniske observasjoner er det ingen tegn som tyder
på at en endring i topiramatdose og doseringsregime er nødvendig ved
koadministrering med stiripentol, da det er vurdert at potensiell
konkurrerende hemming av CYP 2C19 sannsynligvis krever plasmakonsentrasjoner
5-15 ganger høyere enn plasmakonsentrasjoner oppnådd med standard
anbefalt topiramatdose og doseringsregime. Levetiracetam gjennomgår
ikke hepatisk metabolisme i uttalt grad. Som en følge av dette er
det ikke forventet farmakokinetisk metabolsk legemiddelinteraksjon
mellom stiripentol og levetiracetam.
Vis DRUID-interaksjoner for N03A X17 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | Z0ET etanolholdig drikke - N03 antiepileptika Økt risiko for sedasjon, fremfor alt i kombinasjon med sederende antiepileptika. Større mengder etanol reduserer krampeterskelen. | Søk i PubMed |
 | N06D X02 ginkgo biloba - N03 antiepileptika Mulig nedsatt effekt av antiepileptika. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Antiepileptika, særlig kombinasjonsbehandling,
er assosiert med høyere risiko for medfødte misdannelser.
Overgang i placenta: Ikke tilstrekkelige data fra bruk til gravide.
Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte, skadelige effekter
på svangerskapsforløp, fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling
ved non-maternotoksiske doser. I lys av indikasjonen, forventes ikke
administrering under svangerskap eller til kvinner med mulig svangerskap.
Klinisk beslutning om bruk under graviditet bør gjøres på individuell
basis der det tas hensyn til potensiell klinisk nytte og risiko. Forsiktighet
bør utvises ved foreskrivning til gravide, og bruk av effektive metoder
for prevensjon er anbefalt. Effektiv antikonvulsiv stiripentolbehandling
må ikke stanses under graviditet, da forverring av sykdommen er potensielt
skadelig for både mor og foster.
Overgang i morsmelk: Grunnet mangel på humane studier, og gitt at
stiripentol passerer fritt fra plasma over i melk hos geit, anbefales
det ikke å amme under behandlingen. Hvis behandlingen fortsettes
under amming, bør det diende barnet nøye observeres for mulige bivirkninger.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10):
Nevrologiske: Søvnighet, ataksi, hypotoni,
dystoni. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, tap av
appetitt, vekttap (spesielt ved kombinasjon med natriumvalproat).
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Nøytropeni. Vedvarende alvorlig
nøytropeni forsvinner vanligvis spontant når man avslutter stiripentolbehandlingen.
Gastrointestinale: Kvalme, oppkast. Nevrologiske: Hyperkinesi. Psykiske:
Aggressivitet, irritabilitet, atferdsforstyrrelser, opposisjonell
atferd, hypereksitabilitet, søvnforstyrrelser. Undersøkelser: Forhøyning
av γ-GT (spesielt ved kombinasjon med karbamazepin og valproat).
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Fotosensitivitet, utslett, hudallergi,
urticaria. Øye: Diplopia (når brukt i kombinasjon med karbamazepin).
Øvrige: Tretthet. Mange av de ovennevnte bivirkningene har ofte årsak
i en økning i plasmanivåer av andre antikonvulsive legemidler og kan
gå tilbake når dosen av disse legemidlene reduseres.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Data angående klinisk overdosering er ikke
tilgjengelig. Behandling understøttes (symptomatiske målinger ved
intensivavdeling).
Se Giftinformasjonens anbefalinger N03A X17.
Egenskaper:
Klassifisering: Antiepileptikum.
Virkningsmekanisme:
I dyremodeller antagoniserer stiripentol anfall
indusert av elektrisk sjokk, pentetrazol og bicucullin. I modeller
for gnagere synes stiripentol å øke hjernenivåene av gamma-aminosmørsyre
(GABA), viktigste hemmende nevrotransmitter i pattedyrhjerner. Kan
forekomme ved hemming av synaptosomalt opptak av GABA og/eller hemming
av GABA-transaminase. Stiripentol forsterker effekten av andre antikonvulsiva,
som karbamazepin, natriumvalproat, fenytoin, fenobarbital og mange
benzodiazepiner, som et resultat av farmakokinetiske interaksjoner.
Den andre effekten av stiripentol er i hovedsak basert på metabolsk
hemming av flere isoenzymer, særlig CYP 3A4 og 2C19, involvert i hepatisk
metabolisme av andre antiepileptika.
Absorpsjon:
Raskt. Maks. plasmakonsentrasjon nås etter
ca. 1,5 time. Absolutt biotilgjengelighet er ukjent.
Proteinbinding:
Ca. 99%.
Halveringstid:
Varierer fra 4,5-13 timer, økende med dosen.
Plasmaclearance reduseres tydelig ved høye doser, den faller fra anslagsvis
40 liter/kg/dag ved doser på 600 mg/dag til omlag 8 liter/kg/dag ved
doser på 2400 mg. Clearance reduseres etter gjentatt administrering,
antagelig pga. hemming av cytokrom P-450 isoenzymer som er ansvarlige
for dens metabolisme.
Metabolisme:
Stiripentol er i stor grad metabolisert, 13
forskjellige metabolitter er funnet i urin. De viktigste metabolske
prosessene er demetylering og glukuronidering. Presis identifisering
av enzymene involvert er foreløpig ikke oppnådd. På grunnlag av in
vitro-studier anslås de viktigste cytokrom P-450-isoenzymene involvert
i fase 1-metabolisme å være CYP 1A2, CYP 2C19 og CYP 3A4.
Utskillelse:
73% gjenfinnes i urinen som metabolitter, 13-24%
i feces som uendret legemiddel.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i originalpakningen, for å beskytte
mot lys.
Sist endret: 28.09.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)