TABLETTER, filmdrasjerte 500 μg: Hver tablett inneh.: Roflumilast 500
μg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Vedlikeholdsbehandling av alvorlig kronisk
obstruktiv lungesykdom (KOLS) (FEV
1 post bronkodilatator
<50% av forventet) forbundet med kronisk bronkitt, hos voksne pasienter
med tidligere gjentatte eksaserbasjoner, som tillegg til behandling
med bronkodilatator.
Dosering:
1 tablett daglig. Det kan være behov for å
ta preparatet i flere uker for å oppnå effekt. Svelges med vann og
tas med eller uten mat til samme tid hver dag. Dosejustering er ikke
nødvendig hos eldre eller ved nedsatt nyrefunksjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh»
B eller C).
Forsiktighetsregler:
Pasienten skal informeres om risiko ved bruk
av preparatet og forholdsregler for sikker bruk. Pasientkort bør utleveres
før oppstart. Preparatet er ikke indisert for lindring av akutte bronkospasmer.
Nedsatt kroppsvekt kan forekomme ved behandling. Etter seponering
gjenvant majoriteten av pasientene kroppsvekten etter 3 måneder. Hos
undervektige skal kroppsvekten kontrolleres ved hvert besøk. Pasienten
skal rådes til å kontrollere vekten regelmessig. Ved uforklarlig og
klinisk betydningsfull vektreduksjon skal behandling avbrytes og kroppsvekten
følges opp videre. Behandling skal ikke startes og eksisterende behandling
avbrytes ved alvorlige immunologiske sykdommer (som hiv-infeksjon,
multippel sklerose, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati),
alvorlige akutte infeksjonssykdommer, cancer (unntatt basal cellekarsinom)
eller ved behandling med immunsuppressiver (unntatt korttidsbehandling
med systemiske kortikosteroider). Erfaring med pasienter med latente
infeksjoner er begrenset. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (NYHA
grad III og IV) er ikke undersøkt og behandling anbefales ikke. Preparatet
er forbundet med økt risiko for psykiatriske sykdommer som insomni,
angst, nervøsitet og depresjon. Sjeldne tilfeller av selvmordstanker
og selvmordsrelatert atferd, inkl. fullført selvmord er observert.
Ved oppstart og fortsatt behandling skal nytte/risiko overveies nøye
hvis pasienten rapporterer tidligere eller eksisterende psykiatriske
symptomer, eller dersom behandling med legemidler som sannsynligvis
forårsaker psykiatriske hendelser er påtenkt. Pasienten bør oppfordres
til å informere lege om psykiske forandringer. Preparatet anbefales
ikke ved tidligere depresjon forbundet med selvmordstanker eller selvmordsrelatert
atferd. Diaré, kvalme, magesmerter og hodepine kan forekomme primært
i de første ukene av behandling og opphører som regel ved fortsatt
behandling. Ved vedvarende intoleranse skal behandlingen revurderes.
Dette kan forekomme hos spesielle populasjoner som svarte, ikke-røykende
kvinner eller hos pasienter som samtidig behandles med CYP 1A2-hemmeren
fluvoksamin eller CYP 3A4/1A2-hemmerne enoksasin og cimetidin. Samtidig
behandling med teofyllin anbefales ikke da data som støtter samtidig
behandling mangler. Preparatet inneholder laktose og bør ikke brukes
ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell
form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Interaksjoner:
Kombinasjon av roflumilast og erytromycin,
ketokonazol, fluvoksamin, enoksacin og cimetidin kan føre til økt
eksponering og vedvarende intoleranse. I slike tilfeller skal roflumilastbehandling
revurderes. Bruk av sterke CYP-indusere (f.eks. rifampicin, fenobarbital,
karbamazepin, fenytoin) reduserer terapeutisk effekt av roflumilast.
Samtidig inntak av teofyllin gir økt total PDE4-hemmende aktivitet.
Perorale antikonsepsjonsmidler med gestagen og etinyløstradiol øker
total PDE4-hemmende aktivitet. Det er ikke observert interaksjon med
inhalert salbutamol, formoterol, budesonid, oral montelukast, digoksin,
warfarin, sildenafil og midazolam.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Begrenset med data fra bruk hos gravide. Dyrestudier
har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet og
hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Passerer placenta
hos drektige rotter.
Overgang i morsmelk: Roflumilast eller dets metabolitter utskilles
i melk hos dyr. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes.
Skal ikke brukes ved amming.
Bivirkninger:
Vanligst er diaré, vektreduksjon, kvalme, magesmerte
og hodepine. Majoriteten av disse bivirkningene er milde eller moderate,
forekommer primært i de første behandlingsukene og opphører som regel
ved fortsatt behandling. Sjeldne tilfeller av selvmordstanker og selvmordsrelatert
atferd er rapportert.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Diaré, kvalme, magesmerter.
Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Vektreduksjon,
nedsatt appetitt.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Gastritt, oppkast, gastroøsofageal
reflukssykdom, dyspepsi. Hjerte/kar: Palpitasjoner. Hud: Utslett.
Immunsystemet: Hypersensitivitet. Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer
og -svakhet, myalgi, ryggsmerter. Nevrologiske: Tremor, vertigo, svimmelhet.
Psykiske: Angst. Øvrige: Illebefinnende, asteni, tretthet.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Endokrine: Gynekomasti. Gastrointestinale:
Hematochezi, obstipasjon. Lever/galle: Økt γ-GT, økt ASAT. Luftveier:
Luftveisinfeksjoner (unntatt pneumoni). Nevrologiske: Dysgeusi. Psykiske:
Depresjon, nervøsitet.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: I studier med enkeltdoser på 2500 μg og
1 enkeltdose på 5000 μg er følgende observert i økt frekvens: Hodepine,
gastrointestinale forstyrrelser, svimmelhet, palpitasjoner, ørhet,
klamhet og arteriell hypotensjon.
Behandling:
Egnet støttebehandling anbefales. Pga. høy
proteinbinding er hemodialyse sannsynligvis ikke effektivt for fjerning.
Det er ukjent om roflumilast er dialyserbart ved peritoneal dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger R03D X07.
Egenskaper:
Klassifisering: Systemisk middel ved obstruktiv lungesykdom.
Virkningsmekanisme:
PDE4-hemmer, ikke-steroid antiinflammatorisk
middel utviklet for påvirkning både på systemisk og pulmonal inflammasjon
forbundet med KOLS. PDE4 er et viktig cAMP-metaboliserende enzym,
som finnes i strukturelle og inflammatoriske celler viktig for KOLS-patogenesen.
Reduserer antall (pr. pasient pr. år) moderate eller alvorlige eksaserbasjoner
og forbedrer signifikant lungefunksjonen. Effekten er lik, uavhengig
av tidligere behandling med inhalerte kortikosteroider eller underliggende
behandling med LABA. Roflumilast reduserer ikke signifikant graden
av eksaserbasjoner ved moderat KOLS.
Absorpsjon:
Absolutt biotilgjengelighet ca. 80%. Maks.
plasmakonsentrasjon for roflumilast og aktiv metabolitt (N-oksid)
oppnås etter hhv. ca. 1 time og ca. 8 timer. Matinntak forsinker tid
til maks. plasmakonsentrasjon for roflumilast med 1 time og reduserer
C
max med 40%. Matinntak påvirker ikke total PDE4-hemmende
aktivitet.
Proteinbinding:
Roflumilast: 99%. Aktiv metabolitt: 97%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum etter enkeltdose ca. 2,9
liter/kg. Roflumilast distribueres raskt til organer og vev.
Halveringstid:
Median halveringstid for roflumilast og aktiv
metabolitt er hhv. 17 timer og 30 timer.
Metabolisme:
Roflumilast metaboliseres primært via CYP 3A4
og 1A2 til aktiv metabolitt, roflumilast-N-oksid. Både roflumilast
og metabolitten har vesentlig PDE4-hemmende aktivitet. Etter inntak
av roflumilast anses derfor total hemming av PDE4 å være en kombinert
effekt av både roflumilast og aktiv metabolitt.
Utskillelse:
20% i feces og 70% i urin som inaktive metabolitter.
Sist endret: 26.10.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)