Cytarabine

Pfizer

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01B C01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Pakninger, priser og refusjon

INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Cytarabin. 20 mg, natr. chlorid., acid. hydrochloric. et natr. hydroxid. q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.


INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Cytarabin. 100 mg, acid. hydrochloric. et natr. hydroxid. q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.


Indikasjoner: 

Akutt leukemi.

Dosering: 

Bare generelle anbefalinger kan gis, da akutt leukemi i dag så godt som utelukkende behandles med cytostatikakombinasjoner. Pasienter kan tolerere høyere totaldoser når de får legemidlet ved rask i.v. injeksjon fremfor langsom infusjon. Dette fenomenet relateres til legemidlets raske inaktivering og derfor korte virkningstid på følsomme normale og neoplastiske celler. Normaldosering: Induksjonsbehandling hos tidligere ubehandlede pasienter under 60 år: 100 mg/m2/døgn som kontinuerlig infusjon i 7 dager, alternativ 100 mg/m2 hver 12. time som intravenøs bolusinjeksjon, alternativt subkutan injeksjon i 7 dager. Intratekalt 5-75 mg/m2, bør gis over en periode på minst 10 minutter. Når pasienten er i komplett remisjon etter den påfølgende aplastiske fasen, går en over til vedlikeholdsbehandling. Hvis pasienten ikke er i remisjon etter en kur, gjentas denne til remisjon oppnås eller til det er sannsynlig at leukemien er refraktær mot behandlingen. Høydose: Gis som enkeltpreparat, 2-3 g/m2 i intravenøs infusjon i løpet av 1-3 timer hver 12. time. Behandlingen gis i 2-6 dager. En totaldose på 36 g/m2/behandlingstilfelle bør ikke overstiges. Vedlikeholdsbehandling: Enkeltbehandling: 200 mg/m2 som kontinuerlig infusjon i 5 dager. I kombinasjonsbehandling: 50 mg/m2 subkutant hver 12. time i 5 dager. Kuren gjentas om mulig med 4 ukers intervall. Vedlikeholdsbehandling bør, avhengig av intensiteten, pågå i minst 1 år.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Forsiktighetsregler: 

Behandlingen bør bare utføres på sykehus. Under behandlingen bør leukocytt- og platekontroll utføres regelmessig. Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med benmargsdepresjon som følge av stråleterapi eller annen neoplastisk behandling. Benmargsundersøkelser bør utføres ofte etter at blastceller har forsvunnet fra det perifere blodet. Hvis høydosebehandling brukes, skal fortynningsmidlet ikke inneholde benzylalkohol, som har vært forbundet med et fatalt «gasping syndrom» hos premature. Når store i.v. doser gis raskt, kan pasienten kaste opp i mange timer etter injeksjonen. Problemet synes å være mindre uttalt når legemidlet gis i infusjon. Bør brukes med forsiktighet og med nedsatt dosering hos pasienter med dårlig leverfunksjon. Kontroll av benmargs-, lever- og nyrefunksjoner bør utføres regelmessig. Kan, i likhet med andre cytotoksiske legemidler, indusere hyperurikemi sekundært til rask lyse av neoplastiske celler. Blodets urinsyrenivå må derfor kontrolleres.

Interaksjoner: 

Kan hemme cellulært opptak, og derved redusere effekten av metotreksat. Metotreksat kan redusere cellulær aktivering av cytarabin. Disse bør ikke blandes i samme sprøyte eller pose.
Vis DRUID-interaksjoner for L01B C01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Skal ikke brukes under graviditet og amming.

Bivirkninger:

Hyppige (>1/100): Generelle: Feber. Blod: Benmargssuppresjon, anemi, megaloblastose, leukopeni, trombocytopeni, redusert antall retikulocytter. Gastrointestinale: Anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, oral og anal betennelse eller ulcerasjon. Hud: Kløe, utslett. Lever: Reversibel leverpåvirkning. Mindre hyppige: Et syndrom er beskrevet, karakterisert ved feber, myalgi, bensmerter, av og til brystsmerter, makulopapuløst utslett, konjunktivitt og illebefinnende. Oppstår vanligvis 6-12 timer etter administrering. Kortikosteroider har god effekt i behandling eller som profylakse av syndromet. Sjeldne (<1/1000): Blod: Sepsis, cellullitt ved injeksjonsstedet. Gastrointestinale: Abdominalsmerter. Hud: Pruritus, alopesi. Lever: Gulsott. Luftveier: Kortpustethet, pneumoni. Nevrologiske: Nevritt, nevral toksisitet. Syn: Reversibel corneatoksisitet, blødende konjunktivitt som kan hindres eller reduseres ved profylatisk bruk av lokale kortikosteroidholdige øyedråper. Urogenitale: Urinretensjon, nedsatt nyrefunksjon. Øvrige: Nekrose i indre organer, hodepine. Brystsmerter. Svimmelhet. Anafylaksi, allergiske ødemer. Alvorlige og til tider fatal CNS-, gastrointestinal- og lungetoksisitet som avviker fra det en ser med konvensjonelle høydose terapiregimer er rapportert etter doser på 2-3 g/m2. Disse reaksjonene omfatter reversibel corneatoksisitet, blødende konjunktivitt som kan hindres eller reduseres ved profylaktisk bruk av lokale kortikosteroidholdige øyedråper. Funksjonsforstyrrelser i storehjernen og lillehjernen, bl.a. personlighetsendringer, søvnløshet og koma, vanligvis reversible, alvorlig gastrointestinal ulcerasjon bl.a. pneumatosis intestinalis cystoides som fører til peritonitt, sepsis og leverabscess, lungeødem, leverskade med økt hyperbilirubinemi, nekrose i indre organer og nekrotiserende kolitt, alvorlig hudutslett i sjeldne tilfeller. En kardiomyopatiøkning med plutselig død er rapportert etter eksperimentell høydosebehandling i kombinasjon med cyklofosfamid ved forbehandling til benmargstransplantasjon. Dette kan være regimeavhengig. «Adult respiratory distress syndrome» (ARDS) med rask overgang til lungeødem er også rapportert. Akutt pankreatitt er rapportert å forekomme med cytarabin der pasientene tidligere er behandlet med L-asparginase. De vanligste bivirkningene ved intratekal administrering er kvalme, oppkast og feber. Paraplegi er rapportert. Nekrotiserende leukoencefalopati er rapportert hos 5 barn. Disse barna hadde blitt behandlet med intratekal metotreksat og hydrokortison, samt strålebehandling mot CNS sammen med intratekal cytarabin.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Det finnes intet antidot for cytarabin overdosering. Doser på 4,5 g/m2 ved i.v. infusjon gitt over 1 time hver 12. time i 12 doser har medført irreversibel CNS-toksisitet og død. Se Giftinformasjonens anbefalinger Pyrimidinanaloger: L01B C.

Egenskaper:

Klassifisering: Cytarabin (1-β-D-arabinofuranosylcytosin, β-cytosinearabinoside) er en syntetisk analog til nukleosiden cytidin, pyrimidinanalog. Virkningsmekanisme: Hemmer DNA-syntesen ved å virke som antimetabolitt overfor cytidin og deoksycytidin. Har ingen effekt på ikke-prolifererende celler eller på prolifererende celler som ikke er i S- eller i DNA-syntesefasen. Proteinbinding: 13% av ARA-C i plasma er proteinbundet, prosentandelen av bundet legemiddel er uavhengig av legemiddelkonsentrasjonen innenfor det terapeutiske området. Fordeling: Fordeles til de fleste vev, inkl. lever, plasma og perifere granulocytter. Krysser i liten grad blod-hjernebarrieren. Halveringstid: Ved rask i.v. injeksjon fås en distribusjonsfase med en halveringstid på ca. 10 minutter som følges av en eliminasjonsfase med en halveringstid på 1-3 timer. Metabolisme: Omdannes intracellulært til aktiv metabolitt ved enzymet deoksycytidinkinase. Denne prosessen foregår primært i lever og muligens nyrer. Inaktiveres av cytidindeaminase i tarm, nyrer og lever. Forholdet mellom deoksycytidinkinase og cytidindeaminase bestemmer vevets følsomhet ovenfor cytarabin. Utskillelse: 70-80% gjenfinnes i urinen i løpet av 24 timer. Ca. 86-96% som ARA-U, resten uendret.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Plastflasken er ikke tilsatt konserveringsmiddel og oppløsningen må brukes snarest mulig etter at flasken er åpnet pga. fare for kontaminasjon. Ubrukt oppløsning kasseres. Fortynnet oppløsning er holdbar i 12 timer ved romtemperatur.

Andre opplysninger: 

Til infusjon: Fortynnes med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml eller glukose infusjonsvæske 50 mg/ml til 100-500 ml. Det foreslås at en for infusjonsoppløsningen bruker lukket overføringssystem. Til hurtig intravenøs injeksjon og subkutan injeksjon benyttes styrken 20 mg/ml. Til intratekal injeksjon: Fortynnes med natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml til 3-5 ml, eller 3-5 ml av styrken 20 mg/ml benyttes. Konsentrasjonen må ikke overskride 50 mg/ml. Preparatet er etter 24 timer ved 5°C forenlig med Ringer-laktat, glukose 50 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml. Cytarabin 0,8 mg/ml og cefalotinnatrium 1 mg/ml er stabil i 8 timer i glukose 50 mg/ml. Cytarabin 16 μg/ml og vinkristinsulfat 4 μg/ml er blandbar med glukose 50 mg/ml i 8 timer. Cytarabin er fysisk inkompatibel med heparin, insulin, metotreksat, 5-fluorouracil, benzylpenicillin og Solu-Medrol «Pfizer», og skal ikke blandes i samme sprøyte eller pose som disse. Injeksjonsvæsken kan nøytraliseres med 50 mg/ml natriumhypoklorittoppløsning.

Sist endret: 10.06.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Cytarabine, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
20 mg/ml5 × 5 ml (plastflaske) 005283kr 189,40-SPC

Cytarabine, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
100 mg/ml10 ml (plastflaske) 005344kr 259,90-SPC
10 × 20 ml (plastflaske) 084822kr 4551,70-SPC