PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg: 1 hetteglass inneh.: Daptomycin 500
mg, natriumhydroksid.
Indikasjoner:
Behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner
(cSSTI), høyresidig infeksiøs endokarditt (RIE) forårsaket av Staphylococcus
aureus, S. aureus-bakteriemi (SAB) når den er assosiert med RIE eller
cSSTI, hos voksne. Kun effekt mot grampositive bakterier. Administreres
sammen med passende antibakterielle midler i blandede infeksjoner
dersom gramnegative og/eller visse typer anaerobe bakterier mistenkes.
Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av
antibakterielle midler.
Dosering:
cSSTI uten samtidig S. aureus-bakteriemi: 4 mg/kg én gang hver 24. time i 7-14 dager eller til infeksjonen
er helbredet.
cSSTI med samtidig S. aureus-bakteriemi: 6 mg/kg én gang hver 24. time. Behandlingsvarighet >14 dager kan
være nødvendig avhengig av risiko for komplikasjoner.
Kjent
eller mistenkt høyresidig infeksiøs endokarditt (RIE) forårsaket av
S. aureus: 6 mg/kg én gang hver 24. time. Behandlingsvarighet
bør være i samsvar med gjeldende offentlige retningslinjer. Bør ikke
brukes oftere enn én gang daglig.
Nedsatt nyrefunksjon: Pga. begrenset klinisk erfaring bør daptomycin kun brukes ved nedsatt
nyrefunksjon (kreatininclearance <80 ml/minutt) dersom det vurderes
at forventet klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Behandlingsrespons,
nyrefunksjon og nivå av kreatinfosfokinase (CK) bør overvåkes nøye
hos alle pasienter med enhver grad av nedsatt nyrefunksjon. Ved kreatininclearance
<30 ml/minutt hos pasienter med cSSTI uten S. aureus-bakteriemi
og hos pasienter på hemodialyse eller CAPD (kontinuerlig ambulatorisk
peritonealdialyse), bør dosen reduseres til 4 mg/kg én gang hver 48.
time. Administreres etter fullført dialyse på dialysedager, så langt
det er mulig. Anbefalt dose for pasienter med RIE eller cSSTI forbundet
med S. aureus-bakteriemi med kreatininclearance ≥30 ml/minutt er 6
mg/kg én gang daglig, ved kreatininclearance <30 ml/minutt er anbefalt
dose 6 mg/kg hver 48. time.
Nedsatt leverfunksjon: Forsiktighet bør utvises ved alvorlig nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh»
klasse C) pga. manglende data.
Eldre: >65 år: Data vedrørende sikkerhet og effekt er begrenset. Forsiktighet bør
utvises.
Barn og ungdom: <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen doseringsanbefalinger
kan gis.
Administrering: Administreres
i.v. i 0,9% natriumklorid. Gis som i.v. infusjon i løpet av 30 minutter
eller i.v. injeksjon i løpet av 2 minutter.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller hjelpestoffet.
Forsiktighetsregler:
Ved identifisering av et annet fokus for infeksjonen
enn cSSTI eller RIE etter initiering av daptomycinbehandling, bør
instituering av alternativ antibakteriell behandling vurderes. Anafylaktiske/hypersensitive
reaksjoner er rapportert. Dersom en allergisk reaksjon oppstår skal
behandlingen avbrytes og hensiktsmessige tiltak igangsettes. Cubicin
er ikke indisert for behandling av pneumoni. Effekt hos pasienter
med infeksjoner i kunstig hjerteklaff eller med venstresidig infeksiøs
endokarditt forårsaket av S. aureus er ikke vist. Pasienter med dype
infeksjoner bør få nødvendig kirurgisk behandling. Det kan ikke trekkes
noen konklusjoner vedrørende den mulige kliniske effekten av daptomycin
mot enterokokkinfeksjoner, inkl. Enterococcus faecalis og Enterococcus
faecium. Hensiktsmessig doseringsregime ved behandling av enterokokkinfeksjoner,
med eller uten bakteriemi, er ikke funnet. Behandlingssvikt ved enterokokkinfeksjoner,
i de fleste tilfeller assosiert med bakteriemi, er rapportert. I noen
tilfeller er behandlingssvikt sett i sammenheng med seleksjon av organismer
med redusert følsomhet eller resistens overfor daptomycin. Bruk av
antibakterielle midler kan fremme overvekst av ikke-følsomme mikroorganismer.
Hvis superinfeksjon oppstår, må relevante tiltak iverksettes. Dersom
Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD) mistenkes eller bekreftes,
kan det være nødvendig å seponere Cubicin og hensiktsmessig behandling
må igangsettes etter klinisk vurdering. Falsk forlenget protrombintid
(PT) og stigning i INR er observert. Daptomycin kan gi økning av CK
i plasma og CK bør monitoreres ved behandlingsstart, samt minimum
1 gang/uke under behandling. CK skal måles oftere (f.eks. hver 2.-3.
dag i det minste de 2 første behandlingsukene) hos pasienter som har
høyere risiko for å utvikle myopati, f.eks. hos pasienter med enhver
grad av nedsatt nyrefunksjon, inkl. de med hemodialyse og CAPD, og
de som tar andre medisiner som er forbundet med myopati. Regelmessige
undersøkelser for tegn og symptomer på myopati anbefales. CK bør monitoreres
>1 gang/uke ved CK >5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved behandlingsstart.
Hvis uforklarlig muskelsmerte, -sårhet, -svakhet eller -krampe oppstår,
skal CK måles annenhver dag. Bør seponeres ved uforklarlige muskelsymptomer,
hvis CK blir >5 × ULN. Ved tegn eller symptomer på perifer nevropati
skal pasienten undersøkes, og seponering overveies. Eosinofil pneumoni
er rapportert. I de fleste tilfellene utviklet pasientene feber, dyspné
med hypoksisk respirasjonssvikt og diffuse pulmonære infiltrater.
De fleste tilfellene oppstod etter >2 ukers behandling, og ble bedre
ved daptomycinseponering og initiering av steroidbehandling. Nytt
anfall av eosinofil pneumoni er rapportert ved re-eksponering. Pasienter
som utvikler disse tegnene og symptomene under behandling bør øyeblikkelig
gjennomgå medisinsk undersøkelse, om nødvendig også bronkioalveolær
utskylling, for å utelukke andre årsaker (f.eks. bakterieinfeksjon,
soppinfeksjon, parasitter, andre legemidler). Daptomycin skal seponeres
umiddelbart og om nødvendig bør behandling med systemiske steroider
startes opp. Nedsatt nyrefunksjon er rapportert. Alvorlig nedsatt
nyrefunksjon kan i seg selv predisponere til forhøyede nivåer av daptomycin,
som kan øke risikoen for myopati. Pga. begrenset informasjon om sikkerhet
og effekt, bør forsiktighet utvises hos svært overvektige (BMI >40
kg/m
2). Studier indikerer at begge administreringsmetodene
(i.v. infusjon i løpet av 30 minutter eller i.v. injeksjon i løpet
av 2 minutter) har lik sikkerhets- og tolerabilitetsprofil. Det var
ingen relevant forskjell i lokal tolerabilitet eller i bivirkningers
natur og frekvens. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk med
tobramycin.
Interaksjoner:
De første dagene etter behandlingsstart, bør
antikoagulantisk aktivitet hos pasienter som bruker warfarin monitoreres.
Enkelte tilfeller av markert CK-økning og rabdomyolyse er sett ved
samtidig behandling med andre legemidler som kan forårsake myopati
(f.eks. HMG-CoA-reduktasehemmere). Andre legemidler forbundet med
myopati bør seponeres midlertidig under behandlingen, med mindre fordelene
ved samtidig behandling oppveier risikoen. Hvis samtidig administrering
ikke kan unngås skal CK måles >1 gang/uke, og pasientene overvåkes
nøye for tegn eller symptomer på myopati. Forsiktighet bør utvises
ved samtidig bruk av andre legemidler som kan redusere renal clearance
(f.eks. NSAIDs og COX-2-hemmere). Daptomycin kan interferere med protrombintidanalyser
og gi en falsk forlenget protrombintid (PT) og forhøyet INR. Ved uforklarlige
abnormaliteter i PT-INR, bør en mulig in vitro interaksjon med laboratorietesten
tas i betraktning. Muligheten for feilaktige resultater kan reduseres
ved å ta prøver for PT-INR nær tidspunktet for «trough»-plasmakonsentrasjon
av daptomycin.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Fertilitet: Kliniske data
foreligger ikke. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte
skadelige effekter på fertilitet.
Overgang i placenta: Kliniske data foreligger ikke. Skal ikke brukes
under graviditet, hvis ikke forventede fordeler oppveier mulig risiko.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming skal opphøre under behandling.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Gastrointestinal-
og abdominal smerte, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, flatulens,
oppblåsthet og distensjon. Hjerte/kar: Hypertensjon, hypotensjon.
Hud: Utslett, kløe. Infeksiøse: Soppinfeksjoner, urinveisinfeksjoner,
candidainfeksjon. Lever/galle: Unormale leverfunksjonstester (økt
alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase).
Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitetene, økt serumkreatinfosfokinase.
Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Psykiske: Angst, søvnløshet. Øvrige:
Reaksjoner på infusjonsstedet, pyreksi, asteni.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Trombocytemi, eosinofili, økt INR.
Gastrointestinale: Dyspepsi, glossitt. Hjerte/kar: Supraventrikulær
takykardi, ekstrasystoli, rødming. Hud: Urticaria. Infeksiøse: Fungemi.
Kjønnsorganer/bryst: Vaginitt. Muskel-skjelettsystemet: Myositt, økt
myoglobin, muskelsvakhet, muskelsmerte, artralgi, økt serumlaktatdehydrogenase.
Nevrologiske: Parestesi, smaksforstyrrelser, skjelving. Nyre/urinveier:
Nyresykdom, inkl. nyresvikt og nedsatt nyrefunksjon, økt serumkreatinin.
Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt, hyperglykemi, elektrolyttforstyrrelser.
Øre: Svimmelhet. Øvrige: Utmattelse, smerte.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Forlenget protrombintid. Lever/galle:
Gulsott.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Immunsystemet: Overfølsomhet, manifestert ved
isolerte spontane rapporter inkl., men ikke begrenset til, angiødem,
legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS),
pulmonal eosinofili, væskefylt utslett med affeksjon av slimhinner
og følelse av orofaryngeal hevelse, anafylakse. Infusjonsreaksjoner
inkl. følgende symptomer: Takykardi, tetthet i brystet, pyreksi, stivhet,
systemisk rødhet og varme (flushing), vertigo, synkope og metallsmak.
Infeksiøse: Clostridium difficile-assosiert diaré. Luftveier: Eosinofil
pneumoni, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse, Nevrologiske:
Perifer nevropati.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Behandling:
Støttende. Sakte utskillelse ved hemodialyse
(ca. 15% i løpet av 4 timer) eller peritonealdialyse (ca. 11% i løpet
av 48 timer).
Se Giftinformasjonens anbefalinger J01X X09.
Egenskaper:
Klassifisering: Syklisk lipopeptid mot grampositive bakterier.
Virkningsmekanisme:
Bindes til bakteriemembraner (i nærvær av kalsiumioner)
til celler i voksende og stasjonær fase, og fører til depolarisering
og rask hemming av protein-, DNA- og RNA-syntese. Dette resulterer
i bakteriell celledød med ubetydelig cellelyse.
Proteinbinding:
Ca. 90%.
Fordeling:
Distribueres fortrinnsvis i høyt vaskularisert
vev, trenger i mindre grad gjennom blod-hjernebarrieren og placentabarrieren.
Distribusjonsvolum: Ca. 0,1 liter/kg, tilsv. primært ekstracellulær
distribusjon.
Metabolisme:
Minimal.
Utskillelse:
Hovedsakelig via nyrene.
Andre opplysninger:
Rekonstitueres i NaCl 0,9%. Klargjøring av
infusjonsvæsken krever et ekstra fortynningssteg. Aseptisk teknikk
skal benyttes. Aztreonam, ceftazidim, ceftriakson, gentamicin, flukonazol,
levofloxacin, dopamin, heparin og lidokain er kompatible med daptomycin
infusjonsvæske. Se for øvrig pakningsvedlegg.
Sist endret: 16.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
21.02.2012