Crixivan

MSD

Proteasehemmer.

ATC-nr.: J05A E02

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KAPSLER 400 mg: Hver kapsel inneh.: Indinavirsulfat 500 mg tilsv. indinavir 400 mg, vannfri laktose 149 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigotin (E 132), jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Indisert i kombinasjon med antiretrovirale nukleosidanaloger til behandling av hiv-1-infeksjoner hos voksne.

Dosering: 

Bør gis av leger med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Indinavir skal brukes i kombinasjon med andre antiretrovirale midler (dvs. nukleosidanaloger). Anbefalt dose: 800 mg hver 8. time. På grunnlag av data fra publiserte studier ser det ut til at indinavir 400 mg i kombinasjon med ritonavir 100 mg, begge gitt peroralt 2 ganger daglig, kan være et alternativt doseringsregime. Dette forslaget er basert på begrensede publiserte data. En reduksjon av indinavirdosen til 600 mg hver 8. time bør vurderes når itrakonazol eller ketokonazol gis samtidig. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon pga. cirrhose, skal indinavirdosen reduseres til 600 mg hver 8. time. Anbefalingen er basert på begrensede farmakokinetiske data. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, og doseringsanbefaling kan ikke gis. Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerheten er ikke undersøkt; <20% av indinavir utskilles imidlertid i urinen som uendret legemiddel eller som metabolitter. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt hos barn <4 år er ikke fastslått. Se SPC for tilgjengelige data for barn >4 år. Redusert suppresjon av virale RNA-nivåer ble observert oftere når behandling med indinavir ble initiert i doser lavere enn den anbefalte perorale dosen. Behandling med indinavir skal initieres med den anbefalte dosen for å øke suppresjonen av viral replikasjon og hindre utvikling av resistent virus. Administrering: Kapslene skal svelges hele. Kapslene må tas i intervaller på 8 timer, og det bør utarbeides en tidsplan som passer for pasienten. For å oppnå optimal absorpsjon bør indinavir tas uten mat, men med vann, 1 time før eller 2 timer etter måltid. Alternativt kan indinavir gis sammen med et lett måltid med lavt fettinnhold. Gitt sammen med ritonavir, kan indinavir tas med eller uten mat. For å sikre tilstrekkelig hydrering, anbefales det at pasienten drikker minst 1,5 liter væske i løpet av 24 timer.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for preparatets innholdsstoffer. Skal ikke gis sammen med legemidler med smal terapeutisk bredde og som er substrat til CYP 3A4. Hemming av CYP 3A4 kan føre til forhøyede plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og potensielt føre til alvorlige eller livstruende reaksjoner. Indinavir alene eller sammen med ritonavir skal ikke gis samtidig med amiodaron, terfenadin, cisaprid, astemizol, alprazolam, triazolam, midazolam gitt peroralt, pimozid, sekalealkaloider, simvastatin eller lovastatin. Samtidig bruk av rifampicin og indinavir alene eller sammen med lavdose ritonavir. Samtidig bruk av indinavir med naturmidler/preparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum). I tillegg skal indinavir sammen med ritonavir ikke gis sammen med alfuzosin, meperidin, piroksikam, propoksyfen, bepridil, enkainid, flekanid, propafenon, kinidin, fusidinsyre, klozapin, klorazepat, diazepam, estazolam og flurazepam. Indinavir skal ikke gis sammen med ritonavir til pasienter med dekompenserende leversykdom, siden ritonavir primært metaboliseres og elimineres av leveren.

Forsiktighetsregler: 

Se Interaksjoner. Nyresten og tubulointerstitiell nefritt: Adekvat hydrering anbefales til alle pasienter. Nyresten har forekommet ved bruk av indinavir hos voksne med en kumulativ frekvens på 12,4%. Den kumulative frekvensen av nyrestensbivirkninger øker med økende eksponering av indinavir, men risikoen over tid er relativt konstant. I noen tilfeller har nyresten vært forbundet med renal dysfunksjon eller akutt nyresvikt, i de fleste tilfeller reversibelt. Hvis symptomer på nyresten oppstår, inkl. flankesmerter med eller uten hematuri (inkl. mikroskopisk hematuri), kan det være nødvendig å vurdere midlertidig avbrudd i behandlingen (f.eks. 1-3 dager) i den akutte fasen av et nyrestensanfall, eller å avslutte behandlingen. Midlertidig avbrudd bør også vurderes for pasienter med ett eller flere nyrestensanfall i anamnesen. Undersøkelsen kan bestå av urinanalyse, serum BUN og kreatinin, og ultralyd av blærer og nyrer. Det er observert tilfeller av interstitiell nefritt med forkalkninger i medulla og kortikal atrofi hos pasienter med symptomfri alvorlig leukocyturi. Hos pasienter med økt risiko bør urinprøver vurderes. En økt forekomst av nyresten er observert hos pasienter med underliggende leversykdom. Hos pasienter med vedvarende alvorlig leukocyturi kan videre oppfølging være berettiget. Hyperglykemi: Nyutviklet og forverret diabetes mellitus samt hyperglykemi er sett ved bruk av proteasehemmere. Hos noen er hyperglykemien alvorlig, og i noen tilfeller assosiert med ketoacidose. Akutt hemolytisk anemi: Det er rapportert tilfeller av akutt hemolytisk anemi, noen ganger alvorlig og med rask progresjon. Når diagnosen er fastlagt, må behandlingen av hemolytisk anemi igangsettes. Behandlingen kan omfatte seponering av indinavir. Endring i fettfordelingen: Omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi) og metabolske forandringer er observert, og serumlipider og glukose i blod bør monitoreres. Lipidforstyrrelser bør håndteres på klinisk egnet måte (se Interaksjoner). Leversykdom: Sikkerhet og effekt ved bruk av indinavir hos pasienter med alvorlig underliggende leversykdommer er ikke klarlagt. Pasienter som har kronisk hepatitt B eller C og behandles med kombinasjoner av antiretrovirale legemidler, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig behandling med antivirale legemidler mot hepatitt B eller C, se også relevant preparattinformasjon for disse legemidlene. Pasienter med kjent leverdysfunksjon inkl. kronisk aktiv hepatitt, har en økt frekvens av unormal leverfunksjon ved kombinasjonsbehandling med antiretrovirale legemidler og bør følges opp iht. vanlig praksis. Ved tegn på forverring av leversykdommen hos slike pasienter, bør et avbrudd i eller avslutning av behandlingen vurderes. Immunt reaktiveringssyndrom: Hos hiv-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt ved oppstart av antiretroviral kombinasjonsbehandling (CART), kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener oppstå og medføre alvorlige kliniske tilstander, eller forverring av symptomer. Slike reaksjoner er særlig observert de første ukene og månedene av antiretroviral kombinasjonsbehandling (f.eks. cytomegalovirus retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner og Pneumocystis carinii pneumonier). Ethvert symptom på inflammasjon bør utredes og om nødvendig bør behandling startes. Pasienter med andre sykdommer: Det er rapportert tilfeller med økt blødningstendens, inkl. spontane hematomer og hemartroser, hos pasienter med hemofili type A og B som er behandlet med proteasehemmere. Noen av pasientene fikk tillegg av Faktor VIII. I mer enn halvparten av tilfellene ble behandlingen med proteasehemmere fortsatt eller gjenopptatt dersom den hadde vært avbrutt. Det er anført en mulig årsakssammenheng, selv om virkningsmekanismen ikke er klarlagt. Pasienter med hemofili bør derfor gjøres oppmerksomme på muligheten for økt blødningstendens. Indinavirdosen skal reduseres hos pasienter med lett til moderat leverinsuffisiens forårsaket av cirrhose. Pasienter med alvorlig leverinsuffisiens er ikke studert. Forsiktighet må utvises hos slike pasienter siden økte indinavirnivåer kan forekomme. Sikkerheten hos pasienter med redusert nyrefunksjon er ikke undersøkt. Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad hos pasienter med fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering overfor antiretroviral kombinasjonsbehandling. Det anses å være flere etiologiske faktorer (inkl. kortikosteroidbruk, alkoholbruk, alvorlig immunsuppresjon, høyere kroppsmasseindeks). Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Laktose: Inneholder laktose og skal ikke brukes ved sjeldne nedarvede problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktasemalabsorpsjon.

Interaksjoner: 

Se Kontraindikasjoner. Indinavir metaboliseres av CYP 3A4. Farmakokinetikken av indinavir kan påvirkes av substanser som metaboliseres av eller modifiserer aktiviteten av CYP 3A4, og omvendt. Samtidig bruk med ritonavir kan ha additive farmakokinetiske effekter på substanser som metaboliseres via CYP 3A4, siden begge hemmer CYP 3A4. Kombinasjon med atazanavir anbefales ikke. Preparatet kan tas sammen med NRTIs, trimetoprim/sulfametoksazol, flukonazol, isoniazid, cimetidin, teofyllin, metadon og et peroralt antikonsepsjonsmiddel (noretindron/etinyløstradiol 1/35) uten at dosejustering er nødvendig. En normal (sur) gastrisk pH kan være nødvendig for optimal absorpsjon av indinavir. Indinavir og didanosin formulert med buffer bør derfor inntas med minst 1 times mellomrom på tom mage. Dosereduksjon av indinavir til 400-600 mg hver 8. time bør vurderes når indinavir gis sammen med delavirdin. Doseøkning av indinavir til 1000 mg hver 8. time bør vurderes når indinavir gis sammen med nevirapin. Kombinasjon med ritonavir fører til økt plasmakonsentrasjon av indinavir, se Dosering. Kombinasjon med efavirenz fører til redusert plasmakonsentrasjon av indinavir. Kombinasjon med amprenavir eller sakinavir fører til økt plasmakonsentrasjon av amprenavir eller sakinavir, egnede doser for disse kombinasjonene mht. sikkerhet og effekt er ikke klarlagt. En reduksjon av indinavirdosen til 600 mg hver 8. time anbefales når itrakonazol gis samtidig. En reduksjon av indinavirdosen til 600 mg hver 8. time bør vurderes når ketokonazol gis samtidig. Det er observert klinisk signifikant interaksjon med rifabutin. Samtidig bruk er ikke anbefalt. Hvis behandling med rifabutin er nødvendig, bør alternative hiv-legemidler brukes. Rifampicin fører til sterk reduksjon av AUC for indinavir som kan føre til virologisk svikt og resistensutvikling. Kompensering ved å øke dosen av andre proteasehemmere fører til økt frekvens av leverbivirkninger. Forsiktighet og oppfølging anbefales ved samtidig bruk med kinidin. Dosejustering av warfarin kan være nødvendig. Samtidig bruk av legemidler som induserer CYP 3A4, som fenobarbital, fenytoin, deksametason og karbamazepin, kan redusere plasmakonsentrasjonen av indinavir. Nøye oppfølging anbefales. Kalsiumkanalblokkere metaboliseres av CYP 3A4. Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere kan føre til økt plasmakonsentrasjon av kalsiumkanalblokkere. Kombinasjon med lovastatin og simvastatin er kontraindisert pga. økt risiko for myopati inkl. rabdomyolyse. Lavest mulig dose av atorvastatin brukes, pasienten følges nøye opp og forsiktighet anbefales. Interaksjon med pravastatin og fluvastatin er ukjent. Hvis ingen alternativ behandling er tilgjengelig, følg pasienten nøye opp. Ciklosporin A-konsentrasjonen stiger markert hos pasienter som bruker proteasehemmere og det kreves progressiv dosejustering basert på terapeutisk legemiddeloppfølging. Kombinasjon med PDE5-hemmer vil sannsynligvis føre til økt plasmakonsentrajon av PDE5-hemmeren. Sildenafildosen bør ikke overskride 25 mg i en 48-timers periode. Vardenafildosen bør ikke overskride 2,5 mg i en 24-timers periode. Tadalafildosen bør ikke overskride 10 mg i en 72-timers periode. Indinavir skal ikke gis samtidig med peroralt administrert midazolam. Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av parenteralt administrert midazolam. Dette bør gjøres på en overvåkningsavdeling som sikrer tett klinisk oppfølging, i tilfelle åndedrettsdepresjon og/eller forlenget sedasjon inntreffer. Dosejustering av midazolam bør vurderes, spesielt ved mer enn en enkeltdose midazolam. Når indinavir og ritonavir gis som kombinasjonsbehandling, se også preparatomtalen for ritonavir.
Vis DRUID-interaksjoner for J05A E02 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Påvirkning av fertilitet er ukjent. Overgang i placenta: Risiko ved graviditet er ikke klarlagt. Skal bare brukes under graviditet dersom potensielle fordeler oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Det er ikke kjent om indinavir forverrer fysiologisk hyperbilirubinemi hos nyfødte, og bruk av indinavir må derfor vurderes særlig nøye omkring fødselstidspunktet. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming anbefales ikke. Mødre bør slutte å amme under behandlingen.

Bivirkninger:

Indinavir endrer ikke typen, frekvensen eller alvorlighetsgraden av kjente alvorlige bivirkninger forbundet med bruken av zidovudin, didanosin eller lamivudin. Mange av bivirkningene er identifisert som allerede vanlig forekommende eller hyppig forekommende medisinske tilstander hos aids-pasienter. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Økning i MCV, reduksjon i antall nøytrofiler. Gastrointestinale: Kvalme, diaré, brekninger, dyspepsi. Hud: Utslett, tørr hud. Lever/galle: Isolert asymptomatisk hyperbilirubinemi, økning i ALAT, ASAT. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Nyre/urinveier: Hematuri, proteinuri, krystalluri. Øvrige: Asteni/tretthet, smaksforstyrrelser, magesmerter. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Flatulens, tørr munn, sure oppstøt. Hud: Pruritus. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Søvnløshet, hypestesi, parestesi. Nyre/urinveier: Nyresten inkl. flankesmerter med eller uten hematuri (inkl. mikroskopisk hematuri), dysuri. Ukjent: Blod/lymfe: Økt spontan blødning hos pasienter med hemofili, anemi, inkl. akutt hemolytisk anemi, trombocytopeni. Gastrointestinale: Hepatitt inkl. tilfeller av leversvikt, pankreatitt. Hud: Utslett inkl. erythema multiforme og Stevens-Johnsons syndrom, vaskulitt pga. overfølsomhet, alopesi, hyperpigmentering, urticaria, inngrodde tånegler og/eller paronyki. Immunsystemet: Anafylaktoide reaksjoner. Lever/galle: Unormale leverfunksjoner. Muskel-skjelettsystemet: Myositt, rabdomyolyse, forhøyet CPK, osteonekrose. Nevrologiske: Oral parestesi. Nyre/urinveier: Nyresten, i noen tilfeller med redusert nyrefunksjon eller akutt nyresvikt, pyelonefritt, interstitiell nefritt noen ganger forbundet med lagre av indinavirkrystaller, nyreinsuffisiens, nyresvikt, leukocyturi. Stoffskifte/ernæring: Nyoppdaget diabetes mellitus eller hyperglykemi, eller forverring av eksisterende diabetes mellitus, hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, omfordeling av kroppsfett (lipomatose, lipodystrofi).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Gastrointestinale (f.eks. kvalme, oppkast, diaré) og renale (f.eks. nyresten, flankesmerter, hematuri). Behandling: Det er ikke kjent om indinavir kan dialyseres med peritoneal- eller hemodialyse. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A E02.

Egenskaper:

Klassifisering: Proteasehemmer. Virkningsmekanisme: Indinavir hemmer rekombinant hiv-1- og hiv-2-protease med ca. 10 ganger høyere selektivitet for hiv-1- enn for hiv-2-protease. Behandling med indinavir alene eller i kombinasjon med andre antiretrovirale midler (dvs. nukleosidanaloger) minsker virusmengden og øker CD4-lymfocyttene hos pasienter med CD4-celler <500 celler/μl. Indinavir binder seg reversibelt til proteasens aktive bindingssted og fungerer som en kompetitiv hemmer av enzymet. Resistens: Samtidig behandling med indinavir og nukleosidanaloger (som pasienten er naiv til) kan minske risikoen for resistensutvikling mot både indinavir og nukleosidanalogene. Kryssresistens: Isolater av hiv-1-pasienter med redusert følsomhet overfor indinavir uttrykte varierende mønster og grader av kryssresistens overfor en rekke forskjellige hiv-proteasehemmere, deriblant ritonavir og sakinavir. En total kryssresistens ble observert mellom indinavir og ritonavir, mens kryssresistensen overfor sakinavir varierte mellom isolatene. Mange av proteaseaminosyresubstitusjonene som kan gi resistens overfor ritonavir og sakinavir, kan også gi resistens overfor indinavir. Absorpsjon: Hurtig i fastende tilstand. Maks. plasmakonsentrasjon nås etter ca. 0,8 timer. Måltid rikt på kalorier, fett og proteiner gir forsinket og redusert absorpsjon, med ca. 80% reduksjon i AUC og 86% reduksjon av Cmax. Proteinbinding: 61%. Halveringstid: Ca. 1,8 timer. Ved mild til moderat leverinsuffisiens og kliniske tegn på cirrhose øker halveringstiden til ca. 2,8 timer. Metabolisme: Metaboliseres ved glukuronidering. CYP 3A4 er det eneste P-450 isoenzymet som spiller en viktig rolle i indinavirs oksydative metabolisme. Utskillelse: <20% utskilles gjennom nyrene. Renal clearance er 116 ml/minutt. Urinutskillelse av uendret legemiddel er ca. 11%.

Sist endret: 22.02.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Crixivan, KAPSLER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
400 mg180 stk. (boks) 419820kr 3147,20-SPC