Clarithromycin

Teva

Makrolidantibiotikum.

ATC-nr.: J01F A09

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg og 500 mg: Hver tablett inneh.: Klaritromycin 250 mg, resp. 500 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Allura rød AC (E 129), indigotin (E 132), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Behandling av akutte og kroniske bakterieinfeksjoner forårsaket av klaritromycinfølsomme bakterier. Øvre luftveisinfeksjoner som faryngitt og sinusitt. Nedre luftveisinfeksjoner som akutt forverring av kronisk bronkitt og samfunnservervet pneumoni. Infeksjoner i hud og bindevev av mild til moderat alvorlighetsgrad. I passende kombinasjon med antibakterielle legmiddelregimer og et legemiddel mot ulcussykdom for utrydding av H. pylori hos pasienter med ulcussykdom assosiert med H. pylori. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for korrekt bruk av antibakterielle legemidler.

Dosering: 

Avhenger av pasientens kliniske tilstand og må bestemmes av legen. Voksne og ungdom: Vanlig dose er 250 mg 2 ganger daglig. Ved alvorlige infeksjoner kan dosen økes til 500 mg 2 ganger daglig. Ved luftveisinfeksjoner som skyldes høye resistensnivåer hos visse patogene mikroorganismer (f.eks. S. pneumonia), er penicillin fremdeles førstevalget. Klaritromycin kan brukes ved kjent overfølsomhet for penicillin eller når penicillin av andre årsaker ikke kan brukes. Barn: Tabletter er ikke egnet til barn <12 år som veier <30 kg. Andre legemiddelformer er bedre tilpasset. Eldre: Som for voksne. Utryddelse av H. pylori hos voksne: 500 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med egnet antimikrobiell behandling og protonpumpehemmer. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er vanligvis ikke nødvendig, unntatt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/minutt). Dersom dosejustering er nødvendig bør total daglig dose halveres, f.eks. 250 mg 1 gang daglig eller 250 mg 2 ganger daglig ved mer alvorlige infeksjoner. Behandlingsvarighet bør ikke overskride 14 dager hos disse pasientene.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for klaritromycin, makrolider eller noen av hjelpestoffene. Samtidig administrering av ergotderivater, cisaprid, pimozid og terfenadin. Økte nivåer av cisaprid, pimozid og terfenadin kan føre til QT-forlengelse og arytmier, inkl. ventrikulær takykardi, ventrikkeflimmer og «torsades de pointes». Lignende effekter er observert ved samtidig administrering av astemizol og andre makrolider. Hypokalemi (risiko for QT-forlengelse). Samtidig administrering av simvastatin eller lovastatin. Disse legemidlene skal seponeres ved klaritromycinbehandling.

Forsiktighetsregler: 

Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon eller ved samtidig behandling med andre potensielt levertoksiske legemidler. Ved nedsatt nyrefunksjon bør klaritromycindosen reduseres. Hos eldre må mulighet for nedsatt nyrefunksjon vurderes. Forsiktighet ved overfølsomhet for linkomycin eller klindamycin, da disse pasientene også kan være overfølsomme for klaritromycin. Fare for utvikling av superinfeksjoner ved forlenget og gjentatt klaritromycinbehandling. Klaritromycin bør seponeres ved superinfeksjoner. Pseudomembranøs kolitt er rapportert ved bruk av bredspektret antibiotika. Dette bør vurderes ved alvorlig diaré under eller etter klaritromycinbehandling. Klaritromycin kan utløse eller forverre myasthenia gravis og bør derfor brukes med forsiktighet hos denne pasientgruppen. Pga. risiko for forlenget QT-intervall bør klaritromycin brukes med forsiktighet ved koronarsykdom, tidligere ventrikkelarytmi, alvorlig hjertesvikt, ikke-kompensert hypokalemi og/eller hypomagnesemi, bradykardi (<50 slag pr. minutt) eller ved samtidig administrering av andre legemidler med QT-forlengende effekt. Bør ikke brukes ved medfødt eller ervervet QT-forlengelse. Forsiktighet bør utvises ved behandling med CYP 3A4-induser. Preparatet inneholder tartrazin og kan forårsake allergiske reaksjoner.

Interaksjoner: 

Effekten av andre legemidler på klaritromycin: Klaritromycin metaboliseres av CYP 3A4. Bruk av sterke CYP 3A4-hemmere kan gi økt plasmakonsentrasjon av klaritromycin. Ritonavir (200 mg 3 ganger daglig) er vist å hemme metabolismen av klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) med en økning i Cmax, Cmin og AUC på hhv. 31%, 182% og 77%, ved samtidig administrering. Dannelse av den aktive 14-OH-metabolitten ble nesten fullstendig hemmet. Generell dosereduksjon er antakelig ikke nødvendig ved normal nyrefunksjon, men daglig klaritromycindose bør ikke overskride 1 g. Dosereduksjon bør vurderes ved nedsatt nyrefunksjon. Ved kreatininclearance 30-60 ml/minutt, bør klaritromycindosen reduseres med 50%, og ved kreatininclearance <30 ml/minutt bør dosen reduseres med 75%. Bruk av CYP 3A4-indusere (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) kan føre til subterapeutiske nivåer av klaritromycin og dermed redusert effekt. Når klaritromycin er klart indisert, kan det være nødvendig å øke klaritromycindosen og nøye overvåke effekt og sikkerhet. Det kan videre være nødvendig å overvåke plasmanivåene av CYP 3A4-indusere, da disse kan være økt pga. klaritromycins hemming av CYP 3A4. Samtidig administrering av rifabutin og klaritromycin førte til hhv. økning og reduksjon av serumnivåene fulgt av økt risiko for uveitt. Effekt av klaritromycin på andre legemidler: Hemmer CYP 3A4 og transportproteinet P-glykoprotein. Det er vanskelig å forutsi grad av hemming for ulike CYP 3A4-substrater. Klaritromycin bør derfor ikke brukes ved behandling med CYP 3A4-substrater, med mindre plasmanivå, terapeutisk effekt og bivirkninger av CYP 3A4-substratet overvåkes nøye. Dosereduksjon kan være nødvendig for CYP 3A4-substrater, dersom disse gis samtidig med klaritromycin. Alternativt kan behandling med disse legemidlene stoppes under klaritromycinbehandlingen. Legemidler med mulighet for QT-forlengelse: Det er rapportert at klaritromycin hemmer metabolismen av cisaprid og terfenadin med 2-3 ganger økte plasmanivåer for terfenadin. Dette er assosiert med QT-forlengelse og arytmier, inkl. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer og «torsades de pointes». Lignende symptomer er beskrevet for pasienter som behandles med pimozid ved kombinasjon med klaritromycin. Tilfeller av «torsades de pointes» er rapportert hos pasienter som har fått klaritromycin samtidig med kinidin eller disopyramid. Kombinasjonene bør enten unngås ev. må plasmanivåene av kinidin eller disopyramid overvåkes nøye for ev. dosejustering. Forsiktighet bør uvises når klaritromycin gis samtidig til pasienter som får andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet. Klaritromycin hemmer metabolismen av noen HMG-CoA-reduktasehemmere hvilket fører til økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene. Rabdomyolyse assosiert med økte plasmakonsentrasjoner er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter som behandles med klaritromycin og simvastatin eller lovastatin. Klaritromycin kan gi lignende interaksjon med atorvastatin og en mindre interaksjon med cerivastatin. Pasientene bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på myopati når behandling med klaritromycin er indisert hos pasienter som behandles med atorvastatin eller cerivastatin. Tilfeller av ergotisme som skyldes økte plasmanivåer av ergotalkaloider er rapportert ved samtidig administrering av disse legemidlene og makrolider. Samtidig administrering av midazolam og klaritromycin tabletter (250 mg 2 ganger daglig), økte midazolam AUC 2,7 ganger etter i.v. administrering og 7 ganger etter oral administrering. Samtidig administrering av oralt midazolam og klaritromycin bør unngås. Hvis i.v. midazolam gis samtidig som klaritromycin, bør pasienten overvåkes nøye slik at dosejustering kan gjøres. De samme forholdsreglene bør gjelde for andre benzodiazepiner som metaboliseres via CYP 3A4, spesielt triazolam, men også alprazolam. Interaksjon mellom benzodiazepiner som ikke metaboliseres via CYP 3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) og klaritromycin er lite trolig. Samtidig bruk av oralt klaritromycin og ciklosporin eller takrolimus har ført til >2 ganger økning av Cmin for både ciklosporin og takrolimus. Lignende effekt forventes også for sirolimus. Når behandling med klaritromycin skal initieres hos pasienter som allerede får et av disse immunsuppressive legemidlene, bør plasmanivåene av ciklosporin, takrolimus og sirolimus overvåkes nøye for ev. dosejustering. Digoksinkonsentrasjonen kan øke ved samtidig administrering av klaritromycin. Overvåking av plasmanivåer for digoksin bør vurderes når samtidig behandling med klaritromycin initieres eller seponeres da dosejustering kan være nødvendig. Administrering av klaritromycin til pasienter som får teofyllin er assosiert med økte teofyllinnivåer og potensiell teofyllintoksisitet. Bruk av klaritromycin hos pasienter som får warfarin kan føre til forsterkning av warfarineffektene. Protrombintid bør monitoreres hyppig hos disse pasientene. Samtidig oral administrering av klaritromycin tabletter og zidovudin til voksne hiv-smittede kan føre til nedsatt steady state-nivå. Dette kan i stor grad unngås ved å gi klaritromycin- og zidovudindosene med 1-2 timers mellomrom. Slike reaksjoner er ikke rapportert hos barn.
Vis DRUID-interaksjoner for J01F A09 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Data fra bruk av klaritromycin i 1. trimester ved 200 svangerskap gir ingen klar dokumentasjon vedrørende teratogene effekter eller bivirkninger relatert til helsen til det nyfødte barnet. Data fra et begrenset antall gravide eksponert i 1. trimester indikerer en mulig økt risiko for abort. Det er ikke tilgjengelig andre relevante epidemiologiske data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Human risiko er ukjent. Klaritromycin bør kun gis til gravide etter grundig nytte-risikovurdering. Overgang i morsmelk: Klaritromycin og aktiv metabolitt går over. Diaré og soppinfeksjoner i mucosa kan forekomme hos det diende barnet, og det kan være nødvendig å avslutte ammingen. Det er en mulighet for sensibilisering. Mors nytte bør derfor vurderes i forhold til potensiell risiko for barnet.

Bivirkninger:

Hyppigst rapportert hos voksne er diaré (3%), kvalme (3%), unormal smaksfølelse (3%), dyspepsi (2%), magesmerter/ubehag (2%) og hodepine (2%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré, oppkast, magesmerter, dyspepsi, stomatitt, glossitt, reversibel misfarging av tenner og tunge, forvrenging av smak, f.eks. metallsmak eller bitter smak. Infeksiøse: Oral candida. Langvarig bruk kan føre til oppvekst av ikke-følsomme organismer. Nevrologiske: Hodepine, endret luktesans. Undersøkelser: Økt BUN (blod-urea-nitrogen). Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Nedsatte leukocyttnivåer. Immunsystemet: Allergiske reaksjoner varierende fra urticaria og milde huderupsjoner til anafylaksi. Lever/galle: Leverdysfunksjon som vanligvis er forbigående og reversibel, hepatitt og kolestase med eller uten gulsott. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Undersøkelser: Forlenget protrombintid, økt serumkreatinin, endrede leverfunksjonstester (økte transaminasenivåer). Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Øre: Tinnitus. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale: Pankreatitt, pseudomembranøs kolitt som kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Hjerte/kar: Forlenget QT-intervall, ventrikkeltakykardi, «torsades de pointes». Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Lever/galle: Fatal leversvikt, spesielt hos pasienter med tidligere leversykdom eller pasienter som tar andre hepatotoksiske legemidler. Nevrologiske: Svimmelhet, vertigo, parestesier, kramper. Nyre/urinveier: Interstitiell nefritt, nyresvikt. Psykiske: Angst, insomnia, hallusinasjoner, psykose, desorientering, endret personlighet, mareritt og forvirring. Øre: Reversibelt hørselstap. Undersøkelser: Hypoglykemi spesielt etter samtidig administrering av antidiabetika og insulin.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Inntak av store mengder kan forventes å gi gastrointestinale symptomer. Symptomer på overdosering vil i stor grad tilsvare bivirkningsprofilen. En pasient som tidligere hadde bipolar lidelse inntok 8 g klaritromycin og fikk endret mentalstatus, paranoid oppførsel, hypokalemi og hypoksemi. Behandling: Hemodialyse eller peritoneal dialyse har ingen effekt. Alvorlige akutte allergiske reaksjoner kan sees i sjeldne tilfeller, f.eks. anafylaktisk sjokk. Ved første tegn på overfølsomhetsreaksjoner bør klaritromycin seponeres og passende tiltak iverksettes umiddelbart. Se Giftinformasjonens anbefalinger J01F A09.

Egenskaper:

Klassifisering: Klaritromycin er et semisyntetisk derivat av erytromycin. Virkningsmekanisme: Bindes til bakterienes ribosomer og hemmer dermed proteinsyntesen. Svært potent mot en rekke aerobe og anaerobe grampositive og gramnegative organismer. Absorpsjon: Raskt og tilnærmet fullstendig, men gjennomgår omfattende first pass-metabolisme. Absolutt biotilgjengelighet etter enkeltdose 250 mg oralt er ca. 50%. Mat forsinker absorpsjonen noe, men påvirker ikke absolutt biotilgjengelighet. Kan tas med eller uten mat. Maks. plasmanivå hos voksne er 1-2 µg/ml etter inntak av 250 mg 2 ganger daglig og 2,8 µg/ml etter inntak av 500 mg 2 ganger daglig. Maks. plasmanivå av den aktive 14-hydroksymetabolitten er 0,6 µg/ml etter inntak av 250 mg 2 ganger daglig. Proteinbinding: Ca. 80% ved terapeutiske nivåer. Fordeling: God vevspenetrering, estimert distribusjonsvolum 200-400 liter. Konsentrasjoner i enkelte vev er flere ganger høyere enn i plasma. Økte nivåer er funnet i både tonsillene og lungevev. Klaritromycin penetrerer også tarmmucosa. Halveringstid: Ikke-lineær, doseavhengig kinetikk. Eliminasjonshalveringstiden er 2-4 timer etter inntak av 250 mg 2 ganger daglig og 5 timer etter inntak av 500 mg 2 ganger daglig. Halveringstid for den aktive metabolitten er 5-6 timer etter inntak av 250 mg 2 ganger daglig. Metabolisme: Raskt og tilnærmet fullstendig i leveren. 14-hydroksymetabolitten er biologisk aktiv. Utskillelse: Primært via lever. 70-80% gjenfinnes i feces. 20-30% utskilles uendret i urin. Nedsatt nyrefunksjon øker klaritromycinnivåene i plasma hvis dosen ikke reduseres.

Sist endret: 19.11.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Clarithromycin, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
250 mg14 stk. (blister) 081079kr 94,30 (trinnpris kr 82,00)J01FA09_1SPC
500 mg14 stk. (blister) 081097kr 154,00 (trinnpris kr 131,70)J01FA09_1SPC
21 stk. (blister) 081106kr 217,30 (trinnpris kr 197,60)J01FA09_1SPC