Forsiktighetsregler: 

Kombinasjon med andre immunsuppressive midler enn ciklosporin mikroemulsjon, basiliximab og kortikosteroider er ikke omfattende studert. Everolimus er ikke tilstrekkelig undersøkt hos pasienter med høy immunologisk risikoprofil. Stor forsiktighet er anbefalt ved bruk av thymoglobulininduksjon (kanin anti-thymocyttglobulin) og Certican/ciklosporin/steroid-regimet. Det er sett økt forekomst av alvorlige infeksjoner, inkl. fatale, i løpet av de første 3 månedene etter transplantasjonen. Økt risiko for utvikling av opportunistiske infeksjoner (bakterielle, mykotiske, virale og protozoale) ved behandling med immunsuppressiver. Fatale infeksjoner og sepsis er rapportert ved behandling med everolimus. Antimikrobiell profylakse bør gis de første 12 måneder etter transplantasjon. Profylakse mot cytomegalovirus (CMV) anbefales i 3 måneder etter transplantasjon, spesielt ved økt risiko for CMV-infeksjon. Nøye everolimusmonitorering anbefales ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Det er økt risiko for utvikling av lymfomer og andre maligne sykdommer, spesielt i huden, ved behandling med immunsuppressive midler. Pasientene må jevnlig undersøkes for neoplasmer i huden, og rådes til å begrense eksponeringen for sollys og UV-stråler samt benytte solkrem med høy beskyttelsesfaktor. Bruk av everolimus kan medføre økt nivå av kolesterol og triglyserider. Pasienter bør undersøkes med tanke på hyperlipidemi og, hvis nødvendig, behandles med lipidsenkende legemidler samt tilpasset diett. Ved etablert hyperlipidemi, bør nytte veies mot risiko før immunsuppressiv behandling initieres. Pasienter som behandles med en HMG-CoA-reduktasehemmer og/eller fibrater bør undersøkes med tanke på rabdomyolyse og andre mulige bivirkninger iht. gjeldende preparatomtaler for de aktuelle legemidlene. Certican er blitt forbundet med utvikling av angioødem. I de fleste rapporterte tilfellene fikk pasientene ACE-hemmere samtidig. Reduserte doser ciklosporin er påkrevet ved bruk i kombinasjon med Certican for å forhindre nedsatt nyrefunksjon. Regelmessig monitorering av nyrefunksjonen anbefales hos alle pasienter. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av andre legemidler med kjent skadelig effekt på nyrefunksjonen. Pasienter bør monitoreres for proteinuri, bruk av Certican med ciklosporin hos de novo nyretransplanterte pasienter er blitt forbundet med økt proteinuri. Risikoen øker med høyere blodnivåer av everolimus. Hos nyretransplanterte pasienter med mild proteinuri mens de står på immunsuppressiv vedlikeholdsbehandling, inkl. kalsineurinhemmer (CNI), er det rapportert forverret proteinuri når CNI erstattes med Certican. En økt risiko for nyrearterie- og venetrombose som fører til tap av transplantat er rapportert, for det meste innen de første 30 dagene etter transplantasjon. Certican kan svekke tilheling og øke forekomsten av komplikasjoner etter transplantasjonen, slik som åpne sår, væskeansamlinger og sårinfeksjoner, som kan trenge ytterligere kirurgisk oppmerksomhet. Lymfocele er den hyppigste rapporterte av disse hos nyretransplanterte pasienter, og pleier å være hyppigere hos pasienter med høy kroppsmasseindeks. Hyppigheten av perikard- og pleuravæske er økt hos hjertetransplanterte pasienter. Samtidig administrering med CNI kan øke risikoen for CNI-indusert hemolytisk uremisk syndrom/trombotisk trombocytopenisk purpura/trombotisk mikroangiopati. Tilfeller av interstitiell lungesykdom som går over når behandlingen avbrytes, med eller uten glukokortikoidbehandling, er rapportert. Diagnosen interstitiell lungesykdom bør derfor vurderes ved symptomer som er forenlig med infeksiøs lungebetennelse, men som ikke responderer på antibiotikabehandling, og hvor man etter grundige undersøkelser har forkastet infeksiøse, neoplastiske og andre årsaker som ikke skyldes legemidler. Certican øker risikoen for nyoppstått diabetes mellitus etter transplantasjon, og blodglukosekonsentrasjoner bør monitoreres nøye. Tilfeller av reversibel azoospermi og oligospermi er rapportert hos pasienter behandlet med mTOR-inhibitorer. Prekliniske toksikologiske studier har vist at everolimus kan redusere spermatogenese, og mannlig infertilitet må vurderes som en potensiell risiko ved forlenget behandling med Certican. Tablettene inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjelden, arvelig galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.