KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Irinotecanhydrokloridtrihydrat
20 mg, sorbitol 45 mg, melkesyre 0,9 mg, saltsyre, natriumhydroksid
til pH 3,5, vann til injeksjon til 1 ml.
Indikasjoner:
Behandling av metastaserende kolorektalcancer
hos voksne: I kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) og folinsyre uten
forutgående kjemoterapi. Som monoterapi når behandling med 5-FU har
sviktet.
Dosering:
Skal bare administreres til voksne. Anbefalt
dosering:
Monoterapi (tidligere behandlede pasienter): 350 mg/m
2 hver 3. uke.
Kombinasjonsbehandling
(tidligere ubehandlede pasienter): Anbefalt dose er 180 mg/m
2 irinotecan etterfulgt av infusjon med 5-FU og folinsyre,
gitt hver 2. uke.
Dosejustering: Monoterapi: Ved
asymptomatisk alvorlig nøytropeni, feber eller nøytropeniassosierte
infeksjoner eller alvorlig diaré med behov for i.v. rehydrering, bør
dosen reduseres fra 350 mg/m
2 til 300 mg/m
2 i
de påfølgende sykler. Hvis pasienten på nytt får alvorlig nøytropeni,
feber eller nøytropeniassosierte infeksjoner, eller alvorlig diaré,
bør dosen ytterligere reduseres fra 300 mg/m
2 til 250 mg/m
2 i neste syklus. Kombinasjonsbehandling: Ved alvorlig nøytropeni,
febril nøytropeni, alvorlig trombocytopeni eller leukopeni samt ved
alvorlig ikke-hematologisk toksisitet, bør dosen reduseres med 15-20%
for irinotecan og/eller 5-FU.
Utsatt dosering: Bør
ikke administreres før antall nøytrofile overstiger 1,5 × 10
9/liter. Ved alvorlig nøytropeni eller alvorlige gastrointestinale
bivirkninger som diaré, kvalme eller oppkast, ev. andre behandlingsrelaterte
bivirkninger, bør behandlingen utsettes inntil full restitusjon av
symptomene, spesielt diaré. Behandling bør fortsette inntil objektiv
progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet sees.
Eldre: Gis med forsiktighet.
Nedsatt nyrefunksjon: Anbefales ikke ved nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon: Ved monoterapi: Ved WHO funksjonstilstand ≤2 bør nivå av serumbilirubin
(≤3 × øvre referanseverdi) bestemme startdosen av irinotecan. Ved
hyperbilirubinemi og INR <1,5 er clearance av irinotecan nedsatt
og risiko for hematologisk toksisitet økt. Ukentlig kontroll av hematologisk
status (antall trombocytter, erytrocytter og leukocytter inkl. differensialtelling
samt hemoglobin) bør derfor foretas. Anbefalte doser: Bilirubin ≤1,5
× øvre referanseverdi: 350 mg/m
2. Bilirubin 1,5-3 × øvre
referanseverdi: 200 mg/m
2. Bilirubin >3 × øvre referanseverdi:
Kontraindisert. Data er ikke tilgjengelig for kombinasjonsbehandling
med irinotecan ved nedsatt leverfunksjon.
Administrering: Gis som i.v. infusjon over en periode på 30-90 minutter.
Kontraindikasjoner:
Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller
tarmobstruksjon. Kjent hypersensitivitetsreaksjon for noen av innholdsstoffene.
Graviditet og amming. Bilirubinverdier >3 ganger øvre referanseverdi.
Alvorlig nedsatt benmargsfunksjon. Pasienter med «WHO funksjonstilstand»
>2. Samtidig bruk av johannesurt (Hypericum perforatum).
Forsiktighetsregler:
Pga. alvorlighetsgrad og hyppighet av bivirkninger,
skal irinotecan bare forskrives etter nøye overveielse når pasienten
ikke forventes å følge anbefalte retningslinjer for håndtering av
bivirkninger. Nøye overvåkning fra sykehus er ev. anbefalt for slike
pasienter. Pasienten må gjøres oppmerksom på risikoen for diaré som
kan inntre mer enn 24 timer etter administrering og på et hvilket
som helst tidspunkt frem til neste behandlingssyklus. Ved sent debuterende
diaré må dosen reduseres. Oppstår diaré må behandlende lege kontaktes
og adekvat behandling startes umiddelbart. Pasienter med økt risiko
for diaré er de som tidligere har fått strålebehandling av abdominal-/
bekkenorganer, hyperleukocytose før behandlingsstart eller «WHO
funksjonstilstand» ≥2. Uten adekvat behandling kan
diaréen være livstruende, spesielt ved samtidig nøytropeni. Når den
første vanntynne diaréen opptrer skal pasienten umiddelbart begynne
å drikke store mengder med elektrolyttholdig væske og starte behandling
mot diaré. Ved utskrivelse fra sykehuset skal disse medikamenter utleveres
til pasienten slik at behandling kan startes straks diaréen inntrer.
Anbefalt behandling mot diaré er loperamid 4 mg ved første inntak
og deretter 2 mg hver 2. time. Loperamid må aldri gis i mer enn 48
påfølgende timer ved disse doser pga. risikoen for paralytisk ileus,
og heller ikke i mindre enn 12 timer. Hvis alvorlig nøytropeni (antall
nøytrofile <0,5 × 10
9/liter) oppstår samtidig
med diaréen, skal det gis profylaktisk behandling med oralt, bredspektret
antibiotikum i tillegg til anbefalt behandling mot diaré. Innleggelse
i sykehus anbefales ved diaré assosiert med feber, alvorlig diarè
som krever i.v. hydrering, eller som vedvarer utover 48 timer etter
start av behandling med høydose loperamid. Loperamid bør ikke gis
profylaktisk, selv ikke hos pasienter med sent debuterende diaré i
tidligere behandlingssykler. Ved alvorlig diaré anbefales dosereduksjon
av irinotecan i de påfølgende sykler. Hematologisk status (antall
trombocytter, erytrocytter og leukocytter inkl. differentialtelling
samt hemoglobin) bør kontrolleres ukentlig. Pasienten bør gjøres oppmerksom
på risikoen for nøytropeni og betydningen av feber. Febril nøytropeni
(>38°C og antall nøytrofile ≤1 × 10
9/liter) bør umiddelbart behandles i sykehus med bredspektrede antibiotika
i.v. Hos pasienter som har hatt alvorlige hematologiske hendelser
anbefales en dosereduksjon ved senere behandling. Leverfunksjonsmålinger
bør foretas før behandlingsstart og før hver behandlingssyklus. Ukentlige
kontroller av hematologisk status (antall trombocytter, erytrocytter,
leukocytter inkl. differentialtelling samt hemoglobin) bør foretas
hos pasienter med bilirubinverdier i området 1,5-3 ganger øvre referanseverdi,
da clearance av irinotecan er nedsatt og følgelig risikoen for hematologisk
toksisitet forhøyet i denne pasientgruppen. Profylaktisk behandling
med antiemetika anbefales før hver behandling. Ved oppkast og sent
debuterende diaré bør pasientene innlegges på sykehus for behandling
snarest mulig. Hvis akutt kolinergt syndrom oppstår, bør atropinsulfat
(0,25 mg s.c.) gis hvis det ikke er kontraindisert. Forsiktighet må
utvises ved astma. Hos pasienter med tidligere akutt og alvorlig kolinergt
syndrom bør atropinsulfat gis profylaktisk ved de påfølgende infusjoner
med irinotecan. Interstitiell lungesykdom uttrykt som lungeinfiltrater
er sett og kan være fatal. Pasienter med mulige risikofaktorer (inkl.
tidligere lungesykdom, behandling med pneumotoksiske legemidler, stråleterapi
og kolonistimulerende vekstfaktorer) bør følges nøye for respiratoriske
symptomer før og under behandling. Pasienter bør informeres om risikoen
for svimmelhet og synsforstyrrelser som kan oppstå i løpet av de første
24 timer etter administrering samt advares mot bilkjøring og bruk
av maskiner hvis slike symptomer skulle oppstå. Campto inneholder
sorbitol og bør derfor ikke brukes av personer med arvelig fruktoseintoleranse.
Antikonsepsjon bør brukes under og i minst 3 måneder etter avsluttet
behandling.
Interaksjoner:
Interaksjoner med nevromuskulært blokkerende
stoffer kan ikke utelukkes da preparatet har antikolinesteraseaktivitet
og kan forlenge de nevromuskulært blokkerende effektene av suksameton
og motvirke de nevromuskulære blokadene av ikke-depolariserende midler.
Det er vist at samtidig administrering av CYP 3A-induserende antikonvulsiva
(f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) fører til redusert eksponering
for irinotecan, SN-38 og SN-38-glukuronid, og dermed nedsatt farmakodynamisk
effekt. Det er vist at samtidig ketokonazoladministrering fører til
87% reduksjon av AUC for APC og 109% økning av AUC for SN-38. Forsiktighet
bør utvises ved samtidig behandling med CYP 3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol)
eller -indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepine, fenobarbital eller
fenytoin).
Vis DRUID-interaksjoner for L01X X19 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | Z0HY hyperikum - L01X X19 irinotekan Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten SN-38 (40-50%) | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - J05A E03 ritonavir Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38 (3 ganger; vist for ritonavir i kombinasjon med lopinavir) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - J05A E06 lopinavir Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38 (3 ganger; vist for ritonavir i kombinasjon med lopinavir) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B02 fenytoin Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B05 fosfenytoin Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | L01X X19 irinotekan - N03A B52 fenytoin, kombinasjoner Nedsatt konsentrasjon av irinotekan (75-90 % i en kasuistikk) | Søk i PubMed |
 | N03A B02 fenytoin - L01X X19 irinotekan Nedsatt konsentrasjon av irinotecan, økt risiko for bivirkninger | Søk i PubMed |
 | L01X E05 sorafenib - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irionotekans aktive metabolitt SN-38 (70-120 %) | Søk i PubMed |
 | J05A E06 lopinavir - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt (i gjennomsnitt 3 ganger; vist for lopinavir i kombinasjon med ritonavir) | Søk i PubMed |
 | L01X E11 pazopanib - L01X X19 irinotekan Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt. Irinotecan er vist å ha embryotoksiske-, føtotoksiske- og
teratogene effekter i kanin og rotte.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes ved amming.
Bivirkninger:
Bivirkningsprofilen er den samme ved monoterapi
(350 mg/m
2) som ved kombinasjonsbehandling (180 mg/m
2).
Hyppige (>1/100):
Blod: Nøytropeni, feber, anemi, trombocytopeni.
Gastrointestinale: Sent debuterende (mediantid dag 5 etter administrering)
og akutt diaré, kvalme, oppkast, dehydrering, forstoppelse. Hud: Reversibel
alopesi. Lever: Reversibel, mild til moderat økning i transaminaser,
alkalisk fosfatase, bilirubin og serumkreatinin. Øvrige: Alvorlig
forbigående akutt kolinergt syndrom. Asteni. Infeksjoner. Feber i
fravær av infeksjon uten samtidig alvorlig nøytropeni.
Mindre hyppige:
Luftveier: Interstitiell lungesykdom i form
av infiltrater. Øvrige: Milde allergiske reaksjoner.
Sjeldne (<1/1000):
Gastrointestinale: Tarmobstruksjon, ileus,
anoreksi, abdominalsmerter, mukositt, gastrointestinal blødning, intestinal
perforasjon, kolitt, appendicitt. Hud: Milde hudreaksjoner, reaksjoner
på infusjonsstedet. Luftveier: Tidlig innsettende dyspné. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelkontraksjoner eller kramper og parestesier. Sirkulatoriske:
Sjeldne tilfeller av hypertensjon under eller etter infusjonen. Øvrige:
Dehydrering, vanligvis assosiert med diaré og/eller oppkast. Hypokalemi
og hyponatremi er rapportert. Sjeldne tilfeller av nyresvikt, hypotensjon
og sirkulatorisk svikt som følge av dehydrering eller sepsis. Økning
i amylase/lipase. Anafylaktoide reaksjoner. Meget sjeldne tilfeller
av forbigående taleforstyrrelser under infusjonen.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
I tilfelle overdosering bør pasienten observeres
i sykehus. Intet antidot finnes.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X X19.
Egenskaper:
Klassifisering: Antineoplastisk middel.
Virkningsmekanisme:
Semisyntetisk derivat av camptothecin som spesifikt
hemmer DNA-topoisomerase I, et enzym direkte involvert i DNA-replikasjonen.
Metaboliseres til den aktive metabolitten SN-38 i de fleste vev. Cytotoksisk
effekt er tidsavhengig og spesifikk for cellesyklusens S-fase. Irinotecan
har bred antitumoraktivitet og hemmer også acetylkolinesterase. Farmakokinetiske
parametre er uavhengig av antall behandlingssykler og administrasjonsregime.
Farmakokinetiske parametre viser store interindividuelle variasjoner,
vesentlig for SN-38.
Absorpsjon:
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av irinotecan
og SN-38 er hhv. 7,7 μg/ml og 56 ng/ml ved dose på 350 mg/m
2.
Proteinbinding:
I plasma: Irinotecan 65%, SN-38 95%.
Fordeling:
Distribusjon 157 liter/m
2.
Halveringstid:
Farmakokinetisk profil er doseuavhengig. Eliminasjonen
er bifasisk eller trifasisk. Gjennomsnittlig halveringstid for første
fase i trefasemodellen er 12 minutter, andre fase 2,5 timer og tredje
fase er 14,2 timer. Totalclearance er gjennomsnittlig 15 liter/time/m
2.
Metabolisme:
2 metabolske veier er hver ansvarlig for 12%
av dosen; hydrolyse til aktiv metabolitt (SN-38) og cytokrom P450
3A-avhengig oksidering som fører til dannelse av APC og NPC. Uforandret
irinotecan er den viktigste av substansene som gjenfinnes i plasma,
etterfulgt av APC, SN-38 glukoronid, samt SN-38. Bare SN-38 har signifikant
cytotoksisk aktivitet.
Utskillelse:
50% av en i.v. dose elimineres uforandret,
hvorav 33% i feces og 22% i urinen.
Oppbevaring og holdbarhet:
Kompatibel med infusjonsoppløsninger (natriumklorid
9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml) i opptil 28 dager ved oppbevaring
i LDPE- eller PVC-beholdere ved 5°C eller 30°C og beskyttet
mot lys. Ved lyseksponering er blandingen kompatibel i opptil 3 dager.
For å redusere risiko for mikrobiologisk kontaminering anbefales det
imidlertid at infusjonsoppløsningen tilberedes umiddelbart før bruk
og at infusjonen påbegynnes så raskt som mulig etter tilberedning.
Dersom den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold
brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8°C,
med mindre utblanding og fortynning (m.m.) er gjort under kontrollerte
og validerte aseptiske forhold.
Andre opplysninger:
Korrekt volum trekkes opp med en gradert sprøyte
og tilsettes 250 ml natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml.
Infunderes via en perifer eller sentral vene, og må ikke gis som en
bolus kortere enn 30 minutter eller lengre enn 90 minutter. Hvis krystallisering
eller utfellinger observeres i hetteglasset eller i ferdig tilberedt
infusjonsløsning, må disse kasseres iht. gjeldende prosedyrer for
håndtering av cytostatika.
Sist endret: 11.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
19.03.2012