Campto

Pfizer

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01X X19

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Irinotecanhydrokloridtrihydrat 20 mg, sorbitol 45 mg, melkesyre 0,9 mg, saltsyre, natriumhydroksid til pH 3,5, vann til injeksjon til 1 ml.


Indikasjoner: 

Behandling av metastaserende kolorektalcancer hos voksne: I kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) og folinsyre uten forutgående kjemoterapi. Som monoterapi når behandling med 5-FU har sviktet.

Dosering: 

Skal bare administreres til voksne. Anbefalt dosering: Monoterapi (tidligere behandlede pasienter): 350 mg/m2 hver 3. uke. Kombinasjonsbehandling (tidligere ubehandlede pasienter): Anbefalt dose er 180 mg/m2 irinotecan etterfulgt av infusjon med 5-FU og folinsyre, gitt hver 2. uke. Dosejustering: Monoterapi: Ved asymptomatisk alvorlig nøytropeni, feber eller nøytropeniassosierte infeksjoner eller alvorlig diaré med behov for i.v. rehydrering, bør dosen reduseres fra 350 mg/m2 til 300 mg/m2 i de påfølgende sykler. Hvis pasienten på nytt får alvorlig nøytropeni, feber eller nøytropeniassosierte infeksjoner, eller alvorlig diaré, bør dosen ytterligere reduseres fra 300 mg/m2 til 250 mg/m2 i neste syklus. Kombinasjonsbehandling: Ved alvorlig nøytropeni, febril nøytropeni, alvorlig trombocytopeni eller leukopeni samt ved alvorlig ikke-hematologisk toksisitet, bør dosen reduseres med 15-20% for irinotecan og/eller 5-FU. Utsatt dosering: Bør ikke administreres før antall nøytrofile overstiger 1,5 × 109/liter. Ved alvorlig nøytropeni eller alvorlige gastrointestinale bivirkninger som diaré, kvalme eller oppkast, ev. andre behandlingsrelaterte bivirkninger, bør behandlingen utsettes inntil full restitusjon av symptomene, spesielt diaré. Behandling bør fortsette inntil objektiv progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet sees. Eldre: Gis med forsiktighet. Nedsatt nyrefunksjon: Anbefales ikke ved nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt leverfunksjon: Ved monoterapi: Ved WHO funksjonstilstand ≤2 bør nivå av serumbilirubin (≤3 × øvre referanseverdi) bestemme startdosen av irinotecan. Ved hyperbilirubinemi og INR <1,5 er clearance av irinotecan nedsatt og risiko for hematologisk toksisitet økt. Ukentlig kontroll av hematologisk status (antall trombocytter, erytrocytter og leukocytter inkl. differensialtelling samt hemoglobin) bør derfor foretas. Anbefalte doser: Bilirubin ≤1,5 × øvre referanseverdi: 350 mg/m2. Bilirubin 1,5-3 × øvre referanseverdi: 200 mg/m2. Bilirubin >3 × øvre referanseverdi: Kontraindisert. Data er ikke tilgjengelig for kombinasjonsbehandling med irinotecan ved nedsatt leverfunksjon. Administrering: Gis som i.v. infusjon over en periode på 30-90 minutter.

Kontraindikasjoner: 

Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon. Kjent hypersensitivitetsreaksjon for noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming. Bilirubinverdier >3 ganger øvre referanseverdi. Alvorlig nedsatt benmargsfunksjon. Pasienter med «WHO funksjonstilstand» >2. Samtidig bruk av johannesurt (Hypericum perforatum).

Forsiktighetsregler: 

Pga. alvorlighetsgrad og hyppighet av bivirkninger, skal irinotecan bare forskrives etter nøye overveielse når pasienten ikke forventes å følge anbefalte retningslinjer for håndtering av bivirkninger. Nøye overvåkning fra sykehus er ev. anbefalt for slike pasienter. Pasienten må gjøres oppmerksom på risikoen for diaré som kan inntre mer enn 24 timer etter administrering og på et hvilket som helst tidspunkt frem til neste behandlingssyklus. Ved sent debuterende diaré må dosen reduseres. Oppstår diaré må behandlende lege kontaktes og adekvat behandling startes umiddelbart. Pasienter med økt risiko for diaré er de som tidligere har fått strålebehandling av abdominal-/ bekkenorganer, hyperleukocytose før behandlingsstart eller «WHO funksjonstilstand» ≥2. Uten adekvat behandling kan diaréen være livstruende, spesielt ved samtidig nøytropeni. Når den første vanntynne diaréen opptrer skal pasienten umiddelbart begynne å drikke store mengder med elektrolyttholdig væske og starte behandling mot diaré. Ved utskrivelse fra sykehuset skal disse medikamenter utleveres til pasienten slik at behandling kan startes straks diaréen inntrer. Anbefalt behandling mot diaré er loperamid 4 mg ved første inntak og deretter 2 mg hver 2. time. Loperamid må aldri gis i mer enn 48 påfølgende timer ved disse doser pga. risikoen for paralytisk ileus, og heller ikke i mindre enn 12 timer. Hvis alvorlig nøytropeni (antall nøytrofile <0,5 × 109/liter) oppstår samtidig med diaréen, skal det gis profylaktisk behandling med oralt, bredspektret antibiotikum i tillegg til anbefalt behandling mot diaré. Innleggelse i sykehus anbefales ved diaré assosiert med feber, alvorlig diarè som krever i.v. hydrering, eller som vedvarer utover 48 timer etter start av behandling med høydose loperamid. Loperamid bør ikke gis profylaktisk, selv ikke hos pasienter med sent debuterende diaré i tidligere behandlingssykler. Ved alvorlig diaré anbefales dosereduksjon av irinotecan i de påfølgende sykler. Hematologisk status (antall trombocytter, erytrocytter og leukocytter inkl. differentialtelling samt hemoglobin) bør kontrolleres ukentlig. Pasienten bør gjøres oppmerksom på risikoen for nøytropeni og betydningen av feber. Febril nøytropeni (>38°C og antall nøytrofile ≤1 × 109/liter) bør umiddelbart behandles i sykehus med bredspektrede antibiotika i.v. Hos pasienter som har hatt alvorlige hematologiske hendelser anbefales en dosereduksjon ved senere behandling. Leverfunksjonsmålinger bør foretas før behandlingsstart og før hver behandlingssyklus. Ukentlige kontroller av hematologisk status (antall trombocytter, erytrocytter, leukocytter inkl. differentialtelling samt hemoglobin) bør foretas hos pasienter med bilirubinverdier i området 1,5-3 ganger øvre referanseverdi, da clearance av irinotecan er nedsatt og følgelig risikoen for hematologisk toksisitet forhøyet i denne pasientgruppen. Profylaktisk behandling med antiemetika anbefales før hver behandling. Ved oppkast og sent debuterende diaré bør pasientene innlegges på sykehus for behandling snarest mulig. Hvis akutt kolinergt syndrom oppstår, bør atropinsulfat (0,25 mg s.c.) gis hvis det ikke er kontraindisert. Forsiktighet må utvises ved astma. Hos pasienter med tidligere akutt og alvorlig kolinergt syndrom bør atropinsulfat gis profylaktisk ved de påfølgende infusjoner med irinotecan. Interstitiell lungesykdom uttrykt som lungeinfiltrater er sett og kan være fatal. Pasienter med mulige risikofaktorer (inkl. tidligere lungesykdom, behandling med pneumotoksiske legemidler, stråleterapi og kolonistimulerende vekstfaktorer) bør følges nøye for respiratoriske symptomer før og under behandling. Pasienter bør informeres om risikoen for svimmelhet og synsforstyrrelser som kan oppstå i løpet av de første 24 timer etter administrering samt advares mot bilkjøring og bruk av maskiner hvis slike symptomer skulle oppstå. Campto inneholder sorbitol og bør derfor ikke brukes av personer med arvelig fruktoseintoleranse. Antikonsepsjon bør brukes under og i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

Interaksjoner: 

Interaksjoner med nevromuskulært blokkerende stoffer kan ikke utelukkes da preparatet har antikolinesteraseaktivitet og kan forlenge de nevromuskulært blokkerende effektene av suksameton og motvirke de nevromuskulære blokadene av ikke-depolariserende midler. Det er vist at samtidig administrering av CYP 3A-induserende antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) fører til redusert eksponering for irinotecan, SN-38 og SN-38-glukuronid, og dermed nedsatt farmakodynamisk effekt. Det er vist at samtidig ketokonazoladministrering fører til 87% reduksjon av AUC for APC og 109% økning av AUC for SN-38. Forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med CYP 3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol) eller -indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepine, fenobarbital eller fenytoin).
Vis DRUID-interaksjoner for L01X X19 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Irinotecan er vist å ha embryotoksiske-, føtotoksiske- og teratogene effekter i kanin og rotte. Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes ved amming.

Bivirkninger:

Bivirkningsprofilen er den samme ved monoterapi (350 mg/m2) som ved kombinasjonsbehandling (180 mg/m2). Hyppige (>1/100): Blod: Nøytropeni, feber, anemi, trombocytopeni. Gastrointestinale: Sent debuterende (mediantid dag 5 etter administrering) og akutt diaré, kvalme, oppkast, dehydrering, forstoppelse. Hud: Reversibel alopesi. Lever: Reversibel, mild til moderat økning i transaminaser, alkalisk fosfatase, bilirubin og serumkreatinin. Øvrige: Alvorlig forbigående akutt kolinergt syndrom. Asteni. Infeksjoner. Feber i fravær av infeksjon uten samtidig alvorlig nøytropeni. Mindre hyppige: Luftveier: Interstitiell lungesykdom i form av infiltrater. Øvrige: Milde allergiske reaksjoner. Sjeldne (<1/1000): Gastrointestinale: Tarmobstruksjon, ileus, anoreksi, abdominalsmerter, mukositt, gastrointestinal blødning, intestinal perforasjon, kolitt, appendicitt. Hud: Milde hudreaksjoner, reaksjoner på infusjonsstedet. Luftveier: Tidlig innsettende dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Muskelkontraksjoner eller kramper og parestesier. Sirkulatoriske: Sjeldne tilfeller av hypertensjon under eller etter infusjonen. Øvrige: Dehydrering, vanligvis assosiert med diaré og/eller oppkast. Hypokalemi og hyponatremi er rapportert. Sjeldne tilfeller av nyresvikt, hypotensjon og sirkulatorisk svikt som følge av dehydrering eller sepsis. Økning i amylase/lipase. Anafylaktoide reaksjoner. Meget sjeldne tilfeller av forbigående taleforstyrrelser under infusjonen.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

I tilfelle overdosering bør pasienten observeres i sykehus. Intet antidot finnes. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X X19.

Egenskaper:

Klassifisering: Antineoplastisk middel. Virkningsmekanisme: Semisyntetisk derivat av camptothecin som spesifikt hemmer DNA-topoisomerase I, et enzym direkte involvert i DNA-replikasjonen. Metaboliseres til den aktive metabolitten SN-38 i de fleste vev. Cytotoksisk effekt er tidsavhengig og spesifikk for cellesyklusens S-fase. Irinotecan har bred antitumoraktivitet og hemmer også acetylkolinesterase. Farmakokinetiske parametre er uavhengig av antall behandlingssykler og administrasjonsregime. Farmakokinetiske parametre viser store interindividuelle variasjoner, vesentlig for SN-38. Absorpsjon: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av irinotecan og SN-38 er hhv. 7,7 μg/ml og 56 ng/ml ved dose på 350 mg/m2. Proteinbinding: I plasma: Irinotecan 65%, SN-38 95%. Fordeling: Distribusjon 157 liter/m2. Halveringstid: Farmakokinetisk profil er doseuavhengig. Eliminasjonen er bifasisk eller trifasisk. Gjennomsnittlig halveringstid for første fase i trefasemodellen er 12 minutter, andre fase 2,5 timer og tredje fase er 14,2 timer. Totalclearance er gjennomsnittlig 15 liter/time/m2. Metabolisme: 2 metabolske veier er hver ansvarlig for 12% av dosen; hydrolyse til aktiv metabolitt (SN-38) og cytokrom P450 3A-avhengig oksidering som fører til dannelse av APC og NPC. Uforandret irinotecan er den viktigste av substansene som gjenfinnes i plasma, etterfulgt av APC, SN-38 glukoronid, samt SN-38. Bare SN-38 har signifikant cytotoksisk aktivitet. Utskillelse: 50% av en i.v. dose elimineres uforandret, hvorav 33% i feces og 22% i urinen.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Kompatibel med infusjonsoppløsninger (natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml) i opptil 28 dager ved oppbevaring i LDPE- eller PVC-beholdere ved 5°C eller 30°C og beskyttet mot lys. Ved lyseksponering er blandingen kompatibel i opptil 3 dager. For å redusere risiko for mikrobiologisk kontaminering anbefales det imidlertid at infusjonsoppløsningen tilberedes umiddelbart før bruk og at infusjonen påbegynnes så raskt som mulig etter tilberedning. Dersom den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre utblanding og fortynning (m.m.) er gjort under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Andre opplysninger: 

Korrekt volum trekkes opp med en gradert sprøyte og tilsettes 250 ml natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml. Infunderes via en perifer eller sentral vene, og må ikke gis som en bolus kortere enn 30 minutter eller lengre enn 90 minutter. Hvis krystallisering eller utfellinger observeres i hetteglasset eller i ferdig tilberedt infusjonsløsning, må disse kasseres iht. gjeldende prosedyrer for håndtering av cytostatika.

Sist endret: 11.05.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

19.03.2012

  

Campto, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
20 mg/ml2 ml (hettegl.) 084796kr 777,10-SPC
15 ml (plasthettegl.) 084815kr 5544,40-SPC