PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 75 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Urofollitropin
82,5 IE tilsv. FSH 75 IE, laktosemonohydrat 21 mg, polysorbat 20,
dinatriumfosfatheptahydrat, fosforsyre. II) Ampulle: Natriumklorid
9 mg, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker til 1 ml.
Indikasjoner:
Anovulasjon, inkl. polycystisk ovariesyndrom
(PCOS), hos kvinner som ikke har respondert på behandling med klomifensitrat.
Kontrollert hyperstimulering av ovariene for å indusere multippel
follikkelutvikling i forbindelse med assistert reproduksjonsteknologi
(ART), f.eks. in vitro-fertilisering/embryooverføring (IVF/ET), «gamete
intra-fallopian transfer» (GIFT) og intracytoplasmatisk spermieinjeksjon
(ICSI).
Dosering:
Behandling bør initieres under tilsyn av lege
med erfaring innen behandling av fertilitetsproblemer. Tilpasses individuelt.
Administreres s.c. Gis som monoterapi eller i kombinasjon med GnRH-agonist
eller -antagonist.
Anovulasjon (inkl. PCOS): Hensikten
er å utvikle 1 moden Graafs follikkel hvorfra en oocytt kan frigjøres
etter administrering av hCG. Behandling påbegynnes i løpet av de første
7 dager av menstruasjonssyklus. Anbefalt startdose er 75 IE daglig.
Denne dosen bør opprettholdes i minst 7 dager. Videre dosering tilpasses
pasientens ovarierespons. Doseendringer bør ikke gjøres oftere enn
hver 7. dag. Anbefalt doseøkning er 37,5 IE pr. justering og bør ikke
overskride 75 IE. Maks. daglig dose bør ikke være høyere enn 225 IE.
Ved inadekvat respons etter 4 ukers behandling, bør pågående behandlingssyklus
avbrytes. Ved oppnådd optimal respons gis 1 enkelt injeksjon på 5000-10
000 IE hCG 1 dag etter siste dose. Samleie anbefales samme dag og
dagen etter hCG-injeksjon. Alternativt kan intrauterin inseminasjon
utføres. Pasienten bør følges nøye i minst 2 uker etter hCG-injeksjonen.
Ved for kraftig ovarierespons bør behandlingen avbrytes og hCG ikke
gis, og barriereprevensjon, alternativt avholdenhet, bør anvendes
inntil neste menstruasjon begynner.
Kontrollert hyperstimulering
for multippel follikkelutvikling: Med nedregulering med GnRH-agonist:
Behandling påbegynnes ca. 2 uker etter initiering av agonistbehandling.
Anbefalt startdose er 150-225 IE daglig i hvert fall de første 5 behandlingsdager.
Videre dosering tilpasses pasientens ovarierespons. Doseendringer
må ikke overskride 150 IE pr. justering. Maks. daglig dose bør ikke
være høyere enn 450 IE, og i de fleste tilfeller anbefales ikke bruk
i mer enn 12 dager. Uten nedregulering med GnRH-agonist: Behandling
bør begynne på menstruasjonens 2. eller 3. dag. Samme doseintervaller
og behandlingsregimer som ved nedregulering med GnRH-agonist anbefales.
Ved oppnådd optimal respons gis 1 enkelt injeksjon på opptil 10 000
IE hCG for å indusere follikulær modning før follikkelaspirasjon.
Pasienten bør kontrolleres nøye i minst 2 uker etter administrering
av hCG. Ved for kraftig ovarierespons bør behandlingen avbrytes og
hCG ikke gis, og barriereprevensjon, alternativt avholdenhet, bør
anvendes inntil neste menstruasjon begynner.
Kontraindikasjoner:
Svulster i hypofysen eller hypothalamus, ovarie-,
livmor- eller brystkarsinom, graviditet og amming, gynekologiske blødninger
av ukjent etiologi, overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Ved
primær ovariesvikt, ovariecyster eller forstørrede ovarier som ikke
skyldes PCOS, misdannelser i kjønnsorganene som er uforenlige med
graviditet og ved fibromyomer i livmor som er uforenlig med graviditet,
er det lite trolig at behandlingsresultatet blir fordelaktig, og behandling
skal ikke gis.
Forsiktighetsregler:
Regelmessig monitorering av ovarierespons med
ultralyd, alene eller fortrinnsvis i kombinasjon med måling av serumøstradiol,
er påkrevd. Første injeksjon skal foretas under medisinsk tilsyn.
Før behandlingsstart skal det vurderes om parets infertilitet er egnet
for behandling, og ev. kontraindikasjoner mot graviditet skal utredes.
Pasienten skal spesielt undersøkes for hypotyreoidisme, binyrebarkinsuffisiens,
hyperprolaktinemi og tumorer i hypofyse eller hypothalamus. Ovarieforstørrelse
eller hyperstimulering kan forekomme. Overholdelse av anbefalt dose-
og administreringsregime samt nøye monitorering av behandlingen og
aspirasjon av samtlige follikler før eggløsning vil minimere risikoen
for slike hendelser. Korrekt bedømmelse av follikkelutvikling og -modning
skal gjøres av lege med erfaring innen tolkning av slike tester. Ovarialt
hyperstimuleringssyndrom (OHSS) skiller seg fra ukomplisert ovarieforstørrelse
og kjennetegnes av uttalt ovarieforstørrelse, høyt serumnivå av kjønnshormoner
samt økt vaskulær permeabilitet med fare for akkumulering av væske
i peritonealt, pleuralt og, i sjeldne tilfeller, perikardialt hulrom.
I alvorlige tilfeller sees også magesmerter, abdominal distensjon,
alvorlig ovarieforstørrelse, vektøkning, dyspné, oliguri og gastrointestinale
symptomer, deriblant kvalme, oppkast og diaré. Hypovolemi, hemokonsentrasjon,
elektrolyttforstyrrelser, ascites, hemoperitoneum, pleural effusjon,
hydrothorax, akutt åndenød og tromboemboliske komplikasjoner kan påvises.
For kraftig ovarierespons på gonadotropinbehandling forårsaker sjelden
OHSS, med mindre hCG gis for å fremkalle ovulasjon. Det er derfor
viktig å ikke administrere hCG ved ovarial hyperstimulering, og pasienten
bør rådes til ikke å ha samleie eller til å benytte barrieremetoder
i minst 4 døgn. Fordi OHSS raskt (innen 24 timer til flere døgn) kan
utvikle seg til en alvorlig medisinsk tilstand bør pasienten følges
i minst 2 uker etter hCG-administrering. OHSS kan forverres og forlenges
hvis graviditet inntreffer. Vanligvis oppstår OHSS først etter avsluttet
hormonbehandling og når maks. alvorlighetsgrad 7-10 dager senere.
Dersom graviditet ikke inntreffer, forsvinner normalt OHSS spontant
ved begynnelsen av neste menstruasjonsblødning. Ved alvorlig OHSS
bør ev. pågående gonadotropinbehandling avbrytes, pasienten innlegges
på sykehus og egnet behandling påbegynnes. Syndromet forekommer hyppigere
hos pasienter med PCOS. Multippel graviditet, særlig med høyt antall,
innebærer økt risiko for komplikasjoner. For å redusere risikoen for
multippel graviditet, anbefales nøye monitorering av ovarieresponsen.
Ved ART er denne risikoen primært relatert til antall embryoer som
settes inn, kvaliteten av disse samt av pasientens alder. Sammenlignet
med normalbefolkningen, er forekomsten av spontanabort større blant
pasienter som gjennomgår follikkelstimulering. Kvinner med tidligere
sykdom i egglederne har økt risiko for ektopisk graviditet, uavhengig
av om graviditeten er oppnådd ved spontan unnfangelse eller assistert
befruktning. Forekomst av ektopisk graviditet er noe økt ved IVF.
Hos kvinner som har gjennomgått infertilitetsbehandling med multiple
legemiddelregimer er det rapportert om både benigne og maligne neoplasmer
i ovariene og reproduksjonssystemet for øvrig. Forekomsten av medfødte
misdannelser kan være noe høyere etter assistert befruktning. Ved
kjent risiko for tromboembolisme (f.eks. anamnese, overvekt, trombofili)
kan behandling med gonadotropiner øke risikoen ytterligere.
Interaksjoner:
Det antas at samtidig bruk med klomifensitrat
kan forsterke follikkelresponsen. Ved bruk av GnRH-agonist for å fremkalle
hypofysedesensitivisering kan høyere FSH-dose være nødvendig for å
oppnå adekvat follikkelrespons.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Hodepine, magesmerter, kvalme, oppkast, abdominal
distensjon, abdominalt ubehag, diaré, obstipasjon, utslett, muskelkramper,
hetetokter, nasofaryngitt, urinveisinfeksjon, vaginalblødning, OHSS
med komplikasjoner som tromboembolisme og ovarietorsjon, bekkensmerter,
vaginal utflod, ømme bryster, smerter, smerter og reaksjoner (rødhet,
blåmerker, hevelse og/eller kløe) på injeksjonsstedet. Allergiske,
lokale eller generelle hudreaksjoner og forsinkede overfølsomhetsreaksjoner
er rapportert.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Effekten av overdosering er ukjent, men OHSS
kan forventes.
Egenskaper:
Klassifisering: Gonadotropin. Høyrenset FSH ekstrahert fra
urin fra postmenopausale kvinner.
Virkningsmekanisme:
Stimulerer follikkelvekst og -utvikling samt
gonadal steroidproduksjon hos kvinner som ikke lider av primær ovariesvikt.
Har samme farmakokinetiske respons som rekombinant FSH.
Absorpsjon:
Maks. plasmakonsentrasjon nås innen 21 timer
ved administrering av enkle doser og etter 10 timer ved gjentatt administrering
i 7 dager. Steady state nås etter 4-5 dager.
Halveringstid:
41 timer ved administrering av enkle doser
og 30 timer ved gjentatt administrering i 7 dager.
Terapeutisk serumkonsentrasjon:
Etter 7 dager: C
max: 11,1 IE/liter,
AUC: 235 IE/liter × time.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares ved høyst 25°C, beskyttet mot lys.
Må ikke fryses. Brukes umiddelbart etter rekonstituering.
Andre opplysninger:
Oppløsningen tilberedes ved å tilsette medfølgende
oppløsningsvæske (II) til pulveret (I). Opptil 6 hetteglass av pulveret
kan oppløses i 1 ml av væsken. Pulveret løses ved å rulle hetteglasset
forsiktig mellom hendene. Unngå kraftig risting. Oppløsningen må ikke
brukes dersom den inneholder partikler eller er uklar.
Sist endret: 12.11.2009
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)