LYOFILISAT TIL INFUSJONS- OG INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 15 000
IE: Hvert hetteglass inneh.: Bleomycin.
sulf. aeqv. bleomycin. 15 000 IE.
Indikasjoner:
Plateepitelcellekarsinomer, spesielt høyt differensierte,
lokalisert til hode-halsområdet, øsofagus, bronkier, ytre genitalier,
cervix og hud. Maligne lymfomer. Testistumorer. Maligne effusjoner.
Dosering:
Behandling med preparatet bør innledes av eller
skje i samråd med leger som har bred erfaring med cytostatikabehandling.
Preparatet administreres som regel i.m., av og til i.v. (som langtidsinfusjon)
eller intraarterielt.
Plateepitelkarsinomer: Injeksjon:
10 000-15 000 IE/m
2 i.m. eller i.v. 1-2 ganger ukentlig.
Infusjon: 10 000-15 000 IE/m
2 pr. dag i.v. over 6-24 timer
i 4-7 dager hver 3.-4. uke.
Maligne lymfomer: 5000-10
000 IE/m
2 som i.m. eller i.v. injeksjon 1-2 ganger ukentlig.
Pga. faren for hypersensitivitetsreaksjon anbefales 2 prøvedoser med
1000-2000 IE i.m. over 2 dager før regulær behandling. Ser en ingen
tegn på anafylaksi, kan en siden gi normaldose.
Testistumorer: Injeksjon: 10 000-15 000 IE/m
2 i.m. eller i.v. 1-2 ganger
ukentlig. Infusjon: 15 000-20 000 IE/m
2 pr. dag i.v. over
6-24 timer i 4-7 dager hver 3.-4. uke.
Maligne effusjoner: Intrakavitær instillasjon av 60 000 IE i 100 ml natriumkloridoppløsning
9 mg/ml etter tapping. For å sikre en jevn fordeling i pleurarommet
bør pasienten vendes med jevne mellomrom i løpet av de første 20 minuttene.
Ved behov kan behandlingen gjenopptas med et intervall på 1 måned.
Dersom kontroll av lungefunksjonen ikke viser tegn på lungetoksisitet,
kan en totaldose på opptil 400 000 IE (ca. 225 000 IE/m
2 kroppsoverflate) gis. Ved kombinasjonsbehandling med andre antineoplastiske
legemidler eller stråleterapi bør dosen reduseres og totaldosen er
lavere. Totaldosen bør reduseres til eldre pasienter. Ved 80 år og
over gis en totaldose på 100 000 IE og en ukedose på 15 000 IE. Ved
70-79 år gis en totaldose på 150 000-200 000 IE og en ukedose på 30
000 IE, ved 60-69 år gis en totaldose på 200 000-300 000 IE og en
ukedose på 30 000-60 000 IE. Til pasienter under 60 år gis høyst en
totaldose på 400 000 IE og en ukedose på 30 000-60 000 IE. Dosereduksjon
anbefales ved nedsatt eller forverret nyrefunksjon. Ved kreatininclearance
på 20 ml/minutt bør dosen reduseres med 50%. Behandlingskontroll:
Pasienten skal regelmessig kontrolleres med lungerøntgen (etterkontroll
i opptil 1-2 måneder). Dersom lungeforandringer konstateres, seponeres
bleomycinbehandlingen, og behandling med glukokortikoider og bredspektret
antibiotika igangsettes.
Kontraindikasjoner:
Pågående lungeinfeksjon, sterkt nedsatt lungefunksjon
eller sirkulasjonsforstyrrelser i åndedrettsorganene. Overfølsomhet
for bleomycin.
Forsiktighetsregler:
Lungepåvirkning: Pasienten
skal følges nøye mhp. ethvert tegn på lungedysfunksjon. Lungepåvirkning
er en av de mest alvorlige bivirkningene, og forekommer hos ca. 10%
av pasientene, enten under eller etter behandling. Ubehandlet interstitiell
pneumoni kan utvikles til lungefibrose, i noen tilfeller med fatal
utgang. Regelmessig røntgen av brystkassen bør gjøres under og i opptil
1-2 måneder etter endt behandling. Individuell variasjon foreligger,
men den lungetoksiske effekten er vanligvis dose- og aldersrelatert,
og forekommer hyppigere ved totaldoser på >400 000 IE, samt hos pasienter
>70 år, pasienter med nedsatt nyrefunksjon, pågående lungesykdom,
tidligere eller pågående strålebehandling av brystkassen, samt hos
pasienter som har behov for oksygentilførsel. Økt risiko er observert
ved strålebehandling i thoraxområdet og hypoksi i forbindelse med
narkose. Lungetoksisitet er uforutsigbart, og er sett hos unge pasienter
og pasienter som har fått lave doser. Vaskulære endringer som oppstår
i lungene kan delvis ødelegge elastisiteten i karveggene. Kortpustethet
er det tidligste syptom på lungetoksisitet, og man kan først høre
pipelyder (ralling) i brystet. Dersom lungeforandringer konstateres,
seponeres bleomycinbehandlingen, og innen den gjenopptas må det være
klarlagt at lungeforandringene ikke er forårsaket av bleomycin. Behandling
med glukokortikoider og bredspektret antibiotika igangsettes. Følsomhet
for bleomycin øker med økende alder. Hvis andpustethet eller lungeinfiltrat
forekommer, som ikke umiddelbart kan tilskrives tumor eller allerede
eksisterende lungelidelse, stoppes bleomycinadministreringen, og behandling
med kortikosteroider og bredspektret antibiotika iverksettes.
Feber: Bleomycin kan gi umiddelbar eller forsinket toksisk
reaksjon. Den mest umiddelbare reaksjonen er feber på behandlingsdagen,
som forekommer av og til 2-6 timer etter 1. injeksjon. I tilfeller
av vedvarende høy feber kan det være nødvendig å gi antipyretika.
Forekomst av feber reduseres ved gjentatt behandling.
Hud-
og slimhinneforandringer: Sårdannelse i slimhinner kan forverres
når bleomycin brukes i kombinasjon med strålebehandling eller andre
legemidler som har toksisk effekt på slimhinner. Hudtoksisitet, en
relativt sen bivirkning som henger sammen med den kumulative dosen,
oppstår vanligvis i 2. eller 3. behandlingsuke etter administrering
av 150 000-200 000 IE bleomycin.
Idiosynkratiske reaksjoner: En pseudoallergisk reaksjon, med kliniske symptomer lignende anafylaksi,
er rapportert hos ca. 1% av pasienter med lymfom. Reaksjonen kan komme
umiddelbart eller etter flere timer, og vanligvis etter 1. eller 2.
dose. Symptomene er hypotensjon, mental forvirring, feber, frysninger
og hvesende pust. Behandlingen er symptomatisk med volumekspanderende
middel, blodtrykksøkende behandling, antihistamin og kortikosteroid.
Hypersensitivitet: Pga. faren for hypersensitivitetsreaksjon
anbefales 2 prøvedoser med 1000-2000 IE i.m. over 2 dager før regulær
behandling. Ser man ingen tegn på anafylaksi, kan man siden gi normaldose.
Gastrointestinale bivirkninger: Bivirkninger som kvalme
og brekninger kan forekomme, men sees oftere ved høydosebehandling.
Antiemetika kan ha effekt. Anoreksi og vekttap er vanlig og kan vedvare
i lang tid etter behandlingsslutt.
Annet: Sjeldne
tilfeller av vaskulær toksisitet er rapportert ved kombinasjonsbehandling
med andre neoplastiske legemidler. Tilfellene er klinisk heterogene,
og kan inkludere hjerteinfarkt, hjerneslag, trombotisk mikroangiopati,
slik som hemolytisk-uremisk syndrom, og cerebral arteritt. Bleomycin
kan medføre tumorlysesyndrom ved rasktvoksende tumorer. Passende støttebehandling
og farmakologiske tiltak kan forhindre eller lindre slike komplikasjoner.
Utvis forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter behandlet
med en trippelkombinasjon av cisplatin, vinblastin og bleomycin, er
det observert en positiv korrelasjon mellom glomerulær filtrasjonshastighet
og lungefunksjon. Bleomycin skal derfor brukes med forsiktighet ved
kraftig nedsatt nyrefunksjon. Revmatoid artritt kan forverres under
bleomycinbehandling.
Interaksjoner:
Når bleomycin brukes som ett av flere legemidler
i en kjemoterapeutisk kombinasjonsbehandling skal man ta hensyn til
toksisiteten til bleomycin ved valg av type og dosering av andre legemidler
med liknende toksisk potensiale. En O
2-konsentrasjon i
innåndingsluften over 30% medfører en økt risiko for lungefibrose.
Tidligere eller pågående stråleterapi i thoraxområdet kan gi en økt
risiko for forekomst og alvorlighetsgrad av pulmonal toksisitet. En
økt risiko for lungeforandringer har vært rapportert ved kombinasjonsbehandling
med bl.a. cyklofosfamid, karmustin, metotreksat, mitomycin og gemcitabin.
Høye cisplatindoser kan gi nedsatt kreatininclearance, noe som øker
risikoen for redusert utskillelse av bleomycin. Pga. bleomycins antatte
irritasjon av lungevev, øker risikoen for å utvikle pulmonal toksisitet
ved oksygenbehandling under operasjon. Det anbefales en reduksjon
i oksygenbehandling under og etter operasjon. Økning av antall nøytrofile
granulocytter og stimulering av dannelse av superoksiradikaler etter
bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor kan potensere lungeskade.
Bleomycin kan nedsette absorpsjonen av fenytoin og digoksin. Enkelte
pasienter som har vært behandlet for testistumorer med en kombinasjon
av bleomycin og vinkaalkaloider har utviklet mb. Raynaud-lignende
syndrom. Denne iskemien kan forårsake nekrose av perifere kroppsdeler
(fingrer, tær, nesetipp).
Vis DRUID-interaksjoner for L01D C01 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | L01D C01 bleomycin - L01X A01 cisplatin Økt konsentrasjon av bleomycin, økt risiko for pulmonal toksisitet. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerhet ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier
viser teratogent potensiale. Bruk bør unngås når det er mulig, spesielt
i 1. trimester. Hvis behandlingen ikke kan utsettes, og pasienten
ønsker å fortsette svangerskapet, kan kjemoterapi startes opp etter
1. trimester, men først etter at pasienten har fått informasjon om
den lave, men mulige risikoen for teratogene effekter.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Skal ikke brukes ved amming.
Prevensjon: Bleomycin kan gi medfødte misdannelser. Kvinner
og menn i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i minst
6 måneder etter avsluttet behandling.
Bivirkninger:
De hyppigste bivirkningene er hud- og slimhinneforandringer,
noe som forekommer hos opptil 50% av de behandlede pasientene. Det
er vanlig at disse bivirkningene opptrer først etter at behandlingen
har pågått en stund. De alvorligste bivirkningene er lungeforandringer,
vanligvis interstitiell pneumoni, noe som forekommer hos ca. 10% av
alle behandlede pasienter.
Svært vanlige (≥1/10):
Hud: Rødme, kløe, striae, blæredannelse, hyperpigmentering,
ømme og hovne fingertupper. Luftveier: Interstitiell pneumoni, dyspné.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Anoreksi, vekttap, kvalme,
brekninger, mukositt, stomatitt. Hud: Utslett, urticaria, erytrodermi,
indurasjon, ødem, hyperkeratose, alopesi. Immunsystemet: Idiosynkratiske
reaksjoner. Luftveier: Lungefibrose. Nevrologiske: Hodepine. Øvrige:
Feber, stivhet, dårlig allmenntilstand.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Myelosuppresjon, nøytropeni, hemoragi,
reversibel reduksjon av leukocytter og/eller trombocytter. Gastrointestinale:
Angulær stomatitt, diaré. Hjerte/kar: Hypotensjon. Hud: Negleforandringer,
blemmedannelse over trykkpunkt. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, artralgi.
Nevrologiske: Svimmelhet, mental forvirring. Øvrige: Smerte ved tumorlokalisasjon,
årebetennelse, hypertrofi av vene (i.v. administrering), indurasjon
(i.m. og lokal administrering).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Hjerte/kar:
Perikarditt, brystsmerter, hjerteinfarkt, hjerneslag, trombotisk mikroangiopati,
hemolytisk uremisk syndrom, cerebral arteritt, Raynauds fenomen, arteriell
trombose. Hud: Sklerodermi. Lever/galle: Forstyrrelser i leverfunksjonene.
Svært sjeldne: (<1/10 000): Svulster/cyster: Tumorlysesyndrom.
Lokale tromboflebitter kan forekomme ved i.v. administrering. Smerte
på injeksjonsstedet og ved tumorlokalisasjonen samt muskel- og leddsmerter
har vært rapportert. Anoreksi og vekttap kan vare lenge etter at behandlingen
er avsluttet. Dersom hudrelaterte bivirkninger opptrer hos aids-pasienter,
skal behandlingen seponeres og ikke gjenopptas. Sjeldne tilfeller
av vaskulær toksisitet (hjerteinfarkt, hjerneslag, trombotisk mikroangiopati,
cerebral arteritt) har vært rapportert ved kombinasjonsbehandling
med andre neoplastiske legemidler.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Den akutte reaksjonen på en overdosering med
bleomycin kan omfatte hypotensjon, feber, rask puls og generelle symptomer
på sjokk.
Behandling:
Spesifikt antidot er ikke tilgjengelig. Behandlingen
er symptomatisk. Respiratoriske problemer behandles med kortikosteroid
og bredspektret antibiotika. Observasjoner tyder på at det er vanskelig
å eliminere bleomycin med dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01D C01.
Egenskaper:
Klassifisering: Cytotoksisk antibiotikum isolert fra Streptomyces
verticillus.
Virkningsmekanisme:
Ikke helt klarlagt. Primær virkning er å indusere
brudd i DNA-trådene dels ved binding til DNA og dels ved dannelse
av frie radikaler. Påvirker ikke RNA- og proteinsyntesen. Cytotoksisk
effekt er størst i det cellene går inn i delingsfasen og i selve mitosen.
Fordeling:
Høye konsentrasjoner påvist i hud og lunger
hvor den enzymatiske nedbrytningen av bleomycin er liten. Stor aktivitet
av nedbrytende enzymer i benmarg og lymfatisk vev gir lavere konsentrasjoner
og mindre toksisitet av bleomycin. Passerer ikke blod-hjerne-barrieren.
Bindes i liten grad til plasmaproteiner.
Halveringstid:
Ca. 3 timer, kan øke til ca. 9 timer ved langtidsinfusjon.
Metabolisme:
Enzymatisk spalting av karboksamidbindinger,
som fører til inaktivering av bleomycinkomponentene.
Utskillelse:
60-70% utskilles uforandret i urinen. Nedsatt
nyrefunksjon forsinker eliminasjonen.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap ved 2-8°C. Ferdig injeksjons-
og infusjonsvæske skal oppbevares mørkt, og er holdbar i 12 timer
i romtemperatur.
Andre opplysninger:
Før injeksjon løses 15 000
IE i 5 ml natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml eller glukose injeksjonsvæske
50 mg/ml.
Før infusjon løses 15 000 IE i 200-1000
ml natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml eller glukose injeksjonsvæske
50 mg/ml. Ved oppløsning i glukose infusjonsvæske skal infusjonsbeholdere
av glass benyttes.
Før intrapleural instillasjon av 60 000 IE, løses pulveret i hvert hetteglass i 5 ml steril natriumklorid
injeksjonsvæske 9 mg/ml, deretter spes oppløsningen med steril natriumklorid
9 mg/ml til et sammenlagt volum på 100 ml. Bleomycinoppløsning skal
ikke blandes med oppløsninger med essensielle aminosyrer, riboflavin,
askorbinsyre, deksametason, aminofyllin eller furosemid.
Sist endret: 16.06.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)