KAPSLER, myke 0,5 mg: Hver kapsel inneh.: Dutasterid 0,5 mg,
butylhydroksytoluen (E 321), hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid
(E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av moderate til alvorlige symptomer
ved benign prostatahyperplasi (BPH). Redusere risikoen for akutt urinretensjon
(AUR) og kirurgiske inngrep hos pasienter med moderate til alvorlige
symptomer ved BPH.
Dosering:
1 kapsel daglig. Selv om en viss bedring kan
sees tidlig, kan det ta opptil 6 måneder før effekt av behandlingen
oppnås. Dutasterid kan administreres alene eller i kombinasjon med
tamsulosin. Dosejustering er unødvendig hos eldre.
Administrering: Kapslene skal svelges hele og skal
ikke tygges eller åpnes, da kontakt med innholdet kan medføre irritasjon
av slimhinnen i munn og svelg. Kan tas med eller uten mat.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for dutasterid, andre 5-alfareduktasehemmere,
soya, peanøtter eller øvrige innholdsstoffer i preparatet. Kontraindisert
til kvinner, barn og ungdom, samt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Forsiktighetsregler:
Pga. potensiell økning av bivirkningsrisiko
(inkl. hjertesvikt) skal kombinasjonsterapi forskrives etter nøye
vurdering av nytte-risiko, og etter vurdering av alternative behandlingsvalg
inkl. monoterapi. Over en periode på 4 år er det sett høyere forekomst
av hjertesvikt hos pasienter som tar kombinasjonen dutasterid og tamsulosin
enn hos pasienter som ikke tar kombinasjonen. Før behandling startes
og regelmessig under behandlingen, skal digital rektal undersøkelse,
samt andre undersøkelser for prostatakreft utføres. Dutasterid gir
en reduksjon i gjennomsnittlig serum-PSA med ca. 50% etter 6 måneders
behandling. Pasienten skal ha en ny PSA-baseline etablert etter 6
måneders behandling. PSA-verdiene kontrolleres deretter regelmessig.
Enhver bekreftet økning fra laveste PSA-nivå, kan signalisere tilstedeværelse
av prostatakreft (spesielt høygradig kreft) eller manglende compliance,
og skal evalueres grundig selv om verdiene fremdeles er innenfor normalområdet
for menn som ikke bruker 5-alfareduktasehemmere. Ved tolkning av PSA-verdi
skal denne sammenlignes med tidligere PSA-verdier. Behandlingen vil
ikke forstyrre bruken av PSA som et verktøy ved diagnostisering av
prostatakreft etter at ny baseline er etablert. Total serum-PSA går
tilbake til baseline innen 6 måneder etter seponering. Forholdet mellom
fritt og totalt PSA forblir konstant under behandling. Det er ikke
nødvendig med verdijustering ved bruk av prosentvis fritt PSA for
påvisning av prostatakreft. Sammenheng mellom dutasterid og høygradig
kreft er ikke klarlagt. Menn som behandles med dutasterid må regelmessig
vurderes for risiko for prostatakreft, inkl. PSA-testing. Dutasterid
absorberes gjennom huden. Kvinner, barn og ungdom skal derfor ikke
håndtere kapsler som lekker. Ved kontakt med kapselinnholdet skal
kontaktflaten vaskes umiddelbart med såpe og vann. Forsiktighet bør
utvises ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Brystkreft er
rapportert hos menn som tar dutasterid. Legen må instruere pasienten
om å umiddelbart rapportere endringer i brystvev, f.eks. klumper eller
væskeutskillelse fra brystvorten. Årsakssammenhengen mellom brystkreft
hos menn og langtidsbruk av dutasterid er uklar.
Interaksjoner:
Dutasterid metaboliseres via CYP 3A4 og CYP
3A5. Langtidskombinasjon av dutasterid med legemidler som er potente
hemmere av CYP 3A4 (f.eks. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol,
ketokonazol (oral form)) kan øke serumkonsentrasjonen av dutasterid
og reduksjon i doseringsfrekvens kan vurderes ved bivirkninger. Ved
enzymhemming kan halveringstiden forlenges, og det kan ta mer enn
6 måneder med samtidig behandling før ny steady state nås.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Kontraindisert til bruk hos kvinner.
Fertilitet: Dutasterid påvirker sædkvaliteten hos friske
menn. Nedsatt mannlig fertilitet kan ikke utelukkes.
Overgang i placenta: Dutasterid kan hemme utviklingen av eksterne
genitalia hos guttefostre. Små mengder dutasterid er funnet i sæd
fra menn. Det er ukjent hvorvidt et guttefoster vil bli uheldig påvirket
dersom moren blir eksponert for sæd fra en pasient. Risikoen er størst
i de 16 første ukene av graviditeten. Pasienten bør unngå å eksponere
partneren for sæd ved å bruke kondom, dersom pasientens partner er
eller potensielt kan bli gravid.
Overgang i morsmelk: Ukjent.
Bivirkninger:
Vanligst er reaksjoner i kjønnsorgan og brystkjertel.
Forekomsten avtar med tid. Monoterapi:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Kjønnsorganer/bryst: Impotens, endret (redusert)
libido, ejakulasjonsforstyrrelser, brystsykdommer, inkl. ømme og/eller
forstørrede bryster.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hud: Alopesi (primært tap av kroppshår), hypertrikose.
Ukjent: Immunsystemet: Allergiske reaksjoner inkl. utslett,
kløe, urticaria, lokalt ødem og angioødem. Kjønnsorganer/bryst: Brystkreft
hos menn. Øvrige: Lettere forhøyet TSH-nivå, brystneoplasi. Kombinasjonsbehandling
med tamsulosin: Se
Duodart «GlaxoSmithKline». Effekten av 0,5 mg dutasterid daglig kan påvirke sædkvaliteten
og nedsatt mannlig fertilitet kan derfor ikke utelukkes. Redusert
hårtap og indusert hårvekst hos pasienter med hårtap etter mannlig
mønster (alopecia androgenica).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Enkeltdoser opptil 40 mg er tolerert. Intet
spesifikt antidot. Symptomatisk behandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger G04C B02.
Egenskaper:
Klassifisering: 5-alfareduktasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Dutasterid hemmer type 1 og type 2 isoenzymene
av 5-alfareduktase, som omdanner testosteron til 5-alfadihydrotestosteron,
slik at sirkulerende nivå av dihydrotestosteron (DHT) reduseres. Effekten
er doseavhengig og sees innen 1-2 uker. I kliniske studier er det
vist signifikant økning i maks. urinflow og reduksjon i prostatavolum
så tidlig som 1 måned etter behandlingsstart og reduksjonen fortsatte
til 24 måned. Reduksjon av prostatastørrelse fører til forbedring
av symptomer og reduserer risiko for akutt urinretensjon og kirurgiske
inngrep relatert til BPH.
Absorpsjon:
Maks. serumkonsentrasjon etter 1-3 timer. Absolutt
biotilgjengelighet er ca. 60%, uavhengig av samtidig matinntak.
Proteinbinding:
>99,5%.
Fordeling:
Distribusjonsvolumet er 300-500 liter. Etter
1 og 3 måneder nås hhv. 65% og 90% av serumkonsentrasjonen ved steady
state. C
ss på ca. 40 ng/ml nås etter 6 måneder med dosering
på 0,5 mg 1 gang daglig. Konsentrasjon i sæd er gjennomsnittlig 11,5%
av serumkonsentrasjonen.
Halveringstid:
3-5 uker.
Metabolisme:
Hovedsakelig i lever via CYP 3A4 og CYP 3A5.
Utskillelse:
Hovedsakelig i feces, ca. 1-15% uforandret.
Andre opplysninger:
For å tolke PSA-verdiene hos menn behandlet
i 6 måneder eller mer bør verdiene dobles for sammenligning med normalverdier
hos ubehandlede menn. Denne justeringen opprettholder sensitiviteten
og spesifisiteten av PSA-prøven og dermed muligheten til å oppdage
prostatakreft. Forholdet mellom fritt og totalt PSA forblir konstant
selv ved bruk av dutasterid, og en verdijustering er ikke nødvendig
om prosentvis fritt PSA benyttes som hjelpemiddel for å oppdage prostatakreft.
Totalt serum-PSA-nivå går tilbake til basislinjen innen 6 måneder
etter avsluttet behandling.
Administrering og håndtering: Dutasterid absorberes gjennom huden. Kvinner, barn og ungdom må
derfor unngå kontakt med kapsler som lekker. Ved kontakt med kapsler
som lekker, må kontaktflaten vaskes umiddelbart med såpe og vann.
Sist endret: 28.03.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV:
06.03.2012