KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 25 mg/ml: 1 ml inneh.: Bevacizumab 25 mg, trehalosedihydrat,
natriumfosfat, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Avastin (bevacizumab) i kombinasjon med fluoropyrimidin-basert
kjemoterapi er indisert for behandling av pasienter med metastaserende
kolorektalcancer. Avastin i kombinasjon med paklitaksel er indisert
som førstelinjebehandling ved metastatisk brystkreft. Avastin i kombinasjon
med kapecitabin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter
med metastatisk brystkreft hvor andre kjemoterapeutika, inkl. taksaner
og antracykliner, ikke er egnet. Pasienter som har fått taksaner og
antracykliner i adjuvant setting i løpet av de siste 12 måneder skal
ikke få behandling med Avastin i kombinasjon med kapecitabin. Avastin,
som tillegg til platinabasert kjemoterapi, er indisert som førstelinjebehandling
av pasienter med ikke-operabel avansert, metastatisk eller residiverende
ikke-småcellet lungekreft, unntatt de med hovedsakelig skvamøs cellehistologi.
Avastin i kombinasjon med interferon alfa-2a er indisert som førstelinjebehandling
hos pasienter med fremskreden og/eller metastatisk nyrecellecancer.
Avastin i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel er indisert for
førstelinjebehandling ved fremskreden (FIGO stadium IIIB, IIIC og
IV) epitelial ovarialkreft, kreft i eggleder eller primær peritonealkreft.
Dosering:
Gis som i.v. infusjon. Initialdosen bør gis
over 90 minutter. Hvis den 1. infusjonen tolereres godt, kan den 2.
infusjonen gis over 60 minutter. Hvis infusjonen gitt over 60 minutter
tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner administreres over
30 minutter. Må ikke gis som en i.v. støtdose eller som bolus. Det
anbefales å fortsette med behandling inntil progresjon av underliggende
sykdom. Dosereduksjon ved bivirkninger anbefales ikke. Hvis påkrevd,
bør behandlingen seponeres permanent eller midlertidig utsettes.
Metastaserende kolorektalcancer: Anbefalt dosering er 5
mg/kg eller 10 mg/kg kroppsvekt en gang hver 14. dag eller 7,5 mg/kg
eller 15 mg/kg kroppsvekt en gang hver 3. uke.
Metastatisk
brystkreft: Anbefalt dosering er 10 mg/kg 1 gang daglig hver
14. dag eller 15 mg/kg gitt 1 gang daglig hver 3. uke.
Ikke-småcellet
lungekreft (NSCLC): Avastin gis som tillegg til platina-basert
kjemoterapi i opptil 6 behandlingssykluser, deretter som monoterapi
inntil sykdomsprogresjon. Anbefalt dosering er 7,5 mg/kg eller 15
mg/kg hver 3. uke.
Fremskreden og/eller metastatisk nyrecellecancer: Anbefalt dosering er 10 mg/kg 1 gang daglig hver 14. dag.
Epitelial ovarialkreft, kreft i eggleder eller primær peritonealkreft: Avastin gis som tillegg til karboplatin og paklitaksel i opptil
6 behandlingssykler, deretter som monoterapi inntil sykdomsprogresjon
eller i maks. 15 måneder eller inntil uakseptabel toksisitet, alt
etter hva som inntreffer først. Anbefalt dose er 15 mg/kg kroppsvekt,
gitt 1 gang hver 3. uke.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet, noen av hjelpestoffene,
celleprodukter fra kinesiske hamsterovarier eller andre rekombinante
humane eller humaniserte antistoffer. Graviditet.
Forsiktighetsregler:
Gastrointestinale perforasjoner: Økt risiko for utvikling av gastrointestinal perforasjon, særlig
hos pasienter med samtidig intraabdominal inflammatorisk prosess og
forsiktighet må utvises ved behandling av disse pasientene. Behandlingen
seponeres permanent ved utvikling av gastrointestinal perforasjon.
Fistler: Økt risiko for utvikling av fistler. Behandlingen
seponeres ved trakeo-øsofageale eller andre alvorlige fistler. Ved
tilfeller av indre fistler som ikke stammer fra mage-tarmkanalen,
vurder seponering.
Sårtilheling: Bør ikke brukes
før planlagt elektiv kirurgi, de første 28 dagene etter større kirurgiske
inngrep eller før operasjonssår/andre sår er grodd.
Hypertensjon: Økt insidens av hypertensjon er observert, sannsynligvis doseavhengig.
Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres før behandling med Avastin
påbegynnes. Hypertensjon kontrolleres vanligvis med adekvat, individuell
antihypertensiv behandling. Forsiktighet bør utvises ved behandling
av pasienter med ukontrollert hypertensjon. Overvåking av blodtrykk
anbefales. Hos pasienter med alvorlig behandlingskrevende hypertensjon,
anbefales midlertidig seponering inntil adekvat blodtrykkskontroll
er nådd og permanent seponering hvis dette ikke nås. Seponer permanent
ved hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
Reversibelt
posterior leukoencefalopatisk syndrom (RPLS): RPLS, en sjelden
nevrologisk sykdom med følgende symptomer: Kramper, hodepine, endret
mentalstatus, synsforstyrrelser eller kortikal blindhet, med eller
uten hypertensjon, kan forekomme. Hos pasienter som utvikler RPLS
anbefales symptomatisk behandling og seponering av bevacizumab.
Proteinuri: Pasienter med hypertensjon i anamnesen kan ha
økt risiko for utvikling av proteinuri og monitorering for proteinuri
før og under behandling anbefales. Behandlingen skal seponeres permanent
ved utvikling av proteinuri grad 4 (nefrotisk syndrom).
Arteriell
tromboemboli: Forsiktighet bør utvises hos pasienter med
arteriell tromboemboli i anamnesen eller alder over 65 år pga. økt
risiko for utvikling av tromboemboliske hendelser. Seponer permanent
ved arterielle tromboemboliske hendelser.
Venøs tromboemboli: Pasienter kan ha økt risiko for venøse tromboemboliske hendelser,
inkl. lungeemboli, ved behandling med Avastin. Behandlingen skal avbrytes
hos pasienter med livstruende lungeemboli (grad 4), pasienter med
lungeemboli grad 3 må overvåkes nøye.
Blødninger: Pasienter med CNS-metastaser monitoreres for symptomer på CNS-blødning,
behandlingen må seponeres hvis intrakraniell blødning oppstår. Pasienter
kan ha økt risiko for tumorassosiert blødning. Seponer preparatet
ved blødninger grad 3 eller 4. Forsiktighet bør utvises ved medfødte
blødningstilstander, ervervede koagulasjonsforstyrrelser eller ved
behandling med antikoagulantia. Samtidig warfarinbehandling, ved utvikling
av venetrombose under behandlingen, har ikke gitt økt forekomst av
alvorlige blødninger.
Lungeblødning/hemoptyse: Pasienter
med ikke-småcellet lungecancer kan ha økt risiko for alvorlige og
fatale lungeblødninger/hemoptyse. Pasienter med nylig lungeblødning/hemoptyse
(>2,5 ml rødt blod) skal ikke behandles med bevacizumab.
Hjertesvikt/kardiomyopati: Forsiktighet utvises ved klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
eller eksisterende hjertesvikt, og ved tidligere antracyklineksponering
og/eller stråleterapi mot brystveggen da dette kan være mulige risikofaktorer
for utvikling av hjertesvikt.
Nøytropeni: Økt frekvens
av nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon med alvorlig nøytropeni
(inkl. fatale tilfeller) er observert ved myelotoksiske kjemoterapiregimer
sammen med bevacizumab.
Hypersensitivitets-/infusjonsreaksjoner: Nøye observasjon av pasienten under og etter administrering anbefales.
Ved reaksjon bør infusjonen avsluttes. Systematisk premedisinering
er ikke berettiget.
Osteonekrose i kjeven: Tilfeller
er observert hos pasienter som får samtidig behandling med eller nylig
er blitt behandlet med i.v. bisfosfonat. Større tanninngrep er en
tilleggsrisiko. Undersøkelse hos tannlege før behandling startes,
bør vurderes.
Øyesykdommer: Bivirkninger rapportert
fra uautorisert intraviteral bruk.
Ovarialsvikt: Avastin
kan nedsette fertiliteten hos kvinner.
Interaksjoner:
Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA) er
sett ved kombinasjon av bevacizumab og sunitinib. MAHA reverseres
ved seponering av begge legemidlene.
Vis DRUID-interaksjoner for L01X C07 
Liste over interaksjoner:
 | J07A N01 tuberkulose, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07A P01 tyfoid, oral, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B D52 meslinger, kombinasjoner med kusma og rubella, levende svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B F02 poliomyelitt oral, trivalent, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B H01 rota virus, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B K01 varicella, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | J07B L01 gulfeber, levende, svekket - L01 antineoplastiske midler Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. | Søk i PubMed |
 | L01X C08 panitumumab - L01X C07 bevacizumab Økt risiko for alvorlige bivirkninger | Søk i PubMed |
 | J07A E01 kolera, inaktivert, helcelle - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A F01 difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A G01 haemophilus influenzae b, renset antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H03 meningokokk, divalent renset pollysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H04 meningokokk, tetravalent renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A H07 meningokokk c, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A J52 kikhoste, renset antigen, kombinasjoner med toksoider - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L01 pneumokokk, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A L02 pneumokokk, renset polysakkarid antigen konjugert - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M01 tetanustoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A M51 tetanustoksoid, kombinasjoner med difteritoksoid - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07A P03 tyfoid, renset polysakkarid antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A01 encefalitt, skogflåttbåren, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B A02 japansk encefalitt, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B01 influensa, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B B02 influensa, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C01 hepatitt b, renset antigen - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C02 hepatitt a, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B C20 kombinasjoner - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B F03 poliomyelitt, trivalent, inaktivert helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B G01 rabies, inaktivert, helvirus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M01 papillomavirus (human type 6,11,16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07B M02 papillomavirus (human type 16,18) - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A02 difteri-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
 | J07C A06 difteri-hemophilus influenzae b-kikhoste-poliomyelitt-tetanus - L01 antineoplastiske midler Risiko for nedsatt vaksinerespons ved bruk av inaktiverte vaksiner/vaksiner med rensede antigener. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet
inkl. misdannelser. Må ikke brukes under graviditet. Kvinner i fertil
alder må bruke adekvat prevensjon under behandlingen og i minst 6
måneder etter siste dose.
Overgang i morsmelk: Ukjent. Da preparatet kan skade barnets vekst
og utvikling, må ikke kvinner amme under behandling eller før det
har gått minst 6 måneder etter siste dose.
Bivirkninger:
De vanligste bivirkningene er hypertensjon,
kronisk tretthetssyndrom, asteni, diaré, magesmerte. Andre bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Leukopeni, febril nøytropeni, anemi,
trombocytopeni. Endokrine: Ovarialsvikt. Gastrointestinale: Abdominale
smerter, stomatitt, forstoppelse, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinale
fistler, gastrointestinal sykdom, intestinal obstruksjon, ileus, diaré,
kvalme, oppkast, rektal blødning. Hud: Palmar-plantar erytrodysestesi
syndrom, eksfoliativ dermatitt, misfarging av huden, tørr hud. Luftveier:
Lungeemboli, epistakse, dyspné, hypoksi, rhinitt. Metabolske: Anoreksi,
hypokalemi, dehydrering. Nevrologiske: Cerebrovaskulære hendelser,
synkope, nedsatt smakssans, somnolens, hodepine, perifer sensorisk
nevropati, dysartri. Sirkulatoriske: Hypertensjon, arteriell tromboemboli,
dyp venetrombose, blødning, hjertesvikt/kardiomyopati, supraventrikulær
takykardi, pulmonal hypertoni. Syn: Øyesykdommer, økt tåreflod. Urogenitale:
Proteinuri, urinveisinfeksjon. Øvrige: Sepsis, abscess, infeksjon,
feber, blødninger, postoperativ blødning, redusert sårtilheling, fatigue,
muskelsvakhet, myalgi, artralgi, letargi, perforasjon av neseseptum,
dysfoni, mukose inflammasjon. Redusert antall nøytrofile, redusert
antall hvite blodlegemer og protein i urin, økt protrombintid.
Sjeldne (<1/1000):
Reversibelt posterior leukoencefalopatisk syndrom
(RPLS).
Svært sjeldne (<1/10 000): Hypertensiv
encefalopati.
Ukjent: Gastrointestinale: Gastrointestinalt
ulcus. Muskel-skjelettsystemet: Osteonekrose i kjeven. Sirkulatoriske:
Pulmonal hypertoni. Øvrige: Hypersensitivitetsreaksjoner.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Den høyeste dosen undersøkt (20 mg/kg i.v.)
ble forbundet med alvorlig migrene hos flere pasienter.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X C07.
Egenskaper:
Klassifisering: Rekombinant humanisert monoklonalt antistoff
produsert vha. DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesisk hamster.
Virkningsmekanisme:
Binder seg til vaskulær endotelial vekstfaktor
(VEGF) og inhiberer derved bindingen av VEGF til sine reseptorer,
VEGFR-1 og VEGFR-2, på overflaten av endotelceller. En nøytralisering
av den biologiske aktiviteten av VEGF reduserer vaskularisering av
tumorene og inhiberer derved tumorvekst.
Fordeling:
Sentralt fordelingsvolum (V
c) hhv.
2,73 liter for kvinner og 3,28 liter for menn, perifert fordelingsvolum
(V
p) hhv. 1,69 liter for kvinner og 2,35 liter for menn
når bevacizumab administreres sammen med antineoplastiske legemidler.
Etter korreksjon for kroppsvekt har menn større V
c (+20%)
enn kvinner.
Halveringstid:
Initial halveringstid 1,4 dager, terminal halveringstid
ca. 20 dager. Clearance er hhv. 0,188 liter/dag for kvinner og 0,220
liter/dag for menn. Etter korreksjon for kroppsvekt har menn en høyere
clearance (+17%) enn kvinner. Iht. «to-kompartment-modellen»
er halveringstiden for eliminasjon 18 dager for en typisk kvinnelig
pasient og 20 dager for en typisk mannlig pasient. Clearance er vist
å være ca. 30% raskere hos pasienter med lave serumalbuminverdier
og 7% raskere hos personer med stor tumormengde sammenlignet med typiske
pasienter med median-verdier for albumin og tumormengde. (Lavt serumalbumin
og stor tumormengde er vanlige indikasjoner på alvorlig sykdom.)
Oppbevaring og holdbarhet:
Kjemisk og fysisk stabilitet for ferdig tilberedt
legemiddel i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) er dokumentert
i 48 timer ved 2-30°C. Preparatet bør brukes umiddelbart. Lagringstiden
bør normalt ikke overskride 24 timer ved 2-8°C, om ikke fortynningen
er foretatt under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Andre opplysninger:
Infusjonsoppløsningen må ikke gis sammen med
eller blandes med glukoseoppløsninger. Tilberedning: Se pakningsvedlegg.
Sist endret: 18.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)