Avastin

Roche

Antineoplastisk middel.

ATC-nr.: L01X C07

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 25 mg/ml: 1 ml inneh.: Bevacizumab 25 mg, trehalosedihydrat, natriumfosfat, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner: 

Avastin (bevacizumab) i kombinasjon med fluoropyrimidin-basert kjemoterapi er indisert for behandling av pasienter med metastaserende kolorektalcancer. Avastin i kombinasjon med paklitaksel er indisert som førstelinjebehandling ved metastatisk brystkreft. Avastin i kombinasjon med kapecitabin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk brystkreft hvor andre kjemoterapeutika, inkl. taksaner og antracykliner, ikke er egnet. Pasienter som har fått taksaner og antracykliner i adjuvant setting i løpet av de siste 12 måneder skal ikke få behandling med Avastin i kombinasjon med kapecitabin. Avastin, som tillegg til platinabasert kjemoterapi, er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med ikke-operabel avansert, metastatisk eller residiverende ikke-småcellet lungekreft, unntatt de med hovedsakelig skvamøs cellehistologi. Avastin i kombinasjon med interferon alfa-2a er indisert som førstelinjebehandling hos pasienter med fremskreden og/eller metastatisk nyrecellecancer. Avastin i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel er indisert for førstelinjebehandling ved fremskreden (FIGO stadium IIIB, IIIC og IV) epitelial ovarialkreft, kreft i eggleder eller primær peritonealkreft.

Dosering: 

Gis som i.v. infusjon. Initialdosen bør gis over 90 minutter. Hvis den 1. infusjonen tolereres godt, kan den 2. infusjonen gis over 60 minutter. Hvis infusjonen gitt over 60 minutter tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner administreres over 30 minutter. Må ikke gis som en i.v. støtdose eller som bolus. Det anbefales å fortsette med behandling inntil progresjon av underliggende sykdom. Dosereduksjon ved bivirkninger anbefales ikke. Hvis påkrevd, bør behandlingen seponeres permanent eller midlertidig utsettes. Metastaserende kolorektalcancer: Anbefalt dosering er 5 mg/kg eller 10 mg/kg kroppsvekt en gang hver 14. dag eller 7,5 mg/kg eller 15 mg/kg kroppsvekt en gang hver 3. uke. Metastatisk brystkreft: Anbefalt dosering er 10 mg/kg 1 gang daglig hver 14. dag eller 15 mg/kg gitt 1 gang daglig hver 3. uke. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Avastin gis som tillegg til platina-basert kjemoterapi i opptil 6 behandlingssykluser, deretter som monoterapi inntil sykdomsprogresjon. Anbefalt dosering er 7,5 mg/kg eller 15 mg/kg hver 3. uke. Fremskreden og/eller metastatisk nyrecellecancer: Anbefalt dosering er 10 mg/kg 1 gang daglig hver 14. dag. Epitelial ovarialkreft, kreft i eggleder eller primær peritonealkreft: Avastin gis som tillegg til karboplatin og paklitaksel i opptil 6 behandlingssykler, deretter som monoterapi inntil sykdomsprogresjon eller i maks. 15 måneder eller inntil uakseptabel toksisitet, alt etter hva som inntreffer først. Anbefalt dose er 15 mg/kg kroppsvekt, gitt 1 gang hver 3. uke.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for virkestoffet, noen av hjelpestoffene, celleprodukter fra kinesiske hamsterovarier eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer. Graviditet.

Forsiktighetsregler: 

Gastrointestinale perforasjoner: Økt risiko for utvikling av gastrointestinal perforasjon, særlig hos pasienter med samtidig intraabdominal inflammatorisk prosess og forsiktighet må utvises ved behandling av disse pasientene. Behandlingen seponeres permanent ved utvikling av gastrointestinal perforasjon. Fistler: Økt risiko for utvikling av fistler. Behandlingen seponeres ved trakeo-øsofageale eller andre alvorlige fistler. Ved tilfeller av indre fistler som ikke stammer fra mage-tarmkanalen, vurder seponering. Sårtilheling: Bør ikke brukes før planlagt elektiv kirurgi, de første 28 dagene etter større kirurgiske inngrep eller før operasjonssår/andre sår er grodd. Hypertensjon: Økt insidens av hypertensjon er observert, sannsynligvis doseavhengig. Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres før behandling med Avastin påbegynnes. Hypertensjon kontrolleres vanligvis med adekvat, individuell antihypertensiv behandling. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med ukontrollert hypertensjon. Overvåking av blodtrykk anbefales. Hos pasienter med alvorlig behandlingskrevende hypertensjon, anbefales midlertidig seponering inntil adekvat blodtrykkskontroll er nådd og permanent seponering hvis dette ikke nås. Seponer permanent ved hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. Reversibelt posterior leukoencefalopatisk syndrom (RPLS): RPLS, en sjelden nevrologisk sykdom med følgende symptomer: Kramper, hodepine, endret mentalstatus, synsforstyrrelser eller kortikal blindhet, med eller uten hypertensjon, kan forekomme. Hos pasienter som utvikler RPLS anbefales symptomatisk behandling og seponering av bevacizumab. Proteinuri: Pasienter med hypertensjon i anamnesen kan ha økt risiko for utvikling av proteinuri og monitorering for proteinuri før og under behandling anbefales. Behandlingen skal seponeres permanent ved utvikling av proteinuri grad 4 (nefrotisk syndrom). Arteriell tromboemboli: Forsiktighet bør utvises hos pasienter med arteriell tromboemboli i anamnesen eller alder over 65 år pga. økt risiko for utvikling av tromboemboliske hendelser. Seponer permanent ved arterielle tromboemboliske hendelser. Venøs tromboemboli: Pasienter kan ha økt risiko for venøse tromboemboliske hendelser, inkl. lungeemboli, ved behandling med Avastin. Behandlingen skal avbrytes hos pasienter med livstruende lungeemboli (grad 4), pasienter med lungeemboli grad 3 må overvåkes nøye. Blødninger: Pasienter med CNS-metastaser monitoreres for symptomer på CNS-blødning, behandlingen må seponeres hvis intrakraniell blødning oppstår. Pasienter kan ha økt risiko for tumorassosiert blødning. Seponer preparatet ved blødninger grad 3 eller 4. Forsiktighet bør utvises ved medfødte blødningstilstander, ervervede koagulasjonsforstyrrelser eller ved behandling med antikoagulantia. Samtidig warfarinbehandling, ved utvikling av venetrombose under behandlingen, har ikke gitt økt forekomst av alvorlige blødninger. Lungeblødning/hemoptyse: Pasienter med ikke-småcellet lungecancer kan ha økt risiko for alvorlige og fatale lungeblødninger/hemoptyse. Pasienter med nylig lungeblødning/hemoptyse (>2,5 ml rødt blod) skal ikke behandles med bevacizumab. Hjertesvikt/kardiomyopati: Forsiktighet utvises ved klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller eksisterende hjertesvikt, og ved tidligere antracyklineksponering og/eller stråleterapi mot brystveggen da dette kan være mulige risikofaktorer for utvikling av hjertesvikt. Nøytropeni: Økt frekvens av nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon med alvorlig nøytropeni (inkl. fatale tilfeller) er observert ved myelotoksiske kjemoterapiregimer sammen med bevacizumab. Hypersensitivitets-/infusjonsreaksjoner: Nøye observasjon av pasienten under og etter administrering anbefales. Ved reaksjon bør infusjonen avsluttes. Systematisk premedisinering er ikke berettiget. Osteonekrose i kjeven: Tilfeller er observert hos pasienter som får samtidig behandling med eller nylig er blitt behandlet med i.v. bisfosfonat. Større tanninngrep er en tilleggsrisiko. Undersøkelse hos tannlege før behandling startes, bør vurderes. Øyesykdommer: Bivirkninger rapportert fra uautorisert intraviteral bruk. Ovarialsvikt: Avastin kan nedsette fertiliteten hos kvinner.

Interaksjoner: 

Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA) er sett ved kombinasjon av bevacizumab og sunitinib. MAHA reverseres ved seponering av begge legemidlene.
Vis DRUID-interaksjoner for L01X C07 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet inkl. misdannelser. Må ikke brukes under graviditet. Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose. Overgang i morsmelk: Ukjent. Da preparatet kan skade barnets vekst og utvikling, må ikke kvinner amme under behandling eller før det har gått minst 6 måneder etter siste dose.

Bivirkninger:

De vanligste bivirkningene er hypertensjon, kronisk tretthetssyndrom, asteni, diaré, magesmerte. Andre bivirkninger: Hyppige (>1/100): Blod: Leukopeni, febril nøytropeni, anemi, trombocytopeni. Endokrine: Ovarialsvikt. Gastrointestinale: Abdominale smerter, stomatitt, forstoppelse, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinale fistler, gastrointestinal sykdom, intestinal obstruksjon, ileus, diaré, kvalme, oppkast, rektal blødning. Hud: Palmar-plantar erytrodysestesi syndrom, eksfoliativ dermatitt, misfarging av huden, tørr hud. Luftveier: Lungeemboli, epistakse, dyspné, hypoksi, rhinitt. Metabolske: Anoreksi, hypokalemi, dehydrering. Nevrologiske: Cerebrovaskulære hendelser, synkope, nedsatt smakssans, somnolens, hodepine, perifer sensorisk nevropati, dysartri. Sirkulatoriske: Hypertensjon, arteriell tromboemboli, dyp venetrombose, blødning, hjertesvikt/kardiomyopati, supraventrikulær takykardi, pulmonal hypertoni. Syn: Øyesykdommer, økt tåreflod. Urogenitale: Proteinuri, urinveisinfeksjon. Øvrige: Sepsis, abscess, infeksjon, feber, blødninger, postoperativ blødning, redusert sårtilheling, fatigue, muskelsvakhet, myalgi, artralgi, letargi, perforasjon av neseseptum, dysfoni, mukose inflammasjon. Redusert antall nøytrofile, redusert antall hvite blodlegemer og protein i urin, økt protrombintid. Sjeldne (<1/1000): Reversibelt posterior leukoencefalopatisk syndrom (RPLS). Svært sjeldne (<1/10 000): Hypertensiv encefalopati. Ukjent: Gastrointestinale: Gastrointestinalt ulcus. Muskel-skjelettsystemet: Osteonekrose i kjeven. Sirkulatoriske: Pulmonal hypertoni. Øvrige: Hypersensitivitetsreaksjoner.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Den høyeste dosen undersøkt (20 mg/kg i.v.) ble forbundet med alvorlig migrene hos flere pasienter. Se Giftinformasjonens anbefalinger L01X C07.

Egenskaper:

Klassifisering: Rekombinant humanisert monoklonalt antistoff produsert vha. DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesisk hamster. Virkningsmekanisme: Binder seg til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og inhiberer derved bindingen av VEGF til sine reseptorer, VEGFR-1 og VEGFR-2, på overflaten av endotelceller. En nøytralisering av den biologiske aktiviteten av VEGF reduserer vaskularisering av tumorene og inhiberer derved tumorvekst. Fordeling: Sentralt fordelingsvolum (Vc) hhv. 2,73 liter for kvinner og 3,28 liter for menn, perifert fordelingsvolum (Vp) hhv. 1,69 liter for kvinner og 2,35 liter for menn når bevacizumab administreres sammen med antineoplastiske legemidler. Etter korreksjon for kroppsvekt har menn større Vc (+20%) enn kvinner. Halveringstid: Initial halveringstid 1,4 dager, terminal halveringstid ca. 20 dager. Clearance er hhv. 0,188 liter/dag for kvinner og 0,220 liter/dag for menn. Etter korreksjon for kroppsvekt har menn en høyere clearance (+17%) enn kvinner. Iht. «to-kompartment-modellen» er halveringstiden for eliminasjon 18 dager for en typisk kvinnelig pasient og 20 dager for en typisk mannlig pasient. Clearance er vist å være ca. 30% raskere hos pasienter med lave serumalbuminverdier og 7% raskere hos personer med stor tumormengde sammenlignet med typiske pasienter med median-verdier for albumin og tumormengde. (Lavt serumalbumin og stor tumormengde er vanlige indikasjoner på alvorlig sykdom.)

Oppbevaring og holdbarhet: 

Kjemisk og fysisk stabilitet for ferdig tilberedt legemiddel i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) er dokumentert i 48 timer ved 2-30°C. Preparatet bør brukes umiddelbart. Lagringstiden bør normalt ikke overskride 24 timer ved 2-8°C, om ikke fortynningen er foretatt under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Andre opplysninger: 

Infusjonsoppløsningen må ikke gis sammen med eller blandes med glukoseoppløsninger. Tilberedning: Se pakningsvedlegg.

Sist endret: 18.01.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Avastin, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg/ml4 ml (hettegl.) 019445kr 3147,40-SPC
16 ml (hettegl.) 019781kr 12044,20-SPC