Atriance

GlaxoSmithKline

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01B B07

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Pakninger, priser og refusjon

INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Nelarabin 5 mg, natrium 1,73 mg, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner: 

Behandling av T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) hos pasienter som ikke har respondert på eller har hatt tilbakefall etter behandling med minst 2 kjemoterapiregimer.

Dosering: 

Voksne og ungdom (≥16 år): 1500 mg/m2 administrert i.v. over 2 timer på dag 1, 3 og 5, hver 21. dag. Barn og ungdom (≤21 år): 650 mg/m2 administrert i.v. over 1 time daglig i 5 påfølgende dager hver 21. dag. Ungdom (16-21 år): Begge regimene har tilsvarende sikkerhet og effekt. Forskrivende lege må vurdere hvilket av regimene som passer best. Dosejustering: Må seponeres ved første tegn på nevrologisk hendelse grad 2 eller høyere (NCI-CTCAE). Utsettelse av neste dose er et alternativ ved annen toksisitet, inkl. hematologisk toksisitet. Nedsatt nyrefunksjon: Nelarabin og metabolitten 9-β-D-arabinofuranosylguanin (ara-G) blir delvis utskilt renalt. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon må overvåkes nøye for toksisitet. Det finnes ikke anbefalinger for dosejustering ved kreatininclearance <50 ml/minutt. Nedsatt leverfunksjon: Pasientene må behandles med forsiktighet. Studier er ikke utført. Administrering: Administreres ufortynnet i.v.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet mot noen av innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: 

Det er rapportert alvorlige nevrologiske bivirkninger, og full rekonvalesens har ikke alltid inntruffet ved seponering (endret mental status, bl.a. alvorlig somnolens, effekter på sentralnevesystemet inkl. kramper, perifer nevropati som spenner fra nummenhet og parestesi til motorisk svakhet og paralyse, demyelinisering og oppadstigende perifere nevropatier). Nøye overvåking av nevrologiske bivirkninger anbefales. Vanlige tegn og symptomer på nelarabinrelatert nevrotoksisitet er somnolens, forvirring, kramper, ataksi, parestesi og hypestesi. Alvorlig nevrologisk toksisitet kan være koma, status epilepticus, demyelinisering, eller oppadstigende nevropati som kan ligne på Guillain-Barrés syndrom. Nelarabin må seponeres ved første tegn på nevrologiske bivirkninger av grad 2 eller høyere. Det anbefales ikke samtidig behandling med intratekal terapi og/eller kraniospinal stråling, da disse pasientene har potensielt økt risiko for nevrologiske bivirkninger. Immunisering med levende vaksine er ikke anbefalt, da dette kan forårsake infeksjon hos immunsupprimerte. Leukopeni, trombocytopeni, anemi og nøytropeni, inkl. febril nøytropeni er observert, og komplette boldtellinger, inkl. blodplater, må overvåkes regelmessig. Samtidig i.v. hydrering anbefales i samsvar med standard medisinsk praksis for behandling av hyperuremi, ved risiko for tumor lysis syndrom. Ved risiko for hyperuremi, bør bruk av allopurinol vurderes. Nelarabin er gentoksisk for mammalske celler. Inneholder natrium 1,73 mg/ml, og dette må vurderes ved kontrollert natriumdiett. Eldre: Økende alder, spesielt ≥65 år, kan være forbundet med økt forekomst av nevrologiske bivirkninger.

Interaksjoner: 

Nelarabin og ara-G hemmer ikke de viktigste CYP-isoenzymene. Samtidig administrering av nelarabin sammen med adenosindeaminasehemmere, som pentostatin, er ikke anbefalt. Samtidig bruk kan redusere effekten av nelarabin og/eller endre bivirkningsprofilen til en eller begge aktive substanser.
Vis DRUID-interaksjoner for L01B B07 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Det er sannsynlig at bruk under svangerskap vil føre til avvik og misdannelser hos fosteret. Bør ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig. Både seksuelt aktive menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter seponering. Uønskede effekter på fertilitet er mulig. Familieplanlegging bør diskuteres med pasienten hvis dette er aktuelt. Overgang i morsmelk: Ukjent. Amming bør avsluttes pga. mulighet for alvorlige bivirkninger hos barnet.

Bivirkninger:

Ulik bivirkningsprofil for voksne og barn. Voksne: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi, nøytropeni, inkl. febril nøytropeni, trombocytopeni. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, obstipasjon, kvalme. Infeksiøse: Infeksjon (inkl. men ikke begrenset til sepsis, bakteriemi, pneumoni, soppinfeksjon). Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi. Nevrologiske: Somnolens, perifere nevrologiske sykdommer (sensoriske og motoriske), hypestesi, parestesi, svimmelhet, hodepine. Øvrige: Asteni, feber, perifert ødem, smerte, tretthet (fatigue), ødem. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni. Gastrointestinale: Abdominale smerter, stomatitt. Hjerte/kar: Hypotensjon. Lever/galle: Hyperbilirubinemi, økt aspartataminotransferase. Luftveier: Hvesing, pleural effusjon. Muskel-skjelettsystemet: Leddsmerter, muskelsvakhet, ryggsmerter, smerte i ekstremiteter. Nevrologiske: Amnesi, anfall (inkl. kramper, grand mal-kramper, status epilepticus), ataksi, balanseforstyrrelser, dysgeusi, tremor. Bivirkninger knyttet til demyelinisering og oppadstigende perifere nevropatier som kan ligne på Guillain-Barrés syndrom. Psykiske: Forvirringstilstand. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi. Svulster/cyster: Tumor lysis syndrom. Øye: Sløret syn. Nyre/urinveier: Økt blodkreatinin. Øvrige: Unormal gange. Barn: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi, nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni. Infeksiøse: Infeksjon (inkl. men ikke begrenset til sepsis, bakteriemi, pneumoni, soppinfeksjon). Lever/galle: Økte transaminaser. Nevrologiske: Perifere nevrologiske sykdommer (sensoriske og motoriske), hodepine. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, obstipasjon, oppkast, stomatitt. Lever/galle: Hyperbilirubinemi. Muskel-skjelettsystemet: Leddsmerter, smerte i ekstremiteter. Nevrologiske: Anfall (inkl. kramper, grand mal-kramper, status epilepticus), ataksi, hypestesi, parestesi, somnolens, tremor. Bivirkninger knyttet til demyelinisering og oppadstigende perifere nevropatier som kan ligne på Guillain-Barrés syndrom. Enkelttilfelle av fatal nevrologisk hendelse med status epilepticus. Psykiske: Forvirringstilstand. Nyre/urinveier: Økt blodkreatinin. Stoffskifte/ernæring: Hypoglykemi, hypokalsemi, hypomagnesemi. Øvrige: Asteni, feber, tretthet (fatigue). Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse, økt kreatininfosfokinase i blod.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Ingen tilfeller rapportert. Symptomer: Vil sannsynligvis resultere i alvorlig nevrotoksisitet (mulig inkl. paralyse, koma), myelosuppresjon og potensielt død. Ved én dose på 2200 mg/m2 gitt på dag 1, 3, og 5 hver 21 dager, utviklet 2 pasienter en signifikant oppadstigende sensorisk nevropati grad 3. Behandling: Støttende. Intet kjent antidot. Se Giftinformasjonens anbefalinger Purinanaloger: L01B B.

Egenskaper:

Klassifisering: Prodrug av deoksyguanosinanalogen ara-G. Virkningsmekanisme: Nelarabin blir hurtig demetylert av adenosindeaminase til ara-G og videre fosforylert intracellulært av deoksyguanosinkinase og deoksycytidinkinase til 5’-monofosfatmetabolitten, som konverteres til den aktive 5’-trifosfatformen, ara-GTP. Akkumulering av ara-GTP i leukoblaster tillater favorisert inkorporering av ara-GTP i DNA og hemming av DNA-syntese. Dette resulterer i celledød. In vitro er T-celler mer sensitive enn B-celler. Absorpsjon: Intracellulær Cmax for ara-GTP hos voksne innen 3-25 timer på dag 1. Proteinbinding: Nelarabin og ara-G er ikke vesentlig bundet til humane plasmaproteiner (<25%) in vitro, og bindingen er uavhengig av nelarabin- eller ara-G-konsentrasjoner opptil 600 μM. Fordeling: Gjennomsnittlig Vss: Nelarabin: 115 liter/m2 (159%) hos voksne og 89,4 liter/m2 (278%) hos barn. Ara-G: 44,8 liter/m2 (32%) hos voksne og 32,1 liter/m2 (25%) hos barn. Halveringstid: Nelarabin: Ca. 30 minutter. Ara-G: Ca. 3 timer. Gjennomsnittlig renal clearance er 9 liter/time/m2 (151%) for nelarabin og 2,6 liter/time/m2 (83%) for ara-G. Metabolisme: O-demetylering av nelarabin til ara-G, som gjennomgår hydrolyse og danner guanin. I tillegg blir noe nelarabin hydrolysert til metylguanin, som blir O-demetylert og danner guanin. Guanin blir N-deaminert og danner xantin, som videre blir oksidert til urinsyre. Utskillelse: Nelarabin og ara-G blir delvis eliminert i nyrene. 24 timer etter nelarabininfusjon på dag 1, er gjennomsnittlig urinutskillelse av nelarabin 5,3% av administrert dose, og 23,2% av administrert dose for ara-G.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Stabil i opptil 8 timer ved <30°C etter åpning av hetteglasset.

Sist endret: 16.04.2012
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV:

21.03.2012

  

Atriance, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
5 mg/ml6 × 50 ml (hettegl.) 074324kr 21896,30-SPC